最新31-抗真菌药

抗真菌药物分类及临床用药特点总结（收藏）

一、抗真菌药物及抗菌谱

二、真菌感染选药原则

1.根据病原体选择敏感抗生素

2.根据感染类型选择用药

三、不同药物用药特点

真菌感染不容小觑，及时而有效的抗真菌治疗对缓解病情和改善预后有着重要意义。但抗真菌药物选择太多，现将抗真菌具体药物、选药原则、药物的不良反应等方面进行总结，建议收藏。

一、抗真菌药物及抗菌谱

抗真菌药物分为六大类，其中两性霉素及脂质体、氟胞嘧啶、吡格类、棘白菌素类主要用于治疗深部真菌感染，制霉菌素、丙烯胺类（特比萘芬）、灰黄霉素用于治疗皮肤、指甲、趾甲等的表浅真菌感染。

各类抗真菌药物的特点：

●两性霉素B的抗真菌谱最广，几乎对所有真菌均有抗菌活性，唯一缺陷为对卡氏肺孢子虫无抗真菌活性。

●三唑类药物如伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、雷夫康唑的抗菌谱较广，但对卡氏肺孢子虫也无抗菌活性。

●棘白菌素类的药物对卡氏肺孢子虫有活性，但对新型隐球菌无抗菌谱。

●氟康唑的抗菌谱比较少。 ●两性霉素B、三个三唑类药物、三个棘白菌素类的药物对烟曲酶都有抗真菌活性，但对毛霉、根酶和镰刀霉只有两性霉素B才有抗真菌活性。

抗真菌药物特点总结如下图：

注：妊娠A类：在孕妇中研究证实无危险性；

妊娠B类：动物实验无危险性但人体研究资料不足，或动物有危险性但人无危险性；

妊娠C类：动物研究有毒性但人体研究资料不充分，有指征时需权衡受益大于风险后可使用；

妊娠D类：证实对人类有危险性，但收益大于风险且有指征时可用。

二、真菌感染选药原则

1.根据病原体选择敏感抗生素

①致病性真菌：组织胞浆菌、粗球孢子菌、马尔菲尼青霉菌、皮炎芽生菌、暗色真菌、足分枝菌、孢子丝菌；

②条件致病菌：念珠菌属、隐球菌属、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属。国内前三种多见。

一、抗真菌药

真菌的种类繁多．动物机体感染真菌之后，应用通常的抗生素治疗大多无效。根据真菌侵袭部位的不同，真菌大体可分为两类，一为体表浅部真菌，如口腔，消化道等，常见为癣菌；二为深部组织和内脏器官的真菌，如脑、肝脏及肺部等，较多为白色念珠菌和新形隐球菌。兽医临床上常用的抗真菌药有多烯类和非多烯类抗真菌药。前者有两性霉素B和制霉菌素，后者有灰黄霉素和克霉唑。

（一）、两性霉素B

两性霉素B（amphotericin B）是多烯类抗深部真菌药。国产庐山霉素与本药是同一物质。

【抗菌作用】对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及组织胞浆菌等，有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。它能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致细胞内重要物质外漏而致死。细菌的细胞膜不含固醇类物质，故本品对细菌无效。

【体内过程】两性霉素B及其甲酯衍生物口服不吸收，肌内注射也难吸收，主要给药途径为静脉注射。静脉滴注可维待有效浓度时间较长，血浆半衰期可达24 h体内分布较广，但下易进入脑脊液。肾为其主要排出器官，排出极缓慢。

【临床应用】本品可用于犬组织胞浆菌病、芽生菌病、球孢子菌病，可预防白色念珠菌感染以及各种真菌的局部炎症，如爪的真菌感染及雏鸡嗉囊真菌感染。

【不良反应】两性霉素B毒性极大。小鼠静脉注射LD50为5mg/kg体重，猫每天静脉注射 lmg／kg体重连续17d即可出现严重溶血性贫血。本品口服不吸收，故毒性反应较小，对消化系统真菌感染的治疗仍可为首选药，有条件时，可选用两性霉素B甲酯盐酸盐取代之，后者为新合成的两性霉素B甲酯衍生物——两性霉素B甲酯盐酸盐．为水溶性酯化物，pH6时较稳定，其毒性仅为两性霉素的1／15。

【用法用量】

注射用两性霉素B静脉注射量；各种动物0.125～0．5mg/kg。隔日 1次或1周 2次，总剂量不超过11 mg/kg。临用时先用注射用水溶解，再用5％葡萄糖注射液（切勿用生理盐水）稀释成0.1％注射液，缓慢静脉注入。 两性霉素B甲酯盐酸盐作用与用途、剂量同两性霉素B。

