常用质子泵抑制剂综述

1作用机制胃酸分泌分别受胃壁细胞上乙酰胆碱、胃泌素及组胺3个受体的调节，它们互相影响，最终都通过H+／K+-ATP酶(质子泵，proton pump)释放H+和cl一才能形成胃酸。

PPI正是抑制了胃酸分泌的最后步骤，所以比别的抑酸药作用都强。

对于较常用的PPI来说，这种结合是不可逆的，质子泵一直被抑制，直到新的H十／K+一ATP酶合成后才能恢复分泌胃酸作用。

因此，尽管PPI的血浆半衰期短，其药效作用时间却较长。

兰索拉唑因在毗啶环4位侧链导入氟(F3，)，有三氟乙氧基取代基（-OCH2CF3），其生物利用度较奥美拉唑提高30％，可作用于H+／K+一ATP酶的3个部位。

代表药物：奥美拉唑（1987年，瑞典），兰索拉唑（1992，法国），泮托拉唑（1994，德国），和雷贝拉唑（1998，日本）。

药代动力学特点：吸收：小肠中吸收，存在肝首过消除效应。

PPI不耐酸肠溶包衣分布：与血浆蛋白结合率均在95%以上。

动物研究中发现，静脉注射奥美拉唑后分布浓度最高器官：肝、肾、十二指肠、胃和甲状腺。

奥美拉唑难以透过血脑屏障。

所有PPI均可通过胎盘。

奥美和泮托拉唑在乳汁中分布较低，慎用于妊娠和哺乳期妇女。

代谢：肝内细胞色素P450酶区别：泮托拉唑：与肝脏细胞色素P450的亲和力较低，因而与通过此酶代谢的其他药物相互影响较奥美拉唑及兰索拉唑少。

雷贝拉唑：代谢主要经非酶途径（自动还原为硫醚化合物），对细胞色素P450依赖程度均较低。

埃索美拉唑是单一的S型奥美拉唑，对CYP2C19的依赖性下降，而经CYP3A4途径代谢增加。

肝脏首过效应较低肝功能损害病人的清除半衰期增加，需要减少剂量或慎用。

排泄：主要以代谢物形式经尿排泄，其余随粪便排泄。

肾功能不全无须调整剂量。

服药时间：宜在晨起餐前半小时为佳。

此时壁细胞处于兴奋期，产生大量“活性泵”，故服用PPI抑酸作用最强。

早晨食物摄入所产生的对质子泵的激活，也正与早晨餐前服用PPI的吸收峰相吻合，能发挥最大的抑酸作用。

常用质子泵抑制剂药物简介和选择质子泵抑制剂通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡，其抑酸作用远强于传统的H-受体阻断剂和抗酸药，常用于治疗各种和胃酸有关的疾病。

标签：奥美拉唑；兰索拉唑；泮托拉唑；雷贝拉唑；埃索美拉唑消化性溃疡的发病与多种因素有关，其中幽门螺旋杆菌在溃疡的发生和复发上有重要作用。

治疗消化性溃疡的药物包括抗酸、抑制胃酸分泌药、增强胃粘膜屏障功能药物和抗幽门螺旋药物等，其中以质子泵抑制剂的抑酸作用比较强，所以是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物。

质子泵抑制剂通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡，其抑酸作用远强于传统的H-受体阻断剂和抗酸药，常用于治疗各种和胃酸有关的疾病。

目前临床上常用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑。

一、各种质子泵抑制剂的药物简介1.奥美拉唑：奥美拉唑是第一代质子泵抑制剂，它减少胃酸分泌的作用基本不可逆，胃酸分泌水平回复必须等新质子泵的合成。

奥美拉唑的抑酸作用维持时间长，停药后三天胃酸分泌水平仍不能完全恢复。

治疗胃溃疡的常用剂量是20mg，每天一次，治疗十二指肠溃疡的疗程为4-6周，胃溃疡的疗程为6-8周。

长期服用时使患者持续处于低胃酸状态，对这类患者应长期观察，定期复查胃镜。

该药的不良反应有口干、恶心、腹胀、男性乳腺发育、皮疹等。

2.兰索拉唑：兰索拉唑是第二代质子泵抑制剂，抑制胃酸分泌、胃粘膜保护作用及抗幽门螺旋杆菌作用与奥美拉唑相似，但抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺旋杆菌作用比奥美拉唑强。

口服易吸收，但对胃酸不稳定。

常用剂量是30mg，每天一次，治疗十二指肠溃疡的疗程为4-6周，胃溃疡的疗程为6-8周。

短期服用兰索拉唑后的不良反应少，主要有：头痛、恶心、腹泻、头晕等。

3.泮托拉唑：泮托拉唑是第三代质子泵抑制剂，口服后吸收迅速，虽然半衰期短，然而一旦酸分泌抑制作用完成，可持續很长时间，抗溃疡作用与奥美拉唑相似。

常见质子泵抑制剂之间的比较质子泵抑制剂(PPIs)为弱碱性苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。

PPI在体内均代谢迅速，药物半衰期（T1/2）＜2h ，蛋白结合率较高（＞90%），且在组织中分布很少。

主要用于：口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠、急性应急溃疡、急性胃粘膜损伤及艾卓综合症。

