复旦儿科医院,徐琼主任现场,咨询5.17

作者单位㊀１复旦大学附属儿科医院儿科研究所㊀上海，２０１１０２；２复旦大学附属儿科医院内分泌遗传代谢科㊀上海，２０１１０２；３上海市出生缺陷防治重点实验室，复旦大学儿童发育与疾病转化医学研究中心，卫生部新生儿疾病重点实验室，复旦大学附属儿科医院㊀上海，２０１１０２；４共同第一作者通讯作者㊀周文浩，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｚｗｈｃｈｆｕ＠１２６．ｃｏｍ；王慧君，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｈｕｉｊｕｎｗａｎｇ＠ｆｕｄａｎ．ｅｄｕ．ｃｎ㊃论著㊃ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５５０１．２０１９．０４．００７ＲｕｓｓｅｌＳｉｌｖｅｒ综合征１９例病例系列报告张㊀萍１，４㊀刘仁超１，４㊀陆㊀炜２㊀吴冰冰１㊀王慧君３㊀周文浩３㊀㊀摘要㊀目的㊀总结分析经甲基化特异性多重链接探针扩增技术（ＭＳ⁃ＭＬＰＡ）确诊的ＲｕｓｓｅｌＳｉｌｖｅｒ综合征（ＲＳＳ）患儿的临床特征㊁基因型（表观突变）以及表型和基因型的相关性，旨在提升对该病的认识㊂方法㊀收集２０１５年１月１日至２０１９年６月３０日复旦大学附属儿科医院（我院）分子医学中心经ＭＳ⁃ＭＬＰＡ确诊的ＲＳＳ连续病例的临床资料㊂ＭＳ⁃ＭＬＰＡ行１１ｐ１５区域甲基化和拷贝数变异（ＣＮＶ）情况检测，应用ＧｅｎｅＭａｒｋｅｒ软件对实验数据进行均一化处理及结果判读㊂结果㊀１９例ＲＳＳ患儿，女８例，男１１例，确诊年龄中位数３．３岁（３月龄至１０岁）㊂小于胎龄儿１８例，就诊时１８例患儿身高均低于同龄儿童身高Ｐ３，体重均低于同龄儿童体重Ｐ１０㊂特殊面容发生率较高的表型有前额突出９例，三角脸７例，肢体不对称和手指短或内侧弯曲６例，小下颌５例㊂其他表现包括眼距宽㊁低耳位㊁高腭弓㊁牙齿突出㊁胸廓畸形㊁脊柱侧凸和房间隔缺损等㊂１９例ＲＳＳ患儿有３例检测到携带１１ｐ１５区域拷贝数重复，余１６例均显示Ｈ１９⁃ＤＭＲ低甲基化且无ＣＮＶ㊂结论㊀有宫内和出生后生长发育迟缓㊁肢体不对称和特殊面容的儿童，应注意ＲＳＳ的可能，首选ＭＳ⁃ＭＬＰＡ检测，以利于及早干预和遗传咨询㊂关键词㊀ＲｕｓｓｅｌＳｉｌｖｅｒ综合征；㊀甲基化特异性多重链接探针扩增技术；㊀临床特征；㊀基因型（表观突变）Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆ１９ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＲｕｓｓｅｌＳｉｌｖｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅＺＨＡＮＧＰｉｎｇ１，４，ＬＩＵＲｅｎ⁃ｃｈａｏ１，４，ＬＵＷｅｉ２，ＷＵＢｉｎｇ⁃ｂｉｎｇ１，ＷＡＮＧＨｕｉ⁃ｊｕｎ３，ＺＨＯＵＷｅｎ⁃ｈａｏ３（１ＩｎｓｔｉｔｕｅｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｃｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１１０２；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙａｎｄＩｎｈｅｒｉｔｅｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，Ｃｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１１０２；３ＳｈａｎｇｈａｉＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＢｉｒｔｈＤｅｆｅｃｔｓ，ＴｈｅＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＣｅｎｔｅｒｏｆＣｈｉｌｄｒｅｎＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＤｉｓｅａｓｅｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮｅｏｎａｔａｌＤｉｓｅａｓｅｓ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈ，Ｃｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１１０２；４Ｃｏ⁃ｆｉｒｓｔａｕｔｈｏｒ）ＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇＡｕｔｈｏｒ：ＺＨＯＵＷｅｎ⁃ｈａｏ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｚｗｈｃｈｆｕ＠１２６．ｃｏｍ；ＷＡＮＧＨｕｉ⁃ｊｕｎ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｈｕｉｊｕｎｗａｎｇ＠ｆｕｄａｎ．ｅｄｕ．ｃｎＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｇｅｎｏｔｙｐｅ（ｅｐｉｍｕｔａｔｉｏｎ），ａｎｄｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｐｈｅｎｏｔｙｐｅａｎｄｇｅｎｏｔｙｐｅｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＲｕｓｓｅｌＳｉｌｖｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＲＳＳ）ｄｉａｇｎｏｓｅｄｂｙｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｍｕｌｔｉｐｌｅｘｌｉｇａｔｉｏｎ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｂｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＭＳ⁃ＭＬＰＡ）ｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＲＳＳｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｆｒｏｍｔｈｅＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅＣｅｎｔｅｒｏｆＣｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１５ｔｏＪｕｎｅ２０１９．ＭＳ⁃ＭＬＰＡｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆ１１ｐ１５ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｌｅｖｅｌａｎｄｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓ，ａｎｄＧｅｎｅＭａｒｋｅｒｓｏｆｔｗａｒｅｗａｓｕｓｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄａｔａ．ＴｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅａｎｄｇｅｎｏｔｙｐｅｏｆＲＳＳｗａｓａｎａｌｙｚｅｄｕｓｉｎｇＦｉｓｈｅｒｅｘａｃｔｔｅｓｔ．ＲｅｓｕｌｔｓＮｉｎｅｔｅｅｎＲＳＳｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｄｉａｇｎｏｓｅｄｂｙＭＳ⁃ＭＬＰＡ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ８ｆｅｍａｌｅｓａｎｄ１１ｍａｌｅｓ，ｗｉｔｈａｍｅｄｉａｎａｇｅｏｆ３．３ｙｅａｒｓ（３ｍｏｎｔｈｓｔｏ１０ｙｅａｒｓ）．Ｔｈｅｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｓｍａｌｌｆｏｒｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌａｇｅ（ＳＧＡ）ｗａｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｉｎ１８ｃａｓｅｓ．Ｔｈｅｈｅｉｇｈｔａｎｄｗｅｉｇｈｔｏｆ１８ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎＰ３ａｎｄＰ１０ｏｆｔｈｅｓａｍｅａｇｅ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｃｏｍｍｏｎｃｒａｎｉｏｆａｃｉａｌｆｅａｔｕｒｅｓｉｎｃｌｕｄｅｆｒｏｎｔａｌｂｏｓｓｉｎｇ（９ｃａｓｅｓ），ｔｒｉａｎｇｕｌａｒｆａｃｅ（７ｃａｓｅｓ），ｂｏｄｙａｓｙｍｍｅｔｒｙ（６ｃａｓｅｓ），ｓｈｏｒｔｏｒｃｕｒｖｅｄｆｉｎｇｅｒｓ（６ｃａｓｅｓ）ａｎｄｍｉｃｒｏｇｎａｔｈｉａ（５ｃａｓｅｓ）．Ｐａｔｉｅｎｔｓａｌｓｏｐｒｅｓｅｎｔｅｄｗｉｔｈｈｙｐｅｒｔｅｌｏｒｉｓｍ，ｌｏｗ⁃ｓｅｔｅａｒｓ，ｈｉｇｈｐａｌａｔｅ，ｉｒｒｅｇｕｌａｒｔｅｅｔｈ，ｔｈｏｒａｃｉｃｄｅｆｏｒｍｉｔｙ，ｓｃｏｌｉｏｓｉｓａｎｄａｔｒｉａｌｓｅｐｔａｌｄｅｆｅｃｔ．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ３ｃａｓｅｓｗｉｔｈ１１ｐ１５ｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄｈｙｐｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｏｆＨ１９ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｍｅｔｈｙｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎ（ＤＭＲ），ｗｈｉｌｅｔｈｅｒｅｍａｉｎｉｎｇ１６ｃａｓｅｓａｌｌｓｈｏｗｅｄＨ１９⁃ＤＭＲｈｙｐｏｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｏｕｔＣＮＶａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＭＳ⁃ＭＬＰＡｃａｎｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｂａｓｉｓｆｏｒａｃｃｕｒａｔｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＲＳＳａｎｄｔｈｕｓｂｅｈｅｌｐｆｕｌｆｏｒａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｆａｍｉｌｙｇｅｎｅｔｉｃｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ㊀ＲｕｓｓｅｌＳｉｌｖｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ；㊀Ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃｍｕｌｔｉｐｌｅｘｌｉｇａｔｉｏｎ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｂｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ；㊀Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ；㊀Ｇｅｎｏｔｙｐｅ（ｅｐｉｍｕｔａｔｉｏｎ）㊀㊀Ｒｕｓｓｅｌ⁃Ｓｉｌｖｅｒ综合征（ＲＳＳ，ＯＭＩＭ＃１８０８６０）也称Ｓｉｌｖｅｒ⁃Ｒｕｓｓｅｌ综合征（ＳＲＳ），是一组临床和遗传异质性疾病，主要临床表现为胎儿严重宫内及出生后生长发育迟缓㊁身材矮小和特殊面容等［１⁃３］㊂ＲＳＳ是表观遗传性疾病的典型代表，患儿中３０％ ６０％有父源染色体１１ｐ１５区Ｈ１９差异甲基化区域（Ｈ１９⁃ＤＭＲ）也称为印记中心区１（ＩＣＲ１）低甲基化，５％ １０％有７号染色体母源单亲二倍体［ＵＰＤ７（ｍａｔ）］，３０％ ４０％病因不明［３⁃６］㊂ＲＳＳ临床诊断主要依靠临床评分系统和分子基因检测，分子遗传学检测明确Ｈ１９⁃ＤＭＲ低甲基化或ＵＰＤ７（ｍａｔ）可确诊ＲＳＳ㊂甲基化特异性多重链接探针扩增技术（ＭＳ⁃ＭＬＰＡ）可以同时检测１１ｐ１５区域的甲基化水平和该区域的拷贝数变异（ＣＮＶ），且经济实用，在ＲＳＳ的Ｈ１９⁃ＤＭＲ低甲基化检测中最常用㊂本文回顾性分析复旦大学附属儿科医院（我院）分子医学中心近年来基于ＭＳ⁃ＭＬＰＡ技术确诊的ＲＳＳ患儿的临床特征和基因型特点，并对表型⁃基因型的相关性进行分析，以期为临床早期分子诊断ＲＳＳ提供借鉴㊂１㊀方法１．１㊀ＲＳＳ的临床诊断标准㊀符合以下２个临床评分系统中的任何一个㊂Ｌａｉ等标准［７］，满足以下３／５条：①出生体重ɤ－２ＳＤ，②与同龄儿童相比身高ɤ－２ＳＤ，③颅面部典型特征，④四肢或身体或面部不对称，⑤指弯曲㊂Ａｚｚｉ等标准［８］，满足以下４／６条：①小于胎龄儿（ＳＧＡ），出生体重或出生身长ɤ－２ＳＤ，②出生后生长迟缓，与同龄儿童相比身高ɤ－２ＳＤ，③出生时相对大头（头围ȡ１．５ＳＤ，大于出生体重／身长ＳＤ值），④身体不对称，⑤喂养困难或ＢＭＩɤ－２ＳＤ，⑥１ ３岁时前额突出㊂１．２㊀病例纳入标准㊀２０１５年１月１日至２０１９年６月３０日在我院分子医学中心经ＭＳ⁃ＭＬＰＡ确诊的ＲＳＳ连续病例㊂１．３㊀ＭＳ⁃ＭＬＰＡ检测㊀在取得患儿家长知情同意后，采集患儿外周静脉血样本㊂采用德国ＱＩＡＧＥＮ公司ＱＩＡａｍｐＤＮＡＢｌｏｏｄＭｉｎｉＫｉｔ（２５０）全血试剂盒及其标准ＤＮＡ抽提方法提取基因组ＤＮＡ（ｇＤＮＡ），并测定其浓度（美国Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ公司ＮａｎｏＤｒｏｐ紫外分光光度仪）㊂用ＭＳ⁃ＭＬＰＡ试剂盒（ＳＡＬＳＡＭＳ⁃ＭＬＰＡｐｒｏｂｅｍｉｘＭＥ０３０⁃Ｃ３ＢＷＳ／ＲＳＳ，ＭＲＣ，Ｈｏｌｌａｎｄ）检测患儿及正常对照人类（美国Ａｇｉｌｅｎｔ公司，货号５１９０⁃３７９６）的１１ｐ１５区域甲基化水平和该区域的ＣＮＶ情况，按照试剂盒说明书操作，实验主要步骤包括ＤＮＡ变性㊁杂交㊁链接㊁ＰＣＲ扩增和毛细管电泳分析（ＡＢＩ３１３０）㊂该试剂盒涉及１１ｐ１５区域２个甲基化差异性表达的区域Ｈ１９⁃ＤＭＲ和Ｋｖ⁃ＤＭＲ（也称为印记中心区２，ＩＣＲ２），包含检测Ｈ１９⁃ＤＭＲ和Ｋｖ⁃ＤＭＲ的探针各４个，待测区域均含有ＨｈａⅠ酶识别位点㊂应用ＧｅｎｅＭａｒｋｅｒ软件对实验数据进行均一化处理及结果分析，在判断基因ＣＮＶ情况时将０．