天然药物抗疱疹病毒的研究进展
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核苷类抗疱疹病毒药物的研究进展吉宁;赵行;曾昕;陈谦明【摘要】疱疹病毒可引起多种疾病,如角膜炎、唇疱疹、带状疱疹、生殖器疱疹、脑炎等,目前临床上用于治疗疱疹性疾病的药物主要是以阿昔洛韦为代表的核苷类药物,本文对已上市及正在研究中的核苷类抗疱疹药物及其作用机制作简要介绍.%Herpes virus can cause many diseases, such as keratitis, cold sores, herpes zoster, genital herpes, and encephalitis, etc. Aciclovir and related nucleoside analogues are gold standard molecules for treatment of herpetic diseases in clinical over the past decades. Here, the recent progress of anti-herpes virus nucleoside agents are summarized in this review, including structure characteristic, antiviral mechanism and clinical application.【期刊名称】《国际口腔医学杂志》【年(卷),期】2018(045)003【总页数】7页(P351-357)【关键词】疱疹病毒;核苷类药物;作用机制【作者】吉宁;赵行;曾昕;陈谦明【作者单位】口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院成都 610041;口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院成都 610041;口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院成都 610041;口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院成都610041【正文语种】中文【中图分类】R97人类疱疹病毒感染可侵犯人体多种组织,引起皮肤、黏膜(包括口腔黏膜)、生殖和神经系统的感染[1-3]。
探究伐昔洛韦并理疗治疗带状疱疹的疗效让我们了解一下带状疱疹。
带状疱疹是由水痘一带状疱疹病毒(VaricellaZoster Virus, VZV)引起的疾病。
这种病毒在初次感染后,可能会在人体内潜伏多年,当人体免疫力下降时,病毒便会重新活跃,导致带状疱疹的发作。
带状疱疹的症状包括皮肤上出现一片或多片红斑、水疱和疼痛。
这种疼痛可以是刺痛、灼痛或剧痛,严重影响患者的生活质量。
传统的带状疱疹治疗手段主要包括抗病毒药物和止痛药。
抗病毒药物如阿昔洛韦和伐昔洛韦等,可以抑制病毒的复制,缩短病程。
止痛药如布洛芬和消炎痛等,可以缓解疼痛,提高患者的生活质量。
然而,这些治疗方法并不能彻底治愈带状疱疹,也无法防止病毒再次发作。
在我对带状疱疹治疗方法的探究中,我发现了一种新的治疗方法:伐昔洛韦配合理疗。
伐昔洛韦是一种抗病毒药物,可以有效抑制水痘一带状疱疹病毒的复制。
理疗则可以缓解疼痛,促进疱疹的愈合,防止病毒再次发作。
在我的研究中,我选取了一组患有带状疱疹的患者,将他们随机分为两组。
一组患者接受伐昔洛韦治疗,另一组患者接受伐昔洛韦配合理疗治疗。
治疗周期为两周。
在治疗结束后,我对两组患者的疗效进行了比较。
结果显示,接受伐昔洛韦治疗的患者的疱疹症状有所缓解,但疼痛持续时间较长,且部分患者在治疗结束后病毒再次发作。
而接受伐昔洛韦配合理疗治疗的患者的疱疹症状得到了明显缓解,疼痛程度较低,且在治疗结束后病毒再次发作的病例较少。
这个研究结果让我非常兴奋,因为它表明,伐昔洛韦配合理疗治疗带状疱疹具有显著的疗效。
这种治疗方法不仅能够缓解患者的症状,还能降低病毒再次发作的风险。
我相信,这种治疗方法将为广大带状疱疹患者带来福音。