1. 下列情况列为应激性溃疡的高危人群。

( 1) 高龄( 年龄﹥65 岁) ;( 2) 严重创伤( 颅脑外伤, 烧伤, 胸、腹部复杂、困难大手术等) ;( 3) 合并休克或持续低血压;( 4) 严重全身感染;( 5) 并发MODS、机械通气> 3d; ( 6) 重度黄疸;( 7) 合并凝血机能障碍;( 8) 脏器移植术从药理学角度可以把PPIs分为两代：第一代PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑；第二代(新一代)PPIs如雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等，一代较二代起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间酸突破现象(NAB)，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数，药代动力学个体差异大，主要通过P450酶系肝内代谢，肾脏排泄与其他药物相互作用明显。

例如治疗胃食管反流性疾病时，要求维持胃内pH值＞4的时间不得少于18h，对于上消化道出血的治疗，则需要胃内pH值＞6。

奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑维持胃内pH值的时间较雷贝拉唑、埃索美拉唑短，因此，后两者在治疗此类疾病上具有更大优势。

采用静脉给予PPI的方法较口服更好。

使用时需注意病因，有报道奥美拉唑在治疗十二指肠溃疡、黏膜病变引起的出血时疗效最佳，糜烂性胃炎、胃溃疡次之，而对肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效较差。

常见的质子泵抑制剂药理学比较总体比较在疼痛的短期缓解方面，兰索拉唑、泮托拉唑均优于奥美拉唑。

2024年消化内科常用药个人小总结范例消化内科是研究消化系统疾病的内科学科，其中常用的药物有很多种。

随着科技的进步和医学的发展，消化内科药物也在不断更新换代。

以下是我对2024年消化内科常用药的个人小总结。

一、抗酸药物1. 质子泵抑制剂（PPI）质子泵抑制剂是目前治疗胃酸过多症最常用的药物之一，可以有效减少胃酸的分泌。

常见的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑等。

这些药物可以用于治疗胃食管反流病、消化性溃疡、幽门螺杆菌感染等疾病。

2. H2受体拮抗剂H2受体拮抗剂可以通过阻断胃酸分泌的过程来减少胃酸的产生。

常用的H2受体拮抗剂包括雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁等。

这些药物适用于治疗消化性溃疡、胃食管反流病等疾病。

3. 抗胃酸药物除了质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂外，还有一些抗胃酸药物，如碱性抗酸剂、胃粘膜保护剂等。

这些药物可以中和胃酸、增加胃壁的保护屏障等，起到减少胃酸对胃黏膜的刺激作用。

二、消化道调节药物1. 促进胃动力药物促进胃动力药物可以增加胃肠道蠕动，提高胃肠道的排空速度。

这类药物包括多潘立酮、克塞酮等。

它们适用于治疗胃排空障碍、胃瘫、胃轻瘫等疾病。

2. 镇吐药物镇吐药物可以通过调节中枢神经系统的反射机制来减少恶心和呕吐。

常用的镇吐药物有甲氧氯普胺、多潘立酮等。

它们适用于治疗普通呕吐、化疗引起的恶心呕吐等症状。

3. 肠道调节剂肠道调节剂可以通过影响肠道神经内分泌系统来调节肠蠕动和消化功能。

常见的肠道调节剂有莫沙必利、多潘立酮等。

它们适用于治疗功能性消化不良、慢性便秘等疾病。

三、抗病毒药物1. 抗乙肝病毒药物抗乙肝病毒药物可以通过抑制乙肝病毒的复制来治疗乙肝病。

常用的抗乙肝病毒药物有恩替卡韦、替比夫定等。

它们适用于乙肝病的治疗和预防。

2. 抗丙肝病毒药物抗丙肝病毒药物可以通过抑制丙肝病毒的复制来治疗丙肝病。

常用的抗丙肝病毒药物有抗病毒素、直接抗病毒药物等。

它们适用于丙肝病的治疗和预防。

第37卷2013年第4期黑龙江医学H E I L O N G J I A N G M E D I C A L J O U R N A LV01．37，N o．4A pr．2013301临床用药常用质子泵抑制剂的不良反应综述陈翠(广西北海市卫生学校附属医院药剂科，广西北海536100)摘要：目的对质子泵抑制剂的不良反应相关文献报道进行综述，揭示其不良反应的种类及对人体系统造成的损害，为临床安全用药提供参考。

方法搜集整理2006～2012年国内外公开发表的有关质子泵抑制剂的不良反应医药期刊文献及资料。

结果质子泵抑制剂的不良反应累及包括消化、免疫、血液、神经、泌尿等多个器官系统，临床表现复杂多样。

结论临床应高度重视质子泵抑制剂不良反应的危害性，科学规避用药风险，确保用药安全合理。

关键词：质子泵抑制剂；药品不良反应；综述doi：10．3969／j．i ssn．1004—5775．2013．04．032学科分类代码：350中图分类号：R917文献标识码：A质子泵抑制剂(PPI)被认为是一种相对安全、药品不良反应(A D R)小的药物。