７ １．３的峰比值作为正常参考范围；在判断甲基化水平时将待测区域酶切后探针信号峰值较酶切前减少５０％作为正常参考范围㊂１．４㊀资料截取㊀从医院病历系统中截取患儿的年龄㊁性别，初诊原因，胎儿期发育情况，出生情况，就诊时身高㊁体重，面部特征，有无肢体不对称或其他发育异常，生长激素水平，骨龄等㊂２㊀结果２．１㊀一般情况㊀经ＭＳ⁃ＭＬＰＡ检测确诊的１９例ＲＳＳ患儿进入本文分析（表１），女８例，男１１例，中位确诊年龄３．３岁（３个月至１０岁）㊂就诊原因：身材矮小９例，生长发育迟缓５例，生长发育迟缓合并身材矮小３例，肢体不对称２例㊂３例（例１３㊁１６和１７）孕期Ｂ超记录均提示胎儿发育迟缓㊂出生时１８例评估为ＳＧＡ；１例足月出生，体重正常㊂就诊时，除例１无身长和体重记录外，余１８例身高和体重均分别低于同龄儿童身高Ｐ３和Ｐ１０㊂８例行骨骼Ｘ线检查，７例提示骨龄落后，平均落后骨龄为２．３（１．５ ３）岁；例２骨龄提前１．５岁㊂前额突出９例，三角脸７例，手指短或内侧弯曲６例，小下颌５例㊂其他表现包括眼距宽㊁低耳位㊁高腭弓㊁牙齿突出㊁胸廓畸形㊁脊柱侧凸和房间隔缺损等㊂肢体不对称６例，其中４例为肢体长度和粗细存在差异，２例仅表现为肢体粗细不对称㊂９例患儿初诊时检测了生长激素（ＧＨ）水平，均为ＧＨ缺乏㊂２．２㊀ＭＳ⁃ＭＬＰＡ检测结果㊀表１显示，３例（例２㊁３和１９）为１１ｐ１５区域重复合并Ｈ１９⁃ＤＭＲ低甲基化和Ｋｖ⁃ＤＭＲ高甲基化，余１６例为Ｈ１９⁃ＤＭＲ低甲基化（其中例１Ｋｖ⁃ＤＭＲ也呈低甲基化）㊂图１为患儿ＭＳ⁃ＭＬＰＡ检测结果判断图㊂２．３㊀表型⁃基因型相关性分析㊀３例携带１１ｐ１５区域重复合并Ｈ１９⁃ＤＭＲ低甲基化和Ｋｖ⁃ＤＭＲ高甲基化，考虑为母源１１ｐ１５区域片段重复；３例均有ＳＧＡ㊁出生后生长发育迟缓㊁身材矮小和低体重，前额突出和三角脸各１例㊂１６例检测到Ｈ１９⁃ＤＭＲ低甲基化，但未检测到ＣＮＶ，为父源Ｈ１９⁃ＤＭＲ甲基化丢失所致；出生后生长发育迟缓㊁身材矮小和低体重１６例，ＳＧＡ１５例，前额突出８例，三角脸㊁肢体不对称㊁手指短或内侧弯曲和小下颌各６例㊂３㊀讨论㊀㊀目前全世界报道ＲＳＳ病例约４００例［１］，国内多为个案报告，样本量大于１０例的报道仅见巩纯秀等在２０１３至２０１４年基于临床评分系统诊断的ＲＳＳ，其中８例确诊存在１１ｐ１５印记缺陷［９，１０］㊂㊀㊀经ＭＳ⁃ＭＬＰＡ确诊Ｈ１９⁃ＤＭＲ低甲基化的ＲＳＳ大宗病例系列报告，本文１９例㊁日本［１１］４３例㊁英国和荷兰［１２］４４例，３个中心的ＲＳＳ患儿出生体重ɤ－２ＳＤ分别为９４．７％㊁１００％和８１．８％；身材矮小（ɤ－２ＳＤ）的发生率分别为１００％（１８／１８）㊁８２．５％（２９／３５）和５６．８％，前额突出分别为４７．４％㊁８３．８％（３１／３７）和５９．１％；三角脸分别为３６．８％㊁９７．７％和１女１０育迟缓足月，ＳＧＡ－－否否粗细无－－３，６２男１２０矮小症足月，ＳＧＡ１２５２６否否否屈光不正，脊柱侧凸５．７８提前１．５３，４，５３女４５矮小症足月，ＳＧＡ８２９．５是是否眼距宽２．２５２．２５３，４，５４男６５矮小症足月，ＳＧＡ１０１１２．６否否否无１．１６２．５３５男４２矮小症足月，ＳＧＡ８１８．１是是长度，粗细小下颌，左小指中节骨缩短１．７４１．５３６女５８矮小症足月，ＳＧＡ８３１０．９是是否无７．５９２．５３７男７２矮小症足月，ＳＧＡ１０６１２．２否否否胸椎略右侧凸３．８４３３８女４６矮小症足月，ＳＧＡ８３８否否否无２．８５２．３３９女３生长发育迟缓，矮小症３５＋６周ＳＧＡ５１３．２是否粗细小下颌，左侧小指短－－３１０女９０生长发育迟缓，矮小症足月，正常１１４１９．１否是否小指短且内弯－－３１１男１２生长发育迟缓，先天性心脏病足月，ＳＧＡ６３５．７否否否房间隔缺损，右手虎口略浅，右足趾濮浅－－３１２男３４四肢不对称，颅面发育异常足月，ＳＧＡ７８７．３是是长度，粗细小下颌，眼距宽，耳廓大，牙齿突出，漏斗胸－－３１３男４５矮小症足月，ＳＧＡ９６１１否否否无１５．３１－３１４男１３生长发育迟缓足月，ＳＧＡ６２５否否否左手小指短且内弯，甲状腺功能减退－－３１５女１０生长发育迟缓足月，ＳＧＡ６２６是是否双小指内弯－－３１６女８．５生长发育迟缓，矮小症足月，ＳＧＡ５８５．５是否粗细小指弯曲，腭弓高，轻度连眉，耳位低，眼裂小－－３１７男９生长发育迟缓足月，ＳＧＡ６１７．４是否长度，粗细小下颌，耳位低，两侧面部不对称－－３１８男４８矮小症足月，ＳＧＡ９１１２．３是是否小下颌，脊柱胸腰段生理弯曲稍直２．８７２３１９男８生长发育迟缓３５＋３周ＳＧＡ６２５．８否否否无－－３ ５注㊀ＳＧＡ：小于胎龄儿；－：未做或不适用；１）：出生时；２）：生长激素参考范围：１．０ ４８．８ｎｇ㊃ｍＬ－１；３：Ｈ１９⁃ＤＭＲ低甲基化：４：Ｋｖ⁃ＤＭＲ高甲基化：５：１１ｐ１５区域重复：６：Ｋｖ⁃ＤＭＲ低甲基化５９．１％；身体不对称分别为３１．６％㊁８１．１％（３０／３７）和６８．２％；手指短或内侧弯曲分别为３１．６％㊁７８．４％（２９／３７）和７５％；小下颌分别为２６．３％㊁未统计和６３．６％㊂均满足Ｌａｉ等［１２］中的３／５条标准或Ａｚｚｉ等［１３］４／６条标准㊂㊀㊀２０１７年第一个关于ＲＳＳ诊断和管理的专家共识［３］发布，指出ＲＳＳ的诊断需要临床评分系统和分子基因检测相结合，但分子基因检测结果可作为确诊依据㊂ＭＳ⁃ＭＬＰＡ是检测甲基化水平较经典的方法㊂该技术可通过ＨｈａⅠ酶识别甲基化位点，通过比较酶切前后探针信号的比值可同时进行１１ｐ１５区域基因ＣＮＶ和甲基化水平的检测，并且具有成本效益，经济实用，可广泛应用于临床㊂同时，由于１１ｐ１５区域Ｈ１９⁃ＤＭＲ低甲基化为ＲＳＳ的主要病因（３０％ ６０％）㊂因此，对临床怀疑ＲＳＳ的患儿进行ＭＳ⁃ＭＬＰＡ检测是首选㊂本文通过ＭＳ⁃ＭＬＰＡ确诊了１９例ＲＳＳ患儿㊂但是，ＭＳ⁃ＭＬＰＡ也有局限性（探针数目和检测位点相对固定），该方法不能检测探针结合位点之外的其他位点的甲基化水平，缺乏灵活性，对于ＭＳ⁃ＭＬＰＡ检测阴性的患儿也应考虑进一步进行甲基化芯片㊁基因组ＣＮＶ或候选基因变异等相关检测，以免漏诊㊂本文所涉及的患儿仅针对１１ｐ１５区域甲基化水平和该区域的ＣＮＶ情况进行了检测，未明确基因诊断的患儿尚需进一步的分子遗传学研究㊂㊀㊀目前已报道多种染色体异常与ＲＳＳ相关，包括染色体１㊁２㊁７㊁８㊁１１㊁１２㊁１３㊁１４㊁１５㊁１６㊁１７㊁１８㊁２０㊁２１㊁２２和Ｘ［１３，１４］㊂本文１９例ＲＳＳ患儿均为Ｈ１９⁃ＤＭＲ低甲基化，其中３例携带１１ｐ１５区域片段重复和Ｋｖ⁃ＤＭＲ高甲基化，考虑为母源１１ｐ１５区域重复导致㊂这是由于１１ｐ１５印记区域包括Ｈ１９⁃ＤＭＲ（由Ｈ１９／ＩＧＦ２基因构成，父源为甲基化状态）和Ｋｖ⁃ＤＭＲ（由ＫＣＮＱ１ＯＴ１／ＣＤＫＮ１Ｃ基因构成，母源为甲基化状态）㊂ＩＧＦ２基因是胰岛素样成长因子２，编码胚胎生长因子，只有在Ｈ１９⁃ＤＭＲ处于甲基化状态时才表达㊂ＣＤＫＮ１Ｃ基因编码一种细胞增殖的负调节因子⁃细胞周期依赖性激酶抑制剂１Ｃ（ＣＨＫＮ１Ｃ蛋白），是一种抑癌基因，在图１㊀ＲＳＳ患儿ＭＳ⁃ＭＬＰＡ探针信号酶切前后结果判读注㊀Ａ列为酶切前探针信号的峰值图，Ｂ列为酶切后探针信号峰值图㊂图Ａ⁃１和Ｂ⁃１显示Ｈ１９⁃ＤＭＲ低甲基化且无ＣＮＶ情况（例４ １８）；图Ａ⁃２和Ｂ⁃２提示１１ｐ１５区域重复合并Ｈ１９⁃ＤＭＲ低甲基化和Ｋｖ⁃ＤＭＲ高甲基化（例２㊁３和１９）；图Ａ⁃３和Ｂ⁃３提示Ｈ１９⁃ＤＭＲ和Ｋｖ⁃ＤＭＲ均低甲基化，未检测到ＣＮＶ情况（例１）Ｋｖ⁃ＤＭＲ处于甲基化状态时ＣＤＫＮ１Ｃ基因表达㊂正常情况下ＩＧＦ２和ＣＤＫＮ１Ｃ基因各有一个拷贝表达㊂当母源１１ｐ１５区域片段重复时，患者有２拷贝的母源非甲基化和１拷贝的父源甲基化Ｈ１９⁃ＤＭＲ，导致了Ｈ１９⁃ＤＭＲ甲基化相对降低，但此时ＩＧＦ２基因表达正常㊂相反，患者遗传了２拷贝的母源甲基化和１拷贝的父源非甲基化Ｋｖ⁃ＤＭＲ，导致了Ｋｖ⁃ＤＭＲ甲基化相对升高，此时ＣＤＫＮ１Ｃ基因表达增加㊂ＣＤＫＮ１Ｃ基因过表达可能是患者出现ＲＳＳ表型的原因［１５⁃１７］㊂携带与不携带１１ｐ１５区域重复的ＲＳＳ患儿，虽然为两种不同发病机制（父源Ｈ１９⁃ＤＭＲ甲基化丢失和母源１１ｐ１５区域重复），但在ＲＳＳ主要临床表现差别不大㊂例１为Ｈ１９⁃ＤＭＲ和Ｋｖ⁃ＤＭＲ均低甲基化，Ｈ１９⁃ＤＭＲ低甲基化导致了ＲＳＳ表型的出现，而Ｋｖ⁃ＤＭＲ低甲基化可导致抑癌基因ＣＤＫＮ１Ｃ基因表达下调，肿瘤发生风险相对增高［１８］，后续应对患儿进行肿瘤相关监测㊂㊀㊀对临床怀疑ＲＳＳ的患儿，早期进行基因检测，可以为实现疾病早诊断㊁早治疗提供可能，改善患儿预后㊂大多数ＲＳＳ患儿，尤其是５岁以下的患儿存在喂养困难，营养不良的问题，这些均增加了空腹低血糖和对神经认知损害的风险㊂据统计ＲＳＳ患儿低血糖的发生率约为２７％，而自发的夜间低血糖的发生更频繁［３］㊂因此，对拟诊ＲＳＳ患儿早期进行基因检测，明确诊断，及早开始营养支持治疗和预防低血糖的发生十分必要㊂身材矮小是ＲＳＳ的一个重要特征，有文献报道重组人ＧＨ替代治疗可改善ＲＳＳ患儿的最终身高㊂Ｔｏｕｍｂａ等［１９］和Ｂｉｎｄｅｒ等［２０］分别对ＲＳＳ患儿进行了长达１０年和６年的ＧＨ跟踪治疗，发现患儿最终身高有了显著改善，并且治疗开始时身高越矮，终身高的改善越显著，治疗效果与治疗时间相关㊂故明确诊断ＲＳＳ，可以指导临床对成长发育进行监测，尽早评估是否需进行ＧＨ治疗，改善患儿成年期身高㊂另外，运动和语言发育迟缓在ＲＳＳ患儿中比较常见，发生率分别为３７％和４０％［３］㊂因此，早期诊断可以实现对ＲＳＳ患儿及早进行发育评估，进行及时适当的干预与康复训练㊂对于肢体明显畸形的患儿，可尽早评估是：否进行手术矫形㊂㊀㊀ＲＳＳ多为散发病例，具有多重病因，一般不做产前诊断㊂但是，对于具有ＲＳＳ阳性家族史的家庭，对先证者进行基因检测明确诊断可以为患儿家庭进行遗传咨询和产前诊断提供依据㊂若患儿母亲再次生育时应在孕期密切监测胎儿是否有宫内发育迟缓，肢体不对称，相对大头等表现，警惕该病的发生，必要时应进行产前诊断，实现优生优育㊂参考文献１ ＩｓｈｉｄａＭ．ＮｅｗｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｉｎＳｉｌｖｅｒ⁃Ｒｕｓｓｅｌｌｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｅｐｉｇｅｎｏｍｉｃｓ ２０１６ ８ ４ ５６３⁃５８０２ ＷａｋｅｌｉｎｇＥＬ．Ｓｉｌｖｅｒ⁃Ｒｕｓｓｅｌｌｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＡｒｃｈＤｉｓＣｈｉｌｄ ２０１１９６ １２ １１５６⁃１１６１３ ＷａｋｅｌｉｎｇＥＬ ＢｒｉｏｕｄｅＦ Ｌｏｋｕｌｏ⁃ＳｏｄｉｐｅＯ ｅｔａｌ．ＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＳｉｌｖｅｒ⁃Ｒｕｓｓｅｌｌｓｙｎｄｒｏｍｅ ｆｉｒｓｔｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｃｏｎｓｅｎｓｕｓｓｔａｔｅｍｅｎｔ．ＮａｔＲｅｖＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ ２０１７ １３ ２ １０５⁃１２４４ Ａｂｕ⁃ＡｍｅｒｏＳ ＷａｋｅｌｉｎｇＥＬ ＰｒｅｅｃｅＭ ｅｔａｌ．ＥｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓｉｇｎａｔｕｒｅｓｏｆＳｉｌｖｅｒ⁃Ｒｕｓｓｅｌｌｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＪＭｅｄＧｅｎｅｔ ２０１０ ４７ ３ １５０⁃１５４５ ＨａｎｎｕｌａＫ Ｌｉｐｓａｎｅｎ⁃ＮｙｍａｎＭ ＫｏｎｔｉｏｋａｒｉＴ ｅｔａｌ．Ａｎａｒｒｏｗｓｅｇｍｅｎｔｏｆｍａｔｅｒｎａｌｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ７ｑ３１⁃ｑｔｅｒｉｎＳｉｌｖｅｒ⁃Ｒｕｓｓｅｌｌｓｙｎｄｒｏｍｅｄｅｌｉｍｉｔｓａｃａｎｄｉｄａｔｅｇｅｎｅｒｅｇｉｏｎ．ＡｍＪＨｕｍＧｅｎｅｔ ２００１ ６８ １ ２４７⁃２５３ ６ ＫｉｍＹ ＫｉｍＳＳ ＫｉｍＧ ｅｔａｌ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｍａｔｅｒｎａｌｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙａｔｔｈｅｔｗｏｉｍｐｒｉｎｔｅｄｇｅｎｅｓｏｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ７ ＧＲＢ１０ａｎｄＰＥＧ１／ＭＥＳＴ ｉｎａＳｉｌｖｅｒ⁃Ｒｕｓｓｅｌｌｓｙｎｄｒｏｍｅｐａｔｉｅｎｔｕｓｉｎｇｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃＰＣＲａｓｓａｙｓ．ＣｌｉｎＧｅｎｅｔ ２００５ ６７ ３ ２６７⁃２６９７ ＬａｉＫＹ ＳｋｕｓｅＤ ＳｔａｎｈｏｐｅＲ ｅｔａｌ．ＣｏｇｎｉｔｉｖｅａｂｉｌｉｔｉｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅＳｉｌｖｅｒ⁃Ｒｕｓｓｅｌｌｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＡｒｃｈＤｉｓＣｈｉｌｄ １９９４ ７１ ６ ４９０⁃４９６８ ＡｚｚｉＳ ＳａｌｅｍＪ ＴｈｉｂａｕｄＮ ｅｔａｌ．Ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｖａｌｉｄａｔｉｎｇａｃｌｉｎｉｃａｌｓｃｏｒｉｎｇｓｙｓｔｅｍａｎｄｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｎｇｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃａｌ⁃ｇｅｎｏｔｙｐｉｃａｌｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｉｎＳｉｌｖｅｒ⁃Ｒｕｓｓｅｌｌｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＪＭｅｄＧｅｎｅｔ ２０１５ ５２ ７ ４４６⁃４５３９ 朱铭强 巩纯秀 吴迪 等．