HIF-1α在宫颈癌中的表达和与细胞增殖、凋亡的关系

宫颈癌中缺氧诱导因子1α的表达及临床病理学意义的研究别雅春;王海琳;崔红梅;王金穗【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2007(23)4【摘要】目的检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、p53和Ki-67在宫颈癌组织中的表达,探讨HIF-1α与宫颈癌生物学行为及肿瘤细胞增殖和凋亡的关系.方法采用免疫组化SP法检测61例宫颈癌组织中HIF-1α、p53和Ki-67的表达.结果 61例宫颈癌标本中有40例(65.57%)不同程度表达HIF-1α;HIF-1α表达在不同临床分期,浸润深度以及淋巴结转移中差异有显著性(P＜0.05).HIF-1α的表达与p53和Ki-67表达之间存在相关性(P＜0.01).结论宫颈癌组织中存在HIF-1α的过表达,使肿瘤细胞适应缺氧环境,促进肿瘤细胞生长增殖,同时HIF-1α通过野生型p53介导肿瘤细胞凋亡的能力有限.从而使凋亡/增生进一步失衡,进而影响肿瘤的发生发展.【总页数】4页(P438-441)【作者】别雅春;王海琳;崔红梅;王金穗【作者单位】兰州大学第二医院妇产科,兰州,730030;兰州大学第一医院妇产科,兰州,730000;兰州大学第一医院妇产科,兰州,730000;甘肃省人民医院病理科,兰州,730000【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.LETM1蛋白过表达在子宫颈癌预后评估中的临床病理学意义研究 [J], 林蓝;陈勍;陈杰生2.缺氧诱导因子1α、葡萄糖转运蛋白1在宫颈癌中的表达及二者相关性研究 [J], 张丽娟;张淑兰;鲁艳明3.非小细胞肺癌中缺氧诱导因子1α、葡萄糖转运蛋白1和Glypican-3的表达及临床意义研究 [J], 范大平;陈艳昕;张一梅4.核仁纺锤体相关蛋白1在宫颈癌中的高表达及其临床病理学意义 [J], 王金文;杨珍玉;李弘夏;黄美园;陈栋良5.在口腔鳞状细胞癌中Pokemon、Ku70的表达及临床病理学意义的研究 [J], 赵凌冰;古丽那尔.阿布拉江;李晓梅;王烨;蒲红伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

HIF—1α因子标记在卵巢恶性生殖细胞肿瘤组织中的表达及意义目的：探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在卵巢恶性生殖细胞肿瘤中的表达及与临床病理特征的关系。

方法：采用免疫组织化学技术检测56例卵巢恶性生殖细胞肿瘤组织和38例正常卵巢组织中HIF-1α的表达因子。

结果：HIF-1α在卵巢恶性生殖细胞肿瘤组织中表达率为64.3%，明显高于正常卵巢组织的23.7%，比较差异有统计学意义（字2=4.224，P＜0.01）。

结论：HIF-1α在缺氧环境下可促使肿瘤发生与发展，维持肿瘤生长，可作为临床监控卵巢恶性生殖细胞肿瘤发生、发展的一个生物学标志和基因治疗靶点。

卵巢恶性生殖细胞肿瘤是一种复杂而高度恶性的肿瘤，发展快，易复发，预后差，死亡率高。

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，由α和β两个亚基组成，对维持肿瘤细胞能量代谢、细胞增殖和血管生成具有很重要的作用，其中HIF-1α是决定HIF-1活性的缺氧调控亚基，可特异性的作用于氧反应通路，活性受氧浓度调节[1-2]。

本研究采用免疫组化SP法，测定卵巢恶性生殖细胞肿瘤组织和正常卵巢组织中HIF-1α的表达，旨在探讨卵巢恶性生殖细胞肿瘤的HIF-1α表达及其与临床病理分型及分期之间的关系。

1 资料与方法1.1 一般资料选择本院2012年1月-2015年7月手术治疗并经病理证实的卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者组织标本56例和正常受试者卵巢组织标本38例，卵巢恶性生殖细胞肿瘤中包括卵巢内胚窦瘤16例，无性细胞瘤20例，未成熟畸胎瘤17例，胚胎癌3例；患者年龄12～36岁，平均23岁；按照2000年FIGO临床病理分期标准，Ⅰ期20例，Ⅱ期20例，Ⅲ期14例，Ⅳ期2例，Ⅰ、Ⅱ为早期，Ⅲ、Ⅳ期为晚期。

