16第十六章抗生素类药物分析
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抗生素类药物的分析
试验，吸取上述两种溶液各5l，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以0.1mol/L枸橼酸溶液-0.2mol/L磷酸氢二 钠溶液-丙酮（60:40:1.5）为展开剂，展开，取出于 105℃加热5分钟后,立即喷以于展开剂配成的0.1%茚三
酮溶液,于105℃加热15分钟后，检视，供试品溶液所
显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液所显主斑点的
增强而向高波数方向位移
VC=O
1815~1740cm-1
3470cm-1 O-H
1780cm-1
例 青霉素钠Ch.P.（20 Nhomakorabea0）【鉴别】（2）本品的红外光吸收图谱应与对
照的图谱（光谱集222图）一致。 例 青霉素钾 Ch.P.（2010）
【鉴别】（2）本品的红外光吸收图谱应与对
照的图谱（光谱集223图）一致。
（3）C3位有游离羧基
2. 头孢菌素类
（1）侧链（RCO-）+母核（7-ACA）
（2）分子中含二个手性碳原子（C6、
C7）
RCO NH 侧链 O N S CH2R1 COOH
（3）C4位有游离羧基
（二）性质
1. 酸性 青霉素和头孢菌素分子中有游离
羧基有酸性，大多数青霉素类药物的
pKa在2.5～2.8之间，能与碱反应形成 盐。
对照溶液的制备 取头孢尼西对照品适量，精密 称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含头孢 尼西0.1mg的溶液。 测定法 取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶 中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。立即精密 量取100~200μl，注入液相色谱仪，以流动相A 为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取 对照溶液100~200μl注入液相色谱仪，以流动相 B为流动相，同法测定。按外标法以峰面积计算， 含头孢尼西聚合物以头孢尼西计不得过0.4%。
酮溶液,于105℃加热15分钟后，检视，供试品溶液所
显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液所显主斑点的
增强而向高波数方向位移
VC=O
1815~1740cm-1
3470cm-1 O-H
1780cm-1
例 青霉素钠Ch.P.（20 Nhomakorabea0）【鉴别】（2）本品的红外光吸收图谱应与对
照的图谱（光谱集222图）一致。 例 青霉素钾 Ch.P.（2010）
【鉴别】（2）本品的红外光吸收图谱应与对
照的图谱（光谱集223图）一致。
（3）C3位有游离羧基
2. 头孢菌素类
（1）侧链（RCO-）+母核（7-ACA）
（2）分子中含二个手性碳原子（C6、
C7）
RCO NH 侧链 O N S CH2R1 COOH
（3）C4位有游离羧基
（二）性质
1. 酸性 青霉素和头孢菌素分子中有游离
羧基有酸性，大多数青霉素类药物的
pKa在2.5～2.8之间，能与碱反应形成 盐。
对照溶液的制备 取头孢尼西对照品适量，精密 称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含头孢 尼西0.1mg的溶液。 测定法 取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶 中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。立即精密 量取100~200μl，注入液相色谱仪，以流动相A 为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取 对照溶液100~200μl注入液相色谱仪，以流动相 B为流动相，同法测定。按外标法以峰面积计算， 含头孢尼西聚合物以头孢尼西计不得过0.4%。
新第十一章：抗生素类药物的分析.ppt
（-）
②细菌内毒素(引起热原反应的主要物质)：
G-
鲎
分子
（-） （+）
L=？
③热源: 控制药品中的致热杂质
④降压： 检查有降压作用的杂质
⑤毒性试验: 控制药品中的毒性杂质
【检查】
（二）特殊杂质检查：
①晶体检查：IR、X-射线衍射法、DTA ②已知杂质 ③有关物质 ④高分子聚合物
三、抗生素的分 类
RCONH * O
S
*
N*
CH3 CH3 COOH
S RCONH * *
N O
CH2R1
COOH
HO H H R
H3C C
H
N
S R'
O
COOH
③紫外吸收
RCONH * O
S
*
N
*
CH3 CH3 COOH
＊ 青霉素类母核没有共轭系 统，没有紫外吸收。
＊ 侧链中有苯环取代基的药， 在紫外区也有吸收。
第十六章 6h
抗生素类药物的分析
