新型给药系统：聚合物胶束与泡囊

PCL-b-PEG-b-PCL聚合物载药体系的构建及抗肿瘤研究恶性肿瘤已成为导致人类死亡的第二大原因,仅次于心血管疾病导致的死亡率。

化学治疗是治疗转移性恶性肿瘤的重要手段之一。

但传统化疗对肿瘤组织和细胞缺乏选择性杀灭作用,常规治疗剂量即可对正常组织器官产生显著毒副作用,导致患者不能耐受,降低药物疗效。

为了提高抗肿瘤药物的靶向性和生物利用率,降低毒副作用,改善治疗效果,纳米药物载体已成为肿瘤化疗研究的热点领域,其中代表性的给药系统有脂质体、纳米粒、纳米乳、聚合物胶束、聚合物囊泡等。

两亲性聚合物能够在不同条件下自组装成聚合物胶束、聚合物囊泡等不同结构的药物载体。

本文以具有良好生物相容性和可生物降解性的两亲性三嵌段共聚物—聚己内酯-b-聚乙二醇-b-聚己内酯(PCL-b-PEG-b-PCL)为载体材料,通过分子自组装用不同亲水/疏水链段的PCL-b-PEG-b-PCL分别研制出聚合物胶束和聚合物囊泡这两种药物载体,同时,进一步研制出基于PCL-b-PEG-b-PCL的磷脂-聚合物杂化纳米粒作为第三种药物载体。

以目前临床使用最广泛的抗肿瘤药物紫杉醇和阿霉素为模型药物,研制载紫杉醇聚合物胶束、叶酸靶向载紫杉醇磷脂-聚合物杂化纳米粒、双重载药(亲水内腔载阿霉素、疏水双分子膜层载紫杉醇)聚合物纳米囊泡,研究其作为抗肿瘤药物载体的有效性。

本文的主要研究内容如下：一、两亲性三嵌段共聚物PCL-b-PEG-b-PCL形成不同载体的研究两亲性聚合物可以自组装形成球状胶束、柱状胶束、蠕虫状胶束、聚合物囊泡等不同结构,亲水链段的质量比或体积比、共聚物分子量及制备方法是决定自组装形成不同载体结构的关键参数。

对两亲性三嵌段共聚物PCL-b-PEG-b-PCL,目前尚无研究文献报道其形成聚合物胶束和聚合物囊泡所需亲水疏水嵌段比及分子量。

本文合成了一系列质量可控、结构准确的不同分子量、不同比例亲水疏水链段的聚合物,已经初步确定了PCL-b-PEG-b-PCL聚合物自组装形成囊泡的亲水部分与疏水部分的比例及形成囊泡的规律。