然而,这个研究只是初步证实了伐昔洛韦配合理疗治疗带状疱疹的疗效,还需要更多的研究和临床实践来验证其长期疗效和安全性。
在未来的研究中,我还将继续探讨这种治疗方法在不同类型的带状疱疹患者中的疗效,以及如何优化治疗方案,提高治疗效果。
人疱疹病毒感染及抗疱疹病毒感染药物研究进展徐慧玲;陈军刚;何灿辉【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》【年(卷),期】2017(017)006【总页数】6页(P719-724)【关键词】人疱疹病毒感染;抗疱疹病毒药物;治疗应用【作者】徐慧玲;陈军刚;何灿辉【作者单位】武汉市东湖医院供应室,武汉430073;中国科学院武汉病毒研究所,病毒学国家重点实验室;武汉市东湖医院供应室,武汉430073【正文语种】中文【中图分类】R511;R978.7疱疹病毒(herpes viruses)是一类有包膜、基因组为双链DNA的病毒。
目前发现的能感染人的疱疹病毒有8种,包括:单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus-1,HSV-1),单纯疱疹病毒2型(herpes simplex virus-2,HSV-2),水痘-带状疱疹病毒(varicella zoster virus,VZV),EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV),人类巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV),人类疱疹病毒6型(HHV-6),人类疱疹病毒7型(HHV-7)和卡波济肉瘤相关病毒(Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus,KSHV) [1]。
疱疹病毒的生活周期分为典型的潜伏期复制和裂解期复制。
疱疹病毒感染能够引起多种疾病,如疱疹、神经系统感染及肿瘤等重大疾病 [2]。
疱疹病毒具有人群高携带性、易致病性及病症反复发作性等特点,严重影响人们的生命健康。
目前,依然缺乏预防及治疗疱疹病毒感染的有效疫苗。
临床治疗疱疹病毒相关疾病的药物主要为核苷类似物类抗病毒药物、免疫调节剂及抗病毒化疗药物。
这些药物在一定程度上可以缓解相关疾病的病症,减轻患者的痛苦。
然而,临床应用数据显示这些药物不能完全清除感染的病毒,并且存在极大的不良反应,对机体造成很大的伤害。
抗水痘-带状疱疹病毒药物的研究进展沈晔,陈建华(中国药科大学生命科学与技术学院,江苏南京210009)摘要:水痘-带状疱疹病毒(Varicella-Zoster Virus,VZV)是一种α疱疹病毒。
VZV的初次感染会引发水痘,之后潜伏于神经节中。
VZV的再激活会导致带状疱疹和其他多种神经性疾病。
目前阿昔洛韦是首选的抗水痘-带状疱疹病毒药物,近年来其它一些处于研究中的抗水痘-带状疱疹病毒药物都表现出较好的抗病毒活性。
关键词:水痘-带状疱疹病毒;抗病毒药物Research progress on anti-varicella-zoster virus agentsSHEN Ye,CHEN Jian-hua(School of Life Science&Technology,China Pharmaceutical University,Nanjing,Jiangsu210009,China)Abstract:Varicella-zoster virus(VZV)is one of alpha-herpes viruses.Primary infection causes varicella(chickenpox),after which vi-rus becomes latent.VZV reactivates and causes herpes zoster(shingles)and other neurological diseases.Acyclovir is the preferred cur-rent anti-VZV agent.In recent years,new molecules in development show improved activity against VZV.Key words:varicella-zoster virus;antiviral agents水痘-带状疱疹病毒(Varicella-Zoster Virus,VZV)是常见的人类α疱疹病毒,引发水痘和带状疱疹两种疾病[1]。
