人类疱疹病毒—6型研究进展

獭考，雠　｝嘞灰　聋　人类疱疹病毒一６型研究进展　９　上海医科大学微生物学教研室李　莉　综述　葛治华　审校　摘要人类疤疹病毒一６型（ＨＨＶ一６）自１９８６年首次分离后，在其致病性和与人类其它　疤疹病毒的关系研究上有较大进展。目前橱向于将ＨＨＶ一６归几人类９一疤疹藕毒类。ＨＨＶ一　６感染有时可致严重疾病，井可能与ＡＩＤＳ人类某些肿瘤的发生有关。　ＨＨＶ－６是人类疱疹病毒科中的一种新　在于：前者的同源区通常较小，排列紧密，　病毒。其形态结构与人类其它疱疹病毒相　重叠频率高，并具备２个独特的ＯＲＦｓ。　似，但血清学和分子生物学特征却有明显不　二、ＨＨＶ－６潜伏感染　同。由于相继在许多不同疾病患者体内分离ＨＨＶ一６感染非常普遍。血清流行病学　到ＨＨＶ一６，且该病毒在健康人群中的感染　调查表明，健康成人中约６０￣９０％有ＨＨＶ－６　也非常普遍，因此ＨＨＶ一６感染与人类疾病　感染的证据，且推测感染多发生于２岁前。由　的＝炎系受到广泛重视。　于在ＨＨＶ一６感染的急性期常可发现病毒颗　ＨＨ、　６与人巨细胞宿毒（ＨＣ，ＭＶ）　粒，而在恢复期或抗ＨＨＶ一６抗体阳性的健　的关系　］９８６年，ＨＨ、　６首次在淋巴细胞增生　１＇ｌ－疾病患者外周血中单核细胞中分离到，其　核酸为约１７０Ｋｌｂ的双股ＤＮＡ分子。它在人体　内主要感染不成熟的ＣＤ．　Ｔ细胞。病毒的Ｔ　细胞嗜性及其它特征提示ＨＨＶ－６属　疱疹　病毒类［１ｌ。但Ｌａｗｒｅｎｃｅ等［２］对乌干达分离　株（Ｕ１１０２）含２１　８５８　ｂｐ的一段序列分析表　明：在一定条件下，ＨＨＶ－６某些基因区能　与ＨＣＭＶ杂交，ＨＨＶ－６与ＨＣＭＶ密切相　关。该序列含有１７个完整的开放读码框架　（ＯＲＦｓ），包括编码主要衣壳蛋白，碱性核酸　外切酶的基因区。ＯＲＦｓ中３Ｌ、４Ｌ、５Ｒ的排列　方向与ＨＣＭＶ同源医一致，与ＥＢ病毒、单　纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒相反。剪切　基因（ｓｐｌｉｃｅｄ　ｇｅｎｅ）内含子处的ＯＲＦｓ排列与　ＨＧ＇ＭＶ也极为相似，且ＨＨＶ。－６　ＯＲＦｓ中５Ｒ、　８Ｒ、１４Ｒ的同源区仅在ＨＣＡｖＩＶ中发现。同时，　这两种病毒对抗病毒药物的反应性也一致。　因此，在人类疱疹病毒中，ＨＨＶ一６与　ＨＧ＇ＭＶ最具相似性，故应将ＨＨｖ一６归入Ｂ一　疱疹病毒类。ＨＨＶ一６与ＨＣＭｖ的不同之处　康人中，很难分离到病毒，却能检测蓟病毒　核酸，说明ＨＨＶ一６初次感染后，可能潜伏　在机体中，但病毒潜伏的部位尚不明确。　１９８８年．Ｐｉｅｔｒｏｂｏｎｉ等［３］报道从抗ＨＨＶ一６　抗体阳性个体唾液中分离到病毒，提示唾液　可能是病毒传播的一种途径。而Ｆｏｘ等　（１９９０）Ｅ４３用原位杂交和免疫组化等方法检测　腺体组织中ＨＨＶ￣６　ＤＮＡ和特异性抗原时，　发现全部９份下颉下腺标本和２　腮腺标本　结果阳性。由此推测，唾液腺组织可能是　ＨＨｖ一６增殖和潜伏的场所。