超顺磁性Fe3O4磁性聚合物载药胶束的制备与磁靶向载药体系性能研究一、概述随着医学领域的深入发展，癌症治疗已成为当代医学面临的重大挑战之一。

尽管传统的手术、放疗和化疗等手段在一定程度上能够控制病情，但其对正常细胞的损伤以及药物的非特异性分布等问题仍亟待解决。

探索新型的、具有靶向性的药物传输体系成为了当前的研究热点。

超顺磁性Fe3O4磁性聚合物载药胶束作为一种新型的磁靶向载药体系，因其独特的磁响应性和生物相容性，在肿瘤治疗中显示出巨大的潜力。

超顺磁性Fe3O4纳米粒子，作为一种重要的磁性材料，具有优异的磁响应性能，能够在外部磁场的作用下实现定向移动。

与此其超顺磁性质使得粒子在去除外部磁场后能够迅速失去磁性，从而避免了对生物体的潜在危害。

将Fe3O4纳米粒子与聚合物载药胶束相结合，不仅可以实现药物的靶向输送，还能通过调控聚合物的性质和结构，优化药物在体内的释放行为。

本研究旨在制备具有优良磁靶向性能的超顺磁性Fe3O4磁性聚合物载药胶束，并对其性能进行深入研究。

我们将通过化学合成法制备出粒径均匀、磁性能稳定的Fe3O4纳米粒子。

利用聚合物反应合成不同分子量的嵌段聚合物，并通过适当的方法将Fe3O4纳米粒子与聚合物相结合，形成稳定的磁性聚合物载药胶束。

在此基础上，我们将进一步探讨载药胶束的制备工艺、药物释放行为以及磁靶向性能等关键问题。

通过本研究的开展，我们期望能够为磁靶向载药体系的设计和优化提供新的思路和方法，为癌症等重大疾病的治疗提供更为安全、有效的药物传输手段。

我们也期望通过本研究的成果，推动磁性纳米材料在生物医学领域的广泛应用，为人类的健康事业做出更大的贡献。

1. 介绍药物传输系统的重要性及磁靶向载药体系的研究背景在现代医学领域，药物传输系统的重要性日益凸显。

药物传输系统不仅关乎药物的治疗效果，更直接影响患者的生存质量。

一个高效、精准的药物传输系统能够确保药物准确到达病灶部位，发挥最大的治疗作用，同时减少药物在非病灶部位的分布，从而降低副作用，提高患者的生活质量。

聚合物胶束作为药物载体的研究进展柴云;许凯;常海波;张普玉【摘要】聚合物胶束是具有疏水核心和亲水壳的自组装纳米颗粒.作为一种新型的药物载体,聚合物胶束具有载药范围广、结构稳定、体内滞留时间长、毒副作用小等特点.可以通过肿瘤组织的高通透性和滞留效应被动地富集在癌组织中,也可以通过修饰聚合物胶束的表面基团来实现药物靶向给药.本文总结并分析了聚合物胶束作为药物载体的研究进展,包括聚合物胶束的功能特点、制备、应用和药物的包载.【期刊名称】《化学研究》【年(卷),期】2018(029)005【总页数】7页(P522-528)【关键词】聚合物胶束;药物载体;靶向给药【作者】柴云;许凯;常海波;张普玉【作者单位】河南大学化学化工学院,功能聚合物复合材料研究所,精细化学与工程研究所,河南省阻燃与功能材料工程实验室,河南开封 475004;河南大学化学化工学院,功能聚合物复合材料研究所,精细化学与工程研究所,河南省阻燃与功能材料工程实验室,河南开封 475004;河南大学化学化工学院,功能聚合物复合材料研究所,精细化学与工程研究所,河南省阻燃与功能材料工程实验室,河南开封 475004;河南大学化学化工学院,功能聚合物复合材料研究所,精细化学与工程研究所,河南省阻燃与功能材料工程实验室,河南开封 475004【正文语种】中文【中图分类】R94与普通制剂药物相比，纳米药物载体具有特异性、靶向性、药物作用时间长、毒副反应小、载药范围广[1-3]等优点. 随着医药技术的发展，一些生物和基因药物比如DNA蛋白质等的应用完全依赖于有效的药物传递系统[4-6]，比如聚合物胶束(PMs)、纳米脂质体[7]、固体脂质纳米粒[8]、纳米囊和纳米球[9]、纳米磁性颗粒等.图1 聚合物胶束的自组装Fig.1 Self-assembly of polymer micelles聚合物胶束是近年来在众多疾病的诊断和药物治疗中研究最多的纳米载体之一. 制备聚合物胶束的“经典”方法是用两亲嵌段共聚物在选择性溶剂中其中一种嵌段不溶形成胶束的核，另一种嵌段可溶形成胶束的壳(如图1所示)，这种热力学驱动过程发生在临界胶束浓度(critical micelle concentration，CMC)以上[10]. 除此之外还可以通过氢键络合作用、静电相互作用、金属配位作用、化学反应诱导等原理制备.