作者简介:宋晓龙,女,主管技师,主要从事临床医学检验研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :z j p868@163.c o m ㊂㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2023.14.016儿童身材发育缓慢与O C ㊁β-C T X ㊁I G F -1㊁I G F B P -3的相关性宋晓龙,李玉芳,周建平ә陕西省人民医院放免中心,陕西西安710068摘 要:目的 探讨身材发育缓慢儿童血清骨代谢指标㊁胰岛素样生长因子-1(I G F -1)㊁胰岛素样生长因子结合蛋白-3(I G F B P -3)㊁生长激素(G H )水平及临床意义,为临床诊治儿童身材发育缓慢提供参考依据㊂方法 选取2022年1-8月该院收治的91例特发性矮小症(I S S )患儿作为I S S 组,78例G H 缺乏(G H D )患儿作为G H D 组,另选取同期70例发育正常的儿童作为健康对照组,比较各组体质量指数(B M I )㊁骨龄指数(B A I)及血清I G F -1㊁I G F B P -3㊁G H ㊁25-羟基维生素D [25(O H )V i t D ]㊁骨钙素(O C )㊁β-骨胶原交联(β-C T X )水平的差异㊂通过P e a r s o n 相关分析儿童身材发育缓慢与以上血清学指标及体格发育指标的相关性㊂结果 I S S 组㊁G H D 组身高㊁体质量㊁B A I ㊁I G F -1㊁I G F B P -3㊁G H ㊁O C 水平均低于健康对照组,差异均有统计学意义(P <0.05);I S S 组B M I ㊁G H ㊁I G F -1㊁I G F B P -3㊁O C ㊁β-C T X 水平均高于G H D 组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂P e a r s o n 相关分析结果显示,血清I G F -1㊁I G F B P -3㊁G H ㊁O C 水平与患儿身高㊁体质量㊁B A I 均呈正相关(P <0.05);血清25(O H )V i t D 水平与患儿身高㊁体质量㊁B M I ㊁B A I 均呈负相关(P <0.05);血清β-C T X 水平与患儿身高㊁体质量均呈正相关(P <0.05)㊂受试者工作特征曲线(R O C 曲线)分析结果显示,G H [R O C 曲线下面积(A U C )=0.768,95%C I :0.698~0.838,P <0.001]㊁I G F -1(A U C=0.588,95%C I :0.502~0.675,P =0.048)㊁O C (A U C =0.648,95%C I :0.565~0.731,P =0.001)㊁β-C T X (A U C=0.658,95%C I :0.585~0.740,P <0.001)对鉴别I S S ㊁G H D 均有一定的诊断价值㊂多因素L o g i s t i c 回归分析结果显示,G H ㊁β-C T X 水平升高是发生I S S 的危险因素(P <0.05)㊂结论 血清G H ㊁I G F -1㊁I G F B P -3及O C ㊁β-C T X 水平检测可评价儿童的骨骼发育情况,在I S S ㊁G H D 早期诊断及鉴别诊断中具有较好的临床应用价值㊂关键词:特发性矮小症; 生长激素缺乏; 骨钙素; β-骨胶原交联; 相关性中图法分类号:R 72文献标志码:A 文章编号:1672-9455(2023)14-2058-05C o r r e l a t i o n a n a l y s i s b e t w e e n s l o w g r o w t h a n d O C ,β-C T X ,I G F -1a n d I G F B P -3i n c h i l d r e n S O N G X i a o l o n g ,L I Y u f a n g ,Z H O U J i a n p i n gәR a d i o i m m u n o a s s a y C e n t e r o f S h a a n x i P r o v i n c i a l P e o p l e 's H o s pi t a l ,X i 'a n ,S h a a n x i 710068,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e l e v e l s a n d c l i n i c a l s i g n if i c a n c e o f s e r u m b o n e m e t a b o l i s m m a r k e r s ,i n s u l i n -l i k eg r o w th f a c t o r -1(I G F -1),i n s u l i n -l