质子泵抑制剂不良反应分析及其原因探讨

或维生 素 Ｅ以抑制亚 硝酸盐 的形 成 。避免 胃内细 菌过度滋
到２ ２例 奥美拉 唑所致 急性 间质性 肾炎 ．仅 ２ ０ ０ ５年 就有 ９ 例， 此外 还有 ３例 泮托拉唑 、 兰索拉唑 引起 间质性 肾炎的报 道。 研究认 为， Ｐ Ｐ Ｉ 所 致问质性 肾炎为类效应 。主要症状是非 特异性 的 ， 包括 不适 、 发热 、 皮疹 、 嗜睡 、 体质量下 降 、 嗜红细 胞增多等。实验室检查 显示 嗜酸细胞尿 、 脓尿、 蛋 白尿等 。如
关 的视力损 伤的病例 ， 其中 ４ 例致盲 ； 近年来 国内也屡有 患
者 在服用 Ｐ Ｐ Ｉ 后引起视 力模糊不 清 、 视力下 降 的报道 ， 停药
３ ～ ５ ｄ 后症状消失 。接受 Ｐ Ｐ Ｉ 静 脉治疗的患者在滴注过程 中
发生失 明和其他 一些 视觉障碍时应及 时停 药 ． 机制为 Ｐ Ｐ ｌ 抑 制 Ｈ＋ 一 Ｋ ￣ ＿ Ａ Ｔ Ｐ酶 ， 降低细胞 内 ｐ Ｈ值 ， 导致 视网膜血管收缩或 萎缩 ， 进而影响视力 ， 严重可致盲 。
泛使用 ， 其药 品不 良反应 （ Ａ Ｄ Ｒ） 报道逐渐增 多 ， 日益 为人们
状未消失 ， 奥美拉唑停药后症状消失 。再次 口服奥美拉唑 ， 上
述症状再次 出现 。
１ ． ２ ． ２ 视觉 的影 响 ： 主要表现为视力减退 、 视物模糊 、 视野缩 小， 以致完全失 明。德 国布莱梅 监控 中心 收到 ９例与 Ｐ Ｐ Ｉ 有
中国药物与临床 ２ ０ １ ３ 年１ ２ 月第 ｌ ３ 卷第 １ ２ 期Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｒ ｅ ｍ ｅ ｄ ｉ ｅ ｓ ＆Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｓ ． Ｄ ｅ ｃ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ ３ ， Ｎ ０ ． １ ２
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㈣ 讲
死， 确诊为急性肝功能衰竭 。Ｐ Ｐ Ｉ 主要通过肝 Ｐ ４ ５ ０酶系 中的 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９和 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４代谢 ， 中国人群为慢代 谢型 ， 主要 依赖
Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｃ １ ９代谢 ， 这样容 易造 成对肝脏 的损害 。 肝脏 严重受损
ｄ后 白细胞值 有所 回升 。 白细胞减少症大多起病缓慢 、 症状轻 微， 临床上在用药过程 中， 若 遇有患者不明原 因的低热 、 纳差 等 白细胞减少 症状时应 考虑本类 药物致 ＡＤ Ｒ的可 能性 。 长 期或大量应用 时应经 常检查 血常规 ， 以免造成严重 的粒细胞 缺乏症 。已有临床研究者针 对 Ｐ Ｐ Ｉ 导致 白细胞减少 的作用机 制， 将Ｐ Ｐ Ｉ 用于 白血病 治疗 ， 一定 浓度 的奥 美拉 唑能够促 进 Ｋ ５ ６ ２细胞凋 亡 ， 其作用 呈时 间一剂量 依赖性 ， 机制可 能为 ：