作为一种新的载体，聚合物胶束具有载药范围广、结构稳定、组织渗透性好、体内滞留时间长、能使药物有效到达靶点等特点. 其中刺激响应性纳米胶束可根据外界环境的微小变化，如温度、pH、氧化还原性、离子强度、磁、光、电、生物酶等作出响应，产生相应的结构形态、物理性质、化学性质等变化甚至突变[11]. 聚合物胶束增加了疏水性和脂溶性药物的溶解性和稳定性，并且聚合物胶束的体积小不易被网状内皮细胞(reticulo-endothelial system，RES)吸收及肾排泄，又可以通过EPR效应选择性分布在肿瘤组织中，减少药物副作用.1 聚合物胶束的功能特点聚合物胶束是两亲性聚合物在选择性溶剂中在分子间氢键、静电相互作用和范德华力等作用推动下自组装而成. 聚合物胶束可以增加难溶性药物的溶解度，低CMC的胶束在血液中具有较长的循环时间. 由于聚合物胶束表面容易修饰，可以制备成和肿瘤细胞特异性结合的药物载体，可以降低药物对正常组织的毒副作用，也可以制备成对细胞内不同pH、温度、还原性具有响应作用的聚合物胶束从而实现聚合物胶束对病变部位的靶向作用.WANG等[12]分两步合成了两亲性嵌段共聚物聚-(N，N-异丙基丙烯酰胺-co-N-羟甲基丙烯酰胺)-b-己内酯[P-(N，N-isopropylacrylamide-co-N-hydroxymethylacrylamide)-b-caprolactone][P-(NIPAAm-co-NHMAAm)- b-PCL](如图2所示)，首先通过自由基聚合制备羟基封端的P-(NIPAAm-co-NHMAAm)，然后通过P-(NIPAAm-co-NHMAAm)的羟基端基作为引发剂的己内酯(CL)的本体开环聚合来制备P-(NIPAAm-co-NHMAAm)- b-PCL. 体外细胞毒性实验表明，空白胶束对QBC939细胞的毒性很小，而载有DOX的胶束能够有效地抑制QBC939细胞的生长并诱导其凋亡. 体内实验表明，DOX负载的胶束通过诱导细胞凋亡显著抑制裸鼠的肿瘤生长.图2 P-(NIPAAm-co-HMAAm)-b-PCL的合成图Fig.2 Synthesis diagram of P-(NIPAAm-co-HMAAm)-b-PCLPANJA等[13]制备了聚乙烯醇缩丁醛叶酸(FA)，FA共轭嵌段共聚物自组装成接近球形的聚合物胶束，具有足够低的临界胶束浓度范围(0.59×10-2～1.52×10-2g/L)可以作为有效的药物载体. 以共轭热响应嵌段共聚物PE-PCL-b-PNIPAM和PE-PCL-b-PNVCL为模板连接FA合成PE-PCL-b-PNIPAM-FA和PE-PCL-b-PNVCL-FA(如图3所示)，临界溶解温度(LCST)范围为30～39 ℃，具有高的阿霉素(DOX)载药量(24.3%). 与正常细胞(HaCaT)相比，细胞摄取研究证明FA-PM选择性内化至癌细胞(C6神经胶质瘤)，负载DOX的FA-PMs体内施用到C6神经胶质瘤大鼠肿瘤模型中并在肿瘤细胞中积累，相对于对照，显著地抑制了肿瘤生长. 图3 FA-共轭热响应嵌段共聚物PE-PCL-b-PNIPAM-FA和PE-PCL-b-PNVCL-FA的合成Fig.3 Synthesis of FA-conjugated thermoresponsive block copolymers PE-PCL-b-PNIPAM-FA and PE-PCL-b-PNVCL-FA2 聚合物胶束的制备2.1 直接溶解法当两亲性嵌段共聚物中亲水嵌段占比较高即水溶性较好时，将共聚物直接溶解于水中，也可采用加热、搅拌等方式促使共聚物溶解，通常在共聚物浓度高于CMC时，疏水链段难溶于水在水中聚集形成胶束的核，亲水链段易溶于水向水中伸展形成胶束的壳而形成胶束.AZUMA等[14]用尿素、苯胺和甲基丙烯酸酯合成了一种新的单体(如图4(a)所示)，通过尿素在二氯甲烷溶剂中的分子间作用力而高效地自组装成胶束. 亚胺作为动态的共价键可以响应外部刺激，比如pH的变化(如图4(b)所示). 通过调节混合溶剂组分的比例、嵌段共聚物的结构、单体的浓度可以精确地控制胶束的相对分子质量，在药物载体方面具有较大的潜力.2.2 透析法透析法一般适用于溶解性较差的共聚物. 首先将嵌段共聚物溶解在溶剂中，待完全溶解后将其转入透析袋，放进选择性溶剂中进行透析操作. 