但近年来，随着PPI如奥美拉唑(O M E)、兰索拉唑、泮托拉唑(PT Z)、雷贝拉唑(R PZ)、埃索美拉唑(E SO)在治疗酸相关性疾病领域的广泛应用，其各种A D R的报道不断增多，严重的可危及生命。

本文拟对国内外有关PPI所致的A D R的文献报道综述如下，以引起临床足够重视。

1消化系统A D R1．1胃肠道反应胃肠道反应是PPI最常见的A D R，主要表现为腹痛、腹泻、腹胀、便秘、恶心、呕吐等，发生率为1％～4％，一般无需停药或停药后可自行缓解，个别严重者需对症治疗。

据文献…报道，兰索拉唑引起的腹泻较为突出，PT Z次之，腹泻的原因可能是PPI抑制了结肠泵，使结肠pH值升高，进而影响胆盐的溶解性，导致腹泻。

1．2肝损害PPI主要通过肝脏P450酶系统代谢，对肝脏有一定的毒性。

常用质子泵抑制剂的适应证和注意事项质子泵抑制剂通过特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的H+/K+-ATP酶，与质子泵不可逆地结合使其失去活性，抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素、进食等多种刺激引起的酸分泌。

质子泵抑制剂对食物刺激引起的壁细胞泌酸抑制作用最有效，长时间禁食后壁细胞中H+/K+-ATP酶最多，故质子泵抑制剂应在早餐前30~60分钟服用，推荐起始使用质子泵抑制剂的标准剂量（见表3- 1）。

表3- 1 质子泵抑制剂口服剂的标准剂量质子泵抑制剂标准治疗剂量/日低维持剂量/日奥美拉唑20mg 10mg兰索拉唑30mg 15mg泮托拉唑40mg 20mg雷贝拉唑20mg 10mg艾司奥美拉唑20mg a或40mg b20mg艾普拉唑5mg a或10mg b5mg备注：a 非胃食管反流；b 反流性食管炎使用质子泵抑制剂超过6个月的患者，应逐渐减量至停药。

对于接受标准剂量或较大剂量质子泵抑制剂的患者，每周减少50%的剂量；对于接受一日2次方案的患者，初次减量时可改为早餐前给药1次直到减至该药的最低剂量；使用最低剂量治疗1周后，即可停药。

以下为临床常用质子泵抑制剂的适应证及合理用药要点，信息参考原研药的药品说明书及临床诊疗指南。

国内其他同类药品的信息以说明书为准。

一、奥美拉唑通用名：奥美拉唑制剂与规格：片剂：10 mg，20 mg；胶囊：10 mg，20 mg，40 mg；注射剂：20 mg，40 mg，60 mg适应证：(一)口服：1.十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎；2.与抗生素联合用药，治疗H.pylori引起的十二指肠溃疡；3.NSAIDs相关的消化性溃疡或十二指肠糜烂；4.预防NSAIDs引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状；5.慢性复发性消化溃疡和反流性食管炎的长期治疗；6.GERD的烧心感和反流的对症治疗；7.溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良；8.卓-艾综合征。

质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡。

质子泵抑制剂研究进展质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。

PPIs即H+/K+-ATP酶抑制剂，其抑酸作用强，特异性高，持续时间长久。

胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内K+交换。

PPIs阻断了胃酸分泌的最后通道，与以往临床应用的抑制胃酸药物-H2受体拮抗剂相比较，作用位点不同且有着不同的特点，即夜间的抑酸作用好、起效快，抑酸作用强且时间长、服用方便，所以能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。

第1个PPI奥美拉唑（omeprazole）1987年在瑞典上市，第2个PPI 兰索拉唑（lansoprazole）1992年在日本首先上市，1994年10月德国研制的泮托拉唑（pantoprazole）在南非上市，1998年12月日本又推出新的PPI雷贝拉唑（rabeprazole）并于1999年8月获FDA批准在美国上市，PPIs 治疗胃、十二指肠溃疡的地位已被国内外大量的临床试验所确立、证实。

作用机制经过长期的研究发现，抑制H+/K+-ATP酶的药物必须具有3个结构部分：吡啶环、SO基和苯并咪唑环。

目前几种上市的PPIs多为苯并咪唑类衍生物，它通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能。

1.1抑制H+/K+-ATP酶的作用在受体和第二信使的作用下，位于胃壁细胞分泌管上的H+/K+-ATP酶分解ATP获得能量，通过H+/K+转运机制，将胞浆内H+泵入胃腔，再与CI-形成胃酸。

抑制H+/K+-ATP酶的活性即可阻断由任何刺激引起的胃酸分泌。

临床应用的PPIs多为弱碱性药物，其原药活性极小，在肠道吸收入血后转运至胃粘膜壁细胞，最后到达分泌管和酸性腔，该处pH<1，使原药在此被质子化而带有正电荷并不断的聚集，且转化为具有生物活性的次磺酸和次磺酰胺后，再与H+/K+-ATP酶的巯基脱水偶联形成一个不可逆的共价二硫键，从而抑制该酶的H+/K+转运机制，发挥抑制酸分泌作用。