嘧菌酯中间体邻氰基苯酚的合成

杀菌剂氟嘧菌酯的合成郑怡倩;丁莉莉;汪鲁焱;余玉;刘安昌【摘要】以丙二酸二乙酯作为起始原料,依次经过氯化、氟化、环合得到3,5-二羟基-4-氟嘧啶,然后与三氯氧磷在回流作用下经过氯化反应,再与邻氯苯酚经过醚化反应得到4-氯-6-(2-氯苯氧基)-5-氟嘧啶,最后与E-(5.6-二氢-[1,4,2]-二噁嗪-3-基)-(2-羟基苯基)-甲酮-O-甲基肟发生醚化反应得到氟嘧菌酯.该合成工艺的总收率为33.2％.产品结构经1H NMR光谱鉴定.该工艺路线具有原料易得、易于控制、收率高等优势,适宜于工业化生产.%Using diethyl 2-chloro-malonate as starting material,the 3,5-dihydroxy-4-fluoropyrimidine was synthesized through chlorination, fluorination, and cyclization reaction, then the 4-Chloro-6-(2-chlorophenoxy)-5-fluoropyrimidine was generated by chlorinating the 3,5-dihydroxy-4-fluoropyrimidine in the presence of phosphine oxychloride under reflux,and etherifying with o-chlorophenol. The final product fluoxastrobinto was obtained through the reaction of 4-Chloro-6-(2-chlorophenoxy)-5-fluoropyrimidine with E-(5.6-Dihydro-[1,4,2]-dioxizin-3-yl)-(2-hydroxyphenyl)-methanone-O-methyloxime. The structure of the product was confirmed by nuclear magnetic spectroscopy. The total yield of this synthetic process was more than 33.2％. Due to the available raw materials,mild reactive conditions and high yields,the developed synthetic routes is suitable for the large-scale production in industry.【期刊名称】《武汉工程大学学报》【年(卷),期】2018(040)001【总页数】5页(P23-27)【关键词】氟嘧菌酯;杀菌剂;合成【作者】郑怡倩;丁莉莉;汪鲁焱;余玉;刘安昌【作者单位】武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉 430205;绿色化工过程教育部重点实验室(武汉工程大学),湖北武汉 430205;武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉 430205;绿色化工过程教育部重点实验室(武汉工程大学),湖北武汉430205;武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉 430205;绿色化工过程教育部重点实验室(武汉工程大学),湖北武汉 430205;武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉 430205;绿色化工过程教育部重点实验室(武汉工程大学),湖北武汉 430205;武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉 430205;绿色化工过程教育部重点实验室(武汉工程大学),湖北武汉 430205【正文语种】中文【中图分类】TQ450氟嘧菌酯通用名称为luoxastrobin，商品名称为Fandango，化学名称是｛2-〔6-（2-氯苯氧基）-5-氟嘧啶-4-基氧〕苯基｝（5，6-二氢-1，4，2-二嗪-3-基）甲酮O-甲基肟，由拜耳公司1994年开发。