在透析过程中，原溶剂逐渐被选择性溶剂置换，亲溶剂部分形成胶束的壳，疏溶剂部分形成胶束的核，共聚物发生自组装从而形成胶束[15].2.3 溶剂诱导法将两亲性共聚物溶解在亲疏水链段共溶的低沸点有机溶剂中，搅拌状态下将水溶液滴加到混合溶液中，随着水溶液的加入，亲水链段溶于水向水中伸展形成胶束的壳，疏水链段则慢慢聚集形成胶束的核，随后将有机溶剂蒸发除去，得到核-壳结构的聚合物胶束[16].3 聚合物胶束作为药物载体的应用3.1 药物增容作用具有小颗粒尺寸，高负载能力，长循环时间和在体内病理部位累积能力的生物相容性和生物可降解药物载体的开发对于难溶性药物的递送尤其重要[17]. 首先低水溶性的药物容易导致吸收不良，生物利用度低，尤其是口服给药时；其次静脉给药时难溶性药物可能导致各种并发症比如栓塞，严重的可能导致呼吸系统衰竭，并且还可能导致局部药物浓度过高. 通过高通量筛选技术，大量高活性的药物约有一半在水中的溶解度较低，这就导致很多被鉴定有高潜在价值的药物没有进入下一步开发. 而胶束的疏水核心为难溶性药物提供了适合的环境，增加了药物的溶解度.图4 (a)通过氢键嵌段共聚物胶束在有机溶剂中亚胺官能团交联合成亚胺微凝胶星形聚合物 (b)星形聚合物的官能化Fig.4 (a) Synthesis of imine-microgel star polymers via the Imine-Crosslinking of hydrogen-bonding block copolymer micelles in organic media and (b) functions of the star polymers LUO等[18]合成了pH响应的环氧化的PMAA2-b-epoHTPB-b-PMAA2多嵌段共聚物. 实验结果表明，氧化作用形成的共聚物胶束纳米粒子更稳定，具有较低的临界胶束浓度，较小的胶束尺寸，较高的载药量和药物包封率. 环氧化可以显著提高载药量和药物包封率，并且随着氧化程度的增加而增加.3.2 作为药物的缓释载体聚合物胶束可以通过物理包载、静电作用、化学结合等方法将药物牢固地限制在疏水内核中，低CMC的聚合物胶束在血液中具有较长的循环时间，被包载的药物通过共聚物胶束的降解或者共聚物载体的微孔释放等方法发挥药效，大大延长了药物的作用时间，提高了药物的生物利用度[19].MEI等[20]通过pH敏感的腙键和疏水基团脱氧胆酸盐，将药物阿霉素(DOX)和肝素合成为一个自组装胶束纳米粒子，在此过程中，肝素本身不仅作为载体的亲水部分，而且还具有抗血管生成和抗转移作用等多种生物学功能. 胶束纳米粒子HD-DOX具有良好的稳定性和酸性pH引发的药物释放性能. 全身给药后，肝素胶束纳米粒子半衰期延长，通过增强的通透性和保留作用增强了DOX在肿瘤中的蓄积，从而拥有更有效的抗肿瘤作用.3.3 用作靶向药物聚合物胶束可以通过EPR效应被动聚集在肿瘤组织中. 除此之外，由于聚合物胶束有容易改性的表面基团，因而可以通过对聚合物胶束表面进行修饰合成可以和肿瘤细胞特异性结合的药物载体[21]. 也可以根据肿瘤组织不同于正常组织的微环境，比如pH、温度、还原性等，合成pH响应、温度响应、还原响应的聚合物胶束. YANG等[22]合成了一种新型的具有靶向功能的接枝聚合物胶束AS1411，该胶束是具有双重pH /氧化还原敏感性和靶向效应的壳聚糖-β-聚乙烯亚胺-尿刊酸(CPU). 体外实验表明，在生理条件下，Dox-siRNA负载的胶束具有良好的药物释放特性，该体系具有良好的双重pH /氧化还原敏感性，细胞内药物释放快，对A549细胞具有较好的体外细胞毒性.4 聚合物胶束的药物包载4.1 化学结合法可以将需要包载的药物通过化学键与疏水核心结合，当聚合物胶束进入细胞内化学键断裂，活性药物从胶束中释放出来发挥药效[23]. 根据化学键的性质，药物可以响应不同的细胞内部条件，比如pH、温度、离子强度、还原性等[24]. Hedfehog(Hh)信号通路在胰腺导管腺癌(PDAC)的发生和转移中起重要作用，吉西他滨(GEM)被用作PDAC的一线治疗药物，但其快速代谢和短半衰期限制了其作为单一化学疗法的使用. KARACA等[25]合成了缀合GEM并包封Hh抑制剂vismodegib (GDC-0449)的甲氧基聚(乙二醇)-嵌段-聚(2-甲基-2-羧基-碳酸亚丙酯)-接枝-十二烷醇(mPEG-b-PCC-g-DC). 