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PLGA缓释微球的制备及其释药降解性能研究

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3.4 PLGA 降 解 曲 线
计 算 出 其 中 PLGA 的 量 为 0.0792g ， 加 入 100mLPBS 缓冲溶液磁力搅拌，按下列时间将不溶物过滤，干
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图 2 巴比妥的结构式
聚 乙 烯 吡 咯 烷 酮 （ PVP ） 是 一 种 用 途 广 泛 的 水 溶性高分子聚合物，具有优良的溶解性、生物相溶
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性、生理惰性、成膜性、膜体保护能力和与多种有 机、 无机化合物复合的能力， 因此有着广泛的用 途，为国际倡导的三 大 药 用 新 辅 料 之 一 ，常 用 作 分 散剂。
[1]
GA （ 图 1) 有 良 好 的 生 物 相 容 性 和 安 全 性 ， 因 其 含
有亲水性基团，所以 在 体 内 降 解 为 二 氧 化 碳 和 水 ， 故 常 用 于 制 备 注 射 微 球 制 剂 。 PLGA 可 由 乳 酸 和 羟 基乙酸聚合， 或用丙交酯和乙交酯经有机锡催化 聚 合 。 由 于 合 成 工 艺 不 同 ， 制 得 的 PLGA 分 子 量 、 丙交酯-乙交酯摩尔比、光学活性、链末端结构不 同，可能影响药物释放。 由于控缓释材料难于满足 不同药物不同释放速率要求， 因此限制了药物控 缓 释 材 料 的 发 展 [2] 。 但 PLGA 可 以 通 过 改 变 自 身 共 聚 物 中 乳 酸 LA 与 羟 基 乙 酸 GA 的 比 例 很 容 易 地 改 变 共 聚 物 材 料 PLGA 的 物 理 化 学 性 质 [3] 。 因 而 可 以控制其降解速率， 使其降解时间满足所包埋药 物 的 要 求 [4] 。
3mLPBS 缓 冲 溶 液 ， 置 于 水 浴 箱 中 恒 温 恒 速 振 荡 ，
出：巴比妥载药微球 最 初 有 突 释 现 象 ，且 不 遵 循 零 级 动 力 学 释 放 ， 10 天 内 突 释 率 达 到 40% ， 15 天 后 释 药 量 阶 梯 式 减 少 ， 均 匀 释 放 ， 40 天 后 又 有 一 个
3100 -3300cm -1 处 为 饱 和 N -H 的 伸 缩 振 动 峰 ，
2950cm -1 处 为 饱 和 C -H 的 伸 缩 振 动 峰 ， 1700cm -1
技 术 有 限 公 司 ）； 聚 乙 烯 吡 咯 烷 酮 （ 天 津 市 天 新 精 细化工开发中心）；其 它 所 用 溶 剂 及 试 剂 均 为 分 析 纯。

根据吸光度，绘制 A—C 的标准曲线：
2.2 微 球 的 制 备
本论文采用溶剂蒸发法制备巴比妥微球： （ 1 ） 0.25gPLGA 溶 解 于 8mLCH2CL2 中 ， 形 成 有 机相。 （ 2 ） 0.5g 巴 比 妥 溶 解 于 丙 酮 中 ， 形 成 药 物 溶 液。 （ 3 ） 准 确 称 取 1g 聚 乙 烯 吡 咯 烷 酮 ， 烧 杯 中 加 水 搅 拌 溶 解 ， 将 溶 液 移 入 200mL 容 量 瓶 中 ， 蒸 馏 水 冲洗烧杯洗液全部倒入容量瓶中， 加水定容到刻 度 ， 形 成 0.5% 的 PVP 溶 液 。 （4 ） 将 药 物 溶 液 倒 入 有 机 相 中 ， 磁 力 搅 拌 ， 并 加 入 3mL0.5% 的 PVP 溶 液 高 速 乳 化 均 匀 。 （ 5 ） 用 量 100mL 筒 量 量 取 100mL0.5% 的 PVP 溶液， 倒入均匀的溶液中， 再加入 3 滴乳化剂
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燥称重，计算降解率，作降解率与时间的曲线 （图 由 （ 图 6 ） 可 以 看 出 ： 聚 合 物 PLGA 的 体 内 降 解
6）。
经 过 最 初 15 天 的 快 速 降 解 ， 随 后 是 长 期 的 缓 慢 降 解 ， 最 初 5 天 有 18.87% 的 质 量 损 失 ， 15 天 后 损 失
× 100%=
3 实验结果及讨论 3.1 巴 比 妥 标 准 曲 线 的 测 定 3.1.1 PH=7.4 PBS 缓 冲 溶 液 的 制 备 蒸 馏 水 中 溶 解 8gNaCl,0.2gKCl,1.44gNa2HPO4
和 0.24gKH2PO4 ， 加 水 定 容 至 1000ml 。 理论载药率=
由 （图 5） 载 药 微 球 累 积 释 药 率 曲 线 可 以 看
由 PLGA （ 图 7 ） 、 巴 比 妥 （ 图 8 ） 、 微 球 （ 图 9 ） 的