Ｋｏｎｌｏ等　（１９９１）Ｅ５３在婴儿红疹和健康成人外周血中，　用ＰＣＲ法检测到ＨＨＶ－６　ＤＮＡ，并发现病　毒核酸主要位于单个核细胞中。作者还用　ＨＨＶ－６感染体外培养７天后的成人单核细　胞，观察到病毒在该细胞中复制。但如细胞　培养超过１个月，则能查到病毒ＤＮＡ，却检　测不到病毒的特异性抗原或其它增殖证据，　提示ＨＨＶ一６可能潜伏在单核细胞中。此　外，也有研究报道在肾移植病人的肾活检　标本中分离到ＨＨＶ一６［　。实验中，将移植　肾活检标本，与经ＰＨＡ刺激的脐血单核细　

维普资讯 http://www.cqvip.com 胞共同培养，培养后第２ｌ天．看到ＣＰＥ。用　ＨＨＶ－６免疫荧光抗体检测到病毒特异性抗　原，电镜下也观察到病毒颗粒。由于肾移　植前，供、受者外周血中均未发现病毒，却有　低效价的抗ＨＨＶ一６中和抗体，肾移植后，受　者抗体水平升高６倍，提示ＨＨＶ一６可能潜　伏在移植的肾组织中，进入受者体内后，刺　激了抗体的增长。然而，考虑到受者手术前、　后接受过免疫抑制治疗，所以也可能是原潜　伏在受者体内的ＨＨＶ－６，在机体免疫抑制　状态下复活。　三、ＨＨＶ一６与人粪疾病的关系　ＨＨＶ一６与人类疾病的关系尚未完全清　楚。目前人们较为感兴趣的是　（１）’ＨＨＶ一　６感染是否导致严重疾病ｊ（２）ＨＨＶ一６在　脚Ｖ感染引起的ＡＩＤｓ中发挥什么样的作用｝　（３）ＨＨＶ一６是否参与了人类某些肿瘤的发　生、发展［７］。　婴儿红疹（ＲＩ）是婴儿期的一种常见病，　主要表现为高热和伴随出现的皮肤红疹，疾　状一般较轻，严重时可发生悚厥。目前普遍　认为其病因为病毒感染。Ｙａｍａｎｉｓｈｉ等　（１９８８）Ｅｓ］从ＲＪ病人外周血分离到一病毒，电　镜下病毒形态似人类疱疹病毒。用该病毒的　表面抗原和ＨＨＶ一６特异性表面抗原分别进　行血清转化试验，结果完全相同，提示这一新　分离的病毒可能就是ＨＨＶ一６或与其密切相　关的毒株。因此，作者认为ＨＨＶ－６是皿的　主要病因。１９９０年，澳大利亚的Ｉｒｖｉｎｇ等【９］　报道８例ＨＨＶ－６急性感染病儿，４例为　褂，另４例病情严重，其中１伪脑炎，３僦　肝脾严重肿大（２人有另一种疱疹病毒共同　感染的证据）。同年，台湾也报遭了哪一　６活动性感染所致的血吞噬细胞综合征。这　是一种主要危及儿童的严重疾病，已知人类　疱疹病毒，尤其是ＨＣＭＶ、ＥＢ病毒与之相　关　该实验研究显示；病人外周血中抗　ＨＣＭＶ，Ｅ蹄毒和腺病毒抗体均阴性，　而抗ＨＨＶ一６　ｌｇＭ，　Ｇ阳性，并且从单核细胞　巾分离到ＨＨＶ　Ｇ。随后．将病毒感染脐血　个核细胞，体外培养出现Ｊ　ＨＨＶ一６典型的　ｃＰＥ［１　。此外，尚见有ＨＨＶ一６感染引起　婴儿重症肝炎的报道。因此，婴儿期感染　ＨＨＶ一６，有时可致严重疾病。在较大儿童　和成人中，ＨＨＶ－６感染可能与传染性单桉　细胞增多症和肝脏疾病有关［１】］。　器官移植病人在免疫功能抑制情况　下，感染ＨＨＶ一６后果较严重。由于在２例　骨髓移植后间质性肺炎病人的肺组织和呼吸　道分泌物中分离到ＨＨＶ一６。Ｃａｒｒｉｇａｎ等Ｅ１２］　提出ＨＨＶ一６是骨髓移植病人术后肺部感染　的病原之一。