ＳｉｌｖｅｒＲｕｓｓｅｌｌ综合征２０例临床及遗传学分析．中华儿科杂志 ２０１３ ５１ ３ ２１６⁃２２０１０ 黄书越 巩纯秀 赵旸 等．３５例Ｓｉｌｖｅｒ⁃Ｒｕｓｓｅｌｌ综合征临床特点分析总结．中华内分泌代谢杂志 ２０１４ ３０ ２ １１９⁃１２２１１ ＦｕｋｅＴ ＭｉｚｕｎｏＳ ＮａｇａｉＴ ｅｔａｌ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｉｎ１３８ＪａｐａｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＳｉｌｖｅｒ⁃Ｒｕｓｓｅｌｌｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＰＬｏＳＯｎｅ ２０１３ ８ ３ ｅ６０１０５１２ ＷａｋｅｌｉｎｇＥＬ ＡｍｅｒｏＳＡ ＡｌｄｅｒｓＭ ｅｔａｌ．Ｅｐｉｇｅｎｏｔｙｐｅ⁃ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｉｎＳｉｌｖｅｒ⁃Ｒｕｓｓｅｌｌｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＪＭｅｄＧｅｎｅｔ ２０１０ ４７ １１ ７６０⁃７６８１３ ＩｓｈｉｄａＭ．ＮｅｗｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓｉｎＳｉｌｖｅｒ⁃Ｒｕｓｓｅｌｌｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｅｐｉｇｅｎｏｍｉｃｓ ２０１６ ８ ４ ５６３⁃８０１４ ＳａｃｈｗｉｔｚＪ Ｓｔｒｏｂｌ⁃ＷｉｌｄｅｍａｎｎＧ ＦｅｋｅｔｅＧ ｅｔａｌ．Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓｏｆｍａｔｅｒｎａｌｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙａｎｄｅｐｉｍｕｔａｔｉｏｎｓｆｏｒｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ６ １４ １６ａｎｄ２０ｉｎＳｉｌｖｅｒ⁃Ｒｕｓｓｅｌｌｓｙｎｄｒｏｍｅ⁃ｌｉｋｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ．ＢＭＣＭｅｄＧｅｎｅｔ ２０１６ １７ ２０ １５ ＢｅｇｅｍａｎｎＭ ＳｐｅｎｇｌｅｒＳ ＧｏｇｉｅｌＭ ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅ１１ｐ１５．５ｉｍｐｒｉｎｔｉｎｇｃｏｎｔｒｏｌｒｅｇｉｏｎｓ ｎｅｗｃａｓｅｓａｎｄｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ．ＪＭｅｄＧｅｎｅｔ ２０１２ ４９ ９ ５４７⁃５５３１６ ＢｌｉｅｋＪ ＳｎｉｊｄｅｒＳ ＭａａｓＳＭ ｅｔａｌ．Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｄｉｓｃｏｒｄａｎｃｅｕｐｏｎｐａｔｅｒｎａｌｏｒｍａｔｅｒｎａｌｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｏｆｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅ１１ｐ１５ｉｍｐｒｉｎｔｅｄｒｅｇｉｏｎｓ．ＥｕｒＪＭｅｄＧｅｎｅｔ ２００９ ５２ ６ ４０４⁃４０８１７ ＣｈｉｅｓａＮ ＤｅＣｒｅｓｃｅｎｚｏＡ ＭｉｓｈｒａＫ ｅｔａｌ． ＴｈｅＫＣＮＱ１ＯＴ１ｉｍｐｒｉｎｔｉｎｇｃｏｎｔｒｏｌｒｅｇｉｏｎａｎｄｎｏｎ⁃ｃｏｄｉｎｇＲＮＡ ｎｅｗｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆＢｅｃｋｗｉｔｈ⁃ＷｉｅｄｅｍａｎｎｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄＳｉｌｖｅｒ⁃Ｒｕｓｓｅｌｌｓｙｎｄｒｏｍｅｃａｓｅｓ．ＨｕｍＭｏｌＧｅｎｅｔ ２０１２ ２１ １ １０⁃２５１８ ＨｏｆｆｍａｎｎＭＪ ＦｌｏｒｌＡＲ ＳｅｉｆｅｒｔＨＨ ｅｔａｌ． ＭｕｌｔｉｐｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅＣＤＫＮ１Ｃｉｎｈｕｍａｎｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒ．ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒ ２００５ １１４ ３ ４０６⁃４１３１９ ＴｏｕｍｂａＭ ＡｌｂａｎｅｓｅＡ ＡｚｃｏｎａＣ ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｎｆｉｎａｌｈｅｉｇｈｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＲｕｓｓｅｌｌ⁃Ｓｉｌｖｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＨｏｒｍＲｅｓＰａｅｄｉａｔｒ ２０１０ ７４ ３ ２１２⁃２１７２０ ＢｉｎｄｅｒＧ ＬｉｅｂｌＭ ＷｏｅｌｆｌｅＪ ｅｔａｌ．ＡｄｕｌｔｈｅｉｇｈｔａｎｄｅｐｉｇｅｎｏｔｙｐｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＳｉｌｖｅｒ⁃ＲｕｓｓｅｌｌｓｙｎｄｒｏｍｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＧＨ．ＨｏｒｍＲｅｓＰａｅｄｉａｔｒ ２０１３ ８０ ３ １９３⁃２００（收稿日期：２０１９⁃０７⁃２６㊀修回日期：２０１９⁃０８⁃２２）（本文编辑：张崇凡）㊀北京大学第一医院儿科２０１９年国家级继续医学教育项目㊀项目名称项目编号负责人学分举办日期㊀第四届全国儿童癫外科研讨班编号待出蔡立新４１１月２日 ３日㊀新生儿颅脑超声诊断学习班编号待出汤泽中１０８月２７日 ３１日㊀２０１９儿童遗传病与精准医学论坛编号待出姜玉武４８月１０日 １１日㊀全国儿科师资骨干培训班编号待出齐建光８６月２０日 ２３日㊀２０１９年新生儿振幅整合脑电图培训班编号待出侯新琳４９月７日 ８日㊀２０１９年第２９届全国儿科肾脏病学习班编号待出丁洁４６月１日 ２日㊀第３１届全国儿科神经学习班编号待出姜玉武１０１１月６日 １０日㊀北京大学儿科介入呼吸病学新进展编号待出叶乐平５７月５日 ７日㊀第六届‘注意缺陷多动障碍学习班暨北大医学㊀发育行为儿科高峰论坛“编号待出韩颖４下半年㊀北京大学儿科战略发展论坛编号待出姜玉武４６月２２日 ２３日。

