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组织因子途径抑制物2在胰腺癌中的表达及其对胰腺癌细胞迁徙及浸润转移过程中的作用机制研究

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华中科技大学同济医学院２００１级博士学位论文

组织因子途径抑制物２在胰腺癌中的表达及其对胰腺癌细胞迁徙和浸润转移过程中的作用机制研究华中科技大学同济医学院附属协和医院普外科博士研究生俞建雄导师

王春友

中文摘要研究背景与目的：胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一。由于其位置隐蔽，邻近器官多，症状不典型，现有的检查很难早期发现肿瘤，使多数患者在就诊时已是中晚期，手术切除率低（仅为１５～３０％），生存期短（５年生存率在５％左右）。而且，胰腺癌对现有的放、化疗治疗又极为不敏感。由此可见：常规治疗方法对胰腺癌的治疗效果很不理想。积极探索新的治疗方法，抑制胰腺癌的侵袭性，改善胰腺癌的预后已成为当务之急。组织因子抑制物２（Ｔｉｓｓｕｅｆａｃｔｏｒｐａｔｈｗａｙｉｎｈｉｂｉｔｏｒ２．ＴＦＰＩ．２），即先前报道的胎盘蛋白５（ＰＰＳ），是一种广谱的丝氨酸蛋白酶抑制物，体外能强烈抑制包括纤溶酶、胰蛋白酶、删Ｐ一１和Ｉ协／ＩＰ一３在内等多种蛋白酶，在维持细胞外基质结构完整性以及调控肿瘤细胞侵袭浸润方面起着重要作用。ＴＦＰＩ．２基因分布广泛，在人类肝脏、肾脏、胰腺、骨骼肌等正常组织中都有着丰富表达。我们分析在ＴＦＰＩ－２在人类胰腺癌中表达情况，并转染ＴＦＰＩ一２于人类胰腺癌细胞Ｐａｎｃ一１，探讨ＴＦＰＩ－２与Ｐａｎｃ－１细胞迁徙和浸润转移能力之间的关系．为临床判断胰腺癌预后及后期的基因治疗奠定基础。方法：用ＲＴ—ＰＣＲ、Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ方法检测正常胰腺组织、新鲜胰腺癌组织和癌旁组织中ＴＦＰＩ一２的表达水平，比较ＴＦＰＩ－２表达水平与胰腺癌恶性程度之间的关系：脂质体介导真核表达载体ｐＢｏｓ—Ｃｉｔｅ－ｎｅｏ／ＴＦＰｌ一２转染人类胰腺癌细胞系Ｐａｎｃ一１．比较ＴＦＰＩ一２表达组与ＴＦＰＩ－２非表达组在生长曲线、细胞迁徙和浸润能力、细胞凋亡率以及裸小鼠成瘤能力方面的差异性。结果：在正常胰腺组织中存在有ＴＦＰＩ－２的高表达，随着胰腺癌恶性程度的加深，ＴＦＰＩ一２表达水平呈进行性下降，两者之间存在显著的负相关性；脂质体可成功华中科技大学同济医学院２００１级博士学位论文

介导真核表达载体ｐＢｏｓ—Ｃｉｔｅ—ｎｅｏ／ＴＦＰＩ一２的稳定转染于Ｐａｎｃ－１细胞，并使后者获得ＴＦＰＩ一２的稳定表达：ＴＦＰＩ－２表达组细胞在生长曲线、细胞迁徙能力及细胞凋亡率方面与ＴＦＰＩ一２非表达组之间无明显差异，但在细胞浸润能力、裸小鼠成瘤能力上均显著低于后者。结论：ＴＦＰＩ．２表达水平与胰腺癌恶性程度之间存在着显著的负相关性，可能成为胰腺癌预后的判断指标之一，并为基因治疗胰腺癌提供新的方向；脂质体可成功介导真核表达载体ｐＢｏｓ—Ｃｉｔｅ—ｎｅｏ／ＴＦＰ％一２的稳定转染于Ｐａｎｃ一１，并使后者获得ＴＦＰＩ一２的稳定表达：ＴＦＰＩ－２虽不影响胰腺癌细胞的生长、迁徙能力及细胞凋亡率，但可显著降低胰腺癌细胞浸润能力、裸小鼠成瘤能力。为进一步开展肿瘤基因治疗提供实验依据。关键词：胰腺癌：组织因子抑制物２；预后；生长曲线；迁徙：浸润；基因治疗；成瘤能力；细胞凋亡；

