前列腺素
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第十一章激素(Hormones)概述⏹激素:由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质。
⏹天然激素是人体内源性活性物质。
它们的分泌过程由神经——内分泌双重调节。
下丘脑促黑激素促甲状腺素促皮质激素促催乳素促滤泡激素促生长激素释放激素释放激素释放激素释放激素释放激素释放激素垂体前叶褪黑激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素催乳素促性腺激素生长激素皮肤甲状腺甲状腺素新陈代谢糖及水盐代谢皮质激素肾上腺皮质乳腺卵巢睾丸生长;胰岛素胰高血糖素;糖代谢雌酮黄体酮睾酮排卵、受孕正反馈负反馈内容⏹前列腺素⏹肽类激素⏹甾体激素及它们的合成类似物第一节前列腺素(Prostaglandins ,PG )1289OHO1520HO21OHOOHOHO OH OHOHOHOOHOOOOOHO OHO OHHO OHHOPGA PGB PGC PGD PGE PGF αPGF β前列腺素的结构与命名PGE 1PGE 2PGF 2α⏹前列腺素是一类具有一个五元脂环,带有二个侧链(上侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子)的20个碳的酸。
⏹PG分类:PGA、PGB……PGF等类型(五元脂环上取代基的不同)。
分子中侧链的双键数则标在右下角,PGF2和PGE2。
再根据脂环上9位的立体情况在命名时在数字之后加上α、β。
PG的生理功能⏹PGE和PGF类衍生物可使妇女子官强烈收缩,可用于终于妊娠和催产。
⏹PGE1、PGE2和PGA能抑制胃液的分泌,保护胃壁细胞,可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎。
⏹PGI2对血小板功能有多种生理作用,是当前抗血栓形成药物研究的重要对象。
⏹PGs为炎症介质。
具神经保护作用:a. 上调具有神经保护作用的热休克蛋白和阻断核转录因子κB的激活;b. 促进神经生长因子的合成;c. 抑制肿瘤坏死因子α;d. 增加细胞内的能量供应,降低细胞内自由基的形成;e.促进轴突生长和阻止神经元死亡;f.抑制谷氨酸盐的细胞毒性作用,通过减少钙内流而减少神经元损伤;g.抑制乳酸脱氢酶的释放等。
前列腺素E的功能主治前言前列腺素E(Prostaglandin E,PGE)是一种在人体内产生的重要物质,属于前列腺素类化合物。
它具有多种功能,对人体健康起着重要的作用。
本文将介绍前列腺素E的功能主治,并详细解释其在各个方面的作用。
1. 抗炎作用前列腺素E对于炎症有着明显的抗炎作用。
通过调节炎症反应、抑制炎症介质的产生,PGE能够减轻炎症引起的相关症状,如红肿、疼痛等。
此外,前列腺素E 还能降低白细胞的浸润,减少炎症的扩散,对改善炎症性疾病有一定的帮助。
2. 降低血压前列腺素E能够扩张血管,增加血管内皮细胞生成一氧化氮(NO)的能力,进而减少血管收缩素的产生,从而降低血压。
这对于高血压患者的治疗有着重要意义,PGE的使用可以有效地控制血压,减少心脑血管疾病的风险。
3. 促进肾脏功能前列腺素E对于肾脏具有保护作用。
它能够增加肾血流量,扩张肾小动脉,增加肾小球滤过率,促进尿液的排泌。
这对于肾脏功能不全、尿液潴留等疾病的治疗非常重要。
4. 抗血小板凝聚作用前列腺素E能够抑制血小板的凝聚和聚集,防止血栓的形成。
这对于心脑血管疾病的预防具有重要意义,可有效减少心脑血管意外的发生。
5. 抗肿瘤作用前列腺素E在抗肿瘤方面也有着重要的作用。
它能够抑制肿瘤细胞的生长,促进肿瘤细胞的凋亡。
此外,PGE还能增强机体对肿瘤细胞的免疫杀伤作用,提高抗肿瘤的机体免疫力。
