免疫抑制在预防1型糖尿病发病中的作用
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结合 型 的人 源 化 抗 Ｃ ３单 克 隆抗 体 ： Ｏ Ｔ ｇ（ ｌ． Ｄ ｈ Ｋ ３ｌ Ａａ
ＡａＴ ｐｉ ｍ ｂ 和 Ｃ Ａ ｌ Ｄ （ Ｒ ４ Ｏｅ ｘ ｕ ａ ） ｌ／ ｅｌｕ ａ ） ｚ ｈ ｇ Ｃ ３ Ｔ Ｘ ／ ｔｉ ｚｍ ｂ ， ｙ ｌｉ
１ 免 疫 抑 制 剂
１１ 免 疫抑 制药 物 ． ７ 代人 们 根据 器 官移 植 及 ０年
节性 Ｔ细 胞诱 导 长 时 间 的免 疫 耐 受 ¨ 。抗 Ｃ ３单 ６ Ｊ Ｄ
克隆抗 体可在 短时问激活 Ｃ ３受体 ， 放细胞 因 Ｄ 释 子 ， 最终 阻止 Ｔ细 胞 增 殖 和分 化 ＿ 。这 已成 为治 并 ＿
疗 自身免疫 性 疾 病 的新 靶 点 。在 Ｎ Ｄ小 鼠的 动物 Ｏ 实验 中 已经 证 实 抗 Ｃ ３单 克 隆 抗 体 具 有 预 防 和逆 Ｄ 转糖 尿病 发病 的能力 ＿９。 目前 主要 有两 种 ＦＲ非 ８ ． Ｊ ｃ
岛素 的依 赖剂 量 。最 新 的 后续 研 究 表 明 ， 次 单 克 一 隆抗 体 治 疗 后 ， 防 糖 尿 病 发 病 的 疗 效 超 过 ５ 预 年 ［， 。该 治疗一 般不 会 引起 严 重 的 副作 用 ， 见 “ ］ 常 不 良反应 包 括 发热 、 皮疹 和 贫 血 。 目前 有 关抗 Ｃ ３ Ｄ 单 克隆抗 体 的 ⅢＩ 临床期 研 究 尚在 进行 中 ， 对 其 广 将 泛 长期 使用 的疗效 及安 全性 加 以评估 。 １２２ 抗 Ｃ ２ 克 隆 抗 体 ．． Ｄ ０单 针 对 性 地 阻 断 Ｂ淋 巴细胞 的 自身免 疫过程 可 能预 防糖尿 病发 病 。利妥
剂 在预 防 Ｔ Ｄ 的应 用 中提供 新 的方 向 。 １Ｍ １２ 单克 隆抗体 ．
达 ２ ４ 。预 计 到 ２２ 糖 尿 病 患 者 增 至 ３ ８ ．６亿 ０５年 ．８ 亿 ＿ 。我 国糖 尿病 患者 已接 近 ９４ ｌ Ｊ ２０万 ， 中 ２型 糖 其
尿 病 占 ９ ％ ～９ ％， 型糖 尿病 的患 病 率也 以 ２ ～ ｏ ５ １ ％ ５ ％的速度 增长 ｌ 目前普 遍 认 为 １ 。 型糖 尿 病 （ ｙｅ Ｔ ｐ
Ｒ９ ３２ 文献标识码 Ａ 文 章 编 号 １ ０ －８ ｘ（ １ ） －７ ００ ０ ０４ ４ ２ １ ０ Ｏ ６ －３ ０ ８
中国 图 书 分 类 号
近年来 ， 尿病 患病 率呈 急剧上 升趋 势 ， Ｆ 国 糖 Ｉ （ Ｄ
际糖 尿病联 盟 ）０ ０年 报 告指 出全球 糖 尿 病 患者 已 ２１