Ｏｋｕｎｏ等［１３］研究肾移植病人　与ＨＨＶ一６感染关系时也发现，所有肾移植　后，抗ＨＨＶ－６抗体效价显著增高的受者都　发生了严重的排异反应，说明肾移植后，　ＨＨＶ－６在受者体内激活，且可能与移植肾　的排异反应有关。而病毒的激活可能是受者　接受免疫抑制治疗后，处于免疫抑制状态的　结果。器官移植病人血清学研究也显示，大　多Ｈ￣ＶＩ￣现症感染病人，也同时有ＨＨＶ－６　感染或激活的证据［１１］。　目前认为ＨⅣ一１是ＡＩＤＳ的主要病因，　但在Ａ　）Ｓ病人中分离到其它病毒，如疱疹　病毒，乳头瘤病毒、腺病毒等，故推想这　些病毒可能也参与了ＡＩＤＳ的病理过程。近年　来在大多数ＡＩＤＳ病人中分离到ＨＨＶ一６，　且该病毒的Ｔ细胞嗜性及溶细胞特点也提示　ＨＨＶ一６可能在ＣＤ．　Ｔ细胞缺失和ＨⅣ引起　的ＡＩＤＳ中起协同作用。Ｌｍｓｏ等（１９８９）［１５】报　道，ＨＨＶ－－６与ｌⅡＶ一１能在ａ）．．Ｔ细胞中共　同复制，且ＨＨＶ一６能反式激活Ｈ／Ｖ－１的　ＬＴＲ，使ＨⅣ一１表达增强，宿主细胞死亡。　１９９１年作者又进一步提出，ＨＨＶ－６和｝Ⅱ、　一　１共同感染正常人ｃＤｓ　ＣＤ．一细胞后，能诱　导ＧＤ。ｍＲＮＡ的表达，提示（Ｄ　Ｃ，Ｄ．一（Ｄａ　Ｔ　细胞在胸腺外生活期中可获得ｃ　分子。因　此，通过ｃ　分子的诱导产生，Ｈｒｖ一１易感　细胞数扩大了，这可能是晚期Ａ［ＤＳ病人　

维普资讯 http://www.cqvip.com ＣＤ，一、（ＤＢ　Ｔ细胞缺失的原因之－－Ｌ１６３。与此　相反，Ｇａｒｒｉｇａｎ等Ｅｌ７］报道，Ｈ／Ｖ－１与ＨＨＶ一　６共同感染易感细胞后，ＨＩＶ一１复制几乎　完全被抑制。这种作用可能是因为ＨＨＶ一６　基因产物直接作用于ＨＩＶ一１　ＬＴＲ或通过调　节宿主细胞基因表达而抑制ＬＴＲ，也可能是　因为宿主细胞大分子合成的广泛抑制所致。　另外，血清学方面的证据也不支持ＨＩ－ＩＶ一６　激活在ＨＩＶ－１相关疾病发展中起着重要作　用。　ＨＨＶ一６感染与人类肿瘤发生的关系尚　在研究中。由于在不同淋巴细胞增生性疾病　患者中分离到ＨＨＶ一６，故推测ＨＨＶ一６可　能是人类肿瘤的一个病因。ＨＨＶ－６能否引　起细胞转化尚无确切依据。在Ｂ细胞和Ｔ细胞　来源的淋巴瘤组织中，运用核酸分子杂交方　法有时能发现ＨＨＶ－６基因组，但因为这些　基因也可在正常淋巴组织中发现，故其意义　有待于进一步研究。　

参考文献　［１］Ｌｏｐｅｔ　Ｃ　ｅｔ　ａ１．　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，１９８８ｌ　１５７（６）：１　２７ｌ～１　２７３［２］Ｌａｗｒｅｎｃｅ　ＧＬ　