i k e g r o w t h f a c t o r b i n d i n g pr o t e i n -3(I G F B P -3),a n d g r o w t h h o r -m o n e (G H )i n c h i l d r e n w i t h s l o w s t a t u r e ,a n d t o p r o v i d e r e f e r e n c e f o r c l i n i c a l d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f c h i l -d r e n w i t h s l o w s t a t u r e .M e t h o d s A t o t a l o f 91c h i l d r e n w i t h i d i o pa t h i c s h o r t s t a t u r e (I S S )a d m i t t e d t o t h e h o s -p i t a l f r o m J a n u a r y t o A u g u s t 2022w e r e s e l e c t e d a s I S S g r o u p ,78c h i l d r e n w i t h G H d e f i c i e n c y(G H D )a s G H D g r o u p ,a n d 70c h i l d r e n w i t h n o r m a l d e v e l o p m e n t d u r i n g t h e s a m e p e r i o d w e r e s e l e c t e d a s h e a l t h y co n t r o l g r o u p .T h e b o d y m a s s i n d e x (B M I ),b o n e a g e i n d e x (B A I ),s e r u m I G F -1,I G F B P -3,G H ,25-h y d r o x yv i t a m i n D [25(O H )V i t D ],o s t e o c a l c i n (O C ),a n d β-p y r i d i n o l i n e c r o s s -l i n k e d (β-C T X )w e r e c o m p a r e d a m o n g t h e 3g r o u p s .P e a r s o n c o r r e l a t i o n a n a l y s i s w a s u s e d t o a n a l yz e t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n c h i l d r e n w i t h s l o w s t a t u r e a n d t h e a b o v e s e r o l o g i c a l i n d i c a t o r s a n d p h y s i c a l d e v e l o p m e n t i n d i c a t o r s .R e s u l t s T h e h e i g h t ,w e i gh t ,B A I ,I G F -1,I G F B P -3,G H a n d O C l e v e l s o f t h e I S S a n d G H D g r o u p s w e r e l o w e r t h a n t h o s e o f t h e h e a l t h y co n t r o l g r o u p ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t (P <0.05).T h e l e v e l s o f B M I ,G H ,I G F -1,I G F B P -3,O C a n d β-C T X i n I S S g r o u p w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n G H D g r o u p ,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g-n i f i c a n t (P <0.05).P e a r s o n c o r r e l a t i o n a n a l ys i s s h o w e d t h a t l e v e l s o f s e r u m I G F -1,I G F B P -3,G H ,a n d O C w e r e