2015年上海市卫⽣⾼级资格评审通过名单公⽰(主任医师) 公⽰电话：63596135 主任医师（292⼈） 区县：序号单位姓名性别1闸北区疾病预防控制中⼼熊建菁⼥2闸北区市北医院宋琴⼥3杨浦区疾病预防控制中⼼韩雪⼥4杨浦区市东医院侯克柱男5杨浦区市东医院徐长青男6杨浦区中⼼医院张少衡男7杨浦区中⼼医院李⼒男8杨浦区中⼼医院郭洪佩⼥9杨浦区中⼼医院刘晓东男10杨浦区中医医院朱勇男11上海市第⼋⼈民医院李锋男12徐汇区⼤华医院胡强男13徐汇区⼤华医院虞梅⼥14徐汇区疾病预防控制中⼼杨美霞⼥15徐汇区精神卫⽣中⼼占归来男16徐汇区中⼼医院缪培智⼥17徐汇区中⼼医院冯珍⼥18徐汇区中⼼医院朱海波男19徐汇区中⼼医院吴芳玲⼥20徐汇区中⼼医院张颖⼥21松江区⽅塔中医医院郁林海男22松江区精神卫⽣中⼼李瑾⼥23松江区精神卫⽣中⼼袁⼤伟男24松江区泗泾医院赵⽟红⼥25松江区中⼼医院姜衡⼥26松江区中⼼医院郝⼜国男27复旦⼤学附属中⼭医院青浦分院沈曼茹⼥28复旦⼤学附属中⼭医院青浦分院王晓薇⼥29复旦⼤学附属中⼭医院青浦分院刘敏男30青浦区中医医院王俊军男31普陀区妇婴保健院施静芳⼥32普陀区利群医院边长勇男33普陀区利群医院刘兵⼥34普陀区利群医院黄海男35普陀区⼈民医院吴宗林男36普陀区⼈民医院吴磊男37普陀区中⼼医院殷佩浩男38普陀区中⼼医院庞⾦辉男39普陀区中⼼医院张振永男40普陀区中⼼医院孙燕妮⼥41普陀区中⼼医院刘欣艳⼥42普陀区中医医院赵超蓉⼥43浦东新区爱国卫⽣运动和健康促进指导中⼼盛新春男44浦东新区妇幼保健院黄鹰⼥45浦东新区公利医院赵云峰男46浦东新区公利医院刘连勇男47浦东新区公利医院徐静⼥48浦东新区公利医院黄丙仓男49浦东新区南汇精神卫⽣中⼼姚琳⼥50浦东新区浦南医院杜⽟清男51浦东新区⼈民医院谢平男52浦东新区周浦医院赵志宏男53浦东新区周浦医院郑昌柱男54上海市第七⼈民医院雷鸣男55上海市第七⼈民医院周⼀⼼⼥56上海市第七⼈民医院宋黎涛男57上海市东⽅医院于萍⼥58上海市东⽅医院钟岚⼥59上海市东⽅医院邵莉⼥60上海市东⽅医院赵刚男61上海市东⽅医院李⽴钧男62上海市东⽅医院李侠男63上海市东⽅医院许敬⼈男64上海市东⽅医院刘怡⼥65闵⾏妇幼保健院黄俊⼥66闵⾏区吴泾医院邵贵强男67闵⾏区中⼼医院余强男68闵⾏区中⼼医院江道⽂男69闵⾏区肿瘤医院郑鸿⼥70上海市第五⼈民医院陈凤媛⼥71上海市第五⼈民医院王明海男72静安区中⼼医院王国世男73嘉定区妇幼保健院王霞红⼥74嘉定区妇幼保健院⽑红芳⼥75嘉定区妇幼保健院邓远琼⼥76嘉定区中⼼医院李缨⼥77嘉定区中⼼医院韩秀华⼥78嘉定区中⼼医院姜全明男79嘉定区中⼼医院李云飞男80嘉定区中⼼医院吴晓男序号单位姓名性别81嘉定区中医医院任秋⽣男82嘉定区中医医院黄天⽣男83嘉定区中医医院张少军男84黄浦区⾹⼭医院宋静⼥85黄浦区中⼼医院⽯琤男86黄浦区中⼼医院吴军豪男87黄浦区中⼼医院徐明男88上海市第⼆⼈民医院(黄浦)朱扬⼥89上海市第⼆⼈民医院(黄浦)安增梅⼥90上海市第⼆⼈民医院(黄浦)赵德明男91上海市第⼀⼈民医院分院郑洁⼥92上海市第⼀⼈民医院分院要全保男93上海市江湾医院史红⼥94上海市江湾医院陈宇⼥95上海市江湾医院史晓岚⼥96上海市中西医结合医院崔燕⼥序号单位姓名性别97上海市中西医结合医院钟萍⼥98上海市中西医结合医院刘剑新男99上海市中西医结合医院霍莉莉⼥100奉贤区奉城医院张鲁忠男101奉贤区中⼼医院王悦男102奉贤区中⼼医院李丽茹⼥103长宁区光华中西医结合医院王海俊男104上海市同仁医院王筱霞⼥105上海市同仁医院黄珊⼥106上海市同仁医院陆琴⼥107上海市同仁医院赵⽂穗⼥108上海市同仁医院陈越男109上海市同仁医院申锷⼥110宝⼭区仁和医院程克⽂男111第⼀⼈民医院宝⼭分院吴⼦征男112上海市第⼆康复医院朱燕⼥　市级医院及其他：序号单位姓名性别113交⼤医学院附属新华医院王群⼭男114交⼤医学院附属新华医院张翀男115交⼤医学院附属新华医院施伟斌男116交⼤医学院附属新华医院汤朝晖男117交⼤医学院附属新华医院顾钧男118交⼤医学院附属新华医院韩宝三男119交⼤医学院附属新华医院张拥军男120交⼤医学院附属新华医院陈笋男121交⼤医学院附属新华医院汪照炎男122交⼤医学院附属新华医院李华斌男123交⼤医学院附属新华医院赵璇⼥124交⼤医学院附属新华医院江来男125交⼤医学院附属新华医院葛勤敏⼥126交⼤医学院附属新华医院任刚男127交⼤医学院附属瑞⾦医院北院沈帆霞⼥128交⼤医学院附属瑞⾦医院周敏⼥129交⼤医学院附属瑞⾦医院赵红燕⼥130交⼤医学院附属瑞⾦医院王瑾⼥131交⼤医学院附属瑞⾦医院严佶祺男132交⼤医学院附属瑞⾦医院费健男133交⼤医学院附属瑞⾦医院刘延⼥134交⼤医学院附属瑞⾦医院陆志俊男135交⼤医学院附属仁济医院⼘军男136交⼤医学院附属仁济医院曹芝君⼥137交⼤医学院附属仁济医院徐群⼥138交⼤医学院附属仁济医院戴继灿男139交⼤医学院附属仁济医院洪燕⼥140交⼤医学院附属仁济医院杨⽴群男141交⼤医学院附属上海⼉童医学中⼼殷勇男142交⼤医学院附属上海⼉童医学中⼼陈会⽂男143交⼤医学院附属上海⼉童医学中⼼傅⽴军男144交⼤医学院附属上海⼉童医学中⼼步军男145交⼤医学院附属上海⼉童医学中⼼李斐⼥146交⼤医学院附属上海⼉童医学中⼼钱娟⼥147交⼤医学院附属上海⼉童医学中⼼祝忠群男148交⼤医学院附属上海⼉童医学中⼼陈洁⼥149交⼤医学院附属第三⼈民医院杨孙虎男150交⼤医学院附属第九⼈民医院谢幼专男151交⼤医学院附属第九⼈民医院王斌男152交⼤医学院附属第九⼈民医院林明男153交⼤医学院附属第九⼈民医院黄正蔚男154交⼤医学院附属第九⼈民医院蒋伟⽂⼥155交⼤医学院附属第九⼈民医院孙健男156交⼤医学院附属第九⼈民医院焦婷⼥157交⼤医学院附属第九⼈民医院蔡协艺⼥158交⼤医学院附属第九⼈民医院张善勇男159交⼤医学院附属第九⼈民医院李开成男160交⼤医学院附属第九⼈民医院熊屏⼥161复旦⼤学附属肿瘤医院胡震男162复旦⼤学附属肿瘤医院王宇男序号单位姓名性别163复旦⼤学附属肿瘤医院朱晓东男164复旦⼤学附属肿瘤医院杨焕军⼥165复旦⼤学附属肿瘤医院张⽂⼥166复旦⼤学附属肿瘤医院平波⼥167复旦⼤学附属中⼭医院程蕾蕾⼥168复旦⼤学附属中⼭医院洪群英⼥169复旦⼤学附属中⼭医院顾宇彤⼥170复旦⼤学附属中⼭医院蒋炜男171复旦⼤学附属中⼭医院卞华⼥172复旦⼤学附属中⼭医院刘澎男173复旦⼤学附属中⼭医院吴海福男174复旦⼤学附属中⼭医院史颖弘男175复旦⼤学附属中⼭医院艾志龙男176复旦⼤学附属中⼭医院胡凡男177复旦⼤学附属中⼭医院郭常安男178复旦⼤学附属中⼭医院寿涓⼥179复旦⼤学附属眼⽿⿐喉科医院王艳⼥180复旦⼤学附属眼⽿⿐喉科医院陈玲⼥181复旦⼤学附属眼⽿⿐喉科医院王晓瑛⼥182复旦⼤学附属眼⽿⿐喉科医院陈琦⼥183复旦⼤学附属⾦⼭医院孙培龙男184复旦⼤学附属⾦⼭医院王尔松男185复旦⼤学附属⾦⼭医院唐俊男186复旦⼤学附属华⼭医院徐晓刚男187复旦⼤学附属华⼭医院陈澍男188复旦⼤学附属华⼭医院付建辉男189复旦⼤学附属华⼭医院王正昕男190复旦⼤学附属华⼭医院张浩男191复旦⼤学附属华⼭医院史留斌男192复旦⼤学附属华⼭医院胡杰男193复旦⼤学附属华⼭医院姚瑜男194复旦⼤学附属华⼭医院王旭男195复旦⼤学附属华⼭医院陈琳⼥196复旦⼤学附属华⼭医院瞿连喜男197复旦⼤学附属华⼭医院陆肇曾男198复旦⼤学附属华⼭医院华英汇男199复旦⼤学附属华⼭医院李放男200复旦⼤学附属华⼭医院张晓龙男201复旦⼤学附属华⼭医院左传涛男202复旦⼤学附属妇产科医院徐焕⼥203复旦⼤学附属妇产科医院薛晓红⼥204复旦⼤学附属妇产科医院李雪莲⼥205复旦⼤学附属妇产科医院⽅芳⼥206复旦⼤学附属妇产科医院孙莉⼥207复旦⼤学附属⼉科医院⽯⽂静⼥208复旦⼤学附属⼉科医院张明智⼥209复旦⼤学附属⼉科医院吴琳⼥210中医⼤附属岳阳医院张腾男211中医⼤附属岳阳医院胡明辉⼥212中医⼤附属岳阳医院黄铮男序号单位姓名性别213中医⼤附属岳阳医院鲍春龄⼥214中医⼤附属岳阳医院冯燕华⼥215中医⼤附属岳阳医院⽥芳⼥21医⼤附属曙光医院张晞⽂男217中医⼤附属曙光医院陈涛男218中医⼤附属龙华医院秦朝辉男219中医⼤附属龙华医院秦悦农男220中医⼤附属龙华医院钟逸斐⼥221中医⼤附属龙华医院何春梅⼥222中医⼤附属龙华医院许阳贤男223上海中医药⼤学林勋男224同济⼤学附属⼝腔医院刘伟才男225⼆军⼤附属长征医院樊民男226⼆军⼤附属长征医院林浩东男227⼆军⼤附属长海医院刘忠堂男228同济⼤学附属同济医院沈⽟芹⼥229同济⼤学附属同济医院靳令经男230同济⼤学附属同济医院骆艳丽⼥231上海市中医医院侯风刚男232上海市中医医院龚学忠男233上海市中医医院张长明男234上海市中医医院⽅志红⼥235上海市中医医院吴⽂虎男236上海市中医医院朱莺⼥237上海市中医医院郑亚江⼥238上海市中医医院程蓉岐⼥239上海市质⼦重离⼦医院苗华栋男240上海市⽪肤病医院刘业强男241上海市⽪肤病医院龚伟明男242上海市⼝腔病防治院王珏⼥243上海市⼝腔病防治院冯靳秋⼥244上海市精神卫⽣中⼼吴彦男245上海市精神卫⽣中⼼彭代辉男246上海市公共卫⽣临床中⼼肖宏男247上海市肺科医院周崧雯⼥248上海市肺科医院徐⾦富男249上海市肺科医院曹卫军⼥250上海市肺科医院尹洪云⼥251上海市肺科医院郑迪男252上海市肺科医院范琳⼥序号单位姓名性别253上海市肺科医院梁世雄男254市⼉童医院张婷⼥255市⼉童医院肖婷婷⼥256上海市第⼀⼈民医院刘军男257上海市第⼀⼈民医院戎⽎⼥258上海市第⼀⼈民医院王乔树男259上海市第⼀⼈民医院温⽟刚男260上海市第⼀⼈民医院李琦男261上海市第⼀⼈民医院张必萌男262上海市第⼀妇婴保健院陈萍⼥263上海市第⼗⼈民医院孙晓敏⼥264上海市第⼗⼈民医院张全斌男265上海市第⼗⼈民医院刘俊建男266上海市第⼗⼈民医院贺⽯⽣男267上海市第⼗⼈民医院丘瑾⼥268上海市第⼗⼈民医院史⽟玲⼥269上海市第⼗⼈民医院赵炳辉男270上海市第六⼈民医院东院刘万军男271上海市第六⼈民医院东院朱洁萍⼥272上海市第六⼈民医院东院王建波男273上海市第六⼈民医院殷峻男274上海市第六⼈民医院王从容⼥275上海市第六⼈民医院赵珺男276上海市第六⼈民医院沈灏男277上海市第六⼈民医院郑宪友男278华东医院刘天⼀男279华东医院顾卫东男280华东医院司徒碧颖⼥281复旦⼤学附属华⼭医院北院李光辉男282复旦⼤学附属华⼭医院北院蒋卫民男283复旦⼤学附属华⼭医院北院陈⽂钧男284复旦⼤学附属华⼭医院北院⽅祖军男285中福会国际和平妇幼保健院邱骏男28福会国际和平妇幼保健院顾玮⼥287中福会国际和平妇幼保健院陈静⼥288中福会国际和平妇幼保健院徐⼦锋男289中福会国际和平妇幼保健院钱朝霞⼥290建⼯医院吴同胜男291上海德济医院于泓男292上海杨思医院王之平男。