其他 自身免 疫疾 病 的 治疗 经 验 ， 始 了采 用 免疫 抑 开 制剂 治疗 １ 糖尿 病 尝 试 。但是 ， 期 尝 试 的类 固 型 早 醇激 素 、 唑 嘌呤等 免 疫 抑 制 剂 干预 的效 果 不确 实 硫 或无效 ＿ 。环 孢 菌 素 Ａ可 以延 缓 １型 糖 尿 病 的进 ４ ｊ 程， 然而 长时 间 、 剂量 的疗法 具有 毒副 作用 过大 的 大 缺点 ， 限制 了其在 临床 的应 用 。Ｓｂｌ ＿ 采用 环 孢 ｏｅ等 ５ Ｊ 菌素 Ａ联合 甲氨 蝶 呤 的方 法 治疗 新 发 １ 糖 尿病 ， 型 结果 表 明小剂 量 、 合 治疗 可 以诱 导 缓解 １ 糖 尿 联 型 病， 并且 较大 剂量 、 一 用 药 更 为安 全 有 效 ， 明 显 单 无 毒副 作用 。这 种联 合 用 药 的方式 ， 传 统免 疫 抑 制 为
１ ．９９ｊｉ ｎ１０－８Ｘ．０ １０ ．１ ｏ：０ ３６／ ．ｓ ．００４４ ２ １ ．８０ ９ ｓ
・
专题 综 述 ・
免疫 抑 制在 预 防 １型 糖尿病 发 病 中的作 用①
叶 剑 齐 晖② 李 富荣 ② （ ③ 暨南大 学 第二临床 医学院深 圳 市人 民 医院普 外科 ， 深圳 ５８２ ） １００
１ｄ ｂｔ ｅｉｓＴ Ｄ 是 在遗 传 和 环 境 因素 共 同 ｉ ｅ ｓ ｌｔ ，Ｉ Ｍ） ａ ｅ ｍ ｌｕ 作用 下 ， Ｔ淋 巴细 胞 介 导 的器 官 特异 性 自身 免 疫 由
性疾 病 ， 主要 是 由于免疫 系统 的异 常 ， Ｄ 和 Ｃ ８ Ｃ４ Ｄ Ｔ淋 巴细胞 、 Ｂ淋 巴细胞 、 核 细胞 、 单 巨噬 细胞 、 突 树 状 细胞 对胰 岛 的浸 润 ， 引发 胰 岛炎 症 并 导致 对 胰 岛
破坏后 就会 出 现 明显 的临 床 症状 。因此 ， 进行 有 效 的早 期干 预 ， 防糖 尿病 的发病 在理 论上 是可 行 的。 预
多种免疫机 制参 与 Ｔ Ｄ 的发病 ， １Ｍ 为糖尿 病 的预 防提供 了途 径和方 向。 目前 研究数 据表 明 ， 用免 疫 应 调节药 物和细胞等手段 可以抑制胰 岛炎症 作用 ， 少 减 Ｊ ３ 细胞 的免疫 破 坏 及 凋亡 ， 导 特异 性 免疫 耐 受 ， 诱 从 而达到预 防及 阻止 糖尿 病发 病 。本 文 就 目前免 疫 抑 制在预 防 １ 型糖尿病发病 的研 究进行 了综述 。
１２ １ 抗 Ｃ ３单 克 隆抗体 ．． Ｄ
Ｃ ３分 子是 Ｔ细胞 表 Ｄ
面 的标 记性 分子 ， 与 Ｔ细胞 的抗 原 识 别 和 活化 增 参
殖 过程 。抗 Ｃ ３单 克 隆 抗 体 可 以 干扰 Ｔ细 胞 的激 Ｄ
活 ， 导效应 Ｔ细胞 凋亡 或 丧 失 活 性 ， 且 通 过 调 诱 并
Ｊ ３ 细胞 的损 伤 ， 胰 岛素分 泌 绝 对减 少 ， 起 体 内胰 使 引 岛素绝 对缺 乏从 而 导 致 血糖 持 续 升 高 ， 生 １型糖 产 尿 病ｌ 。Ｔ Ｄ 的最 初 形 式 为 胰 岛 炎 ， 阶段 大 部 １Ｍ 此
分 细胞仍 然 是 完好 的 ， 当大 部 分 胰 岛 ｐ细胞 遭 到
均 已进入 临床 研究 阶段 ＿ １ 。临 床研 究表 明 ， 克 隆 单 抗体 的治疗 可 使 Ｈ Ａ ｃ 平 及 胰 岛 素 使 用 剂 量 均 ｂｌ水 明显 下 降 ， 而且 能有 效保 护残存 细 胞功 能 ， 少对胰 减
①本 文 受 国 家 自然 科 学 基 金 （ ０７０２） ３７ ２４ 、国 家 ９ ３前 期 专 项 ７ （０ ７ Ｂ １８ ） ２０ Ｃ ５ ６ １ 和深圳市科技计划项 目（００ １０ ） １ ２ １００ ５ 资助 ②深圳市老年医学研究所 ， 深圳 ５８２ １０ ０