结合后，GEM体内稳定性的显著增加提升了抗肿瘤能力，几乎80%包封率的GDC-0449和19%缀合率的GEM在pH5.5的条件下在48 h内持续释放，胶束混合物携带GEM和GDC-0449可显著抑制MIAPaCa-2细胞的侵袭，迁移和集落，与单一治疗相比，这种联合治疗有效地抑制了肿瘤生长，加速了肿瘤细胞的凋亡.4.2 物理包载法与化学结合法相比，使用物理方法对药物进行包载要简单得多，因为物理包载不需要对药物结构进行改变[26]. 影响聚合物胶束载药量的最主要因素是药物分子和形成聚合物内核的疏水嵌段的相容性[27]. 物理包载法操作简单，适用范围广，包括直接溶解法、透析法、O/W乳化法和溶剂蒸发法等[28].4.3 静电作用带电的药物可以通过和带相反电荷的疏水内核之间的静电作用紧密结合而载入嵌段共聚物胶束中[29]，可以通过控制疏水内核链段的长度、带电密度和溶液的离子强度来控制胶束的载药量[30].图5 胶束过量(N/P>1)或DNA过量(N/P<1)的胶束结构示意图Fig.5 Schematic illustrations of micelleplex structures with micelles (N/P>1) or DNA (N/P<1) in excessJIANG等[31]用聚(甲基丙烯酸2-(二甲氨基)乙酯)——甲基丙烯酸正丁酯嵌段共聚物合成了一种阳离子胶束(见图5)，与线型DNA和环形质粒碱基对复合. 阳离子胶束核平均半径为(8±1) nm，平均流体动力学半径为(34±1) nm. 实验表明阳离子胶束和DNA络合后产物的结构和稳定性取决于DNA分子的长度而不是它们的拓扑结构. 在胶束过量的情况下，较长的DNA链可以桥接更多数量的胶束并形成更大的多重胶束，而较短DNA的胶束形成与单一胶束相似大小的较小复合物. DNA过量时，较短DNA的胶束形成更大的聚集体，最终从溶液中沉淀出来，而较长DNA的胶束复合体相对稳定.5 结论聚合物胶束具有很好的溶解难溶于水的药物并提高其生物利用度的能力[32-35]. 此外，胶束由于粒径小，通过增强的渗透性和滞留作用在肿瘤组织中表现出非常有效的自发性聚积. 也可以通过将特异性靶向配体分子(如特异性抗体，转铁蛋白或叶酸)修饰到胶束表面从而使聚合物胶束精确定位到病变区域，减轻药物对正常组织的毒副作用，提高药物的生物利用度[36-38]. 由于可以控制胶束疏水性和亲水性嵌段的性质，所以可以较容易地控制胶束的粒径大小、载药能力、在血液中的循环时间等[39-40]. 由于聚合物胶束显示出优异的生物相容性、低毒性、制备过程简单以及容易改性的表面基团，并且能够溶解疏水性核心中的许多药物，所以聚合物胶束是很有前景的用于靶向递送各种治疗剂的纳米载体.参考文献：【相关文献】[1] ZHANG Q, LIN J P, WANG L Q, et al. Theoretical modeling and simulations of self-assembly of copolymersin solution [J]. Progress in Polymer Science, 2017, 75: 1-30.[2] DESHMUKH A S, CHAUHAN P N, NOOLVI M N, et al. Polymeric micelles: Basic research to clinical practice [J]. International Journal of Pharmaceutics, 2017, 532: 249-268.[3] TORCHILIN V P. Micellar nanocarriers: Pharmaceutical perspectives [J]. Pharmaceutical Research, 2007, 24(1): 1-16.[4] CAGEL M, TESAN F C, BERNABEU E, et al. Polymeric mixed micelles as nanomedicines: Achievements and perspectives [J]. 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纳米胶束和纳米聚合物全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：纳米胶束和纳米聚合物是近年来备受关注的两种纳米材料，它们在药物传递、生物医学、材料科学等领域都有着重要的应用价值。