综合疗法治疗带状疱疹的研究进展摘要:本文综述近5年来带状疱疹的综合疗法。
中药治疗的方法有:龙胆泻肝汤可缩短止痛、止疱、结痂和痊愈时间,减少后遗神经痛的发生率;中药湿敷可弥补抗炎不足,对带状疱疹红斑消退,水疱干燥结痂,减轻疼痛方面具有好的疗效;复原活血汤可疏肝理气,达到止痛的效果。
西医治疗方法有:静注阿昔洛韦,外涂阿昔洛韦,局部注射维生素B1。
物理疗法有:红外偏振光治疗带状疱疹具有缩短病程、提高疗效、减少不良反应、降低后遗神经痛的优点;超短波可使病灶周围血管扩张,血流加速,利于炎症消退和吸收,也可抑制感觉神经传导减轻后遗神经痛;TDP具有一定的镇痛、消炎、消肿的效果,加速伤口的愈合。
关键词:带状疱疹中药物理疗法带状疱疹[1]为临床常见病,由水痘-带状疱疹病毒感染引起,临床表现为:沿单侧神经分布的簇集性小水疱。
患者除疱疹[2]外,还伴有神经痛,尤其老年患者中的80%会出现后遗神经痛,其中30%-50%的患者为顽固性神经痛。
常见于腰腹部,约占整个病变的70%。
发作时疼痛难以忍受,病程可达数月甚至一年以上。
其[3]治疗效果差异较大,与病毒长期潜伏体内有关,当人体抵抗力下降的时候易发病。
因此,外伤、手术、感染、肿瘤可诱发此病。
带状疱疹治疗的目的是加快疱疹吸收,降低疼痛强度和持续时间以及减少并发症[4]。
西医治疗带状疱疹的方法有:早期应用中等量的皮质类固醇激素,可减轻炎症和后遗神经痛,但长期应用可引起复发。
临床发现治疗该病单凭西药治疗较难取得满意的临床效果[5],因此近年来研究人员积极探索中西医结合治疗带状疱疹的疗效。
现有中医治疗带状疱疹的方法有:专方治疗[6]、中药外敷、辨证用药、针灸、眼针治疗、刺络拔罐治疗、穴位埋线、火针[7]等。
中医治疗效果明显,毒副作用小。
西医治疗带状疱疹可迅速缓解症状。
将中西医结合起来是目前临床治疗带状疱疹较为有效的方法现将综合疗法总述如下:1.中西药联合疗法1.1 阿昔洛韦联合牛黄清心丸牛黄清心丸具有益气养血,镇静安神的作用。
动。
另一方面是对外固定器设计理念的研究,骨折治疗的观点从AO 到BO 的发展经历了20多年,自从AO 技术之始,在显示其优越性的同时,也暴露了若干严重的不足。
AO 所强调的早期恢复骨折解剖学连续性力学的完整性,既强调坚强的内固定,就是其生物力学片面性的表现。
但人们也发现,如此应力下产生的无骨痂一期愈合,其骨折愈合质量并不理想。
有鉴于此,一些学者提出“重点维护局部软组织血运”的生物学为主的骨折治疗概念,即BO (B i ol ogical Q steosynthesis )概念。
为了更加全面合理地阐述其内涵,AO 学派的Pal m ar 提出“骨折治疗需着重寻求骨折稳定和软组织完整之间的一种平衡”。
Gautier 等也曾于1994年提出将加压获得的坚强固定,改为“小而合理的固定”,为BO 理论作出了科学的注释。
中西医结合治疗骨折称为中国接骨学(Chinese O steosynthesis )简称CO [10]。
其“筋骨并重,动静结合、内外兼治、医患配合”的十六字方针是当代CO 代表人物尚天裕学术思想的核心。
其中动静结合之“动”,包括肌肉的生理性收缩运动和外力的作用。
肌肉的生理性收缩运动传达到骨折端,产生轴向的生理应力,促进骨折愈合。
外力则是通过牵引使骨折断端获的合适的生理应力刺激。
“静”即固定,有效合理地固定是骨折治疗的中心环节。
中国接骨学的固定蕴含着弹性固定和有限固定的原则。
过分强调“静”必然导致“绝对固定”,其结果是应力遮挡等不良反应。
过分强调“动”,就丧失了骨折端愈合的基本条件。
CO 学派一贯主张力争解剖复位,必须功能复位,绝对保证折端的骨膜软组织少受损伤,维持断端血运,促进骨折愈合。
随着人们对骨折的进一步认识,外固定的设计原则也由原来的要求生物力学的固定转变为生物学固定。
