季节变化对长效钙离子拮抗剂降压效果的影响

低血游离钙可能引起高血压，其机理与钙对膜的稳定效应有关。

当血游离钙降低时，膜的稳定效应减弱，膜上相应的电压依赖性钙通道开启，细胞外游离钙流入细胞。

并触发“钙流入激活钙释放机制”，使胞浆游离钙进一步增高，最终引起血管收缩，血压升高，称I型缺陷。

此型特点为低肾素、低血清游离钙及高细胞游离钙水平。

此时，钙离子阻滞剂或补充钙治疗有效；而高肾素一高血清游离钙型高血压，钙离子阻滞剂或补钙治疗效果不佳。

在高血压治疗中的作用及地位。

CCB明确适应证为：(1)老年性高血压患者；(2)单纯收缩期高血压患者;(3)高血压有心绞痛患者；(4)外周血管病患者；(5)颈动脉粥样硬化；(6)高血压伴妊娠患者。

钙离子拮抗剂阻滞心肌钙依赖性的兴奋一收缩耦联并在离子通道水平选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道(慢钙通道)，使胞内肌浆网释放钙离子下降，同时减少钙离子与钙调蛋白相结合，使肌球蛋白氢键激酶(MLCR) 活化, 肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用减弱, 使全身血管扩张，血压下降。

除此之外, 钙离子拮抗剂还具有抑制心肌收缩力、降低心肌耗氧量、松弛血管平滑肌、引起血液动力学变化等心血管系统方面的作用, 而且还具有抑制血小板聚集、抑制神经及内分泌系统的兴奋分泌偶联以及减少交感神经末梢递质的释放等作用。

根据其化学结构和药理作用可分为两大类:(1) 二氢吡啶类 (DHP s)，主要作用于血管平滑肌上的L 型钙通道，起到舒张血管和降低血压的作用;(2) 非DHPs, 如维拉帕米、地尔硫卓, 对心肌和血管上的 L 型钙通道作用程度与DHPs 相同, 但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。

维拉帕米和地尔硫卓在扩张血管方面较DHP s 差，但是其负性变时、降低交感神经活性的作用是 DHPs 所不具备的。

根据药物的受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点将钙离子拮抗剂划分为三代:(1) 第一代为短效钙离子拮抗剂, 包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等，容易引起反射性交感神经激活, 增加心率 , 基本不用于高血压的治疗;Ca 2+Ca 2+通道Ca 2+内流-(2) 第二代钙离子拮抗剂的药物代谢动力学特性有所改善，血管选择性有所提高,性质稳定、疗效确切, 如硝苯地平缓释片、尼莫地平、尼群地平等, 但其生物利用度仍很低，峰谷血浆浓度波动较大;(3) 第三代为长效钙离子拮抗剂, 以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代表, 半衰期长, 可1次/ d服用, 因其长效、不良反应小、服用方便且能24h覆盖等特点, 已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。

长效钙离子拮抗剂的研究进展
张劲松;王健
【期刊名称】《中国误诊学杂志》
【年(卷),期】2007(7)3
【总页数】3页(P437-439)
【关键词】钙通道阻滞药/药理学;动脉硬化/药物疗法;高血压/药物疗法
【作者】张劲松;王健
【作者单位】辽宁医学院;辽宁医学院附属第三医院循环科
【正文语种】中文
【中图分类】R540.53
【相关文献】
1.长效钙离子拮抗剂对动态血压季节性变异的研究 [J], 曹平良;李年娥;唐琼珍;陈早芳;卢寅辉
2.季节变化对长效钙离子拮抗剂降压效果的影响 [J], 唐琼珍;曹平良;陈早芳;卢寅辉;胡杰;刘建萍;樊考林
3.临床几种常用长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂使用经验总结 [J], 杨学忠
4.季节变化对长效钙离子拮抗剂降压效果的影响 [J], 唐琼珍;曹平良;陈早芳;卢寅辉;胡杰;刘建萍;樊考林
5.长效钙离子拮抗剂与控释钙离子拮抗剂治疗原发性高血压的疗效对比分析 [J], 林海燕; 胡水勋; 林秋文; 詹锦坤; 陈骏钦
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新一代钙离子拮抗剂—贝尼地平，“强势降压”，稳心率，保护肾脏提起来贝尼地平，想必大家并不熟悉。