正常卵巢组织受试者年龄15～35岁，平均24岁，均来自不孕症腹腔镜探查行卵巢活检手术，病理证实卵巢组织无异常者。

两组年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

HIF-1α的非氧依赖调控通路及其在肿瘤中的作用王金良;孔佩艳【摘要】@@ 低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是1992年由Semenza和Wang~([1])发现的一种氧依赖转录激活因子,其调控的下游基冈涉及血管生成、红细胞生成、能量代谢、细胞凋亡和增殖等多方面,在机体的生理、病理反应中至关重要.【期刊名称】《中国医药生物技术》【年(卷),期】2010(005)002【总页数】3页(P132-134)【作者】王金良;孔佩艳【作者单位】400037,重庆,第三军医大学新桥医院血液科;400037,重庆,第三军医大学新桥医院血液科【正文语种】中文低氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）是 1992 年由 Semenza 和 Wang[1]发现的一种氧依赖转录激活因子，其调控的下游基因涉及血管生成、红细胞生成、能量代谢、细胞凋亡和增殖等多方面，在机体的生理、病理反应中至关重要。

后续的研究发现 HIF-1α 可受氧依赖及非氧依赖通路调控，而非氧依赖的调控通路在调控 HIF-1α 对肿瘤的作用机制中可能具有更重要的作用。

现将近年来HIF-1α 的非氧依赖调控通路在肿瘤发生、发展中的研究进展做一综述。

HIF-1 是存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，主要由 HIF-1α 和HIF-1β 两个亚基组成。

HIF-1β 在组织中呈内在性表达，而 HIF-1α 蛋白受氧浓度及生长因子等调控，在常氧状态下通过泛素化作用被蛋白酶快速降解，在胞浆中几乎检测不到，但在低氧或生长因子刺激时进入细胞核中与 HIF-1β 结合，调控多种下游基因的转录与表达。

HIF-1α 最初是从其与人促红细胞生成素（EPO）的作用中发现的。

研究表明 HIF-1α 能与人促红细胞生成素基因的3’ 增强子序列结合，促进其转录；并且该因子对多种低氧反应性基因的转录都有调控作用，并可能参与对低氧反应的其他信号转导过程。

缺氧诱导因子-1在宫颈癌发病机制中的作用缺氧诱导基因所表达的中心调节为缺氧诱导因子-1（HIF-1），HIF-1与肿瘤有密切关系，主要因其表达受多种因素的调节，尤其是缺氧、肿瘤基因等，其可调控多种靶基因的转录，如肿瘤血管生成、糖类代谢等，促进肿瘤的浸润、生长及转移。

近年来，在肿瘤学研究中，HIF-1成为研究的一个热点。

本文将妇科肿瘤——宫颈癌中HIF-1发病机制的作用及其与宫颈癌关系的研究现状作一概述。

[Abstract] Hypoxia inducible gene expression regulation for the center is hypoxia inducible factor-1 (HIF-1),HIF-1 and tumor have a close relationship,mainly because of its expression is regulated by many factors,especially the hypoxia,tumor gene,and HIF-1 can regulate transcription of multiple target genes,such as tumor angiogenesis,carbohydrate metabolism and so on to promote invasion,growth and metastasis of tumor.In recent years,in the research of tumor,HIF-1 become a hot spot of research.This study summarizes the role of HIF-1 pathogenesis and the relationship between HIF-1 and cervical cancer in cervical cancer.[Key words] Hypoxia inducible factor-1;Cervical cancer;Pathogenesis宫颈癌在妇科恶性肿瘤中较为常见。

130第15卷 第2期 2013 年 2 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 15 No. 2 Feb .，2013着深远影响的医学流派，其学术思想特色鲜明，有待于我们更进一步研究总结。

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众所周知，宫颈癌是由人类乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，简称HPV）引起的，但是缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1，HIF-1α）在宫颈癌患者中的高表达也不容忽视，HIF-1α是近年来发现的一个普遍存在于人和哺乳动物细胞内的缺氧应答调控因子，其过度表达是早期浸润性宫颈癌预后不良的标志物[1]。