2013主管药师考试辅导：药物动力学的内容

第一章药物效应动力学1、药物效应动力学(pharmacodynamics，简称药效学)：研究药物对机体的作用及其作用机制。

2、药物作用(drug action)：是指药物与机体细胞间的初始作用，是分子反应机制。

3、药物效应(drug effect)：是指继发于药物作用之后所引起机体器官原有功能的变化。

药物作用为动因，药物效应为结果4、药物基本作用：兴奋作用、抑制作用5、药物作用方式：局部作用、全身作用(1)局部作用：指药物在吸收入血以前对其所接触组织的直接作用。

如：局麻药对感觉神经的麻醉作用、滴眼药水的扩瞳作用、口服硫酸镁的导泻和利胆作用、抗酸药氢氧化铝中和胃酸作用。

(2)全身作用：指药物吸收进入血循环后引起全身多种器官系统的反应，又称为吸收作用。

如：口服阿司匹林的退热作用、肌肉注射硫酸镁的降血压和抗惊厥作用。

6、药物作用的两重性：治疗作用、不良反应(1)治疗作用(therapeutic action)：指药物作用的结果符合用药目的，有利于防病、治病的作用。

①对因治疗(etiological treatment)：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗，或称治本。

如：抗生素对病原体的抑制和（或）杀灭作用。

②对症治疗(symptomatic treatment):用药目的在于改善症状，减轻病人痛苦称为对症治疗，或称治标。

如：高热时应用解热镇痛药阿司匹林解除发热给病人带来的痛苦。

(2)不良反应(adverse reaction)：指不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的反应。

①副反应(side reaction)：是指药物在治疗剂量时出现的与用药目的无关的作用，也称为副作用。

特点：➢可知性：是药物固有的药理作用，可预知；➢可变性：随着治疗目的不同而改变➢可逆性：停药后多可以自行恢复。

②毒性反应(toxin reaction)：指在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应。

➢急性毒性：服用剂量过大，立即发生。

药理学——第一节绪言■第一节绪言■第二节药效学■第三节药动学考纲：一、药理学的任务和内容■（一）药理学的概念：研究药物和机体相互作用的规律和原理的基础学科。

药物：用于预防、治疗和诊断疾病的物质；可来源于植物、动物或矿物；或人工合成其有效成分；机体：有机整体；离体组织器官；培养的细胞；病原微生物。

■（二）药理学的研究内容：1.药物效应动力学：简称药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。

2.药物代谢动力学：简称药动学，主要研究机体对药物处置的过程。

包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化（或称代谢）、排泄及血药浓度随时间而变化的规律。

二、新药药理学■新药——我国《药品注册管理办法》规定：新药指未曾在中国境内上市销售的药品，已生产的药品若改变剂型、改变给药途径、改变制造工艺或增加新的适应症，亦按新药管理。

■1.临床前药理研究（以非人体为研究对象）（1）主要药效学；（2）一般药理学：对呼吸系统、循环系统、中枢神经系统的影响；（3）毒理学研究：急性毒性；长期毒性；特殊毒理：致癌、致畸、致突变；（4）药动学（药代研究）。

2.临床药理研究（以人体为研究对象）：（1）Ⅰ期临床试验：20～30例健康志愿者进行初步的药理学及人体安全性试验，观察人体对新药的耐受程度和药代动力学。

目的：为制定临床给药方案提供依据。

（2）Ⅱ期临床试验：随机双盲对照试验，病例不少于100例。

目的：观察新药的有效性和安全性，推荐临床给药剂量。

（3）Ⅲ期临床试验：上市前的多中心临床试验，病例不少于300例。

目的：对新药的有效性和安全性进行社会性考察。

（4）Ⅳ期临床试验（售后调研）：上市后监测，长期广泛考察药物的有效性和安全性，发现不良反应。

药理学——药动学一、药物的体内过程药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：简称ADME系统→与膜的转运有关。

（一）药物的跨膜转运：※药物在体内的主要转运方式是：被动转运中的简单扩散！Ⅰ、被动转运——简单扩散1.概念：指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散，以浓度梯度为动力。

2.特点：（1）不消耗能量。

（2）不需要载体。

（3）转运时无饱和现象。

（4）不同药物同时转运时无竞争性抑制现象。

（5）当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止。

3.影响简单扩散的药物理化性质（影响跨膜转运的因素）（1）分子量分子量小的药物易扩散。

（2）溶解性脂溶性大，极性小的物质易扩散。

（3）解离性非离子型药物可以自由穿透。

离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。

4.体液pH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响：从公式可见，体液pH算数级的变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级的变化，所以，pH值微小的变动将显著影响药物的解离和转运。