ＡａＴ ｐｉ ｍ ｂ 和 Ｃ Ａ ｌ Ｄ （ Ｒ ４ Ｏｅ ｘ ｕ ａ ） ｌ／ ｅｌｕ ａ ） ｚ ｈ ｇ Ｃ ３ Ｔ Ｘ ／ ｔｉ ｚｍ ｂ ， ｙ ｌｉ
１ 免 疫 抑 制 剂
１１ 免 疫抑 制药 物 ． ７ 代人 们 根据 器 官移 植 及 ０年
节性 Ｔ细 胞诱 导 长 时 间 的免 疫 耐 受 ¨ 。抗 Ｃ ３单 ６ Ｊ Ｄ
克隆抗 体可在 短时问激活 Ｃ ３受体 ， 放细胞 因 Ｄ 释 子 ， 最终 阻止 Ｔ细 胞 增 殖 和分 化 ＿ 。这 已成 为治 并 ＿
疗 自身免疫 性 疾 病 的新 靶 点 。在 Ｎ Ｄ小 鼠的 动物 Ｏ 实验 中 已经 证 实 抗 Ｃ ３单 克 隆 抗 体 具 有 预 防 和逆 Ｄ 转糖 尿病 发病 的能力 ＿９。 目前 主要 有两 种 ＦＲ非 ８ ． Ｊ ｃ
岛素 的依 赖剂 量 。最 新 的 后续 研 究 表 明 ， 次 单 克 一 隆抗 体 治 疗 后 ， 防 糖 尿 病 发 病 的 疗 效 超 过 ５ 预 年 ［， 。该 治疗一 般不 会 引起 严 重 的 副作 用 ， 见 “ ］ 常 不 良反应 包 括 发热 、 皮疹 和 贫 血 。 目前 有 关抗 Ｃ ３ Ｄ 单 克隆抗 体 的 ⅢＩ 临床期 研 究 尚在 进行 中 ， 对 其 广 将 泛 长期 使用 的疗效 及安 全性 加 以评估 。 １２２ 抗 Ｃ ２ 克 隆 抗 体 ．． Ｄ ０单 针 对 性 地 阻 断 Ｂ淋 巴细胞 的 自身免 疫过程 可 能预 防糖尿 病发 病 。利妥
剂 在预 防 Ｔ Ｄ 的应 用 中提供 新 的方 向 。 １Ｍ １２ 单克 隆抗体 ．
达 ２ ４ 。预 计 到 ２２ 糖 尿 病 患 者 增 至 ３ ８ ．６亿 ０５年 ．８ 亿 ＿ 。我 国糖 尿病 患者 已接 近 ９４ ｌ Ｊ ２０万 ， 中 ２型 糖 其
尿 病 占 ９ ％ ～９ ％， 型糖 尿病 的患 病 率也 以 ２ ～ ｏ ５ １ ％ ５ ％的速度 增长 ｌ 目前普 遍 认 为 １ 。 型糖 尿 病 （ ｙｅ Ｔ ｐ
Ｒ９ ３２ 文献标识码 Ａ 文 章 编 号 １ ０ －８ ｘ（ １ ） －７ ００ ０ ０４ ４ ２ １ ０ Ｏ ６ －３ ０ ８
中国 图 书 分 类 号
近年来 ， 尿病 患病 率呈 急剧上 升趋 势 ， Ｆ 国 糖 Ｉ （ Ｄ
际糖 尿病联 盟 ）０ ０年 报 告指 出全球 糖 尿 病 患者 已 ２１
其他 自身免 疫疾 病 的 治疗 经 验 ， 始 了采 用 免疫 抑 开 制剂 治疗 １ 糖尿 病 尝 试 。但是 ， 期 尝 试 的类 固 型 早 醇激 素 、 唑 嘌呤等 免 疫 抑 制 剂 干预 的效 果 不确 实 硫 或无效 ＿ 。环 孢 菌 素 Ａ可 以延 缓 １型 糖 尿 病 的进 ４ ｊ 程， 然而 长时 间 、 剂量 的疗法 具有 毒副 作用 过大 的 大 缺点 ， 限制 了其在 临床 的应 用 。Ｓｂｌ ＿ 采用 环 孢 ｏｅ等 ５ Ｊ 菌素 Ａ联合 甲氨 蝶 呤 的方 法 治疗 新 发 １ 糖 尿病 ， 型 结果 表 明小剂 量 、 合 治疗 可 以诱 导 缓解 １ 糖 尿 联 型 病， 并且 较大 剂量 、 一 用 药 更 为安 全 有 效 ， 明 显 单 无 毒副 作用 。这 种联 合 用 药 的方式 ， 传 统免 疫 抑 制 为