果血清肌酐值异常升高时也须考虑是否有间质性 肾炎 。 一旦
生。 可有效 防止 胃嗜铬 细胞增生 和类 癌的形成。 胃镜检查如 发 现有类癌 形成 。 不要 急于采取套扎 或其他手术 方法 ． 应在 病情许可 的情况下适时停药观察 。 １ ． １ ． ２ 肝 功能 的影响 ：服用 Ｐ Ｐ Ｉ 后可致 血清丙 氨酸转 移酶 （ Ａ Ｌ Ｔ ） 、 血清门冬氨酸转移酶 （ Ａ Ｓ Ｔ ） 等一 过性 升高 ， 停药后可 恢 复正常。国外有报道一 ６ ２ 岁 的老年 患者 ，服用奥美拉唑
的并发 症之一 ， 主要 表现在血肌 酐升高 、 尿 素氮增高 、 血尿 、
蛋 白尿和尿闭。２ ０ ０ ０ － － ２ ０ ０ ５年 ， 新西兰不 良反应检测 中心收
主要表现为腹痛 、 腹泻 、 腹胀、 便秘 、 恶心 、 呕吐 、 口干等 。 原 因 在于 Ｐ Ｐ Ｉ 在抗酸 的同时也使得 胃液分 泌减少 ， 致使细菌过度 生长， 故长期或超 高剂量使 用时 ， 可反馈 性引起高 胃泌素血 症， 促使 胃黏膜 的肠嗜铬样 细胞增生 和类瘤形 成。长期或过 量使用 Ｐ Ｐ Ｉ 的患者建议定期作 胃镜检查 ，同时给予维生 素 Ｃ
１ ． ３ 对 肾脏系统的影响 间质 性 肾炎 导致急 性 肾功 能损 害公认为 是 Ｐ Ｐ Ｉ 治 疗时
所 重视 。本文 旨在对 Ｐ Ｐ Ｉ 严重不 良反应 全面梳理 ， 以了解其
不 良反应发 生的特点 、 规律 及其原 因进 行探讨 ， 为 临床安全
合 理应用本类药物提供参考。
１ Ｐ Ｐ Ｉ 的主要不 良反应及防治对 策 １ ． １ 对消化系统 的影响 Ｉ ． １ ． Ｉ 胃肠道的影响 ：胃肠道反应是 Ｐ Ｐ Ｉ 较 为常见的 Ａ Ｄ Ｒ，
质 子 泵抑 制 剂 不 良反 应 分 析 及 其原 因探 讨
王兴 中 夏 海 燕
质子泵抑制剂 （ ｐ ｒ ｏ ｔ ｏ ｎ ｐ ｕ ｍ ｐ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ， Ｐ Ｐ Ｉ ） ￣特异性 和非 竞争性地作用 于 Ｈ ￣ ＿ Ｋ ￣ － Ａ Ｔ Ｐ酶 ，阻滞 胃酸分泌 的最后 步骤 。 是 全球最 常用 的处方药之一。目前广泛用于治疗某 些酸相关 性 疾病 ， 如消化性 溃疡 、 胃食管反流病 、 卓． 艾综合征等 。 此外 Ｐ Ｐ Ｉ 在根治 幽门螺杆 菌感 染 、 治疗消化道 出血 、 预防非 甾体抗 炎药引起 的 胃黏膜损伤 中亦起重要 作用 。随着在临床上 的广
１ ７ ｄ后 ， 引起暴发 性肝衰 竭而死 亡 ［ １ ］ ． 尸检肝组 织 中央节坏
出现上述症状或体征应立 即停药 。
１ ． ４ 对血液系统的损害
血液系统 的 Ａ Ｄ Ｒ主要表现为 白细胞减少 ，主要 由奥美
拉 唑引起 ， 静脉给 药的发生 率高于 口服 给药 ， 有报道 日本在
８ ５ 万例服用奥美拉唑的患者 中发现有 １ ０例产生 白细胞和血 小板减少［ ３ ］ ， 这些患者停用奥美拉唑后 ， 继续服用其他药物 ． ３
患者不能长期大剂量应用 Ｐ Ｐ Ｉ ． 而且应定期检查肝 功能 ． 用药