p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h h e i g h t ,w e i g h t ,a n d B A I (P <0.05).T h e l e v e l o f s e r u m 25(O H )V i t D w a s n e g-a t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h h e i g h t ,w e i g h t ,B M I a n d B A I (P <0.05).T h e l e v e l o f s e r u m β-C T X w a s p o s i t i v e l y co r -r e l a t e d w i t h t h e h e i g h t a n d w e i g h t o f c h i l d r e n (P <0.05).T h e r e s u l t s o f r e c e i v e r o p e r a t i n g ch a r a c t e r i s t i c c u r v e (R O C c u r v e )a n a l ys i s s h o w e d t h a t G H [a r e a u n d e r R O C c u r v e (A U C )=0.768,95%C I :0.698-0.838,P <0.001],I G F -1(A U C =0.588,95%C I :0.502-0.675,P =0.048),O C (A U C=0.648,95%C I :0.565-0.731,P =0.001),β-C T X (A U C =0.658,95%C I :0.585-0.740,P <0.001)h a d a c e r t a i n d i a g n o s t i c v a l u e i n d i f f e r -㊃8502㊃检验医学与临床2023年7月第20卷第14期 L a b M e d C l i n ,J u l y 2023,V o l .20,N o .14Copyright ©博看网. All Rights Reserved.e n t i a t i n g I S Sf r o m G H D.M u l t i v a r i a t e L og i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s sh o w e d t h a t t h ei n c r e a s e d l e v e l s o f G H a n d β-C T X w e r e r i s k f a c t o r s f o r I S S(P<0.05).C o n c l u s i o n T h e l e v e l s o f s e r u m G H,I G F-1,I G F B P-3,O C a n dβ-C T X c a n e v a l u a t e t h e s k e l e t a l d e v e l o p m e n t o f c h i l d r e n,a n d h a v e g o o d c l i n i c a l a p p l i c a t i o n v a l u e i n t h e e a r l y d i-a g n o s i s a n d d i f f e r e n t i a l d i a g n o s i s o f I S S a n d G H D.K e y w o r d s:I d i o p a t h i c s h o r t s t a t u r e; G r o w t h h o r m o n e d e f i c i e n c y; o s t e o c a l c i n;p y r i d i n o l i n e c r o s s-l i n k e d c a r b o x y-t e r m i n a l p e p t i d e o f t y p eⅠc o l l a g e n;c o r r e l a t i o n身材矮小症是指儿童身高较同地区㊁同性别㊁同年龄的健康发育儿童平均身高低2个标准差或3个百分位[1],是儿童成长阶段中较常见的内分泌疾病㊂诱发矮小症的原因较多,如特发性矮小㊁生长激素(G H)缺乏㊁甲状腺功能降低或其他代谢性疾病等㊂随着生活水平不断提高,儿童个体发育良好,家长对于儿童的身高期望值也日益增长㊂早发现㊁早干预㊁早治疗可明显改善患儿的生长速度,避免身材矮小给患儿及其家庭带来严重的心理负担㊂有研究表明,下丘脑-G H-胰岛素样生长因子-1(I G F-1)轴为重要的人体内分泌代谢轴,在生长发育过程中发挥重要调控作用[2]㊂骨钙素(O