The Analysis of Antibiotic drugs
青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明。 1928年的一天，弗莱明在他的一间简陋 的实验室里研究导致人体发热的葡萄球菌。 由于盖子没有盖好，他发觉培养细菌用的 琼脂上附了一层青霉菌。这是从楼上的一 位研究青霉菌的学者的窗口飘落进来的。 使弗莱明感到惊讶的是，在青霉菌的近旁， 葡萄球菌忽然不见了。这个偶然的发现深深 吸引了他，他设法培养这种霉菌进行多次 试验，证明青霉素可以在几小时内将葡萄
碳青霉烯类
二、 -内酰胺类抗生素的主要性质
HH
R' OCHN
S
CH 3
N O
②细菌内毒素(引起热原反应的主要物质)：
G-
鲎
分子
（-） （+）
L=？
③热源: 控制药品中的致热杂质
④降压： 检查有降压作用的杂质
⑤毒性试验: 控制药品中的毒性杂质
【检查】
（二）特殊杂质检查：
①晶体检查：IR、X-射线衍射法、DTA ②已知杂质 ③有关物质 ④高分子聚合物
三、抗生素的分 类
RCONH * O
S
*
N*
CH3 CH3 COOH
S RCONH * *
N O
CH2R1
COOH
HO H H R
H3C C
H
N
S R'
O
COOH
③紫外吸收
RCONH * O
S
*
N
*
CH3 CH3 COOH
＊ 青霉素类母核没有共轭系 统，没有紫外吸收。
＊ 侧链中有苯环取代基的药， 在紫外区也有吸收。
第十六章 6h
抗生素类药物的分析
The Analysis of Antibiotic drugs
青霉素的发现者是英国细菌学家弗莱明。 1928年的一天，弗莱明在他的一间简陋 的实验室里研究导致人体发热的葡萄球菌。 由于盖子没有盖好，他发觉培养细菌用的 琼脂上附了一层青霉菌。这是从楼上的一 位研究青霉菌的学者的窗口飘落进来的。 使弗莱明感到惊讶的是，在青霉菌的近旁， 葡萄球菌忽然不见了。这个偶然的发现深深 吸引了他，他设法培养这种霉菌进行多次 试验，证明青霉素可以在几小时内将葡萄
碳青霉烯类
二、 -内酰胺类抗生素的主要性质
HH
R' OCHN
S
CH 3
N O
药物分析 抗生素类精选54页
• 如第一批杆菌肽国际标准品（1953年）杆菌肽A为 1mg=55单位。
• 制霉菌素（1963年）为1mg=3000单位等。 • 这类抗生素的效价单位的精确定义很难确定，折算效
价也难以计算，只能以国际标准品的效价单位，作为 比较的基准。 • 目前，抗生素的剂量原则上以纯品的重量表示，并加 注单位。如土霉素0.25g（250000单位）；但个别 品种仍以习惯沿用，如青霉素仍用单位表示剂量。
§1. β-内酰胺抗生素 β-Lactam Antibiotics
N O
分子中含的由四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。 β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团
19:46
β-内酰胺类抗生素的分类
青霉素类（13-1）
R1 H SS
CH3
RCOHN
6 7
5 1
4
3 2
CH3
N
O
COOH
第一节 抗生素类药物分析
4、抗生素微生物检定用标准品 • 标准品是指与商品同质且纯度较高的抗生素，每1mg
含有一定的活性单位，用作供试品效价测定时的标准 。 • 国际标准品是经过国际有关机构协议认定的每1mg含 有一定单位的标准品。其单位称为国际单位。 • 抗生素标准品效价单位的含义，世界各国应一致。 • 抗生素的国际标准品是在联合国世界卫生组织生物检 定专家委员会主持下，委托英国（伦敦）国立生物标 准检定所负责（如标准品原料的挑选、理化分析、分 装与分发等）。
2.除单环 -内酰胺类抗生素外，与氮相邻的碳原子上（2或3位）连有一个羧基；
（13- 1）
头孢菌素类（13-2）
HH
RCONH
S
7 65 4
8
1
N
2
3
• 制霉菌素（1963年）为1mg=3000单位等。 • 这类抗生素的效价单位的精确定义很难确定，折算效
价也难以计算，只能以国际标准品的效价单位，作为 比较的基准。 • 目前，抗生素的剂量原则上以纯品的重量表示，并加 注单位。如土霉素0.25g（250000单位）；但个别 品种仍以习惯沿用，如青霉素仍用单位表示剂量。
§1. β-内酰胺抗生素 β-Lactam Antibiotics
N O
分子中含的由四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。 β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团
19:46
β-内酰胺类抗生素的分类
青霉素类（13-1）
R1 H SS
CH3
RCOHN
6 7
5 1
4
3 2
CH3
N
O
COOH
第一节 抗生素类药物分析
4、抗生素微生物检定用标准品 • 标准品是指与商品同质且纯度较高的抗生素，每1mg
含有一定的活性单位，用作供试品效价测定时的标准 。 • 国际标准品是经过国际有关机构协议认定的每1mg含 有一定单位的标准品。其单位称为国际单位。 • 抗生素标准品效价单位的含义，世界各国应一致。 • 抗生素的国际标准品是在联合国世界卫生组织生物检 定专家委员会主持下，委托英国（伦敦）国立生物标 准检定所负责（如标准品原料的挑选、理化分析、分 装与分发等）。