6. 改善消化功能前列腺素E对于消化系统具有保护作用。
它能够增加胃黏膜的血流量,促进胃液和胃蛋白酶的分泌,改善胃部炎症和溃疡等疾病。
此外,PGE还能刺激小肠蠕动,促进食物的消化吸收,维持肠道健康。
7. 减轻疼痛前列腺素E能够减轻疼痛感。
它通过调节疼痛传导途径,抑制痛觉神经的兴奋传导,从而减轻疼痛症状。
对于各种类型的疼痛,如头痛、关节炎痛等,PGE的使用可以显著减轻患者的疼痛感。
8. 增强免疫力前列腺素E对于免疫系统有着调节作用。
它能够增强机体的免疫力,促进淋巴细胞的活化和增殖,增加抗体的产生,提高机体对于病原微生物的抵抗能力。
前列腺素的作用与功效前列腺素 (Prostaglandins,PGE)是一类天然存在于动植物细胞膜和组织中的生物活性物质,也是一类广泛存在于机体各个组织和器官的生物活性脂类。
前列腺素具有多种作用和功效,对生理和病理过程发挥着重要的调节作用。
一、前列腺素的生物合成前列腺素是通过脂氧合酶 (Cyclooxygenase, COX) 催化后的反应合成的。
脂氧合酶存在于几乎所有组织和器官中,其在合成前列腺素过程中发挥重要作用。
目前已知有两种COX同功型酶,COX-1和COX-2。
COX-1酶在机体中广泛表达,其在维持正常生理功能中具有重要作用;COX-2酶主要参与炎症反应、细胞增殖和血管生成等病理过程。
通过调节脂氧合酶活性可以影响前列腺素的生物合成。
在脂氧合酶作用下,将膜磷脂酸 (Arachidonic Acid,AA) 转化为前列腺素H2(PGH2),然后经过特定的合酶催化反应,将其转化成不同种类的前列腺素。
具体合酶催化反应包括PGD合酶合成PGD2,PGE合酶合成PGE2,PGF合酶合成PGF2α,PGI合酶合成PGI2 (也称为前列腺环素)等。
这些前列腺素具有不同的生物活性和生理效应。
二、前列腺素的作用和功效1. 前列腺素的作用机制前列腺素通过结合特定的受体 (Prostaglandin Receptors) 在细胞膜上发挥作用。
目前已知有多种前列腺素受体,包括EP1、EP2、EP3、EP4、FP、IP、DP等。
这些受体的分布和功能各异,通过与前列腺素结合发挥不同的生物学效应。
2. 前列腺素的调节血管舒缩作用前列腺素是一类强烈调节血管舒缩的物质。
PGI2和PGE2具有舒张血管的作用,能够通过激活血管内皮细胞上的IP受体和EP4受体,促使平滑肌松弛,导致血管扩张。
PGF2α和TXA2具有收缩血管和促使血小板聚集的作用,能够通过激活平滑肌细胞上的FP受体和TP受体。
3. 前列腺素的抗炎作用前列腺素具有重要的抗炎作用。
妇科前列腺素治疗前列腺素最初认为由前列腺产生,故名。
20世纪30年代初期有人观察到人的精液对子宫有收缩作用,但未被重视。
到20世纪50年代才重新引起广泛注意。
前列腺素广泛存在于哺乳动物体内。
几十年来人们就其化学结构、生化、代谢、功能进行了广泛深入研究,并研制开发了一系列前列腺素(PGs)的类似物,这些药物在妇产科领域中有广泛的应用价值。
一、前列腺素的化学结构及种类(一)天然前列腺素天然前列腺素的基本结构是长链的脂肪酸,有20个碳原子和一个含5个碳原子的碳环,按其结构的不同将前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H和I等9类。
根据碳链上双键的数目不同,分别在各类符号的右下角以数字代表,如PGE,、PGE2o又如PGF,有两种同分异构体,按第9位碳原子上羟基的位置而分别定为α和8。
天然前列腺素只存在Q构型。
与女性生殖生理和生殖内分泌功能相关的PGS有以下几种。
1.PGE2和PGF2是两种对女性生殖生理极为重要的PGs o可在卵泡、子宫等组织合成,对子宫平滑肌均呈强烈收缩作用;可是对输卵管PGE2呈舒张作用,PGF2o则起收缩作用。