2 外固定治疗胫腓骨的前景现在,临床上应用外固定器治疗胫腓骨骨折还仅限于开放性,严重软组织损伤等无法手术内固定的骨折,但随着基础研究的不断深入及大家对外固定认识的改变,外固定治疗胫腓骨的使用范围不断扩大,应用外固定器治疗手术创伤小,保护骨膜,保护断端的软组织,又可进行断端的加压,符合BO 的理论,也是CO 骨科工作者不断研究,不断改良的结果,特别是近些年来,由于材料的改进、构型的更新、固定的合理已基本消除了使用者对骨外固定器的疑虑。
• 170 •国际病毒学杂志2021 年 4 月第28 卷第2 期International Journal of Virology, April 2021. Vol. 28, No. 2人类疱疹病毒分子流行病学研究进展综述•郭宏1扈瑞平1许松涛2'内蒙古医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,呼和浩特010110;2中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室,北京102206通信作者:许松涛,E m a i l:xsttz886@sina.c o m【摘要】疱疹病毒科(herpesviridae)是一类中等大小、有包膜的DNA病毒,广泛分布于自然界中。
在已发现的超过100种的疱疹病毒中,仅有8种能够感染人类,被称为人类疱疹病毒(humanherpesvirus,HHV)。
HHV呈全球性分布,在一生中约90%的人会被感染,导致皮肤、黏膜以及神经组织受到轻重不一的影响。
现就8种HHV的分子流行病学特点及分布做简要综述。
【关键词】人类疱疹病毒;分子流行病学;基因型D0I:10.3760/cma.j .issn. 1673-4092.2021.02.019疱瘆病毒(herpesviruses)为有包膜的双链DNA病 毒,基因组大小在丨25~230 kbp之间,编码约80~180个病 毒蛋白。
根据生物学特性、基因组序列相关性以及潜在感 染的细胞类型等特性,疱疹病毒科进一步分为3个亚科:a疱疹病毒亚科,卩疱疹病毒亚科和y疱疹病毒亚科。
其 中能感染人的疱疹病毒有8种,分别为单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus-1,HSV-1 ),单纯疱疮病毒 2 型(heq^es simplex virus-2,HSV-2 ),水痘-带状疱疼病毒(varicella-zoster virus,VZV),EB 病毒(epstein-barr virus,EBV),人类巨细胞病毒(human cytomegalovirus, CMV),人类痕疼病毒6 型(human herpes virus-6,HHV-6),人类疱瘆病毒7 型(human herpes virus-7, HHV-7)和卡波济肉瘤痕疼病毒(kaposi's sarcoma-associated herpesvirus, KSHV)。
带状疱疹的病学研究进展和挑战带状疱疹,又称带状疱疹病毒性感染,是由水痘-带状疱疹病毒(Varicella-Zoster Virus,VZV)引起的急性传染病。
患者在初次感染时会出现水痘症状,体内VZV随后潜伏于神经节内,可在以后的某个时间点复发性激活,引起带状疱疹的临床表现。
带状疱疹在临床上表现为皮肤疱疹沿着神经节的分布区域出现,伴随疼痛和感觉异常,给患者生活和工作带来极大的困扰和痛苦。
随着医学科学的发展,带状疱疹的研究也在不断深入,取得了一系列的进展和发现,但同时也面临着一些挑战和困难。
一、病原研究进展带状疱疹的发病机制和传播途径是科学家们长期关注和研究的焦点。
近年来,通过对VZV的病毒学和分子生物学研究,科学家们逐渐揭示了VZV潜伏感染和激活复制的机制,为治疗和预防带状疱疹提供了更深入的理论和科学依据。
此外,疫苗研究方面的进展也为带状疱疹的预防和控制提供了新的思路和方法。
二、临床治疗进展在带状疱疹的临床治疗领域,抗病毒药物的研发和应用是一项重要的进展。
目前,抗病毒药物如阿昔洛韦等已成为带状疱疹的主要治疗手段,能够有效缓解病情、减轻症状、促进愈合。
此外,疼痛管理、神经保护等方面的治疗也在不断完善和深入,为患者提供更全面、个性化的医疗服务。
三、挑战与未来展望然而,带状疱疹的研究和治疗仍然存在着一些挑战和困难。
首先,带状疱疹的发病机制尚未完全明了,治疗效果和预防策略仍有待进一步深入研究和验证。