C)是骨形成标志物,β-骨胶原交联(β-C T X)是Ⅰ型胶原蛋白的羧基端降解产物,反映骨吸收活性,二者可用于评价破骨细胞活性和骨吸收状况[3],从而反映儿童骨骼生长情况㊂本研究探讨儿童身材发育缓慢与血清G H㊁I G F-1㊁胰岛素样生长因子结合蛋白-3(I G F B P-3)㊁25-羟基维生素D[25(O H) V i t D]㊁O C㊁β-C T X水平的相关性,为临床诊治儿童身材发育缓慢提供参考依据,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2022年1-8月本院收治的91例特发性矮小症(I S S)患儿作为I S S组,78例G H缺乏(G H D)患儿作为G H D组,另选取同期70例发育正常的儿童作为健康对照组㊂纳入标准:(1)符合I S S 及G H D诊断标准[2];(2)3个月内未接受相关治疗㊂排除标准:(1)智力发育异常者;(2)合并染色体疾病㊁代谢性疾病或其他慢性疾病者;(3)神经系统疾病者;(4)脑创伤史者;(5)长期服用影响骨代谢药物者㊂所有研究对象监护人均知情同意并签署知情同意书㊂本研究经本院医学伦理委员会审核通过㊂1.2仪器与试剂I G F-1㊁G H采用安图生物A u-t o L u m o A2000P l u s全自动化学发光测定仪及配套试剂盒进行检测㊂I G F B P-3㊁O C㊁β-C T X采用罗氏C o b a s e801全自动化学发光分析仪及配套试剂盒进行检测㊂25(O H)V i t D采用迈瑞C L8000全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂盒进行检测㊂1.3方法1.3.1病史采集询问所有研究对象出生详细情况,包括胎龄㊁体质量㊁身高㊁分娩方式㊁有无宫内窒息㊁喂养方式㊁生活习惯㊁身高增长情况㊁有无矮小症家族史等㊂1.3.2体格检查体格发育指标采用国家体育运动委员会研制的身高体质量计测量所有研究对象身高㊁体质量,并计算体质量指数(B M I),要求测量的精度:身高0.1c m㊁体质量0.1k g㊂并对患儿的营养状况㊁四肢发育是否匀称及性器官发育情况进行详细检查[4]㊂1.3.3实验室检查常规检查㊁甲状腺功能检查及G H㊁I G F-1㊁I G F B P-3㊁骨代谢指标水平检测,部分患儿接受染色体检测或G H激发试验㊂G H激发试验:第1天,患儿口服可乐定4m g/k g,分别在服用前及服用后30㊁60㊁90㊁120m i n采集空腹静脉血3m L,采用全自动化学发光免疫分析法检测G H水平;第2天,按0.5g/k g计算总量,生理盐水稀释为10%精氨酸溶液,30m i n内静脉滴注㊂随后重复第1天的步骤,检测各时间点G H水平㊂按照2008年中华医学会儿科内分泌遗传代谢学组制定的‘矮身材儿童诊疗指南“相关标准进行判定㊂1.3.4骨龄测定骨龄采用美国通用的数字化X线机拍摄并采用图谱法计算得出,由2位儿科生长发育专家评定并取平均值㊂骨龄指数(B A I)=骨龄/实际年龄㊂1.4统计学处理采用S P S S25.0统计软件进行数据分析处理㊂符合正态分布的计量资料以xʃs表示,多组间比较采用方差分析,多组间两两比较采用S N K-q检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验㊂相关性分析采用P e a r s o n相关;采用受试者工作特征曲线(R O C曲线)分析血清学指标对生长发育缓慢的鉴别诊断价值;采用多因素L o g i s t i c 回归分析I S S的影响因素㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.13组体格发育指标及血清学指标水平比较I S S 组㊁G H D组身高㊁体质量㊁B A I㊁I G F-1㊁I G F B P-3㊁G H㊁O C水平均低于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);I S S组B M I㊁I G F-1㊁I G F B P-3㊁G H㊁O C㊁β-C T X水平均高于G H D组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂2.2血清学指标与身材发育缓慢患儿体格发育指标的相关性 P e a r s o n相关分析结果显示,血清I G F-1㊁I G F B P-3㊁G H㊁O C水平与患儿身高㊁体质量㊁B A I均呈正相关(P<0.05);血清25(OH)V i t D水平与患儿身高㊁体质量㊁B M I㊁B A I均呈负相关(P<0.05);血清β-C T X水平与患儿身高㊁体质量均呈正相关(P< 0.05)㊂见表2㊂2.3血清G H㊁I G F-1㊁I G F B P-3㊁O C㊁β-C T X对生长发育缓慢的鉴别诊断价值以G H㊁I G F-1㊁I G F B P-3㊁㊃9502㊃检验医学与临床2023年7月第20卷第14期 