2.除单环 -内酰胺类抗生素外，与氮相邻的碳原子上（2或3位）连有一个羧基；
（13- 1）
头孢菌素类（13-2）
HH
RCONH
S
7 65 4
8
1
N
2
3
抗生素类药物的质量分析方法
抗生素类药物的质量分析方法引言抗生素是一类用于预防和治疗细菌感染的药物。
然而，由于抗生素在生产、运输和储存过程中可能遭受各种因素的影响，因此需要对其质量进行严格的分析和监控。
本文将介绍一些常用的质量分析方法，以帮助我们更好地评估抗生素类药物的质量。
1. 物理性质测试物理性质测试是衡量药物质量的重要手段之一。
以下是一些常见的物理性质测试方法：1.1 外观检查外观检查是最简单和直观的方法之一。
通过观察药物粉末或溶液的颜色、形状、气味等特征，可以初步判断其质量。
1.2 粒度测定粒度测定是通过测量药物粒子的大小分布来评估药物颗粒的均匀程度。
常用的方法包括激光粒度分析法和显微镜观察法。
1.3 溶解度测定药物的溶解度是指在一定温度下，在给定的溶剂中所能溶解的最大量的药物。
通过测定药物在不同条件下的溶解度，可以评估药物的纯度和溶解性。
2. 化学性质分析化学性质分析可以帮助我们确定药物的成分和纯度。
以下是一些常用的化学性质分析方法：2.1 紫外-可见光谱法紫外-可见光谱法是通过测定药物在紫外或可见光区的吸收特性来判断药物的纯度和含量。
该方法操作简单，结果准确可靠。
2.2 气相色谱法气相色谱法是通过将药物样品蒸发成气体，然后通过气相色谱仪进行分离和检测。
该方法适用于分析含量低的化合物，能够准确测定药物中各个成分的含量。
2.3 高效液相色谱法高效液相色谱法是将药物样品与流动相一起通过色谱柱，通过不同成分在固定相上的分离作用来进行分析。
该方法具有分离效果好、分析速度快的优点。
3. 生物学性质测试除了物理和化学性质的测试外，还可以使用生物学性质测试来评估抗生素类药物的质量。
以下是一些常用的生物学性质测试方法：3.1 抗菌活性测定抗菌活性测定是通过对药物对特定细菌的抑制活性进行评估来判断药物的有效性。
常用的方法包括纸片扩散法和克利金墨菌悬浮法。
3.2 细菌内毒素测试细菌内毒素是细菌细胞外毒素，能够引发一系列炎症反应。
通过测定药物样品中的细菌内毒素含量，可以评估药品的安全性和纯度。
抗生素类药物的分析
高分子杂质的检查方法，重点考虑系统的适用性， 并要进行方法验证。包括理论塔板数、拖尾因子、 分离度、对照溶液的线性、对照溶液的精密度、最 低检测限与定量限、聚合物测定结果的重现性等。 对照品的制备，如果某些β-内酰胺类抗生素在特定 条件下不能完全缔合，无法采用“自身”对照外标 法定量时，可用结构类似、且能够完全缔合的其他 药物制备对照品，进行自身对照外标法定量，但要 注意计算结果时应考虑二者分子量的差异。
二、高分子杂质的基本结构与特点
（一）杂质的基本结构 1.青霉素族 青霉素族抗生素中的高分子杂质 有多肽类杂质和聚合物类杂质两大类： （1）青霉噻唑多肽：是由青霉素的β-内酰胺 环和多肽上的伯胺基缩合而成，主要在发酵 工艺中形成。青霉噻唑多肽比较稳定，分子 量在2400~3500道尔顿之间。 （2） 青霉素聚合物：它有两种反应：一是母 核参与反应，二是侧链参与反应。
首先要从产品的制备工艺和分子结构特点分 析可能产生的高分子杂质，并研究温度、关 照、水分及溶液pH等对高分子杂质含量的 影响，以明确高分子杂质产生的影响因素用 于指导优化制备工艺、选择适宜的储藏条件、 制定有效的质量控制指标和限度，以及确定 合适的临床使用方法。
四、高分子杂质控制中存在的问题和注意事项
（二）高分子杂质的特点
生产杂质中产生杂质 降解作用 不同聚合度有不同程度的降解作 用 以异构体存在的样品，同聚和异聚反应可同 时发生 高分子杂质的种类和数量与生产工艺密切相 关
三、高分子杂质的控制方法
（一）凝胶色谱法测定高分子杂质的原理 利用凝胶色谱的分子筛作用，让药物 分子自由的进入凝胶颗粒内部，而高个子杂 质被排阻，不能进入颗粒内部。由于凝胶颗 粒内部有较大的比表面积和较小的空间，因 而溶质分子在凝胶内部较凝胶颗粒外部更容 易被吸附。色谱过程中凝胶对药物的吸收作 用大于高分子杂质的吸附作用，据此可使高 分子杂质与药物分离。
抗生素类药物的分析详细解释各类抗生素特点共143页
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
1、不要轻言放弃，否则对不起自己。
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意 去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡Fra bibliotek喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
抗生素类药物的分析详细解释各类抗生素 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。 特点
谢谢！