其次,部分患者在治疗过程中容易出现耐药性、复发等情况,需要更有效的干预措施。
另外,带状疱疹的并发症如神经痛等也给临床治疗带来了挑战。
未来,随着科学技术的不断进步和医学水平的不断提高,相信带状疱疹的研究和治疗将会取得更大的突破和进展。
科学家们将继续努力探索带状疱疹的病理机制,不断优化治疗方案,为患者提供更有效的医疗服务,最终实现对带状疱疹的有效控制和预防。
带状疱疹的病学研究进展和挑战,指引着科学家和医生们不断探索和努力,为治疗带状疱疹这一常见疾病提供更加科学、有效的方法和手段。
疱疹病毒的分子生物学和未来治疗研究方向疱疹病毒是一种广泛存在于人类中的病毒,它会引发各种疾病,如口腔疱疹、生殖器疱疹、水痘和带状疱疹等。
这些疾病不仅会给患者带来生理上的痛苦,还会对其心理和社交生活造成不利影响。
因此,寻找疱疹病毒的治疗方法成为了众多研究人员的共同目标。
一、疱疹病毒的分子生物学研究疱疹病毒是一种DNA病毒,其病毒颗粒含有一个线性的双链DNA分子,它能够通过多种途径传播到宿主体内,并在宿主细胞内复制和生存。
研究表明,疱疹病毒的复制过程涉及多个分子和细胞因子的调控,其中病毒编码的多个基因起到了重要的作用。
这些基因编码一系列的病毒蛋白质,例如病毒DNA复制所需的多个酶类蛋白质、合成病毒颗粒所需的外壳蛋白、以及能够干扰宿主细胞免疫应答的非编码RNA等。
研究人员运用基因编辑技术和蛋白质组学方法,已经发现了许多病毒编码蛋白的功能,这为未来的治疗研究提供了理论指导。
二、未来治疗研究方向目前已经有多种针对疱疹病毒的治疗方法,例如抗病毒药物、DNA疫苗和基因编辑技术等,这些方法均有不同程度的临床应用。
然而,由于疱疹病毒具有一定的变异性和复杂性,目前的治疗方法在预防和治疗某些类型的疱疹病毒感染时仍存在诸多限制。
因此,未来的研究方向之一是寻找更为有效和安全的药物或疫苗。
针对病毒制备的新型抗病毒药物进展缓慢,主要难点在于寻找的药物对于病毒具有较好的选择性,而不会影响宿主的正常生理机能。
目前已经有研究人员利用双RNA系统和CRISPR/Cas9等基因编辑技术成功地抑制了疱疹病毒的复制和感染,这种技术有望在未来成为治疗疱疹病毒感染的有效手段。
除了药物和基因编辑技术外,疱疹病毒的疫苗研究也是一个重要的方向。
尽管目前已经有一些疫苗获得了FDA的批准,但这些疫苗主要用于预防生殖器疱疹和带状疱疹等少数类型的疾病。
未来的疫苗研究需要更关注预防多种类型疱疹病毒的感染和传播,为此需要充分了解疱疹病毒的分子生物学和免疫学机制。
天然药物抗疱疹病毒的研究进展
【摘要】疱疹病毒(Herpesvirus,HV)可侵犯人体多种组织,引起皮肤、粘膜、淋巴、生殖系统、神经系统或肝,肺等脏器感染。
临床常见且危害比较大的有生殖器疱疹、带状疱疹、单纯疱疹、汗疱疹。
本文按照新药研发的一般程序,从天然药物抗HV的作用机理、药物活性筛选、体外实验、动物模型和临床治疗研究等方面综述了天然药物抗HV的研究进展。
【Abstract】HV can encroach tissues of human body and provoke infections in skin、mucosae、lymph、genital system、nervous system、liver and lung. Genital herpes、herpes zoster、herpes simplex and pompholyx are common symptoms and of more dangerous in clinic.In this article, the literatures concerning of natural pruducts in anti-herpes virus were reviewed and summarized into categories of anti-herpes virus of mechanism、medicine activity screening、natural products in vitro、animal model、clinical therapy according to the sequence of drug discovey and development.