L a b M e d C l i n,J u l y2023,V o l.20,N o.14Copyright©博看网. All Rights Reserved.O C ㊁β-C T X 为检验变量,将I S S 赋值为 1 ,G D H 赋值为 0 ㊂以I S S 为状态变量绘制R O C 曲线,结果显示,血清G H [R O C 曲线下面积(A U C )=0.768,95%C I :0.698~0.838,P <0.001]㊁I G F -1(A U C =0.588,95%C I :0.502~0.675,P =0.048)㊁O C (A U C =0.648,95%C I :0.565~0.731,P =0.001)㊁β-C T X (A U C =0.658,95%C I :0.585~0.740,P <0.001)对鉴别I S S ㊁G H D 均具有一定诊断价值㊂见表3㊂表1 各组体格发育指标㊁血清学指标水平比较[x ʃs 或n (%)]组别n年龄(岁)性别男女身高(c m )体质量(k g )B M I(k g/m 2)B A II S S 组918.04ʃ2.2253(58.24)38(41.76)116.73ʃ15.75#23.52ʃ7.30#17.06ʃ3.50*0.85ʃ0.10#G H D 组788.07ʃ1.9448(61.54)30(38.46)116.97ʃ10.94#22.11ʃ5.81#15.99ʃ1.830.84ʃ0.11#健康对照组707.95ʃ2.2341(58.57)29(41.43)129.57ʃ16.6729.09ʃ10.5116.82ʃ3.160.99ʃ0.12组别nI G F -1(μg /L )I G F B P -3(m g /m L )G H(μg /L )25(O H )V i t D(μg /L )O C (μg /L )β-C T X (μg /L )I S S91168.42ʃ74.45#*4.02ʃ1.38#*3.85ʃ1.88#*28.96ʃ10.6457.21ʃ24.11#*0.82ʃ0.45#*G H D 78146.64ʃ64.02#3.49ʃ0.99#2.23ʃ1.12#31.97ʃ10.01#46.57ʃ15.41#0.60ʃ0.29健康对照组70281.87ʃ90.865.06ʃ1.2211.19ʃ4.4328.28ʃ9.1476.25ʃ20.670.51ʃ0.24注:与G H D 组比较,*P <0.05;与健康对照组比较,#P <0.05㊂表2 血清学指标与身材发育缓慢患儿体格发育指标的相关性指标身高rP体质量rPB M IrPB A IrPI G F -10.639<0.0010.636<0.0010.1160.1330.445<0.001I G F B P -30.279<0.0010.2170.001-0.0900.2430.2460.009G H 0.2080.0070.282<0.0010.8300.0180.2310.00125(O H )V i t D -0.403<0.001-0.447<0.001-0.1730.025-0.353<0.001O C0.273<0.0010.2230.030-0.0360.6410.2500.001β-C T X 0.1740.0240.2390.0020.0810.2970.0840.276表3 血清G H ㊁I G F -1㊁I G F B P -3㊁O C ㊁β-C T X 对生长发育缓慢的鉴别诊断价值变量A U C95%C I最佳截断值灵敏度(%)特异度(%)PG H0.7680.698~0.8382.56μg/L 70.3064.10<0.001I G F -10.5880.502~0.675136.56μg/L 62.6063.800.048I G F B P -30.5720.485~0.6583.38m g /m L 63.7066.200.109O C0.6480.565~0.73145.12μg/L 69.2060.300.001β-C T X 0.6580.585~0.7400.55μg/L 65.9063.80<0.0012.4 多因素L o gi s t i c 回归分析I S S 的影响因素 以G H ㊁I G F -1㊁I G F B P -3㊁O C ㊁β-C T X 为检验变量,大于表3中的最佳截断值赋值为 1 ,以发育缓慢(I S S 赋值为 1 ,G D H 赋值为 0 )为因变量,多因素L o g i s t i c 回归分析结果显示,G H ㊁β-C T X 水平升高是发生I S S 的危险因素(O R =3.068,P =0.001;O R =1.999,P =0.040)㊂见表4㊂表4 多因素L o gi s t i c 回归分析I S S 的影响因素变量βS E W a l dχ2PO R (95%C I )G H 1.1210.33910.9300.0013.068(1.578~5.964)O