抗真菌药

一、基本概述

（一）真菌感染分类

浅部真菌感染、深部真菌感染

1、浅部真菌感染

（1）致病菌 ：各种癣菌引起。

（2）组织 ：皮肤、毛发、指（趾）甲等，引起手足癣、体癣、股癣、叠瓦癣、甲癣、头癣、黄癣等。

（3）特点 ：感染发病率高。

2、深部真菌感染

（1）致病菌 ：白色念珠菌、新型隐球菌、球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等。

（2）组织 ：内脏器官和深部组织。

（3）特点 ：发病率虽低但病情严重，病死率较高。

（二）抗真菌药物分类

1、按作用分类

（1）抗深部真菌：两性霉素B、咪唑类、三唑类

（2）抗浅表真菌：灰黄霉素、制霉菌素、局部应用的咪唑类

2、按化学结构分类

（1）唑类：①咪唑类—克霉唑、咪康唑、酮康唑；②三唑类—氟康唑、伊曲康唑

（2）多烯类：两性霉素B、制霉菌素

（3）嘧啶类：氟胞嘧啶

（4）丙烯胺类：特比萘芬 （5）其它类：灰黄霉素

二、抗真菌药物

（一）抗生素类抗真菌药

1 两性霉素B

（1）作用机制：①与真菌细胞膜的麦角固醇选择性结合，在细胞膜上形成孔道，增加细胞膜通透性，导致细胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡；②细菌的细胞膜不含固醇，故对细菌无作用；③哺乳动物的红细胞、肾小管上皮细胞的细胞膜含有固醇→溶血、肾脏损害等毒性反应。

本药与真菌细胞膜上的麦角固醇亲和力大于对哺乳动物细胞膜固醇的亲和力，故毒性相对低。

（2）药理作用：广谱。对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌、曲霉茵、毛霉菌具有良好的抗菌作用（几乎对所有真菌均有抗菌活性）；高浓度有杀菌作用。

（3）体内过程：①口服及肌注均难吸收，静脉滴注；②不易透过血脑屏障（BBB）。

（4）临床应用：①深部：静脉滴注用于全身或内脏真菌感染；②真菌性脑膜炎：除静脉滴注外，还需鞘内注射；③浅表：局部应用治疗皮肤、指甲、粘膜等浅表真菌感染。

（5）不良反应：①静脉滴注不良反应较多，主要为发热、寒颤，有时有呼吸困难，血压下降；②长期用药约80%以上患者可出现氮质血症，如蛋白尿、管型尿、血尿、血尿素氮或肌酐值升高，为剂量依赖性及一过性；③此外，还常见贫血、头痛、恶心、呕吐、全身不适、体重下降，注射局部静脉炎等；偶见血小板减少或轻度白细胞减少。 （6）注意事项：①新鲜配制；减慢滴注速度、减少每日用量、滴注前给予解热镇痛药和抗组织胺药、滴注液中加生理量的糖皮质激素可减轻不良反应；②定期检查血钾、尿常规、肝肾功能和心电图。

侵袭性曲霉菌感染，到底该服用哪种抗真菌治疗药？

2022年，由观研报告网发布的一则关于《2022年中国抗侵袭性真菌感染药物市场分析报告-市场全景评估与发展定位研究》结果中显示，目前我国侵袭性真菌疾病发生率呈现逐年上升趋势，这类疾病不仅影响着患者的身心健康，对其生活还会带来不良影响，因此，真菌感染，及时治疗是关键。

目前在临床调研中发现，侵袭性真菌感染在临床发病率较高，依据科学文献显示，重症监护病房内患者的发病了吧约占8%~15%，器官移植守着的发病率为20%~40%，血液系统肿瘤患者的发病率则高达31%，而药物治疗是当下的首选治疗方案。那么侵袭性曲霉菌感染，到底该服用哪种抗真菌治疗药？

目前侵袭性曲霉菌真菌感染的主流治疗药物为三唑类抗真菌药，具体包括伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑。

氟康唑

主要用于黏膜及全身的念珠菌感染、隐球菌感染的巩固治疗以及中性粒细胞减少患者侵袭性真菌感染的预防和治疗，但是随着多年的临床使用，其耐药问题备受关注，目前已经逐渐退出临床一线用药范畴。 伊曲康唑

主要用于治疗芽生菌病、组织胞浆菌病、类求狍子菌、着色真菌病、疱子丝菌病、球狍子菌病等，也可用于念珠菌病和曲霉菌并，如果患者氟康唑治疗失败，则可以选择伊曲康唑进行替代治疗。

伏立康唑（福丽康欣）

主要永驻治疗侵袭性曲霉病、氟康唑耐药的念珠菌引起的侵袭性感染的治疗、足放线病菌属和镰刀菌属感染的治疗等，伏立康唑是目前勤行真菌感染的主流治疗药物，但是此药物对有严重肝损伤的患者会有一定影响，所以在用药时需要根据患者情况减少药物剂量。

三种药物虽然都属于三唑类的广谱抗真菌治疗药，但是在治疗功效、副作用以及治疗表现上都有所差异，具体选择哪一款，还需要患者遵医嘱建议服用，不要擅自更换药物或者调整剂量，以免给身体带来不良影响。