2.前列环素(PGI2)主要在卵泡、黄体、子宫、小动脉血管壁等处组织合成,具有血管舒张、抗血小板凝聚、抗血栓形成等功能。
3.血栓烷(TXA2)系花生四烯酸在环氧化酶作用下生成。
血小板对之有较强生成活性,是一种导致微血管收缩、强力促进血小板凝聚、血栓形成物质,半衰期极短,很快失活,转化为TXB2。
正常情况下与PGI2共同调节机体微循环和血液流变动力学功能,处于相对平衡状态。
(二)合成前列腺素现已合成天然前列腺素的多种类似物,能抑制天然前列腺素的一种生物活性而保留或加强其另一种活性,使之更符合临床需要。
妇产科临床最常用的有下列4种。
1卡前列甲酯(15一甲基PGF2o甲酯)阴道栓剂每粒Img o阴道给药有明显的子宫收缩作用及扩宫颈作用。
需经1〜3h生效,作用维持8〜10h。
4.硫前列酮为PGE2类似物,肌内注射制剂(每支O.25mg、O.5mg)肌注吸收迅速,20~30min血浓度达峰值。
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前列腺素F2α检测
前列腺素F2α(Prostaglandin F2α),在药学上称为地诺前列素(INN),它在医
学上的用途是作为天然的前列腺素用于引产和堕胎药。
在哺乳动物中,前列腺素
F2α是由子宫受刺激时产生的,因为卵泡期并没有受精卵存在,子宫产生PGF2a。
作用于黄体导致黄体退化,形成了纤维化的卵巢白体。
PGF2α的作动是根据黄体
模受体0的数目而进行。
该PGF2α亚型8-异前列腺素F2α被发现在子宫内膜异
位症患者有显卓的增加,因而是一种与子宫内膜异位相关的氧化应激潜在因子。
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前列腺素药物知多少作者:主任医师付德明来源:《家庭医学(上)》 2018年第1期前列腺素是广泛存在于动物和人体内的重要的组织激素。
前列腺素的化学结构一般是具有五元环和两侧链的二十碳不饱合脂肪酸。
根据其分子结构分为A、B、C、D、E、F、H、I 等型,分别用PGA、PGB、PGC、PGD、PGE、PGF、PGI 等表示。
前列腺素最早发现于人、猴、羊的精液中,当时设想此物质可能是由前列腺所分泌,故命名为前列腺素。
但实际上前列腺液中所含的前列腺活性物资并不多,因而是一种误称。
现已证明,精液中的前列腺素主要来源于精囊,此外,还证明前列腺素是内分泌的一大类。
不同类型的前列腺素具有不同的功能,PGE 和PGF 类衍生物可使子宫强烈收缩,可用于终止妊娠和催产。
PGE1 或PGE2 和PGA 能抑制胃酸的分泌,保护胃壁细胞,可用于治疗溃疡、出血性胃炎及肠炎。
PGI2对血小板有多种生理作用,是当前抗血栓形成药物研究的重要对象。
如今,不仅所有的天然前列腺素已能用全合成法制取,还可合成许多前列腺素类似物,其有更广的临床应用范围及更好的临床应用效果。
前列地尔和米索前列醇就是两种常见的前列腺素类似物。
前列地尔属于PGE1 类,可扩张血管,抑制血小板、血栓素的合成,用于治疗心绞痛、心肌梗死、缺血性脑卒中等疾病。
米素前列醇属于PGE1类衍生物,可以抑制胃酸的分泌,并保护胃黏膜,通常用于治疗消化道溃疡和终止早期妊娠。
前列腺素在体内代谢极快,除PGI2 外,其他都经肺脏和肝脏被迅速降解灭活,在血浆中半衰期为1~2 分钟。
一般认为,PG不属于循环激素,故前列腺素不像典型的激素那样,能通过循环影响远距离靶组织的活动,而是在局部产生和释放,对产生前列素的细胞本身或对邻近细胞的生理活动发挥调节作用。
因此,使用前列腺素时不同于其他通常概念上的激素类药物,无须激素监测及剂量调整,也没有明显激素相关副作用,注意适应症的选择及每种药物的相关副作用即可,完全类似于化学合成药物。
内皮素(ET)与一氧化氮(NO)、血栓素(TXB)与前列环素(PGI)之间的失衡将促进高血压的进展。
