除 痛 治 疗 调 整 用 药 情 况 说 明
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奥施康定剂量调整的最佳时机,需要关注这两个时间点!为什么谈奥施康定呢?因为奥施康定是现在临床使用最为普遍的缓释阿片类药物,比较具有代表性,不知这是否可以叫做贴近临床呢。
为什么谈剂量调整呢?因为阿片类药物有一个非常重要的特点,就是剂量个体化,不同患者的服用剂量不同,同一患者不同阶段的服用剂量不同。
所以调整剂量是使用这个药物不可回避的一个问题,而且最主要的是,临床很多医生经常会被这个问题困扰,为什么要调整剂量?何时调整剂量等等问题。
什么是奥施康定?奥施康定的通用名是盐酸羟考酮缓释片,它的有效成分是盐酸羟考酮,采用萌蒂公司独特的双相释放技术Acrocontin控释技术,38%的药物有效成分是即释成分,可以在患者服用后1小时内快速起效,另外62%是缓释部分,可以达到12小时持续长效镇痛。
临床主要用于缓解持续的中度至重度疼痛。
我们看它的说明书中药代动力学部分提到:口服后,会出现两个释放相,即提供快速镇痛的早期快释放相和随后的持续释放相,药物持续作用12小时。
奥施康定吸收良好,口服生物利用度为60%~87%,健康志愿者多次用药后,24 ~36小时内达稳态血药浓度。
用药剂量与血药峰值浓度(Cmax),以及用药剂量与药时曲线下面积(AUC)成比例变化。
其平均表观消除半衰期为4,5小时,约1天内达稳态。
羟考酮的主要代谢物是去甲羟考酮和羟氢吗啡酮,代谢物主要经肾脏排泄。
口服本品后约3小时达血药峰值浓度。
为什么要谈到奥施康定的药代动力学呢?因为提到的关于奥施康定的剂量调整时机方面会用到以上知识。
在剂量合适的情况下,患者服用奥施康定后1小时左右血药浓度达到有效浓度之上,患者的疼痛得到缓解,而后大约3个小时时患者体内的血药浓度达到峰值,此时镇痛效果最佳,然后血药浓度逐渐下降,但是因为独特的控释技术是血药浓度在患者体内下降较为缓慢,有效血药浓度可以在体内维持12个小时。
12小时后患者体内的血药浓度可能就会降到有效浓度之下,此时患者的疼痛会再次出现。
芬太尼透皮贴剂剂量的调整与换算芬太尼透皮贴剂适用于中度到重度慢性疼痛以及那些只能依靠阿片类镇痛药治疗的难以消除的疼痛。
本品的剂量应根据患者的个体情况而决定,并应在给药后定期进行剂量评估。
本品应贴于躯干或上臂未受刺激及未受辐射的平整皮肤表面(最好选择无毛发部位)。
本品开封后立即使用,使用时用手掌用力按压30秒钟,以确保贴剂与皮肤完全接触。
本品可以持续贴用72小时,在更换贴剂时,应更换粘贴部位。
剂量调整与换算:1、初始计量应根据使用短效阿片药物剂量转换决定。
未使用过阿片类药物的患者应以芬太尼透皮贴剂的最低剂量25ug 为起始剂量,并根据疼痛缓解程度进行计量调整,调整幅度为每小时25ug,以达到最低的适合剂量。
使用过阿片类药物的患者,应按下述方法将口服或肠外给药转换本品:(1)计算前24小时镇痛药用量。
(2)应用表1将上述用量转换为等效的口服吗啡剂量。
表1中所有肌内注射和口服剂量相当于肌内注射吗啡10mg的等效镇痛剂量。
(3)表2列出了根据24小时口服吗啡的剂量范围推算出的本品剂量。
(4)如有需要,可进行调整,调整幅度为每小时25ug。
2、剂量的调整及维持:每72小时应更换一次本品贴剂。
应根据个体情况调整剂量,直到达到满意的镇痛效果。
如果首次用药镇痛效果不满意,可根据疼痛强度在3日后增加剂量。
其后每3日进行一次剂量调整。
剂量增加的幅度通常为每小时25ug,但同时应考虑附加的疼痛治疗及患者的状态。
当剂量大于每小时75ug时,可以使用1片以上本品贴剂。
患者可能定时需要短效镇痛药,以缓解突发性疼痛。
在本品剂量超过每小时300ug时,一些患者可能需要额外的或改变阿片类药物的用法。
3、终止治疗:除去本品贴剂后,应逐渐开始其他阿片类药物的替代疗法,并从低剂量开始缓慢加量。
这是因为除去本品贴剂后,血中芬太尼浓度逐渐降低。
血中芬太尼浓度下降50%,大约需要17小时甚至更长,故应逐渐停药。
表1 镇痛作用等效转换参考药物名称等效镇痛剂量(mg)肌内注射* 口服吗啡氢吗啡酮美沙酮羟考酮左啡诺羟吗啡酮杜冷丁可待因丁丙诺啡101.5101521751300.430(若为重复给药)**60(若为单次或间歇给药)7.52030410(直肠给药)—2000.8(舌下含服)*依据一项将上述药物的肌内注射剂量与吗啡相比确定相对强度的单次剂量研究。