药物分析药物的杂质检查ppt演示课件

1 μ g = 10-6g = 10-3mg
杂质限量的计算：
杂质限量（L）=杂—质—的—最—大—允—许—量 × 100% 供试品量
标准溶液的体积（V） ×标准溶液的浓度（C）
杂质限量=
×100%
供试品的量（S）
L = ——C—V—— × 100%
C：杂质标准浓度(对照品) V：杂质标准体积 (对照品)
解： (1μg=10-6g) (百万分之五=5X10-6）
LS 5X10-6 X4.0g
V=------- =---------------------- = 2.0ml
C
10 X10-6 g
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例3:磷酸可待因中的吗啡检查:取本品0.10g,加盐酸溶液 (91000)使溶解成5ml,加亚硝酸钠试液2ml,放置15min, 加氨溶液3ml,所显颜色与吗啡溶液5ml [取无水吗啡 2.0mg加盐酸溶液(9->1000)使溶解成100ml ]用同一 方法比较,问限量为多少?
C (样 品 )=0.255=0.002(g/m l)
25 25
C(酮体)
1.1×10-6g/ml
L=--------------- X100%=------------------------X100% =0.055%
C(样品)
0.002g/ml
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第二节 一般杂质的检查方法
一、 氯化物的检查法
存在有一定量的杂质。这一允许量被称为杂质的限量。 杂质限量—— 指药物中所含杂质的最大容许量。 药物中杂质的检查多数采用限量检查（limit test ），该检
查不要求测定杂质的含量，而只检查其是否超过限量。 由于以上的原因， 因此，药物的杂质 检查又称纯度检查，
限度（限量）检查。
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药物的限量检查的方法：比色法或比浊法
A、取一定量供试品—依—法—处—理—— 结果 （产生色或浑浊）
B、取一定量与 被检杂质相同 的纯物质或其他对照品标准液
然后比较A和B：
同上处理 ———— 结果
（色或浑浊 ）
当 A > B 时：本项不合格。
当 A < B 时： 本项合格。 当 A = B 时： 重做。
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杂质的限量 通常用百分之几 (%) 或百万分之几 ( 10-6 ) 来表示。
S
S：供试品量
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应用示例一 对乙酰氨基酚中氯化物检查
取对乙酰氨基酚2.0g ，加水100ml时，加热溶解后冷却，滤 过，取滤液25ml ，依法检查氯化物（中国药典，附录VIIIA）， 所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10µg的Cl-） 制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？
2、贮存过程中引入的杂质：来源于外 界条件—— 包装、运输、保管不妥（受光 线、温度、空气、微生物的影响等等）。
贮藏过程引入可能：发生水解、氧化、分解、异构化、 晶 型转化、聚合、潮解、发霉等。
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（二） 杂质的种类 药物中的杂质来源可分为一般杂质和特殊杂质。 一般杂质是指在自然界分布较广泛，在多种药物的生产和贮
藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、 砷盐、重金属等。
特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。
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三、杂质的限量的检查
（一）、没有必要把药物中的杂质完全除去。从杂质的来源 考虑，完全除去药物中的杂质，即不可能也没有必要。
（二）、药物中杂质允许最大限度的原则： 在不影响药物的疗效和不发生毒性的前提下，允许药物中
产生AgCl (浑浊）
同上处理 B、取一定量标准NaCI 液
同上
（标准 NaCl 浓度C= 0.01 mg CI - /ml ）
（如 A 浊度比B小则本项合格）。
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3、注意点：
第三章 药物的杂质检查
药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用、或影响药物 的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。
第一节 概 述
一、药物的纯度要求 药物的纯度即纯净程度，是反映药品质量的一项重要指
标。 对药物质量的评价 ： 三效：高效、长效、速效; 三小：毒性、用量、副作用小。
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药物的纯度
通常可以从 （１）药物的结构，（２）外观性状， （３）理化常数，（４）杂质检查，（５）含量测定等方面 作为一个有联系的整体来表明和评定药物的纯度。所以在药 物的质量标准中就规定药物的纯度要求。
但是杂质多了： １）药物的理化常数变化 ２）外观性状变化 ３）稳定性下降 ４）含量下降、活性下降 ５）毒副作用上升
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二、杂质的来源和种类
（一）杂质的来源
1、生产过程中引入的杂质：来源 于制 备—— 原料、溶剂 、试剂、中间产品、副 产品、器械等ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ。
原料引入可能：溴化物、碘化物、硫酸盐、钾盐、钙盐、镁 盐、铁盐等。
1、原理：中国药典对氯化物的检查是利用氯化物在硝酸酸
性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定
标准氯化钠溶液在相同的条件下生成的氯化银浑浊液比较，浊
度不得更大。 Cl-
稀 HNO3 AgCl （ 微 量 时 浑 浊 ） AgNO3
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2、方法：比浊法
A、取一定量供试品
依法处理 稀HNO3 AgNO3
量取5ml,置另一个25ml量瓶中,加0.05ml/L盐酸溶液稀释
至刻度,照分光光度法,310nm波长测定,吸收度不得超过
0.05(已知肾上腺酮吸收系数(E1%1cm )为453)计算肾上 腺素中肾中腺酮的限量(以%表示)
C (酮 体 ) E A 1 1 c % m 1 0 1 0 0 4 .5 0 3 5 1 0 1 0 1 .1 1 0 6 (g /m l)
解:
CV
(2/100) X 5 (mg)
L=--------X100%=---------------------------------X100%=0.1%
S
0.10 X 103(mg)
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例4:肾上腺素中肾上腺酮的检查方法如下:称取本品0.25g,
置25ml量瓶中,加0.05ml/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,精密
C·V L=
S
0.01 × 5 × 100% =
2 ×103 × 25 100
×100% = 0.01%
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例2：葡萄糖中重金属检查：取葡萄糖4.0g ，加水23ml 溶解后加醋酸缓冲溶液（pH=3.5）2ml，依药典检查， 含重金属不得超过百万分之五，问取标准铅溶液多少 ml？（每1ml相当10μgPb）？