２华中科技大学同济医学院２００１级博士学位论文

Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｉｓｓｕｅｆａｃｔｏｒｐａｔｈｗａｙｉｎｈｉｂｉｔｏｒ２（ＴＦＰＩ一２）

ｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ

ａｎｄｉｔ’Ｓｒｏｌｅｉｎｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎ

ｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅＰａｎｅ－１

Ｇｅｎｅｒａｌｓｕｒｇｅｒｙｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｕｎｉｏｎｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｏｎｇｊｉｍｅｄｉｃａｌｃｏｌｌｅｇｅ，ＲＵＳＴ

ＤｏｃｔｏｒＣａｎｄｉｄａｔｅ：ＹｕＪｉａｎｘｉｏｎｇ

Ｔｕｔｏｒ：ＰｒｏｆｅｓｓｏｒＷａｎｇＣｈｕｎｙｏｕ

ＡｂｓｔｒａｃｔＢａｃｋｇｒｏｕｎｄ＆Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｓ：ＰａｎｃｒｅａｔｉｃＣａｎｃｅｒｒｅｍａｉｎｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔ

ｃｈａｌｌｅｎｇｉｎｇ

ｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｉｎｇｅｎｅｒａｌｓｕｒｇｅｒｙ．ＣｕｒｒｅｎｔＳｃｒｅｅｎｍｏｄａｌｉｔｉｅｓａｒｃｕｎａｂｌｅｔｏ

ｉｄｅｎｔｉｆｙ

ｉｔ

ｆｏｒｉｎａｃｃｅｓｓｉｂｌｅｌｏｃａｔｉｏｎ，ｐｒｏｘｉｍｉｔｙｔｏｏｔｈｅｒｖｉｔａｌｏｒｇａｎｓ，ｉｎｈｅｒｅｎｔｌｙａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｐａｔｔｅｒｎ

ｏｆｇｒｏｗｔｈ，ａｎｄａｔｙｐｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍ，ｗｈｉｃｈｍａｋｅｍｏｓｔｐａｔｉｅｎｔｓ

ｈａｖｅｌｏｃａｌ

ｏｒ

ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ

ｓｐｒｅａｄａｔｔｈｅｔｉｍｅｏｆｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎｔｈａｔｐｒｅｃｌｕｄｅｓｓｕｒｇｉｃａｌｒｅｓｅｃｔｉｏｎ．Ｌｅｓｓｔｈａｎ３０％ｏｆｃａｓｅｓａｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅｃａｎｄｉｄａｔｅｓｆｏｒｒｅｓｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｏｖｅｒａｌｌ５－ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｉｓｌｅｓｓｔｈａｎ５％．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｉｓｈｉ曲ｌｙｒｅｓｉｓｔａｎｔｔｏ

ｃｕｒｒｅｎｔ

ａｖａｉｌａｂｌｅ

ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｒａｄｉａｔｉｏｎｐｒｏｔｏｃｏｌｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｎｅｗｍｏｄａｌｉｔｉｅｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅｔｏｉｍｐｒｏｖｅｉｔ’Ｓｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｒｅｒｅｑｕｉｒｅｄｕｒｇｅｎｔｌｙ．Ｈｕｍａｎｔｉｓｓｕｅｆａｃｔｏｒｐａｔｈｗａｙｉｎｈｉｂｉｔｏｒ－２（ＴＦＰＩ・２），ａｌｓｏｃａｌｌｅｄｐｌａｃｅｎｔａｌｐｒｏｔｅｉｎ５（ＰＰ５），ｉｓａｎｅｗｌｙ

ｓｅｒｉｎｅ

ｐｒｏｔｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｔｈａｔｉｎｈｉｂｉｔｓｐｌａｓｍｉｎ，ｔｒｙｐｓｉｎ，ｍｅｔｒｉｘｍｅｔａＵｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ

１ａｎｄ３ｉｎ

ｖｉｔｒｏ，ｗｈｉｃｈｉｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏｍａｉｎｔａｉｎｔｈｅｉｎｔｅｇｒｉｔｙｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅ

ｔｈｅｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒ．ＴＦＰＩ－２ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｓａｌ＇ｅａｂｕｎｄａｎｔｉｎｖａｒｉｏｕｓａｄｕｌｔｈｕｍａｎｔｉｓｓｕｅｓ，ｓｕｃｈａｓｌｉｖｅｒ，ｋｉｄｎｅｙ，ｐａｎｃｒｅａｓ，ａｎｄｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅ．Ｗｅａｔｔｅｍｐｔｔｏ

ｅｓｔａｂｌｉｓｈｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＴＦＰＩ－２ａｎｄｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ

ｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒｄｅｔｅｃｔｉｎｇｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＴＦＰＩ一２ｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃ

ｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙ

ｔｈｅｒｏｌｅｏｆＴＦＰＩ一２ｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃ

ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌＰａｎｅ一１’Ｓ

ｍｉｇｒａｔｉｏｎ

ａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎａｆｔｅｒｔｒａｎｓｆｆｅｄｎｇＴＦＰＩ－２ｉｎｔｏＰａｎｅ－１，ｂａｓｉｎｇ

ｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌ

ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ

ａｎｄ

ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＴＦＰＩ－２ｉｎｎｏｒｍａｌａｎｄｃａｎｃｅｒｏｕｓｏｒｊｕｘｔａ－ｃａｎｃｅｒｏｕｓ

ｐａｎｃｒｅａｓｗａｓｔｅｓｔｉｆｉｅｄ

ｗｉｔｈＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔａｎｄＲＴ－ＰＣＲ

ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ；ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ

１华中科技大学同济医学院２００１级博士学位论文ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＴＦＰＩ一２ａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｗａｓ

ｔｅｓｔｅｄｗｉｔｌｌＳｐｅａｒｍａｎ’Ｓｒｈｏ．ＨｕｍａｎＴＦＰＩ－２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｖｅｃｔｏｒ

ｐＢｏｓ－Ｃｉｔｅ－ｎｅｏ／ＴＦＰＩ一２

ｗａｓｔｒａｎｓｆｆｅｒｅｄｉｎｔｏｈｕｍａｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ

ｃｅｌｌｓｌｉｎｅＰａｎｅ－１

ｗｉｔｈ

Ｉｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ２０００．Ｇｒｏｗｔｈｃｕｒｖｅ，ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｃｅｌｌｓｐａｓｓｉｎｇｔｈｒｏｕｇｈ

ｍｅｍｂｒａｎｅｏｆ

Ｂｏｙｄｅｎｃｈａｍｂｅｒａｎｄｔｈｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｉｎｎｕｄｅｍｉｃｅｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃ

ｃａｎｃｅｒ

ｃｅｌｌｅｉｔｈｅｒＴＦＰＩ一２ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｏｒｎｏｔｗｅｒｅ

ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄｂｙＡＮＯＶＡ．

Ｂｅｓｉｄｅｓ，ｔｈｅｒａｔｉｏｏｆｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｗａｓａｌｓｏｄｅｔｅｃｔｅｄｗｉｔｈｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ

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ｌｅｖｅｌｏｆＴＦＰＩ－２ｉｓ

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ｉｎ

ｎｏｒｍａｌｐａｎｃｒｅａｓ，ａｎｄｉｓ

ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇａｌｏｎｇｗｉｔｈｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｅｅｒ，ｗｉｔｈ

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ｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＴＦＰＩ－２

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ｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｃｙ－Ｈｕｍａｎ

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ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅＰａｎｅ．１ｗｉｔｈｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ２０００

ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ：ＴＦＰＩ－２

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ｓｔａｂｌｙｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄｇｒｏｕｐ・Ｔｈｅｒｅ

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ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＴＦＰＩ・２ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｇｒｏｕｐａｎｄｎｏｎ－ＴＦＰＩ－２ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｇｒｏｕｐｏｎｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｃｕｒｖｅ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎ

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ＴＦＰＩ．２－ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｃｅｌｌｓｔｏＵａｖｅｒｓｅ

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ｃｏｕｎｔｅｒｐａｒｔａｔ

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Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｔｈｅｒｅｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌ

ｏｆＴＦＰＩ．２ａｎｄｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐａｎｃｒｅａｆｉｃ

ｃａｎｃｅｒ，ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇＴＦＰＩ＿２ｗｏｕｌｄｂｅａｎｅｗ

ｃａｎｄｉｄａｔｅｆｏｒｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ．ｐＢｏｓ—Ｃｉｔｅ－ｎｅｏ／ＴＦＰＩ－２ｃａｎｂｅｔｒａｎｆｆｅｒｅｄｉｎｔｏｈｕｍａｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｌｉｎｅＰａｎｅ－１ｗｉｔｈ

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SHP2和PDL1在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义

SHP2和PDL1在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义

SHP2和PDL1在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义郑佳薇1,黄于芳2,宋丽3,欧阳学农3(1.莆田学院基础医学部，福建莆田351100；2.福建省肿瘤医院肿瘤内科，福建福州350014；3.联勤保障部队第900医院肿瘤科，福建福州350025)摘要：目的探讨Src同源区2-含蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)和程序性细胞死亡1配体1(PDL1)在胰腺导管腺癌中 的表达及临床意义。

方法选取2008年1月至2017年12月间联勤保障部队第900医院(原福州总医院)病理科胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)患者手术切除的79例存档蜡块标本，使用免疫组织化学法检测其石蜡包埋标本中SHP2和PDL1的表达情况。

结果79例PDAC患者中，SHP2表达、PDL1表达、SHP2及PDL1双阳性表达分别为49例(62.03%)、62例(78.48%)和47例(59.49%)。

SHP2表达与PDL1表达之间存在显著的相关性(:=0.542,P=0.000)；SHP2表达与性别、年龄、分化差显著相关(P<0.05)；PDL1表达与性别相关(P<0.05)；SHP2/PDL1双阳性表达与性别、年龄、分化差、手术切缘显著相关(P<0.05)。

结论SHP2和PDL1在PDAC患者中的高表达与其发生发展具有潜在的相关性，有可能成为治疗该疾病的靶点。

关键词：SHP2；PDL1；胰腺导管腺癌中图分类号：R735.9文献标识码：A文章编号:1001-7550(2021)01-0055-04The Expression and Clinical Significance of SHP2and PDL1in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma ZHENG Jia-wei et al(School of Basic Medical Science,Putian University,Putian351100,China)Abstract:Objective To explore the expression and clinical significance of Src homologous region2-containing protein tyrosine phosphatase2(SHP2)and programmed cell death1ligand1(PDL1)in pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC) .Methods From January2008to December2017,79archived wax specimens of PDAC surgically removed from the900th Hospital of the Joint Logistics Support Force(formerly Fuzhou General Hospital)Histochemical method was used to detect the expression of SHP2and PDL1in par­affin-embedded specimens.Results Among79PDAC patients,SHP2expression,PDL1expression and SHP2/PDL1co-expression were detected in49cases(62.03%),62cases(78.48%)and47cases(59.49%)patients,respectively^.A significant association be­tween SHP2expression and PDL1expression was observed(r$=0.542,P=0.000).SHP2expression was significantly associated with gender,age,poor differentiation(P<0.05).PDL1expression was associated with gender(P<0.05).SHP2/PDLl co-expression was sig­nificantly associated with gender,age,poor differentiation and surgical margin(P<0.05).Conclusion High SHP2/PDL1expression has a potential correlation with tumor genesis and development in PDAC patients and may be a potential target for therapy in PDAC.Key words:SHP2；PDL1；pancreatic ductal adenocarcinoma胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcino-ma,PDAC)由于早期症状不明显、易转移和对放疗、化疗等治疗方式的敏感性不高(唯一的根治性方法为手术切除)导致诊断时多发展为晚期，同时，如果患者术后没有配合有效的辅助治疗均导致患者术后5年生存率低于5%［1］。

转录因子Sox2在肿瘤中的研究进展

转录因子Sox2在肿瘤中的研究进展

转录因子Sox2在肿瘤中的研究进展发表时间：2016-04-26T12:06:55.120Z 来源：《系统医学》2016年第2卷第3期作者：马玥诗冀学宁全秀莲[导读] Sox2是干细胞关键的转录因子，在肿瘤的发生、发展中起着重要的作用。