孙珊小学教师。

在家庭影响下，孙珊从小就喜欢看书听故事，学习上的事基本不用父母操心，高中就读于江苏省名校南京师范大学附属中学。

但就在高考那一年，父亲因病不幸离世。

最让她无法接受的是，父亲从感觉不适到过世仅百天，最终也未能确诊。

为了解答自己心中的疑惑，孙珊决定报考医学专业。

1996年，孙珊进入南京中医药大学，开始5年的针灸专业学习。

孙珊介绍道，通常所说的针灸其实是针法和灸法的合称，针法是通过针刺手法对人体特定部位进行刺激来治疗疾病，灸法是利用温热效应来预防和治疗疾病。

针灸是中医学的重要组成部分，目前研究较多的是针刺疗法。

谈到社会上对中医药疗效和机理的质疑和争372019 6 世界科学物学的教育与训练。

孙珊感激地说：“张老师甚至亲自手把手地教我们如何做实验，每次实验前把所有的器具、材料准备好，所有的步骤写在实验记录本上，包括实验的时间、试剂、配方等，做之前其实我们对实验步骤已经了然于胸了，做实验时还得再一一比对，这样严格的实验操作训练让我终身受益。

另外每周的学习会也让我知道如何去学习、思考和做研究，我的科研思维在那5年里得到了系统而良好的训练。

”包括张玉秋、赵志奇等知名教授在内的复旦神经生物学研究团队一直在试图理解人体最复杂的神经系统，在他们看来就是因为目前我们还研究得很不透，如帕金森病、阿尔茨海默病等，科学上已经很久没有实质性的突破了。

张玉秋教授主要从事痛觉方面的研究，结合孙珊之前针灸方面的专业背景，她建议孙珊的博士论文课题围绕针刺镇痛方向展开。

孙珊以关节炎为例介绍，在我国目前各类关节炎患者总数已超过一亿，关节炎成为危及人类健康、造成劳动力丧失和致残的主要疾病之一。

在各类关节炎的治疗中，控制疼痛是一个相当重要的方面。

大量的临床实践证明，针刺是控制和缓解各类关节炎性疼痛的一种行之有效的手段。

孙珊的博士课题就是从中西医结合的角度研究针刺对神经系统的影响，希望从中找到缓解疼痛或治疗疾病的方法。

复旦5年求学的细节我们没有展开，但毕业时，孙珊获得复旦大学优秀毕业生称号已能说明问题。

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院概况
佚名
【期刊名称】《中国眼耳鼻喉科杂志》
【年(卷),期】2012(012)B12
【摘要】复旦大学附属眼耳鼻喉科医院坐落于上海市徐汇区汾阳路83号。