例题：一个pK a＝8.4的弱酸性药物在血浆中的解离度为A.10%B.40%C.50%D.60%E.90%『正确答案』A『答案解析』pH对弱酸性药物解离影响的公式为：10 pH-pKa＝[解离型]／[非解离型]，即解离度为10 7.4-8.4＝10-1＝0.1。

※总结：体液pH值对药物解离度的影响规律：◇酸性药物在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。

达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。

◇碱性药物在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。

达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。

同性相斥、异性相吸或“酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄”例题：某弱酸性药物pK a＝3.4，若已知胃液、血液和碱性尿液的pH 值分别是1.4、7.4和8.4。

问该药物在理论上达到平衡时，哪里的浓度高？A.碱性尿液＞血液＞胃液B.胃液＞血液＞碱性尿液C.血液＞胃液＞碱性尿液D.碱性尿液＞胃液＞血液E.血液＞碱性尿液＞胃液『正确答案』A『答案解析』同性相斥、异性相吸。

生物药剂学与药动学——第八节药物应用的药动学基础一、单室模型#公式1、2：单剂量静注lnC＝－kt＋lnC0QIAN：单剂静注是基础，e变对数找ln#公式3、4：单剂量-静滴k0-滴注速度稳态血药浓度（坪浓度、C SS）单室模型静脉注射C－t图QIAN：静滴速度找k0，稳态浓度双S达稳态血药浓度的分数（达坪分数、fss）f ss：t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值t＝－3.32t1/2lg（1－fss）达到稳态某一分数fss所需要的时间与药物的t1/2成正比，t1/2越短，达到稳态的时间越快；而与滴注速度k0的快慢完全无关补充：n＝-3.32lg（1-fss），n为半衰期的个数n＝1 →50%n＝3.32 →90%n＝6.64 →99%n＝10 →99.9%#公式5：单剂量－血管外F：吸收系数吸收量占给药剂量的分数单次口服给药后的血药浓度时间曲线达峰时间：t max峰浓度：C maxC－t曲线下面积：AUC二、双室模型混杂参数——A、B：经验常数α：分布速度常数、快处置速度常数β：消除速度常数、慢处置速度常数α、β：描述两个指数项即分布项和消除项的特征QIAN：双室模型AB杂中央消除下标10三、多剂量给药固定剂量、固定给药间隔是临床最常用的给药方案。

这种给药方法，血药浓度和体内药量是波动的。

第二次给药前体内的药物尚未被完全清除，所以后一次给药使体内的药量在前一次的基础上逐渐累积，血药浓度逐渐升高。

随着给药次数的不断增加，血药浓度几乎不再升高，而是恒定在一定的水平上随每次给药作周期性的变化。

血药浓度达到稳态其主要有三个特征性参数，即稳态最大血药浓度、稳态最小血药浓度和稳态血药浓度的波动范围（简称坪幅）。

#公式7－10：多剂量给药（重复给药）QIAN：多剂量需重复，间隔给药找τ值既不是与的算术平均值，也不是其几何平均值，仅代表与之间的某一血药浓度值。

系指血药浓度达到稳态后，在一个给药间隔时间τ内，药-时曲线下面积除以τ得的商。

药物动力学药物动力学：研究药物在体内药量随时间变化规律的科学。

药量（或浓度）与时间的关系药物从体内消除途径有肾脏排泄、胆汁排泄、肝脏代谢及肺部呼吸排泄等，等于各速度常数之和。

半衰期：体内药量或血药浓度下降一半所需的时间，与消除速度一样可衡量消除速度的快慢。

清除率CL：指机体或机体的上述部位在单位时间内清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。

单室模型：药物在血液、组织与体液之间处于一个动态平衡的“均一”状态。

血浆中药物浓度只受消除速度影响。

生物利用度：衡量血管外给药用药量中进入体循环的相对数量与在大循环中出现的相对速率，包含药物吸收速度与吸收程度。

相对生物利用度、绝对生物利用度血药浓度-时间曲线下面积AUC：代表药物被吸收的程度达峰时间：代表药物吸速度。

表观分布容积V：体内药量与血药浓度之间相互关系的一个比例常数。

PH-分配学说Handerson-Hasselbalch方程溶出速率的影响：Noyes-Whitney方程滤过的影响因素：Poiseuile公式：浓缩与干燥重点一般在各种浓缩、干燥方法的特点等。