红外图谱分析可知：
称 取 0.08g 缓 释 微 球 ， 根 据 载 药 率 1.039% ， 可
巴比妥有许多官能团引发的特征吸收峰，
3.2 载 药 率 包 封 率 的 测 定 3.2.1 载 药 率 的 测 定 称 取 0.0815g 微 球 置 于 100mL PBS 缓 冲 溶 液
中， 搅拌超声使所载药物充分释放溶解后离心分 度 A -C 浓 度 标 准 回 归 曲 线 y =0.0455x +0.0043
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第 12 期
PLGA 缓释微球的制备及其释药降解性能研究
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医药 农药 ·
PLGA 缓释微球的制备及其释药降解性能研究
吴玉彬 韩相恩 徐延良 屈琦超
（ 兰州交通大学化学与生物工程学院 ， 兰州 730070 ）
摘要 ： 以巴比妥为球心物质 ， 聚乙烯吡咯烷酮 （PVP ） 为分散剂 ， 采用溶剂挥发法制备了 聚 （ 乳酸 - 羟基乙酸 ） 共聚物 PLGA 载药微 球 。 透射电镜 、 光学显微镜测试表明微球球型规则 ， 表面平滑 ， 分布均匀 ， 微球粒径在 400nm 左右 ， 包覆效果良好 ， 微球载药率 1.039% ， 药物包封率 42.34% 。 红外 （FT-IR ） 分析得知 ， 两种物质互相融为一体 。 以 PH=7.4 的 PBS 缓冲溶液为释放介质 ， 用紫外分光光度计 （UV ） 对微球的体外释药过程进行了实验 ， 微球在前 10 天有明显的突释 ， 此后缓慢释药 ，45 天后药物释药率在 80% 以上 。 实验结果表明 ：
突 释 过 程 ， 45 天 后 释 药 率 达 到 80.97% 。 所 以 微 球 中药物释放分为三个阶段：第一，微球表面药物扩 散引发的第一次突释; 第二， 微球药物的平稳释 突 释 [5] 。 以 上 数 据 表 明 ： PLGA 载 药 微 球 可 以 使 巴 比 妥 的 药 物 释 放 多 于 1.5 个 月 ， 且 缓 释 效 果 明 显 。 放；第三，由于聚合 物 的 降 解 引 发 的 药 物 的 第 二 次
一个空白溶液，测其吸光度。
1000mL PBS 缓 冲 溶 液 中 ， 在 下 列 时 间 依 次 取 样 测
其吸光度，根据吸光 度 计 算 药 物 浓 度 ，得 到 释 药 比 率，做累积释药率与时间的关系曲线 （图 4）。 从 （图 4）巴 比 妥 的 裸 药 释 放 曲 线 可 以 看 出 巴 比 妥 在 缓 冲 溶 液 中 50 分 钟 即 释 放 超 过 50% ， 突 释 显 著 ， 300 分 钟 释 放 86.26% ， 所 以 不 能 直 接 用 于 人 体，有必要进行缓释的研究。
3.1.2 巴 比 妥 最 大 吸 收 波 长 的 测 定
精密称取巴比妥样品，加入缓冲溶液，溶解 配 制 10ppm 溶 液 ， 在 200 -340nm 波 长 范 围 内 扫 描 ， 找出最大吸收峰，即巴比妥最大吸收波长。 经测定 最 大 吸 收 波 长 为 238nm 。
3.3 裸 药 及 微 球 释 放 曲 线 3.3.1 裸 药 释 放 曲 线
2008 年第 12 期
离 ， 取 上 层 清 液 ， 测 其 吸 光 度 为 0.3896 ， 根 据 吸 光 （ R2 =0.9984 ） 计 算 药 物 浓 度 为 8.4681ppm ， 则
100ml 缓 冲 溶 液 中 含 药 物 0.84681mg ， 根 据 公 式 计
算载药率。 微球实际载药率=
Chemical Intermediate
THZ -82 恒 温 振 荡 器 （ 江 苏 太 仓 医 疗 器 械 厂 ） ； (VERTEX-70) IR 红 外 光 谱 仪 ； 透 射 电 子 显 微 镜 。 巴 比 妥 （ 西 安 化 学 试 剂 厂 ） ； PLGA （ 山 东 岱 罡 生 物
37.25% ， 100 天 后 损 失 64.7% ， 聚 合 物 的 最 后 降 解
球 中 巴 比 妥 的 释 放 是 通 过 PLGA 降 解 来 完 成 的 。
是通过水渗透来完成的，在最初的突释现象后，微
精 密 称 取 缓 释 微 球 ， 装 于 10mL 离 心 管 中 ， 向
3.5 红 外 分 析
将 0.01g （ 10mg ） 巴 比 妥 置 于 半 透 膜 中 放 入
3.1.3 标 准 溶 液 的 配 制 从 10ppm 的 溶 液 中 分 别 吸 取 0ml ， 5ml ， 10ml ， 20ml ， 30ml ， 50ml 的 溶 液 于 6 个 100ml 容 量 瓶 中 定 容 ， 分 别 制 得 0.0ppm ， 0.5ppm ， 1.0ppm ， 2.0ppm ， 3.0ppm ， 5.0ppm6 个 浓 度 的 标 准 巴 比 妥 溶 液 ， 另 做
（ R=H: 乙 交 酯 ， R=CH3: 丙 交 酯 ） 图 1 PLGA 的 分 子 结 构 式
巴 比 妥 （ barbitone ， 图 2 ） 分 子 式 C8H12N2O3 ， 白 色
2 实验方法