Sox2在肿瘤领域的研究有助于寻找新的治疗方法。

1.遵义医学院贵州遵义 563003；3.大连大学附属中山医院辽宁大连 116001 【摘要】Sox2是干细胞关键的转录因子，在肿瘤的发生、发展中起着重要的作用。

Sox2在肿瘤领域的研究有助于寻找新的治疗方法。

【关键词】Sox2，肿瘤干细胞，转移，侵袭，EMT 【中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-03-285-02 转录因子Sox2（sex determining region Y-box2）是Sox基因家族的成员分子之一，其与Sox1、Sox3属于Sox家族B组中的B1亚组。

所编码的蛋白参与早期的胚胎形成和发育、神经发育、性别决定、血细胞生成等重要的生物学过程。

近年来研究发现转录因Sox2在肿瘤的发生、发展等方面发挥关键的作用。

一、Sox2的概述和主要生物学功能 Sox2转录因子定位于染色体3q26.3-q27的单一外显子无内含子的基因，其编码产物SOX2蛋白由317个氨基酸构成。

含有与DNA特异性结合的（high mobility group protein，HGM）结构域[1]。

Sox2与其他分子的直接相互作用都是由HGM介导的。

早期对小鼠胚胎发育的研究发现，Sox2参与了早期胚胎的发生，其缺失会影响受精卵着床，导致胚胎的死亡。

Sarkar发现Sox2有干细胞特性[2]，当细胞具有发育分化倾向，Sox2将停止表达。

Sox2蛋白在早期神经板和神经中表达，可以促进神经细胞分化，是内胚层上皮和神经的来源[3]。

其可以作为神经系统发育的标志和神经干细胞的重要标记基因。

Sox2控制胃粘膜上皮细胞的分化，是决定胃粘膜上皮分化的重要因子，可以调控胃分化标记物（包括MUC1、MUC2）的表达。

HMGA1和HMGA2在胰腺癌中的表达及临床意义

HMGA1和HMGA2在胰腺癌中的表达及临床意义

HMGA1和HMGA2在胰腺癌中的表达及临床意义王运良;李翠【摘要】目的探讨高迁移率族蛋白A1(high mobility group proteinA1,HMGA1)、高迁移率族蛋白A2(high mobility group protein A2,HMGA2)在胰腺癌组织中的表达及其临床意义.方法采用免疫组化SP法检测60例胰腺癌组织和 30 例正常胰腺组织中的HMGA1、HMGA2表达,并分析两者与胰腺癌临床病理参数间的相互关系.结果在胰腺癌组织中HMGA1和HMGA2的表达均显著高于正常胰腺组织(P<0.01);HMGA1的表达强度与胰腺癌的TNM分期、组织学分级、淋巴结转移情况有关(P<0.05);而HMGA 2的表达强度仅与胰腺癌的组织学分级及TNM分期有关(P<0.05);HMGA1和HMGA2的表达呈正相关关系(r=0.428,P=0.001).结论 HMGA1、HMGA2在胰腺癌组织中呈高表达,二者在胰腺癌的发生、发展过程中具有协同作用,共同促进胰腺癌的侵袭和转移,HMGA1及HMGA2联合检测可作为胰腺癌早期诊断和判断预后的辅助指标.%Objective To investigate the expression and clinical significance of HMGA1 and HMGA2 in pancreatic carcinoma.Methods The expression levels of HMGA1 and HMGA2 were detected by immunohistochemistry (SP) in 60 cases of pancreatic carcinomas and 30 cases of normal pancreatic tissues.The correlation between the expressions and cliniopathological indexes of pancreatic carcinoma was analyzed.Results The expression levels of HMGA1 and HMGA2 in pancreatic carcinoma were significantly higher than those in normal pancreatic tissues (P<0.01).The expression levels of HMGA1 were closely correlated to TNM staging,histological grading and lymph node metastasis of pancreaticcarcinomas(χ2=6.774,4.776,12.614,respectively,P<0.05),however,the expression levels of HMGA2 were only correlated with TNM staging and histological grading of pancreatic carcinomas(χ2=8.200,7.253,respectively,P<0.05).Moreover the expression of HMGA1 was positively associated with that of HMGA2 (r=0.428,P<0.01).Conclusion The HMGA1 and HMGA2 are highly expressed in pancreatic carcinoma,both of them play an important role in the pathogenesis and development of pancreatic carcinoma,which can promote invasion and metastasis of pancreatic carcinoma.The combined detection of HMGA1 with HMGA2 can be regarded as assistant indexes for early diagnosis and prognostic evaluation of pancreatic carcinoma.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2017(039)010【总页数】4页(P1449-1452)【关键词】胰腺肿瘤;高迁移率族蛋白A1;高迁移率族蛋白A2【作者】王运良;李翠【作者单位】071000 河北省保定市第一中心医院肿瘤内科;071000 河北省保定市,河北大学公共卫生学院【正文语种】中文【中图分类】R735.9高迁移率族蛋白(high mobility group protein，HMG)是一系列染色质相关蛋白质，包括HMGA、HMGB和HMGN 3个家族，其中HMGA蛋白家族又根据编码基因的不同分为HMGA1和HMGA2两个亚型[1]。

