药理学概论

- 1 - 药理学概述

药理学概述

药理学是药物作用研究的学科，是利用实验动物和体外系统研究药物的特异性作用，研究和评价药物的机理、动力学和动态变化规律，以及药物组成、质量、剂量和时间等因素对药效的影响，为药物研究和临床药物应用提供科学依据的学科。

药理学是药物作用机理深层次的综合研究，它主要专注于探讨不同药物分子和受体之间的作用机制，它专注于研究不同类型药物在体内的作用机制，例如：药物的抗炎、抗癌、抗菌、抗抑郁症、引起过敏反应和调节免疫系统等作用。

药理学研究包括两个主要方面：药理效应学和药物代谢学。药理效应学研究药物与受体相互作用的机理及其产生的效应，主要内容有药物的受体作用，靶点的选择，药物的分子机制，以及药物的细胞内处理等。药物代谢学利用不同的分子和受体的结合，研究药物在体内的代谢和代谢机制，包括不同的药物处理等，如吸收、分配、代谢、清除和结合等作用机制。

药理学的研究结果可以用于帮助开发新的药物，确定最佳剂量，了解不良反应，改善药物的疗效等。通过对药物作用机理的研究，药理学可以指导药物的使用，促进药物的开发，提高药物有效的使用率。

第一章 绪论

1.药理学是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律和机制的科学。

2.药物代谢动力学(药动学) ：即研究机体对药物的处理，包括药物在体内的吸收、分布、代

谢和排泄的动态变化的规律A.D.M.E.

3.药效动力学：主要研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病的规律

4.新药临床试验：分为Ⅰ期（20-30健康者）、Ⅱ期（200-300病者）、Ⅲ期（>400病者）、Ⅳ期（售后的临床监测）临床试验

第二章 药物代谢动力学

1.首关效应（首过效应）：某些药物口服后首次通过肠粘膜及肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环量减少的现象

2.影响药物分布的因素：药物与血浆蛋白结合；局部器官的血流量；体液pH；组织亲和力；体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。

1）血浆蛋白结合的意义：①药物与血浆蛋白的饱和性：结合达饱和后，继续增加药物剂量，可使游离药物浓度迅速增加，引起毒性反应。

②药物与血浆蛋白的竞争性抑制现象：当两种蛋白结合率高的药物联合使用时，两个药物可能竞争与同一个蛋白结合而发生置换现象，使其中一种或两种游离药物浓度增高。使药理作用增强或引起中毒。

3.肝药酶诱导：一些药物可使肝药酶的活性增强，加速其它同时使用的药物和自身的代谢，使药理效应减弱，这类药称为肝药酶诱导剂。如苯巴比妥、苯妥英、利福平、卡马西平、乙醇、奥美拉唑、咖啡因、地塞米松、肼屈嗪等。

4.肝药酶抑制：一些药物则能抑制或减弱肝药酶活性，可使合用的药物代谢减慢，药物活性增强或出现毒性反应，这些药物称为肝药酶抑制剂。如氯霉素、异烟肼、奎尼丁、喹诺酮类药、红霉素、华法林、氟西汀、西咪替丁、别嘌醇等。

5.肝肠循环：一些药物或代谢物能从肝细胞主动地转运到胆汁中，经胆汁排泄入十二指肠，再被吸收，这种现象叫肝肠循环。

6.一室模型：用药后药物进入血循环并迅速均匀地分布到全身体液和各组织器官中，而迅速达到动态平衡。单次静脉注射后的药物

第一章 绪论

一、根本概念

1、药理学(pharmacology) 是研究药物与机体 (含病原体) 相互作用与作用规律的学科。

2、药效学(pharmacodynamics) 研究药物对机体的作用与作用机制的学科。

3、药动学(pharmcokinetics) 研究药物在机体的影响下所发生的变化与规律的学科。

4、药物(drug) 指可以改变或查明机体的生理功能与病理状态，用于预防、诊断和治疗疾病的化学物质。

5、药物、食物、毒物三者之间辨证关系。

三者之间没有质的区别，只有使用的目的和量的不同。

二、药理学的学科任务

1、说明药物的作用与作用机制，为临床合理用药、发挥药物最正确疗效、防治不良反响提供依据

2、研究开发新药，发现药物的新用途

3、为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法

四、理学的开展简史

《神农本草经》收载药物365种；唐代《新修本草》为我国政府颁发的第一部药典，收载药物844种；明朝李时珍《本草纲目》全书52卷，190万字，收载药物1892种，药方11000条，图谱1162幅。

出现生化药理学、分子药理学、免疫药理学、遗传药理学、临床药理学等新型学科分支。

五、新药开发与研究

新药：指我国未生产过的药品。已经生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。

1、新药的来源〔天然、半合成、全合成〕

2、新药开发与研究

1〕临床前研究

2〕临床研究

Ⅰ期：在20-30例成年志愿者肾上进展初步的药理学与人体安全性试验。

Ⅱ期：为随机双盲对照，主要是对新药的安全性与有效性作初步评价，推荐临床给药剂量。

Ⅲ期：上市前、试生产期间，扩大多中心试验，对新药安全性、有效性进展社会考察。

Ⅳ期：上市后大X围的安全性和有效性评价，包括不良反响。

3〕上市后药物监测

第二章 药物代谢动力学(pharmcokinetics)

一、药物的体内过程

治疗药物监测：又称临床药动学监测，是在药动学原理指导下，利用灵敏快速的分析技术测定血液或其他体液中药物浓度，分析药物浓度与药效及毒性间关系，进而设计或调整给药方案。流程：申请、取样、测定、数据处理、结果解释。

遗传药理学：研究DNA序列个数变异引起的药物反应异常的学科。

时辰药理学：研究药物与生物内源性周期戒律变化的科学。

药品不良反应（ADR）：正常用量用法下服用药品所出现的非期望的有害反应。A型：程度轻重与用药剂量有关，容易预测，发生率较高，死亡率较低。B型：难以预测，一般与用药剂量无关，发生率较低但死亡率较高。

药源性疾病（DID）：又称药物诱发性疾病，是医源性疾病的主要组成部分。是指在应用药物预防、治疗和诊断疾病时因药物的原因而导致机体组织器官发生功能性或器质性损害，引起生理功能、生化代谢紊乱和组织结构变化等不良反应，由此产生各种体征和临床症状的疾病。

药物滥用：指人们非医疗目的的使用具有依赖性潜能的精神活性物质的行为。

药物耐受性：指人体在重复用药条件下形成的一种对药物反应性逐渐减弱的状态。 药物依赖性的治疗：个体化脱毒：完全停用毒品，脱离原有生活环境。药物替代递减化治疗1、美沙酮替代治疗，首次20mg，先快后满递减，三周至一月减完；2、可乐定治疗，0.1mg每日两次递增至每日1.5mg以下。康复治疗。

治疗药物监测实施的临床指征：1、药物的有效血药浓度范围狭窄。2、有些药物同一剂量可能出现较大个体间血药浓度差异。3、具有非线性药动学特征。4、肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要肝代谢或肾排泄药物。5、发现长期用药的患者的不依从性或某些药物长期使用后产生耐药性诱导（或抑制）肝药酶活性而引起的药效降低（或升高）。6、怀疑患者药物中毒。

药物临床试验管理规范（GCP）是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、稽查、记录、分析总结和报告

我国国家基本药物遴选原则：临床必需、安全有效、价格合理、使用方便、择优选定、中西药并重、中药基本药物品种的遴选。