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亲水性小分子药物缓释微球制备方法的研究进展

亲水性小分子药物缓释微球制备方法的研究进展

亲水性小分子药物缓释微球制备方法的研究进展李静涵，魏振平（天津大学化工学院，天津300072）【摘要】摘要：缓释微球可以延长药物的作用时间，从而能够解决亲水性小分子药物由于半衰期较短需要长期频繁给药的问题。

本文综述了亲水性小分子药物缓释微球制备方法的研究现状和发展方向，分别从使用非水溶性载体材料和水溶性载体材料两个方面介绍了亲水性小分子微球制备方法的优缺点。

使用非水溶性载体材料方面，重点阐述了乳化溶剂挥发法和相分离法；使用水溶性载体材料方面，重点阐述了乳化交联法和喷雾干燥法。

并着重分析了层层自组装法以及结合磁性粒子的溶剂挥发法的技术原理和制备过程。

最后指出亲水性小分子药物缓释微球的制备方法将朝着操作简单、安全有效和智能靶向的方向发展。

【期刊名称】化工进展【年(卷),期】2016(000)001【总页数】6【关键词】药物；制备；载体；缓释微球；亲水性小分子；智能靶向第一作者：李静涵（1990—），女，硕士研究生。

联系人：魏振平，副教授。

E-mail zpwei2000@。

微球（microspheres，MS）是一种将药物分子包裹于高分子聚合物中以实现药物长时间平稳释放的缓释药物传递系统[1]，具有控制药物释放、提高药物稳定性、掩盖药物不良味道、使药物浓集于靶器官等特点[2]，是近年来医药工业和生物化工领域的研究热点。

目前包封于微球中的药物多为大分子亲水性药物或小分子疏水性药物，制备出的微球形态圆整，包封良好，能够达到缓释的目的。

不同于大分子亲水性和小分子疏水性药物微球，将亲水性小分子药物制备成微球存在两方面的挑战：一方面是包封率低，由于微球表面和内部会存在细小的孔隙或通道，因此在制备过程中小分子物质极易穿过通道逃出[3]；另一方面是突释，分子量过小的药物在释放过程中经常出现初期大剂量释放的现象[4]。

事实上，大部分的临床用药是小分子化合物，而相对分子质量小于500的分子大都是水溶性的[5]，因此制备亲水性小分子药物的缓释微球是一项具有意义的工作。

局部麻醉药生物可降解缓释微球的研究进展

局部麻醉药生物可降解缓释微球的研究进展

局部麻醉药生物可降解缓释微球的研究进展
周新腾;潘卫三;张汝华
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2001(010)009
【摘要】综述了局部麻醉药生物可降解缓释聚乳酸(PLA)微球的制备、工艺、体外释放、体内评价及相关影响因素;探讨微球制剂的载药、释药机制,为处方设计和水溶性小分子药物微球制剂的开发提供指导.