在本文中，我们将探讨纳米胶束和纳米聚合物的定义、制备方法、特性以及应用领域，以便更好地了解这两种纳米材料。

纳米胶束是由由表面活性剂分子在水中自组装形成的胶束，具有纳米级别尺寸的胶束结构。

其特点是水溶性好，载荷能力强，稳定性高，对生物体相容性好。

纳米胶束广泛应用于药物传递领域，可以提高药物的生物利用度、减少药物副作用、改善药物的靶向性能等。

纳米胶束还可以作为纳米载体材料用于催化、分离等领域。

制备纳米胶束的方法主要包括溶剂法、薄膜hydration法、破碎法等。

溶剂法是目前应用最为广泛的一种方法，通过在溶液中添加表面活性剂并经过适当的加工工艺，可以制备出具有不同结构和性质的纳米胶束。

薄膜hydration法是一种简单易行的方法，通过在溶剂中形成薄膜结构后，加入水使薄膜发生变化从而形成纳米胶束。

破碎法是将大分子聚合物分子在适当的条件下进行机械破碎，得到具有纳米级粒径的纳米胶束。

纳米聚合物是一类以聚合物为基础的纳米材料，具有独特的结构和性质。

纳米聚合物通常指的是尺寸在10-100纳米之间的聚合物颗粒或胶束。

与传统的聚合物相比，纳米聚合物具有更高的比表面积、更大的比表面积等优势。

由于其结构的特殊性，纳米聚合物在药物传递、生物医学、材料科学等领域有着广泛的应用前景。

制备纳米聚合物的方法包括微乳液聚合法、反相微乳液聚合法、自组装法等。

微乳液聚合法是通过在含有界面活性剂的溶液中形成微乳液，在聚合反应中持续加入单体，最终形成具有纳米尺寸的聚合物颗粒。

反相微乳液聚合法是在非极性溶剂中制备微乳液，然后在微乳中进行聚合反应得到纳米聚合物。

自组装法是通过调控单体和界面活性剂的比例，在溶液中自组装形成纳米聚合物。

纳米胶束和纳米聚合物是两种具有重要应用前景的纳米材料，其制备方法简单易行，具有独特的结构和性能。

药物递送系统的概念药物递送系统的概念药物递送系统是一种用于将药物有选择性地传递到特定组织或细胞的技术。

该技术可通过多种方式实现，包括纳米粒子、脂质体、聚合物和胶束等载体。

这些载体可以通过调整其表面化学性质和结构来实现对药物的控制释放，从而提高药物在靶组织中的生物利用度，并减少对其他组织的影响。

一、药物递送系统的原理1.1 载体选择选择合适的载体是实现药物递送系统的关键。

常见的载体包括纳米粒子、脂质体、聚合物和胶束等，它们具有不同的化学性质和结构特点。

例如，纳米粒子具有较小的粒径和较大的比表面积，能够更好地穿过生物屏障并被吞噬细胞摄取；而脂质体则由磷脂双层包裹着水溶性分子，使其在水相中稳定，并能够与生物膜相互作用。

1.2 药物包裹将药物包裹在载体内，可以提高药物的稳定性和生物利用度。

药物包裹的方式通常有两种：一种是将药物溶解在载体中，另一种是将药物与载体表面进行化学修饰。

通过这些方式，可以实现对药物的控制释放，并减少对其他组织的影响。

1.3 控制释放控制释放是药物递送系统的核心技术之一。

通过调整载体表面化学性质和结构特点，可以实现对药物的控制释放。

例如，在纳米粒子表面修饰PEG（聚乙二醇）可以降低其被吞噬细胞摄取的速度，从而延长其在体内停留时间；而在脂质体中加入阴离子表面活性剂，则可以实现对药物的缓慢释放。