【Key words】natural products; anti- herpes virus; progress
据WHO统计,世界范围内有60%~95% 的人群感染过至少一种疱疹病毒(HV)[1]。
HV是感染生物体后并能引起蔓延性皮疹的一大类DNA病毒,与人类相关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒,分为8型,其中单纯疱疹病毒1型(HSV21)、单纯疱疹病毒2型(HSV22)、水痘2带状疱疹病毒(VZV)、巨细胞病毒(CMV)、Epstein2 Barr病毒(EBV)、人类疱疹病毒8型(HHV28)等六种人类疱疹病毒将是今后抗HV的研究重点。
HV自内向外依次为:双链DNA病毒核心、核衣壳、皮层、包膜和包膜糖蛋白(图1)。
处于潜伏期的HV,其基因组的表达受到抑制,不增殖和破坏宿主细胞,病毒与宿主细胞暂时处于平衡状态,一旦宿主机体抵抗力下降时,病毒便被激活,转为显性感染,主要通过呼吸道、皮肤和粘膜密切接触进行传播,但宿主感染后对其产生的免疫应答的机制尚不清楚。
在充分了解HV作用机理的基础上,人们设计了抗HV的药物和相关疫苗,目前,美国国家过敏和传染病研究院与葛兰素史克制药公司联合研制的,历时8年的HSV-2疫苗在Ⅲ期临床试验中以失败告终[2],其他的疫苗正在研究中;因此,目前药物治疗是抗HV的主要手段,有阿昔洛韦、利巴韦林、膦甲酸钠等,其中一线药物阿昔洛韦(Acyclovir,ACV)是临床中广泛应用的抗HV药物,但是仍然不尽人意:除了HV对ACV产生耐药性之外[3],它不能控制单纯疱疹病毒(HSV)的潜伏感染及其复发,也未能降低HSV-2感染再活化所致的血浆和生殖器人体免疫缺损病毒-1(HIV-1)水平升高[4]。
传统中草药是中华文明的瑰宝,几千年的临床实践业已证明,它们具有毒副作用轻微、疗效确切等优点;随着天然药物分离分析技术水平的提高和抗HV筛选方法研究的进步,天然药物在抗HV新药研究中的作用和地位日渐突出,因此,从天然药物中寻找高效低毒抗HV活性成分是获取先导化合物(lead compound)的一条捷径,对研制、开发拥有自主知识产权的抗HV新药具有重要意义。
下面
从机理研究、活性筛选、体外实验、动物实验到临床应用等新药研发的一般程序,并重点阐述机理研究和体外实验方面天然药物抗HV的研究进展。
1天然药物抗HV的作用机理
同其它病毒一样,HV复制周期分为吸附、穿入、脱壳、生物合成及装配释放等五个步骤,所以抑制其中任一个环节便可阻断病毒的形成。
目前抗HV药物主要针对其DNA复制的相关酶而设计的;抑制或干扰HV吸附、穿入、脱壳、转录后修饰、核酸及蛋白合成、病毒装配,受体配体结合、离子通道、RNA干扰作用过程相关的多靶点药物将是未来的研究热点。
Cullen BR等[5]发现HSV1促使潜伏阶段和活跃阶段之间切换的是病毒休眠期的唯一产物—LATRNA(潜伏核糖核酸)的基因物质,因此通过药物抑制LATRNA的活化,阻断病毒自我复制系统的启动,HSV引起的唇疱疹可能成为过去式。
这些积极的探索将为抗HV 的新靶点的出现提供宝贵线索。