C0.5820.3422.8900.0891.790(0.915~3.502)续表4 多因素L o gi s t i c 回归分析I S S 的影响因素变量βS EW a l dχ2PO R (95%C I )β-C T X 0.6930.3384.2130.0401.999(1.032~3.874)常量-3.6280.79420.907<0.001-注:-表示无数据㊂3 讨 论目前,已知矮小症的主要病因包括G H D ㊁I S S ㊁遗传性疾病(如特纳综合征)㊁宫内发育迟缓㊁代谢性疾病等,其中G H D 与I S S 较为常见㊂身材矮小患儿多存在下丘脑-G H -I G F -1轴的分泌异常及信息传递途径缺陷[5]㊁G H 基因突变等,导致G H 分泌缺乏或生㊃0602㊃检验医学与临床2023年7月第20卷第14期 L a b M e d C l i n ,J u l y 2023,V o l .20,N o .14Copyright ©博看网. All Rights Reserved.物活性减低[6]㊂在临床诊治过程中,需明确身材矮小患儿的病因后制订个体化治疗方案,以提高临床疗效㊂G H激发试验是诊断G H D的 金标准 ,但操作过程相对复杂,需对患儿进行多次采样,易出现不良反应㊂因此,寻找一种操作简单且精度高的诊断方案对于明确矮小症患儿的病因具有十分重要的意义㊂骨龄可以反映机体的生物学年龄,且B A I较骨龄差(年龄与骨龄之差)能更准确地反映不同年龄患儿的骨龄变化程度,常被作为评估骨成熟度的指标㊂本研究发现,健康对照组B A I均明显高于I S S㊁G H D 组,由于内源性G H相对缺乏或受体缺陷等原因使骨骼发育落后㊁骨骼增长幅度明显低于年龄增长幅度[4],从而造成患儿骨龄㊁身高均低于同龄儿童㊂25(O H)V i t D是维生素D的主要循环形式,在血液中水平较高且稳定性强,可通过调节钙磷代谢发挥维持机体生命营养㊁促进骨密度增加㊁调控骨质生长的作用[7]㊂本研究结果显示,25(O H)V i t D水平与体格发育指标均呈负相关,表明25(O H)V i t D可调控钙磷代谢,从而调控骨质生长㊂骨骼生长是一个复杂的过程,涉及许多内分泌激素(如G H㊁I G F-1㊁糖皮质激素㊁雄激素等)[8]㊂本研究发现,健康对照组血清G H㊁I G F-1㊁I G F B P-3水平均高于I S S组和G H D组,表明I G F-1㊁I G F B P-3在儿童身材矮小的筛查与诊断中具有较高的临床价值,与K I M等[9]的研究结果一致㊂G H由腺垂体细胞合成,以脉冲方式分泌,主要通过I G F-1介导以促进生长发育,可促进蛋白质生成㊁细胞生长㊁骨骼发育等㊂I G F-1水平在血液中比较稳定,无明显脉冲式分泌及昼夜节律变化,是反映儿童内源性G H分泌状况的可靠指标[10]㊂同时,I G F-1也是某些与G H无关的合成代谢反应的介质,因而临床应用越发广泛,如用于肝炎㊁肿瘤㊁骨代谢等疾病的监测[11-12]㊂I G F B P-3属于具有同胰岛素生长因子高度亲和力特异性的蛋白,与I G F-1相互结合并调节游离I G F-1水平㊂I G F B P-3水平在血液中相对稳定,不易受其他因素影响,且水平较高,易被监测㊂本研究发现,G H㊁I G F-1㊁I G F B P-3水平与患儿体格发育指标均呈正相关,表明其与儿童生长发育密切相关㊂儿童骨骼生长过程中骨骼重建速率非常高,骨形成总量超过骨吸收[3]㊂O C是骨组织内非胶原蛋白的主要成分,与其他骨形成标志物,如Ⅰ型前胶原氨基端原肽变化趋势一致[13]㊂O C水平可反映成骨细胞功能,是一种直接的骨生成指标,但其半衰期较短,室温下结构不稳定,个体差异及昼夜波动均较大㊂C T X 被认为是评价破骨细胞活性和骨吸收最有价值的指标之一,可分为由新生胶原降解生成的(α-C T X)和由成熟胶原降解生成的(β-C T X)两种异构形态㊂本研究结果显示,健康对照组血清O C水平均高于I S S组和G H D组,β-C T X水平均低于I S S组和G H D组,且O C㊁β-C T X水平与儿童年龄及身高独立相关,与B A U E R等[14]研究结果一致㊂由于生长发育缓慢儿童骨形成降低,且骨吸收大于骨形成,因而骨量低于同龄儿童㊂儿童骨转换指标反映了生长和重建过程的累积效应,表明O C㊁β-C T X可作为骨转换指标反映儿童骨骼生长情况,与王斐等[15]的结果一致㊂本研究发现,G H㊁I G F-1㊁O C㊁β-C T X对鉴别I S S㊁G H D均具有一定诊断价值,多因素L o g i s t i c回归分析结果显示,高水平G H㊁β-C T X会增加I S S的风险㊂综上所述,血清G H㊁I G F-1㊁I G F B P-3及O C㊁β-C T X水平检测可用于评价儿童骨骼发育情况,在儿童身材矮小的早期筛查与诊断及I S S与G H D的鉴别诊断中均具有一定临床价值㊂G H㊁β-C T X水平升高是I S S发生的危险因素㊂但本研究为单中心研究,且研究对象数量有限,随访时间较短,后续可长期随访身材发育缓慢患儿应用G H治疗后各项血清学指标的水平变化,探讨各指标在疗效监测中的应用价值㊂参考文献[1]P O L I D O R I N,C A S T O R A N I V,MOHN A,e t a l.D e c i-p h e r i n g s h o r t s t a t u r e i n c h i l d r e n[J].A n n P e d i a t r E n d o-c r i n o l M e t a b,2020,25(2):69-79.