医院由国家一级教授胡懋廉、郭秉宽等创办于1952年，原名为上海医学院眼耳鼻喉科学院。

2000年更为现名。

是一所集眼科和耳鼻喉科医疗、教学、科研为一体的三级甲等专科医院。

2006年获得“上海市五官科医院”冠名，亦为上海市红十字冠名医院、国家临床药物实验机构。

【总页数】1页(PF0002-F0002)
【正文语种】中文
【中图分类】R764.43
【相关文献】
1.人到老年不耳聋--访复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科陈兵教授 [J], 西捷
2.复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科 [J],
3.复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科门诊50210张处方中氨溴索片应用合理性分析 [J], 闫晶超;沈剑文;陈念祖
4.复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼耳鼻整形外科简介 [J],
5.2012年复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科学术会议通知 [J], 卢华曾
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第一篇儿童保健第一章 1—3个月复旦大学附属儿科医院徐秀1、体格生长此期是小儿体格生长最为迅速的时期，体重平均每月增加 750-1000克，身长平均每月增加2.5-3.0厘米。

1-3个月男童体格发育月龄体重（千克）身长（厘米）头围（厘米）胸围（厘米）1-3个月女童体格发育月龄体重（千克）身长（厘米）头围（厘米）胸围（厘米） 1个月 4.91 56.3 37.5 37.3 2个月 5.82 59.3 39.039.2 3个月 6.55 61.9 40.3 40.72、如何给宝宝称体重体重是儿童的健康标志，是判定小儿体格发育和营养状况的一项重要指标。

一个正常的小儿体重是随着年龄的增加而不断增加的，年龄越小体重增加越快，而且还有一定的规律。

一个足月新生儿的平均体重为 3千克左右；在 2.5-4.0千克之间均属正常范围。

几乎每个新生儿在生后的最初 2-3天内，都会出现体重下降的现象，这叫生理性体重下降。

生理性体重下降一般在生后 3-5天降至最低点，下降幅度可达出生时体重 6%~9%，但最多不超过出生体重的 10%。

以后随着吃奶量的增加体重逐渐增加，大多在生后第 7-10天内，体重可恢复到出生时水平。

到满月时，新生儿体重能增加 1000克左右。

在生后的头三个月，体重增加迅速，平均每月增加 750克左右。

给宝宝称体重的方法有几种，也很简单，可在家中进行。

(1)先用小被单将孩子兜住，用称称重，然后减去小被单及包括尿布在内的一切衣物重量，即为婴儿体重。

(2)家长抱着婴儿站在磅秤上称体重，减去大人的体重，即为婴儿体重。

测体重时应注意，在测量前最好空腹，排去大小便，尽量婴儿脱去衣裤、鞋帽、尿布等，仅穿单衣裤；所测得的数据应减去婴儿所穿的衣物及尿布的重量。

每次测得的宝宝体重都应作记录，在注意宝宝体重是否达到参考标准的同时，还应注意体重增长的速度。

有的小宝宝出生体重比较轻，但其增长速度已达到甚至超过正常水平，尽管测得的体重还没有达到参考标准，家长大可不必担心，因为宝宝不但生长健康，还在努力“赶上生长”呢。

祥康健康快车-我收集的小方法-收集人：木佳感谢王晗，感谢祥康企业。

希望各位祥康人用这些小方法帮助广大的穷苦人民大众，把王晗老师的无私奉献精神发扬光大。

温馨提示：方法虽好，也要辩证施治，复杂病情，请专业医生指导，以免延误病情。

感谢王晗老师，感谢祥康企业，无私奉献精神。

温馨提示：方法虽好，也要辩证施治，复杂病情，请专业医生指导，以免延误病情。

目录：1、醒酒方子2、感冒发热咳嗽3、五官：眼鼻口耳喉发4、心脑血管5、心肺6、脾胃肠胃7、哮喘8、血糖高糖尿病9、痛风10、肾11、肝胆12、前列腺13、甲状腺14、水肿15、颈肩腰腿16、手脚17、失眠18、尿便秘19、皮肤20、血液类21、拉肚子22、烫伤23、妇科24、风湿类风湿25、帕金森26、癫痫27、神经方面的28、痤疮29、囊肿30、其他31、癌1、醒酒方子：五勺醋+3倍水+一大勺白糖，最好最快。

绿豆汤，绿豆洗净捣烂，温开水冲服。

白开水+食盐用三个指头捏一小撮白萝卜洗干净，榨汁+冰糖或红糖2、感冒发热咳嗽：退热：1、高度白酒擦前胸后背额头和手心脚心。

2、枣大一块姜，葱白三寸，捣成泥，三个手指捏一小撮盐，用两三层纱布包好，醮高度白酒，擦前胸后背腋窝腹股沟大腿根。

感冒后留下的支气管炎，胸闷气短：取大蒜头10瓣，加冰糖20g，放小碗里加上小半碗水盖上盖，上锅蒸熟，蒜和汤要全吃了，每天晚饭后吃一次，连吃五天为一周期，三天就有效。

感冒发烧：紫苏叶，艾叶各30g，大葱的葱白1棵，煮一下，先熏后泡脚，可以再喝点生姜水，把汗出透，感冒发烧效果很好，一次见效，不用打针吃药。

对感冒后引发的咳嗽效果也不错。

13.12.26.17点。

感冒发烧：干的黄花菜一把十几根，熬水喝，喝完盖上被子睡上一觉，出汗散寒。

适合不想吃药不能吃药的人，孕妇和小孩子。

13.12.27.17点。

14.1.11.11点.白喉：急性呼吸道传染病，多发于小孩子，喉咽鼻会覆盖白膜，用头上的银簪子，烧一下消毒，（用时要注意消毒），捅破后，吐出两大口脓痰血水，慢慢先喝水喝点米汤，逐渐好了。

·封面人物·医者仁心 不负信任——松江区方松街道社区卫生服务中心及上海市十佳家庭医生吴怡介绍吴怡毕业于上海中医药大学，是针灸推拿学专业硕士，毕业后一直在上海市松江区方松街道社区卫生服务中心（简称中心）工作，是一名社区中医全科主治医生。

吴怡承担着中心的家庭医生健康管理工作，她积极推广中医药适宜技术，创新开拓康复治疗项目，是颇具专长的中西医结合家庭医生，也是社区居民值得信赖的健康守门人。

中心成立于2005年1月，位于松江区文诚路805号，占地面积9 900 ㎡，服务面积33.81 km²，设有全科、中医、预防保健、职业体检、医学检验、医学影像、康复医学、口腔和慢性病管理中心等科室，其中中医、康复医学和口腔是特色品牌科室。

中心下设9个标准化社区卫生服务站，为方松、广富林2个街道、47个居委的20.69万居民提供基本医疗服务。

中心目前在岗职工209名，卫生技术人员占90%以上，本科及以上学历占64%，其中全科规培生20名，副主任医生8名，中级职称医务人员69名，硕士研究生7名。

中心是首批上海市住院医师规范化培训社区教学基地、上海市社区卫生服务综合改革试点单位，荣获全国示范社区卫生服务中心、全国百强社区卫生服务中心、全国优质服务示范社区卫生服务中心、上海市文明单位、上海市卫生和计生工作先进集体、2020年抗击新冠肺炎疫情表现突出社区卫生服务机构等荣誉称号。

在社区卫生服务综合改革和家庭医生制服务工作中，中心积极探索以家庭医生签约服务为基础的分级诊疗模式，如通过患者就诊、老年人体检、产后访视等途径引导重点人群与家庭医生进行签约，建立家庭医生慢性病管理中心，依托二、三级医疗机构的技术和专家资源开展标准化代谢性疾病管理中心、腰腿痛全-专门诊、慢性阻塞性肺疾病全-专门诊及高血压专病门诊等，通过先进的诊疗设备与互联网技术打造线上线下一体化疾病全病程诊疗模式，真正实现对患者的早诊断、早防治和规范化、标准化综合管理。