组织因子途径抑制物－2在宫颈癌中的表达及其对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响

组织因子途径抑制物－2在宫颈癌中的表达及其对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响

组织因子途径抑制物－2在宫颈癌中的表达及其对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响孟斐【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2015(000)001【摘要】目的：观察组织因子途径抑制物（TFPI）－2在正常宫颈、宫颈上皮内肿瘤（CIN）和宫颈鳞癌组织中表达的差异及 TFPI－2对体外培养的宫颈癌 Hela 细胞增殖和凋亡的影响。

方法收集2009～2010年在该院妇产科住院治疗的68例宫颈鳞癌患者，48例 CIN 患者及12例宫颈正常患者的宫颈组织标本，免疫组化染色检测宫颈组织中 TFPI－2的表达。

取生长状态良好的宫颈癌 Hela 细胞，应用基因转染的方法建立 TFPI－2高表达细胞系，Real－time PCR 和 Western 印迹方法检测基因转染前后细胞中 TFPI－2 mRNA 和蛋白的表达；四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT）检测各组细胞的增殖活性，流式细胞仪检测细胞凋亡。

结果①免疫组化染色显示，正常宫颈组织、CIN 和宫颈癌中 TFPI－2表达逐渐降低，三者间比较差异有统计学意义（P＜0．01）。

②体外观察发现，转染 pcDNA3．1－TFPI－2的 Hela－TFPI－2组细胞 TFPI－2 mRNA 和蛋白表达明显高于转染空白质粒组和空白对照组（P＜0．01）；MTT 结果显示，Hela－TFPI－2组细胞增殖速度明显低于空白对照组和空白质粒组，且随着培养时间的延长，这种抑制作用更明显（P＜0．05）；流式细胞仪检测结果显示 Hela－TFPI－2组细胞凋亡率显著高于空白对照组和空白质粒组（ P＜0．05）。

结论 TFPI－2表达随着宫颈病变的进展逐渐降低；同时过表达的 TFPI－2可明显抑制宫颈癌 Hela 细胞增殖，促进其凋亡。

提示 TFPI－2的表达减少可能是宫颈癌发生发展的机制之一，TFPI－2可能是治疗宫颈癌的新靶点。

【总页数】4页(P52-55)【作者】孟斐【作者单位】沈阳医学院附属中心医院妇产科，辽宁沈阳 110024【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.SCD-1在宫颈癌中的表达及其表达下调对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响 [J], 杨君;张彩凤;秦瑞英;任艳芳;王慧玲;华方方2.PRR11在宫颈癌中的表达意义及对宫颈癌细胞增殖凋亡的影响 [J], 徐明琴; 常丽3.MARCH8在宫颈癌组织中的表达及其沉默后对人宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响[J], 税成愈;向灿4.KLF2在宫颈癌中的表达及其调控IL-6/STAT3通路影响宫颈癌细胞增殖和凋亡的机制研究 [J], 包克勇;陶晓玉;张雪;张莉;王东5.miRNA-451在宫颈癌中的表达及对宫颈癌Hela细胞增殖与凋亡影响的作用机制研究 [J], 李艳;陈文玉;陈小平;陈友国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。