[2]蒋芬,陈伟楚,何春霞.特发性矮小症患儿血清I G F-1㊁皮质醇㊁h G H变化及其临床意义[J].中国妇幼健康研究, 2021,32(2):225-228.[3]曹冰燕,巩纯秀.骨转换指标在儿科内分泌疾病的应用[J].中国实用儿科杂志,2022,37(8):601-606. [4]王继锋,张薇,马勇,等.儿童矮身材病因及其骨龄发育情况分析[J].中国妇幼保健,2019,34(6):1288-1290. 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All Rights Reserved.细胞排列方式㊁组织分化程度各异,低分化患者肿瘤细胞呈高度多形核,且有丝分裂速度快,肿瘤更易生长㊁增殖㊂彭晓容等[10]的研究表明,低分化将明显增加N S C L C的恶性程度,增加预后不良风险㊂另外, P D-L1可与P D-1结合,抑制效应T淋巴细胞功能,从而减弱肿瘤免疫应答㊂卡瑞利珠单抗是P D-L1重要的免疫治疗药物,在治疗期间检测外周血P D-L1水平,可动态监测病情变化和肿瘤生长情况[11]㊂本研究也证实,P D-L1水平可判断N S C L C的短期预后,监测P D-L1将为临床干预提供依据㊂L D H是机体重要的糖酵解酶,与N S C L C细胞代谢速率呈明显相关性[12]㊂L D H水平可反映肿瘤状态,随着P D水平升高,N S C L C肿瘤组织糖酵解过程加快,使L D H水平升高㊂淋巴细胞浸润是细胞免疫发挥抗肿瘤作用的重要基础,其中T淋巴细胞亚群是N S C L C肿瘤细胞重要免疫应答方式㊂C D4+可促进B淋巴细胞增殖及特异性抗体产生,增强细胞免疫作用,C D8+对抗原细胞具有毒性,可促进细胞恶性增殖[13]㊂N S C L C发生和发展过程中,C D4+/C D8+水平失衡,机体免疫功能降低,对N S C L C肿瘤细胞的杀灭作用降低,对卡瑞利珠单抗治疗的免疫应答水平也相应减弱,影响疗效和预后㊂本研究根据C o x风险回归分析结果建立预测模型,结果显示,该模型C-i n d e x值达0.751,校准曲线与理想曲线拟合反应良好,R O C曲线分析结果进一步证实该模型对判断N S C L C免疫治疗后短期预后不良具有较高准确性(A U C=0.901),对于指导临床优化治疗方案具有较高的实用价值㊂综上所述,卡瑞利珠单抗治疗用于N S C L C患者效果明显,患者短期预后不良与P D-L1㊁L D H㊁C D4+/ C D8+及肿瘤分化程度相关,据此建立预测模型对判断预后不良具有较高的准确性㊂参考文献[1]陈嘉劼,朱正秋,单海霞,等.帕博利珠单抗二线治疗含铂化疗进展的驱动基因阴性N S C L C的临床研究[J].河北医学,2021,27(12):2090-2095.[2]刘静.非小细胞肺癌患者化疗后多重耐药鲍曼不动杆菌感染的危险因素分析[J].检验医学与临床,2021,18(12):1712-1716.[3]G R I D E L L I C,A R D I Z Z O N I A,B A R B E R I S M,e t a l.P r e-d i c t i ve b i o m a r k e r s of i mm u n o t h e r a p y f o r n o n-s m a l l c e l l l u ng c a n c e r:r e s u l t s f r o m a n e x p e r t s p a n e l m e e t i n g o f th e I t a li a n A s s o c i a t i o n o f t h o r a c i c o n c o l o g y[J].T r a n s l L u n gC a n c e r R e s,2017,6(3):373-386.[4]武玮,徐丽艳.卡瑞利珠单抗用于治疗非小细胞肺癌的真实世界研究数据分析[J].中国新药杂志,2022,31(20): 2011-2015.[5]支修益,石远凯,于金明.中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)[J].中华肿瘤杂志,2015,37(1):67-78. 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