１ ．９９ｊｉ ｎ１０－８Ｘ．０ １０ ．１ ｏ：０ ３６／ ．ｓ ．００４４ ２ １ ．８０ ９ ｓ
・
专题 综 述 ・
免疫 抑 制在 预 防 １型 糖尿病 发 病 中的作 用①
叶 剑 齐 晖② 李 富荣 ② （ ③ 暨南大 学 第二临床 医学院深 圳 市人 民 医院普 外科 ， 深圳 ５８２ ） １００
１ｄ ｂｔ ｅｉｓＴ Ｄ 是 在遗 传 和 环 境 因素 共 同 ｉ ｅ ｓ ｌｔ ，Ｉ Ｍ） ａ ｅ ｍ ｌｕ 作用 下 ， Ｔ淋 巴细 胞 介 导 的器 官 特异 性 自身 免 疫 由
性疾 病 ， 主要 是 由于免疫 系统 的异 常 ， Ｄ 和 Ｃ ８ Ｃ４ Ｄ Ｔ淋 巴细胞 、 Ｂ淋 巴细胞 、 核 细胞 、 单 巨噬 细胞 、 突 树 状 细胞 对胰 岛 的浸 润 ， 引发 胰 岛炎 症 并 导致 对 胰 岛
破坏后 就会 出 现 明显 的临 床 症状 。因此 ， 进行 有 效 的早 期干 预 ， 防糖 尿病 的发病 在理 论上 是可 行 的。 预
多种免疫机 制参 与 Ｔ Ｄ 的发病 ， １Ｍ 为糖尿 病 的预 防提供 了途 径和方 向。 目前 研究数 据表 明 ， 用免 疫 应 调节药 物和细胞等手段 可以抑制胰 岛炎症 作用 ， 少 减 Ｊ ３ 细胞 的免疫 破 坏 及 凋亡 ， 导 特异 性 免疫 耐 受 ， 诱 从 而达到预 防及 阻止 糖尿 病发 病 。本 文 就 目前免 疫 抑 制在预 防 １ 型糖尿病发病 的研 究进行 了综述 。
１２ １ 抗 Ｃ ３单 克 隆抗体 ．． Ｄ
Ｃ ３分 子是 Ｔ细胞 表 Ｄ
面 的标 记性 分子 ， 与 Ｔ细胞 的抗 原 识 别 和 活化 增 参
殖 过程 。抗 Ｃ ３单 克 隆 抗 体 可 以 干扰 Ｔ细 胞 的激 Ｄ
活 ， 导效应 Ｔ细胞 凋亡 或 丧 失 活 性 ， 且 通 过 调 诱 并
Ｊ ３ 细胞 的损 伤 ， 胰 岛素分 泌 绝 对减 少 ， 起 体 内胰 使 引 岛素绝 对缺 乏从 而 导 致 血糖 持 续 升 高 ， 生 １型糖 产 尿 病ｌ 。Ｔ Ｄ 的最 初 形 式 为 胰 岛 炎 ， 阶段 大 部 １Ｍ 此
分 细胞仍 然 是 完好 的 ， 当大 部 分 胰 岛 ｐ细胞 遭 到
均 已进入 临床 研究 阶段 ＿ １ 。临 床研 究表 明 ， 克 隆 单 抗体 的治疗 可 使 Ｈ Ａ ｃ 平 及 胰 岛 素 使 用 剂 量 均 ｂｌ水 明显 下 降 ， 而且 能有 效保 护残存 细 胞功 能 ， 少对胰 减
①本 文 受 国 家 自然 科 学 基 金 （ ０７０２） ３７ ２４ 、国 家 ９ ３前 期 专 项 ７ （０ ７ Ｂ １８ ） ２０ Ｃ ５ ６ １ 和深圳市科技计划项 目（００ １０ ） １ ２ １００ ５ 资助 ②深圳市老年医学研究所 ， 深圳 ５８２ １０ ０