（上接第３８页）　所有这些蛋白质均含ＲＧＤ序列。白色念珠菌　具有与日　一整台素口、日　亚单位样的抗原结构，　此即白色念珠菌与这些不同蛋白质粘附的受　体。除内皮细胞外，ＥＣ２￣Ｉ与含ＲＧＤ的血清蛋　白质是血液中的白色念珠菌的主要吸附“靶　子　致力于白色念珠菌与血管相互作用的分　子水平研究，确定白色念珠菌粘附性的特　异成分，就可进而探讨如何阻断白色念珠菌　对细胞的粘附。可考虑采用的方式有真菌粘　ｅｔ　ａ１．，Ｖｉｒｏｌ　１９９０ｊ　６４（１］：２８７～２９９　ｒ３］　Ｐｉｅｔｒｏｂｏｎｉ　ＧＲ　ｅｔ　ａ１．Ｌａｎｃｅｔ　１９８８；１　（８　５９３）：１　０５９［４］ＦｏｘⅢｅｔ　ａ１．Ｌａｎｃｅｔ，　１９９０；３３６（８　７１５）：６９０￣５９３［５］Ｋｏｎｄｏ　Ｋ　ｅｔ　ａ１．，Ｇｅｎ　Ｖｉｒｏｌ，１９９１Ｉ　７２（６）：１　４０１～　１　４０＇８［６］Ａｓａｎｏ　Ｙ　ｅｔ　ａ１．Ｌａｎｃｅｔ，１９８９　２（８　６７６）：ｉ　３９１［７］Ｉｒｖｉｎｇ　ＷＬ．，Ｍｅｄ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，１９９２；３６（４）：２２１￣２２２　Ｅ８３　Ｙａｍａｎｉｓｈｊ　Ｋ　ｅｔ　ａ１．Ｌａｎｃｅｔ，］９８８；１　（８　５９４）：ｉ　０６５～１　０６７［９］Ｉｒｖｉｎｇ　ＷＬ　ｅｔ　ａ１．Ａｒｃｈ　Ｄｉｓ　Ｃｈｉｌｄ，１９９０；６５（１２）：１　２９７～　ｉ　３００［１Ｏ３　Ｈｕａｎｇ　Ｌ—Ｍ　ｅｔ　ａ１．Ｌａｎｃｅｔ．　１９９０　３３６（８　７０６）：６０～６ｉ［１１］Ｉｒｖｉｎｇ　ＷＬ　ｅｔ　ａ１．ＢＭ　１９９０；３００（６　７１８）｝１５６～１５９　［１２Ｉ　Ｃａｒｒｉｇａｆｔ　ＤＲ　ｅｔ　ａｌ　Ｌａｎｃｅｔ，］９９１；３３８　（８７６０）Ｉ　１４７～１４９［１３］０ｋａｎｏ　Ｔ　ｅｔ　ａ１．　Ｔｒａｒｔｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，１９９０；４９（３）：５］９￣５２２　［１４］￣ｒｖｉｎｇ　ＷＬ　ｅｔ　ａ１．Ｉ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，１９９９　Ｉ　１６（５）Ｉ９１０＂－＇９１６［ｉｓ］Ｌｕｓｓｏ　Ｐ　ｅｔ　ｅ１．Ｎａ－　ｔｕｒｅ，１９８９　３３７（６　２０４／６　２０５）Ｉ　３７０￣３７３　［１６］Ｌｕｓｓｏ　Ｐ　ｅｔ　ａ１．Ｎａｔｕｒｅ，１９９１Ｉ　３４９　（６　３０９）Ｉ５３３～５３ｓＥ１７］Ｃａｒｒｉｇａｎ　ＤＲ　ｅｔ　ａ１．　，Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｊｓ，１９９９；１６２（４）：８４４￣８　５ｉ　（１９９２年６胃２６日收稿）　附结构的抗体、外源性宿主细胞受体或能与　白色念珠菌粘附结构结合的配体类似物。抗　体的空间障碍、配体类似物的封闭作用均可　阻止真菌对宿主细胞结构的牯附。粘附是个　连续、复杂的过程，一些毒力因子，例如念　珠菌酸蛋白酶、念珠菌的穿越血管运动均与　其对宿主组织的粘附有关。　［ｃｌｉｎ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ　１９９　２ｌ１４（１）：３４Ｏ～　３４７（英文）王韧节译末德钟枝）　（１９９２年１０月５日收穑）