抗结核药所致药物性肝病分析
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作者：曾丽翔，王冬敏，李亚发
【关键词】结,,,,,核
摘要：目的：总结抗结核药所致药物性肝病（dild）的临床特点、探讨其预防和治疗。
方法：根据服药史、临床表现、肝功能检查、影像学检查及药物性肝病诊断标准，对1998年1月至2005年1月间经抗结核治疗后出现的68例患者进行临床分析和讨论。
结果：接受抗结核治疗306例患者中，乙型肝炎病毒标志物hbsag阳性者29例，其中12例出现肝损害，占41.4%，hbsag阳性者药物性肝损害高于阴性(p<0.01)；306例患者中，68例肝功能异常，占22.2%，其中19 例经护肝治疗后,肝功能恢复正常,继续原方案化疗,同时予护肝治疗，未再次出现肝损害,不必停抗结核药。
有42例（占61.8%）病人更改方案，停抗结核药5例（占7.4%）。
结论：多种抗结核药可引起药物性肝病；联合用药可增加药物的毒性；hbsag阳性者抗结核治疗中易出现肝损害；在抗结核治疗前应常规检查肝功能、hbsag，在用药过程中应定期监测肝功能；应早期发现药物性肝病, 早期停用可疑药物及进行相应治疗。
关键词：结核；肺/药物疗法；肝炎；预防与治疗
analysis of drug-induced liver disease
药物性肝病(dild)是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。
可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，目前已报道有500～1000种药物可引起药肝［1］，其中抗结核药（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠）和抗癌药等较为常见。
大约５０％的药物性肝病发生在用药两周内。
近年来随着结核病发病率的增长，抗结核药所致药物性肝病的发生率也相应增加。
目前该病尚无特效治疗方法。
本文总结抗结核药所致药物性肝病68例的临床特点，探讨其预防和治疗，以便更好地防治该疾病。
1 资料和方法
1.1 临床资料：对1998年1月至2005年1月间接受抗结核治疗306例患者（其中乙型肝炎病毒标志物hbsag阳性者29例）中出现药物性肝病的68例进行临床分析和讨论，其中男41例，女27 例，年龄18～76岁，平均47岁。
hbsag阳性者12例，占hbsag阳性肝损害者的41.4%（12/29），4例间断少量饮酒。
1.2 诊断：①明确服抗结核药药史；②有肝损害的表现如恶心、呕吐、乏力、食欲减退、皮肤瘙痒、肝大、黄疸等；③肝功能检查转氨酶升高、胆红素升高、白球蛋白比例倒置；④肝炎病毒血清学检查；⑤影像学检查；⑥除外病毒性肝炎、酒精中毒性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎。
药物过敏反应所致的肝病诊断标准为：①服药开始后5～90d，出现肝功能障碍；②首发症状主要为发热、皮疹、皮肤搔痒和黄疸等；③发病初期外周血嗜酸性细胞上升(达6%以上)或白细胞增加；④药物敏感试验(淋巴细胞培养试验、皮肤试验)为阳性；⑤偶然再次用药时可再引起肝病。
具有①④或①⑤者可以确诊；具①②或①③者可以拟诊［1］。
1.3 统计学处理：采用x检验。
2 结果
接受抗结核治疗的306例明确诊断的肺结核患者中，有68例肝功能损害，占接受抗结核治疗患者的22.2%。
2.1 临床特点：①主要症状：厌食56例占82.4%、腹胀49例占72.1%、乏力45例占66.2%、恶心38例占55.9%、发热11例占16.2%、腹痛9例占1
3.2%、腹泻8例占11.8%、无自觉症状3例占
4.4%。
②主要体征：皮肤巩膜黄染19例占27.9%、肝大16例占23.5%、脾大12例占17.6%、皮疹（红色斑丘疹为主）8例占11.8%、出血倾向2例占2.9%。
③药物引起肝损害的时间：<2周21例，2～4周19例，4～8周12例，&8周16例，于抗结核治疗强化期（8周内）出现肝损害患者52例，占76.5%。
2.2 实验室检查：①血alt 增高68例，最高达1020u/l：ast增高67例最高达1105 u/l；
tbil 增高35例，大于171umol/l（达深度黄疸）2例；ggt或alp升高54 例；凝血时间异常2例；血嗜酸性粒细胞升高7例。
②接受抗结核治疗的306例明确诊断的肺结核患者中，乙型肝炎病毒标志物hbsag阳性者29例，而68例出现肝损害患者中12例为hbsag阳性者。
占hbsag阳性药物性肝损害者的41.4%（12/29）。
hbsag阳性者药物性肝损害高于阴性者(p<0.01)。
见表1。
表1 68例药物性肝病alt、as检测结果（略） 2.3 超声检查：b超检查肝脾均肿大11例。
2.4 治疗及转归：立即停用有关或可疑药物；适当休息，给予高蛋白、高糖低脂饮食，补充维生素b、c和e，应用护肝药：肝安、肝泰乐、肌苷、甘草酸二胺等，淤胆病人可服消炎利胆片。
本文19例（占27.9%）病人经护肝治疗后, 病情恢复较快，肝功能在15d恢复正常,继续原方案化疗,同时予护肝治疗，未再次出现肝损害,不必停抗结核药。
有42例（占61.8%）病人更改抗结核方案，停抗结核药5例（占7.4%），2例（占2.9%）病人病情严重，转住院治疗。