【总页数】4页(P658-661)
【作者】周新腾;潘卫三;张汝华
【作者单位】沈阳药科大学药剂教研室沈阳 110016;沈阳药科大学药剂教研室沈阳 110016;沈阳药科大学药剂教研室沈阳 110016
【正文语种】中文
【中图分类】R944.9
【相关文献】
1.高压电场低温萃取法制备生物可降解骨架的胰岛素缓释微球 [J], 周伟伟;李保国;杜巍
2.局部麻醉药抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 王文婷;徐志新;李孟森
3.右美托咪定作为局部麻醉药佐剂用于小儿区域阻滞的研究进展 [J], 陈春梅; 徐文莉; 邓晓明
4.鞘内应用辅助药物复合局部麻醉药在蛛网膜下腔阻滞中的研究进展 [J], 吴佳旻; 张延卓
5.丙氨瑞林生物可降解缓释微球注射剂的研究 [J], 瞿文;陈庆华;赵瑞钦;李宁;周美华
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布洛芬_聚乳酸(IBU_PLLA)缓释微球制备与表征20110531

布洛芬_聚乳酸(IBU_PLLA)缓释微球制备与表征20110531

布洛芬/聚乳酸（IBU/PLLA）缓释微球制备与表征一、实验目的与要求1、熟悉溶剂挥发法用于缓释微球的制备；2、熟悉紫外-可见分光光度法标准曲线的绘制及应用；3、掌握药物包封率的测定二、实验基本原理布洛芬（ibuprofen, IBU）化学名为2-(4-异丁基苯基)丙酸，分子式C13H18O2，是临床常用的非甾体类抗炎药物，主要用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等，作用机制是通过抑制环氧化酶的作用而抑制前列腺素的合成。

但布洛芬生物半衰期短，欲保持有效治疗浓度，患者须频繁服药，普通片剂生物利用度低，且其胃肠道刺激作用较大。

为提高临床疗效，降低副作用，延长作用时间，往往需要制成口服缓释制剂。

聚乳酸（PLA）是一种可生物降解的优良材料，无毒，无刺激，在自然界中降解后的最终产物是CO2和H2O，对环境无污染。

早在1995年，PLA就被FDA 批准作为药物输送的高分子载体。

随着科技的进步，PLA的应用范围日益广泛，如用于医药领域的手术缝合线、眼科材料、骨科材料等。

本实验主要是以PLLA 为载体，采用溶剂挥发法制备布洛芬/聚乳酸（IBU/PLLA）缓释微球。

三、实验原料与仪器1、原料线形聚L-乳酸（PLLA），实验室合成；布洛芬（IBU），湖北百科格莱制药有限公司提供，批号C100-071188M；二氯甲烷（DCM），分析纯；氢氧化钠（NaOH），分析纯；PV A-244，工业级，预先配置成约4-5%的水溶液。