★★重点掌握，★熟悉第一节浓缩一、浓缩的基本原理与影响因素常考题型为A、C型题。

★（一）浓缩的基本原理蒸发浓缩可在沸点或低于沸点时进行，又可在减压或常压下进行。

为提高蒸发效率，生产上蒸发浓缩均采用沸腾蒸发。

沸腾蒸发浓空的效率常以蒸发器生产强度来衡量。

蒸发器生产强度是指单位时间内，单位传热面积上所蒸发的溶剂量。

★（二）影响浓缩的因素1•传热温度差（△"的影响提高加热蒸汽的压力和降低冷凝器中二次蒸汽的压力，都有利于提高传热温度差。

2•总传热系数学（K）的影响一般地说，增大总传热系数是提高蒸发浓缩效率的主要途径。

由传热原理可知，增大K的主要途径是减少各部分的热阻。

管内溶液侧的垢层热阻（RS）在许多情况下是影响K的重要因素，尤其是处理易结垢或结晶的物料时，往往很快就在传热面上形成垢层，致使传热速率降低。

药效动力学的内容包括
药效动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程以及这些过程对药物效果的影响的科学。

药效动力学的内容包括以下几方面：
1. 吸收：研究药物如何经过不同的途径（例如口服、注射等）进入体内，并且考虑因素如生物利用度、吸收速度和吸收的可变性。

2. 分布：研究药物在体内的分布情况，包括药物在不同组织和器官的浓度分布，以及药物在血浆和细胞内的结合情况。

3. 代谢：研究药物在体内的代谢过程，包括药物被细胞酶系统代谢成代谢产物的过程，以及代谢酶的饱和等。

4. 排泄：研究药物在体内的排泄过程，包括药物通过肾脏、肝脏和肺等途径的排泄。

5. 药物效应：研究药物与生物体之间的相互作用，包括药物与靶点的结合、激活或抑制，以及对生理功能和疾病的影响。

6. 药物动力学参数：研究药物在体内的参数，用以描述吸收、分布、代谢和排泄等过程的速度和程度，包括药物的半衰期、生物利用度和清除率等。

通过对药效动力学的研究，可以帮助我们了解药物在体内的行为，揭示药物的作用机制和作用方式，从而指导药物的使用、调整剂量、预测药物的效果和副作用，以及进行药物的个体化治疗。

药师职称考试药理学知识点总结药物应用的药动学基础一、单室模型血管内给药的药动学（一）单室模型血管内给药的药动学1.单室模型静脉注射单次给药的药动学单室模型药物静脉注射后很快在体内达到分布平衡，药物的体内过程基本上只有消除过程，血药浓度与时间的关系式为：C＝C0·e-kt式（3-2-5）式中，C0为静脉注射后的血药初始浓度；C为t时刻的血药浓度，其对数方程为：lnC＝-kt＋lnC0式（3-2-6）对数方程为线性方程，因此由血药浓度数据的回归直线的斜率可以求得消除速率常数k，由其截距可以求得C0。

由此可以根据（式3-2-2）计算消除半衰期t1/2，根据式（3-2-3）计算表观分布容积V，根据式（3-2-4）计算总清除率Cl，药-时曲线下面积可按式（3-2-7）计算。

式（3-2-7）2.单室模型静脉滴注单次给药的药动学静脉滴注是指以缓慢、近乎恒定的速度向静脉血管内给药的一种方式。

单室模型药物静脉滴注后血药浓度与时间的关系式为：式（3-2-8）式中，C为t时刻的血药浓度；k0为滴注速度。

由式（3-2-8）可见，滴注初始C值迅速增大，随后增大速度逐渐减小，最后趋于一个恒定的浓度值，称为稳态血药浓度或坪浓度，用Css表示。

式（3-2-9）静脉滴注时，达到C ss以前的血药浓度C始终小于C ss，任何时间的C值都可用C ss的某一分数来表示，称为达稳态分数或达坪浓度，用f ss表示。

临床需关心静脉滴注持续多少时间才能趋近稳态浓度，该时间的计算公式为：式（3-2-10）可以看出，达到稳态某一分数f ss所需要的时间与药物的t1/2成正比，t1/2越短，达到稳态的时间越快；可与滴注速度K0的快慢完全无关。