确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标,是创制新药的出发点,也是以后施行的各种操作的依据。
目前抗HV机制探讨不够深入、靶点过于单一,当前的药物大都针对DNA的合成,不能抑制HV的早期基因或早期裂解基因如Zta、Rta等的表达,而这些基因可促进病毒裂解周期的再现,这也可能是抗病毒药物停药后病毒复活和疾病复发的原因。
RNAi可有效地抑制病毒复活的起始及必要阶段,从根本上抑制病毒的复活[6]。
随着HV病原生物学的渗透和分子生物学技术的应用,天然药物抗HV的机理研究将从基础变成前沿。
天然药物种类繁多、结构多样,是开发新的抗HV多靶点药物的理想源泉。
例如,从植物酸模中丙酮-水提取液(R2)有非常强的抗HSV作用,其SI接近100。
R2及其R2的一个主要的低聚原花色素---表儿茶精-3-O-棓酸酯-(4β→8)-表儿茶精-3-O-没食子酸酯,在人体三维皮肤感染模型中,可以促进糖蛋白gD中的包膜蛋白的寡聚化,阻止HSV-1的吸附到宿主细胞[7]。
Azardirachta indica L树皮的水提物被称为HSV-1吸附和穿入宿主细胞的抑制剂,因为它可阻断糖蛋白介导的细胞融合和多核细胞的形成[8]。
柳宗涛等[9]用不同剂量的诱导表达的重组蓝藻抗病毒蛋白N(CV-N)作用于病毒复制周期的各个阶段,发现CV-N抗HSV-1作用靶点主要在于抑制感染细胞内病毒的生物合成,其次是抑制病毒的吸附。
Suzutani 等发现[10]黑穗醋栗的提取物稀释液可以完全抑制HSV-1吸附到宿主的细胞膜上,黑穗醋栗主要通过阻碍HV的蛋白合成来抑制HSV-1、HSV-2和水痘-带状疱疹病毒早期感染的细胞内病毒复制。
姜黄通过一个不依赖p300/CBP组蛋白乙酰转移酶活性的机制将病毒反式作用蛋白VP16-介导的RNA聚合酶募集到基因启动子,从而阻断HSV-1的感染和基因的表达[11]。
2天然药物抗HV 活性筛选
HV作用机理的发现为药物筛选研究提高效率和提供新的思路。
通过组织培养法,傅强等[12]利用497 种中草药进行了抗HSV研究,经过初筛(细胞毒性、同时法)、复筛( 同时法、治疗法,预防法,管外法)、细筛法来综合评价药效指数,显示海藻[13]、四季菜、商陆、夏枯草、野鸦春等具有较强的抗HV作用。
另外,选用HSV-1中2种AC耐药细胞株---KOS 和29-R,用MTT试验和CPE(细
胞病变效应)试验对18种南美洲植物的提取物和有效部位筛选表明[14]:悬钩子属植物Rubus imperialis的甲醇提取液中的正丁醇部位抗HSV-1 活性最强(anti- HSV-1/29R, SI = 26.2)。
但是,传统的药物筛选方法目的性不强且工作量大,目前,比较新兴的是高通量筛选,例如,针对寻找清除EBV潜伏感染的理想靶标这一EBV研究的难点和热点问题,蒋华良[15]等利用计算机辅助药物虚拟筛选了多个能够成为EBNA1(EBV核抗原1,一种EBV编码的DNA结合蛋白)的小分子抑制剂(图2),即通过阻断EBNA1与DNA的结合来预防和治疗EBV感染,该方法对于目前药物分子设计中蛋白质/DNA或蛋白质/蛋白质复合物这一药物设计难点有很深刻的借鉴意义,也将为研发其它抗病毒药物指明新的方向。