二、药物递送系统的应用2.1 肿瘤治疗肿瘤治疗是药物递送系统最为广泛应用的领域之一。

传统化疗往往会对正常细胞造成损伤，同时也会影响到肿瘤细胞的生长。

而通过将化疗药物包裹在纳米粒子或脂质体中，可以实现对肿瘤细胞的有选择性地杀伤，从而提高治疗效果，并减少对正常细胞的损伤。

2.2 神经系统疾病治疗药物递送系统还可以应用于神经系统疾病的治疗。

例如，将神经营养因子包裹在聚合物纳米粒子中，可以实现对神经元的保护和修复；而将RNA干扰剂包裹在脂质体中，则可以实现对神经退行性疾病的治疗。

2.3 心血管系统疾病治疗药物递送系统还可以应用于心血管系统疾病的治疗。

聚合物载药胶束的制剂学性质考察杨君;梁慧敏;丁平田;杨跃辉【摘要】目的以硝苯地平为模型药物,考察自制两亲性聚合物胶束的制剂学性质.方法通过透射电镜和动态光散射法考察了胶束的外观、粒径,采用透析法考察体外释放.结果胶束溶液为澄清透明液体,粒径20 ～ 60 nm,呈圆整球形,药物的释放与聚合物的组成有关.结论胶束粒径分布均匀,聚合物的种类一定时,疏水链越长,聚合物胶束药物释放越慢.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2014(017)012【总页数】4页(P1578-1581)【关键词】两亲性嵌段共聚物胶束;硝苯地平;制剂学性质【作者】杨君;梁慧敏;丁平田;杨跃辉【作者单位】中国医科大学附属盛京医院,沈阳110004;天津药物研究院,天津300193;沈阳药科大学药学院,沈阳110012;中国医科大学附属盛京医院,沈阳110004【正文语种】中文0 引言两亲性嵌段共聚物在选择性溶剂中自发形成具有核-壳结构的胶束，其疏水内核可作为难溶性药物存储，能够增大药物溶解度，而亲水外壳则形成胶束聚集体的空间屏障，保证其在水性环境中的稳定性。

胶束的上述优点拓展了口服给药新途径。

如果能将共聚物胶束制备成口服给药形式，就可以实现在增大药物溶解度的同时提高药物胃肠道内稳定性，从而实现方便给药与提高药物生物利用度的双重目的[1-4]。

此外，口服胶束还具有减少药物对胃肠道正常细胞毒性、降低对胃肠道刺激性的优点。

硝苯地平(Nifedipine)是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛的药物，治疗效果显著。

硝苯地平属于生物药剂学分类中的第二类药物，生物通透性好，但因溶解性较差(室温下溶解度约为10 μg/mL)，生物利用度低，给药物临床应用带来诸多不便。

本文以硝苯地平为模型药物，以自制两亲性嵌段共聚物 mPEG-b-PCL为载体，制备单甲基醚聚乙二醇-聚己内酯-硝苯地平(mPEG-b-PCL-nifedipine)口服胶束，并对胶束的外观、形态、粒径、体外释放等制剂学性质进行考察，现报道如下。

