清洁验证（TOC法）
中药提取车间、中药制剂车间，以及共线生产多个品种的生产设备，为了保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，根据GMP（2010年版）的要求，必须要制定共线生产设备清洗验证方案。由此可见清洁验证的重要性。
点击图片，查看详情
对容易擦拭且表面平整的设备，采用棉签擦拭法；对不易擦拭取样的设备及管路，采用淋洗法。根据设备的具体情况，确定可操作的清洗方法，要根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。
设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。
通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。
验证目的
通过TOC法的验证，确保该方法能够准确可靠地检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物，能够符合预期的限度标准。这是每一位制药行业的同仁都需要注意的。
验证范围
适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TOC测定方法的验证。
所以，TOC方法进行清洁验证，在医药和生物制药行业里，到底应该怎样定义呢？◆ 根据清洁过程而非产品简化验证方法；
◆ 快速评估清洁过程的清洁能力；
◆ 通过擦拭和淋洗取样法，优化关键清洁参数（TACT，即温度、动作、浓度与时间）；
◆ 估量最坏的情形以及成分复杂的化合物，例如清洁剂；
◆ 加快产品更换速度，更好地按计划生产。
TOC法的独特优势
对于TOC法来说，将有机物设为专属物质时，无论其来源是产品、清洁剂、化学品、溶剂，还是副产物及微生物污染，要判断出任何残留物质是否存在，都能够地很好完成这一任务。只要其分子结构中包含碳，就能够检测出任何的活性制药成分或者清洁用的残留物质。而检测结果必须低于目标化合物物的限度，提高了清洁验证的严格性。
第四节 设备的清洁验证
关于清洁验证的原理及方法将在第三篇第二章详细介绍，制剂生产验证各章亦对相应设备的清洗验证要点进行介绍，可以参阅这些章节的内容。
考虑到制药设备验证的完整性，应包括设备的确认，变动控制程序、仪器仪表的校准和清洗验证。在此对设备的清洁验证从方法上作简单介绍。
设备清洗有自动清洗和人工清洗两种方法，或者两种方法的结合。
所谓清洗是从工艺设备或贮存设备中清除污染物的工艺过程，以保证设备能够安全地进行下一步的产品生产，它包括清洗、消毒和贮存。
设备清洁验证的目的是通过测试证明该设备的自动清洗程序(CIP)或人工清洗程序能够清除设备部件上的活性药物残留物，并达到可接受的合格标准，并证明此清洁程序具有稳定性和重演性。
一、设备清洁验证中常用的术语
1) 人体接触剂量限度(SEL，Subject E×posure Limit)。指一个没有药理学和毒理学经验的人可以接触的某一药物的暴露剂量。
2) 允许残留浓度(ARL，Allowable Residual Limit)．指某一设备经清洗后，其表面残留的药物(或清洁剂)的最大允许量。
3) 活性成分(API，Active Pharmaceutical lngredient；或ADS，Active Drug Substance)：指在某一药物中代表效用的物质。这种物质在制造、工艺或包装过程中就变成了一种活性成分或者药物的最终成型形式。活性成分在疾病诊断、治疗、缓解、处理或预防方面提供药理上的活力或其他直接的作用，以致影响人体或动物的组织和功能。
API 在工艺制造过程中产生，如：
①化学合成；②发酵；③重组DNA 或其他生物工艺；④从自然资源上分离或取得；⑤其他工艺的任何组合等。对设备清洁验证来说，API 包括中间体及成品。一般来说，SEL、ARL 的允许值应从药物安全评价部门获取。
二、验证设计
在验证取样测试时，若发现洗过的设备明显不干净，应立即停止验证，有明显的残留物存在表明现有的清洁程序是不合适的，因此必须在验证开始前重新评价清洁程序。从某种意义上来说，清洁验证就是对清洗标准操作规程的验证。
清洁验证方案
The document was prepared on January 2, 2021 胶囊剂生产设备清洁再验证方案
1、 验证概述及目的：
根据GMP要求,在生产结束后,要对生产设备及操作间进行彻底清洁,以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染,根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析,选出最差情况的产品；
为了验证清洁方法的可靠性及稳定性,对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证,每批产品生产结束后,对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁,清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留,要求应低于设定残留限度要求,更好的保证产品质量.
2.验证范围：
适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证.相关设备见下表：
相关设备 设备型号
槽型混合机 CH-200
摇摆式制粒机 YK-160
二维运动混合机 EYH-5000
快速整粒机 ZLK-180
热风循环烘箱 CT-C-II
胶囊填充机 NJP-3200
铝塑包装机 DPP-260K2
3.职责
验证小组：
3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动.
3.1.2负责验证工作的组织与协调.
3.1.3负责收集、整理清洁验证数据.
3.1.4负责编制验证报告,进行数据汇总、分析、结果评价,得出验证结论.
.质量保证部：
3.2.1负责验证管理的日常工作.
3.2.2负责起草验证方案和报告.
3.2.3负责组织和协调验证活动. 3.2.4负责验证过程中的监控及取样.
3.2.5负责拟定检测项目及验证周期.
3.2.6负责收集、整理清洁验证数据,编制验证报告和结果评价.
3.2.7负责发放验证证书.
3.2.8负责管理验证文件并归档保存.
生产部：
3.3.1负责审核验证方案和报告.
3.3.2负责验证过程中设备的清洁.
3.3.3负责清洁剂、消毒剂的配制和使用.
公司
文件类型： 验证文件
文件名称： 清洗工艺验证方案
文件编号：
使用部门： 生产部
文件起草
起草部门 起草人 签字 日期
文件审批
审批部门 审批人 签字 日期
验证文件 文件编号
版 本 号 A/0
清洗工艺验证方案 页 次 1/4
生效日期 201*年**月**日
1 目的
对产品清洗工艺进行验证，以确保工艺的安全、稳定的运行。
2 验证依据
中国药典-2015版
YY0033-2000 无菌医疗器具生产管理规范
GB 15980-1995 一次性使用医疗用品卫生标准
医疗器械生产质量管理规范无菌/植入性医疗器械实施细则
医疗器械生产质量管理规范
医疗器械生产质量管理规范附录 植入性医疗器械
医疗器械生产质量管理规范附录 无菌医疗器械
产品清洗工艺
3验证范围
本公司产品包括******，用****做为典型性产品。用典型性产品的分析：
4验证小组成员及职责
姓名 部门 职位 责任/权限
批准验证方案和验证报告
审核验证方案和验证报告
制定验证方案，对结果进行分析整理，形成验证报告。
安排验证实验，对清洗效果进行检测。
负责产品的清洗。
负责对产品、末道水和微生物的检验
5.验证安排
按照清洗工艺对****进行清洗，并且对清洗的效果进行检测,即对清洗后的产品微生物的检测，还有对清洗工艺中末道用水的检测。
5.1清洗工艺
描述或引用现有清洗工艺
5.2 验证安排 每清洗10个产品为一个清洗批。在每个清洗批后，将清洗水收集起来，共收集三个清洗批的清洗后用水进行一次水质检测。这样的检测共进行三次。
6验证内容
6.1安装确认IQ
6.1.1设备安装验收
是否增加新的设备,设备是否经过验收合格,建档. 是否已进行了安装测试，符合说明书的安装要求，设备档案中包括说明书、保修卡、合格证等。
6.1.2设备的维护与保养