（二）单室模型血管外给药的药动学药物除了直接通过血管进入血液循环外，还可以通过血管外给药，如口服、肌内注射、透皮给药和黏膜给药等。

血管外给药后，药物均需通过给药部位的生物膜吸收进入血液循环，然后在体内分布并进一步被消除。

主管药师考试大纲汇总[范文仅供参考，自行编辑使用]主管药师考试大纲汇总主管药师复习药理学第一章绪论1.掌握药物、药理学、药效学、药动学的概念药物：能影响机体器官功能及代谢活动并用于治疗、诊断和预防疾病的化学物质。

药理学：研究药物与机体互相作用及规律的学科。

药物效应动力学(简称药效学) ：研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制。

药物代谢动力学（简称药动学）：研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律，即时量关系。

第二章药效学1.掌握药物作用的量效关系，药物不良反应的种类，受体药物类型。

药物效应动力学(简称药效学) ：研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制。

药物作用:药物导致效应的初始反应。

（是药物与靶部位间的初始作用，是动因。

药物的基本作用：兴奋作用与抑制作用）药理效应:药物引起的机体生理、生化功能或形态的变化（是机体对药物的反应，是结果。

药理效应的基本类型：兴奋和抑制）药物作用的两重性:治疗作用：符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。

不良反应：不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害的反应。

药物不良反应的种类：P6（1）机制相关的不良反应：副作用、毒性反应、停药反应、后遗效应、继发反应（2）非机制相关的不良反应：变态反应、特异质反应副作用：药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关的作用。

毒性反应：剂量过大或用药时间过长而致药物在体内蓄积，血药浓度达到中毒浓度时引起的严重不良反应。

（即急性毒性和慢性毒性）停药反应：长期用药时突然停药出现的原有疾病加剧，又称反跳反应。

后遗反应：停药后血药浓度下降至低于产生治疗目的效应的阈浓度时仍残留的其他药理效应。

继发反应：直接由药物治疗引起的不良反应，如二度感染。

变态反应：是药物引起的免疫反应，各类型的免疫反应均可发生，但反应性质与药物固有的效应及剂量均无关，有个人或直系家属过敏史等遗传因素者发生率较高。

特异质反应：少数特异体质病人对某些药物反应的特别敏感的，反应性质也可能与常人不同。

主管药师-专业知识-生物药剂学与药动学药动学概述[单选题]1.关于药物动力学的概念错误的叙述是A.药物动力学是研究体内药量随时间变化规律的科学B.药物动力学是采用动力学的基本原理和数（江南博哥）学的处理方法，推测体内药物浓度随时间的变化C.药物动力学只能定性地描述药物的体内过程，要达到定量的目标还需很长的路要走D.药物动力学对指导新药设计、优化给药方案、改进剂型等都发挥了重大作用E.药物动力学在探讨人体生理及病理状态对药物体内过程的影响中有重要作用正确答案：C参考解析：药物动力学是研究药物体内药量随时间变化规律的科学。

它采用动力学的基本原理和数学的处理方法，结合机体的具体情况，推测体内药量(或浓度)与时间的关系，并求算相应的药物动力学参数，定量地描述药物在体内的变化规律。

20世纪70年代药物动力学已发展为一门独立的学科。

现在生物药剂学和药物动力学已成为药剂学的最主要的基础科学。

对指导新药设计、优化给药方案、改进剂型、提供高效、速效、缓释、低毒、低副作用的制剂，发挥了重大作用。

在探讨人体生理及病理状态对药物体内过程的影响、疾病状态的剂量调整、剂量与药理效应间的互相关系以及对药物相互作用的评价等方面也有着重要作用。

掌握“药动学概述”知识点。

[单选题]3.对于清除率的概念，错误的叙述是A.清除率Cl是指单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数B.清除率的单位是L/h或L/（h*kg）C.清除率的表达式是Cl=kVD.体内总的清除率是各种途径清除率之和E.清除率没有明确的生理学意义正确答案：E参考解析：清除率是指单位时间内机体能将相当于多少体积血液中的药物完全清除，即单位时间内从体内清除的药物的表观分布容积。

在临床药物动力学中，总清除率是个非常重要的参数，它是制订和调整肝、肾功能不全患者的给药方案的依据。

掌握“药动学概述”知识点。

[单选题]5.已知某药口服肝脏首过效应很大，改用肌肉注射后A.t1/2不变，生物利用度增加B.t1/2不变，生物利用度减少C.t1/2增加，生物利用度也增加D.t1/2减少，生物利用度也减少E.t1/2和生物利用度皆不变化正确答案：A参考解析：半衰期不随给药方式的变化而改变，注射给药可以避免首过效应因此药物的生物利用度增加。