《药剂学》试题库要点⼀、名词解释表⾯活性剂、胶团、胶束、临界胶束浓度、HLB值、昙点、Krafft点有效期、半衰期分散体系、絮凝、反絮凝真密度、颗粒密度、堆密度、振实密度、休⽌⾓、空隙率、CRH分配系数固体分散技术、⽼化、包合物、聚合物胶束、纳⽶乳、亚微乳、微囊、微球、纳⽶粒、固体脂质纳⽶粒、脂质体、泡囊、包封率、载药量、相对⽣物利⽤度、绝对⽣物利⽤度缓释制剂、控释制剂、迟释制剂、⽣物利⽤度、体内外相关性透⽪给药系统、压敏胶⼆、选择题（⼀）单项选择题1．表⾯活性剂中，润湿剂的HLB值应为__C____A．3~8 B．8~16 C．7~9 D．15~19最适合做W/O型乳化剂的HLB 值是A.1～3B.3～8C.7～15D.9～13E.0.5～20新洁尔灭属于（）表⾯活性剂A 、阴离⼦型B 、阳离⼦型C 、两性离⼦型D 、⾮离⼦型下列表⾯活性剂中有起昙现象的是（）A 、肥皂类B 、硫酸化物C 、吐温80D 、司盘80表⾯活性剂按毒性⼤⼩排列正确的是哪条？A 软皂> 洁⽽灭> 吐温-80B 洁⽽灭> 软皂> 吐温- 80C 吐温- 80 > 软皂> 洁⽽灭D 洁⽽灭> 吐温-80 > 软皂E 吐温- 80 > 洁⽽灭> 软皂下列属于两性离⼦型表⾯活性剂是A.肥皂类B.脂肪酸⽢油酯C.季铵盐类D.卵磷脂E.吐温类促进液体在固体表⾯铺展或渗透的作⽤称为A.润湿作⽤B.乳化作⽤C.增溶作⽤D.消泡作⽤E.去污作⽤具有起昙（浊）现象的表⾯活性剂有（）A．司盘20 B. 吐温80 C. 磷脂D. 泊洛沙姆188对表⾯活性剂的叙述正确的是A．⾮离⼦型的毒性⼤于离⼦型 B．HLB值越⼩，亲⽔性越强C．作乳化剂使⽤时，浓度应⼤于CMC D．作O/W型乳化剂使⽤，HLB值应⼤于8 E．表⾯活性剂在⽔中达到CMC后，形成真溶液对表⾯活性剂的叙述正确的是A．吐温类溶⾎作⽤最⼩ B．⽤吐温增加尼泊⾦溶解度的同时也增加其抑菌能⼒C．⽤于作消毒杀菌使⽤的是阳离⼦型表⾯活性剂D．表⾯活性剂不能混合使⽤ E．聚氧⼄烯基团的⽐例增加，亲⽔性降低等量的司盘-80（HLB4.3）与吐温-80（HLB15.0）混合后的HLB值是A．4.3 B．6.42 C．8.56 D．9.65 E．10.832. ⽤单凝聚法制备微囊，甲醛溶液（37%）是作为（）A．稀释液B．固化剂C．凝聚剂D．洗脱剂将⼤蒜素制成微囊是为了（）A.提⾼药物的稳定性B.掩盖药物的不良嗅味C.防⽌药物在胃内失活或减少对胃的刺激性D.控制药物释放速率下列关于微囊的叙述错误的为( )。

药剂学第新剂型历年试题南昌大学药学院历年药剂学试题（新剂型部分）04级A卷一、单项选择题1、下列属于控制扩散为原理的缓控释制剂的方法为A、控制粒子大小B、采用不溶性高分子材料为阻滞剂制备的骨架片D、制成溶解度小的盐C、用蜡质类为基质制成溶蚀性骨架片2、在pH-速度曲线图最低点所对应的横坐标，即为A、药物最稳定的pHB、药物最不稳定的pHC、反应速度的最高点D、反应速度的最低点。

3、15g水溶性物质A与20g水溶性物质B（CRH值分别为78％和60％），两者混合物的CRH值为A、26.2%B、46.8%C、66％D、52.5%4、下列哪一辅料不能用作初级渗透泵控释片的半透膜材料？A、醋酸纤维素B、乙基纤维素C、羟丙甲纤维素D、丙烯酸树脂（EudragitRL100，EudragitRS100）5、下列制剂技术（或剂型）静脉注射没有靶向性的是A、纳米粒B、乳剂C、小分子溶液型注射剂D、脂质体6、下列叙述不属于结肠定位释药系统优点的是A、避免首过效应B、有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收C、固体制剂在结肠中的转运时间很长，可达20~30h，因此OCDDS的研究对缓、控释制剂，特别是日服一次制剂的开发具有指导意义D、治疗小肠局部病变7、以明胶、阿拉伯胶为囊材，采用复凝聚法制备微囊时，其中一个步骤是将pH调到3.7，其目的是A、使阿拉伯胶荷正电B、使明胶荷正电C、使阿拉伯胶荷负电D、使明胶荷负电二、填空题1、滴丸本质上是一种采用熔融法制备的2、对口服缓控释制剂进行体外评价时，一般需要进行试验，测定不同取样时间点的药物释放百分数。

3、药物的靶向从到达的部位讲可以分为三级，第一级指到达特定的4、将一些难溶性药物研制为环糊精或环糊精衍生物的包合物的主要目的是5、纳米乳属于稳定系统，制备纳米乳时，只要处方合适，纳米乳可以自发形成或通过轻微搅拌形成，不需要高速搅拌，基于此性质，发展出了自乳化给药系统。

6、微粒分散体系由于高度分散具有一些特殊的性能，其中之一是：微粒分散体系是多相体系，分散相和分散介质之间存在着相界面，因而会出现大量的现象。