冰块。

2、仪器设备UV2300紫外-分光光度计；光学显微镜；磁力搅拌器（可加热）；烧杯（4个），带盖样品瓶（1个），5mL玻璃注射器、磁力搅拌子，抽滤瓶，滤纸，水循环真空泵，载玻片、温度计、一次性吸管、天平四、实验内容与方法1、采用o/w溶剂挥发法制备布洛芬/聚乳酸（IBU/PLLA）缓释微球。

（1）称取一定量的IBU（150mg）、PLA（300mg），溶于一定量（3-5mL）的DCM中，振动、摇匀，待PLA和IBU全部溶解（需5～10min），制备得到油相；（2）在冰水浴的条件下，用5mL注射器吸取全部油相，在一定搅拌速度（磁力搅拌器能达到的最大速度的稳定搅拌）下，用注射器将油相注入到100mL一定浓度（0.5%）的PV A水溶液中（其中，注射器的针头应在液面1cm以下），油相注射完后，再继续高速分散5min后；用蒸馏水清洗注射器及装油相的瓶子，收集清洗液（残液），记录残液体积（V1）。

乳酸羟基乙酸共聚物

乳酸羟基乙酸共聚物

乳酸羟基乙酸共聚物1. 引言乳酸羟基乙酸共聚物（Poly(lactic-co-glycolic acid)，简称PLGA）是一种生物可降解高分子材料，广泛应用于药物传递系统、组织工程和生物医学领域。

本文将从结构、合成方法、物理化学性质、应用领域等方面全面探讨PLGA的特性与应用。

2. 结构与合成方法2.1 结构PLGA是由乳酸和羟基乙酸共聚而成的共聚物，其结构中含有酯键。

酯键的引入使得PLGA具有良好的生物降解性能，能够在体内逐渐水解为可溶性的物质，并最终被代谢排出体外。

2.2 合成方法PLGA的合成方法有多种，常见的方法包括溶液聚合法、溶剂挥发法和乳液聚合法。

其中，溶液聚合法是最常用的合成方法。

通过将乳酸和羟基乙酸溶解于有机溶剂中，加入相应的催化剂以促进聚合反应的进行。

聚合得到的产物可以通过溶剂挥发法或凝胶形成法进行后续处理，得到所需的PLGA颗粒。

3. 物理化学性质3.1 生物降解性PLGA具有出色的生物降解性能，可以在体内逐渐降解并释放嵌入其中的药物。

PLGA的降解速度可通过控制乳酸和羟基乙酸的摩尔比例、分子量和聚合度来调节，从而实现不同的药物释放速度。

3.2 热性质PLGA的熔点和热分解温度随乳酸和羟基乙酸的摩尔比例、分子量和结晶度的改变而变化。

通过调节合成条件和聚合度，可以得到具有不同热性质的PLGA材料，满足不同应用的需求。

4. 应用领域4.1 药物传递系统PLGA作为药物传递系统的载体材料，具有广泛的应用前景。

其药物包载能力强，可以将各种药物嵌入其中，并实现缓慢释放，延长药物作用时间。

此外，PLGA材料对药物的稳定性也有一定的保护作用。

4.2 组织工程PLGA在组织工程领域中也有重要应用。

其生物相容性好，可用于构建组织工程支架、人工血管和骨修复材料等。

PLGA的可降解性能使得其支架在成功组织再生后可以逐渐被代谢排出体外，不会对新生组织造成不良影响。

4.3 生物医学领域除了药物传递系统和组织工程，PLGA还在生物医学领域的其他方面得到了广泛应用。