啶酰菌胺的合成工艺啶酰菌胺是一种具有抑制真菌活性的化合物，常用于农业中作为杀菌剂。

下面将介绍啶酰菌胺的合成工艺。

一、合成路线概述啶酰菌胺的合成主要分为三个步骤：第一步是邻硝基苯甲醛的合成，第二步是邻硝基苯甲醛与肼的反应生成邻硝基苯肼，第三步是啶酰菌胺的合成。

整个合成过程需要在严格无水的条件下进行，使用的原料和试剂需要尽可能纯净。

二、邻硝基苯甲醛的合成邻硝基苯甲醛是啶酰菌胺合成的重要中间体。

首先，将邻硝基氯苯与氢氧化钠在一定温度和压力下反应，生成邻硝基苯酚。

然后，将邻硝基苯酚与醋酐在酸性条件下反应，生成邻硝基苯甲醛。

这个过程中需要注意控制反应温度和时间，以及确保反应物料的纯度。

三、邻硝基苯肼的合成将邻硝基苯甲醛与肼在一定温度下反应，生成邻硝基苯肼。

这个过程中需要控制反应温度和时间，以及确保反应物料的纯度。

四、啶酰菌胺的合成将邻硝基苯肼与乙酸酐在酸性条件下反应，生成啶酰菌胺。

这个过程中需要注意控制反应温度和时间，以及确保反应物料的纯度。

同时，还需要进行后处理，包括产品的提纯、干燥等。

五、工艺优化为了提高啶酰菌胺的合成效率和质量，可以对上述合成工艺进行优化。

例如，可以通过选择合适的催化剂、优化反应条件、采用先进的分离技术等方式进行优化。

此外，还可以对原料和试剂进行筛选和改进，以提高产品的纯度和收率。

六、安全注意事项在进行啶酰菌胺的合成过程中，需要注意安全问题。

例如，使用的化学试剂可能具有腐蚀性、毒性等危险性质，需要采取相应的防护措施。

此外，在高温、高压等条件下进行反应时，需要特别注意操作安全。

为了确保安全生产和操作，需要对员工进行专业的安全培训和操作规程教育。

七、环保措施在啶酰菌胺的合成过程中，需要注意环保问题。

例如，产生的废气、废液等废弃物需要经过妥善处理后才能排放。

为了减少环境污染和资源浪费，需要采用环保型的生产工艺和技术，以及使用环保型的原料和试剂。

此外，还需要对生产过程中的能源消耗和水资源消耗进行优化和管理。

1~2年之内国内市场会有10几个“双草”产品推出。

目前国内市场中取得登记的5个“双草”产品都是在非耕地杂草上，含量比例大部分为5:1。

国内灭生性除草剂几乎都是登记在非耕地杂草上。

据统计，我国田园杂草有1450种，耕地主要杂草有31种，其余大部分都长在非耕地。

目前取得登记的5个“双草”产品在登记作物上都是非耕地。

根据2014年发起的联合试验的结果，草甘膦和草铵膦含量比例在3:1、4:1、5:1时，对多种杂草（如马唐、千金子等）都有相加作用。

目前取得登记的5个“双草”产品在含量上也差别不大，除了山东浩德的产品含量是3:1（草甘膦30%，草铵膦10%）外，其他4个产品量相同，都是5:1（草甘膦30%，草铵膦6%）。

预期未来国内作物领域的“双草”产品登记有望增加。

据ISAAA数据，全球范围内，2015、2016年，加拿大、澳大利亚、新西兰、韩国、中国台湾、日本、哥伦比亚、欧盟、南非、巴西、阿根廷、墨西哥、巴拉圭、菲律宾、越南等地区均有新增的耐“双草”转基因作物获批。

我们预期未来中国将有相应的“双草”除草剂产品登记问世。

按照2016年全球草甘膦折百用量71万吨，假设草甘膦与草铵膦复配的施用面积占草甘膦总施用面积的5%，复配比例10:1，则未来“双草”复配带来的草铵膦需求增量约3500吨。

未来随着草甘膦抗性问题的日趋扩大化，草甘膦复配将提升草铵膦的需求。

5.百草枯退出，草甘膦增量空间达10%以上。

由于百草枯对人畜的毒性，近年来世界各国相继出台了对百草枯的禁产令和禁售令。

中国于2014 年停止百草枯水剂登记，2016 年7 月起全面禁止在中国销售百草枯水剂。

另外，根据2017 年3 月十二届全国人大五次会议第3326 号建议的答复，截至目前，市场上仅有1 家浙江永龙具备百草枯生产资质（登记证号PD20131912），也将于2018 年9 月25 日到期。

2020年9月以后中国市场上不再有百草枯产品销售。

百草枯退出市场后，从生产成本和价格的角度来看，最有竞争力的依然是草甘膦。