但提起来它的“老前辈”，硝苯地平，大家都耳熟能详。

它们是同一类降压药物，主要通过阻断钙离子通道，阻滞细胞外的钙离子进入到血管平滑肌细胞内，进而发挥降压作用。

那么，作为新一代钙离子通道阻滞剂，贝尼地平有哪些优势呢？
一、降压作用更强
这主要是由贝尼地平特殊的作用机制所决定的。

传统的地平类药物主要通过阻滞L型钙通道舒张血管，进而起到降低血压的作用。

而贝尼地平能够同时阻滞血管平滑肌L和T型双亚型钙通道，因而降压作用更强。

虽然贝尼地平的半衰期只有1小时，但降压持续时间长，仍属于长效降压药物。

二、心率影响小
众所周知，硝苯地平为单一L型钙通道阻滞剂，在舒张血管平滑肌的同时会反射性地引起心率加快，这对冠心病患者来说是不利的，会加重心肌缺血的发生率。

而贝尼地平可同时阻滞N型钙通道，抑制交感神经的激活，进而可有效避免心率反射性地加快。

三、保护肾功能
这主要是由于贝尼地平还可同时作用于T型钙通道，且肾脏出球小动脉分布密度高于入球小动脉，因而可以使得肾小球内压力降低或保持平衡，使蛋白尿降低或不增多，有利于保护肾功能。

氨氯地平联合厄贝沙坦不同给药时间的降压效果探讨氨氯地平和厄贝沙坦是常用的降压药物，分别属于钙通道阻滞剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂两大类。

氨氯地平通过阻断钙通道，减少心脏收缩和外周血管阻力，从而降低血压；而厄贝沙坦则通过阻断血管紧张素Ⅱ受体，扩张血管，减少水钠潴留，降低血压。

本研究旨在探讨氨氯地平联合厄贝沙坦在不同给药时间对降压效果的影响，为临床用药提供参考。

一、研究背景高血压是一种常见的慢性疾病，长期高血压容易引发心脑血管疾病，给患者的健康带来极大危害。

氨氯地平和厄贝沙坦是治疗高血压的常用药物，两者具有互补的降压机制，在临床中常合用以增强降压效果。

药物的给药时间可能影响其在体内的药效和降压效果，因此对氨氯地平联合厄贝沙坦在不同给药时间的降压效果进行探讨，有助于指导临床用药。

二、研究方法1. 建立实验动物模型选择实验动物，如大鼠或猴子，建立高血压模型，确认模型成功后进行实验。

2. 实验组设计将实验动物分为不同的实验组，分别给予氨氯地平联合厄贝沙坦的不同给药时间，如晨起、中午、晚间等，观察各组血压的变化情况。

3. 检测指标记录实验组动物在给药后一定时间内的血压变化情况，包括收缩压、舒张压等指标，观察不同给药时间对降压效果的影响。

4. 数据分析将实验数据进行统计分析，比较不同给药时间下氨氯地平联合厄贝沙坦的降压效果，得出结论。

三、预期结果根据氨氯地平和厄贝沙坦的药理作用及给药时间对药物在体内的代谢和药效产生的影响，我们预计不同给药时间下氨氯地平联合厄贝沙坦的降压效果会有差异。

可能早晨给药效果更好、中午给药效果稍差、晚间给药效果最差；也可能出现相反的结果。

预期结果有助于指导患者在临床用药中选择合适的给药时间，以达到更好的降压效果。

五、研究展望本研究为初步探讨，后续可结合更多临床数据和病例进行验证，探讨不同患者群体在不同给药时间下的降压效果及安全性。

还可以在分子水平上探讨氨氯地平联合厄贝沙坦在不同给药时间下的药效差异机制，为降压药物的优化研发提供科学依据。