(实验发现在高血压患者中,ET-1与PGI2呈负相关,与TXA2呈正相关,PGI2与TXA2呈负相关
预防多种疾病,包括早老,心脏病,关节炎,自体免疫病,癌,过敏,哮喘,糖尿病,更年期症状等有极重要作用。
来自OMEGA-6的GAMA-亚油烯酸有益健康,
支持免疫功能; 降低血胆固醇: 降血压: 控制炎症: 有利脂肪代谢: 控制和改善更年期症状: 治疗PMS: 强化胰岛素: 预防由糖尿病引起的神经衰退: 治疗座疮,湿疹,牛皮癣,皮炎和其他皮肤病。
研究表明,增加OMEGA-3和OMEGA-6的摄取量与健康的大脑功能,减低注意力不足有关。
前列腺素前列腺素(Prostaglandin,简称PG)是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物,具有五元脂肪环、带有两个侧链(上侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子)的20个碳的酸。
1930年被尤勒(von Enler)发现。
1简介编辑本段前列腺素化学结构式前列腺素是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质。
最早发现存在于人的精液中,当时以为这一物质是由前列腺释放的,因而定名为前列腺素。
现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊,除之全身许多组织细胞都能产生前列腺素。
前列腺素(PG)在体内由花生四烯酸所合成,结构为一个五环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。
现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊,除之全身许多组织细胞都能产生前列腺素。
按其结构,前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。
不同类型的前列腺素具有不同的功能,如前列腺素E能舒张支气管平滑肌,降低通气阻力;而前列腺素F的作用则相反。
前列腺素的半衰期极短(1~2分钟),除前列腺素I2外,其他的前列腺素经肺和肝迅速降解,故前列腺素不像典型的激素那样,通过循环影响远距离靶组织的活动,而是在局部产生和释放,对产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞的生理活动发挥调节作用。
前列腺素对内分泌、生殖、消化、血液呼吸、心血管、泌尿和神经系统均有作用。
由于前列腺素能引起子宫频率而强烈的收缩,故应用于足月妊娠的引产、人工流产以及避孕等方面,取得了一定的效果。
前列腺素治疗哮喘、胃肠溃疡病、休克、高血压及心血管疾病,可能有一定疗效,因而引起人们的重视。
前列腺素(PG)广泛存在于许多组织中,由花生四烯酸转化而成多种形式的前列腺素,结构为一个五环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。
它可能是作用于局部的一组激素。
前列腺素的作用极为广泛复杂。
各类型的前列腺素对不同的细胞可产生完全不同的作用。
例如P GE能扩张血管,增加器官血流量,降低外周阻力,并有排钠作用,从而使血压下降;而PGF作用比较复杂,可使兔、猫血压下降,却又使大鼠、狗的血压升高。
前列腺素的生物合成和生物学功能前列腺素是一类生物活性物质,由前列腺及其他组织细胞合成。
它们具有多种生物学功能,如调节炎症反应、血小板凝聚、血管作用、生殖系统调节等。
前列腺素的生物合成发生在膜磷脂中多种酶的参与下,涉及多个环节,具有很高的复杂性。
1.前列腺素的分类及生物合成途径前列腺素是血管紧张素、血栓素、白三烯等药理活性物质的一种。
它们可以分为PGD、PGE、PGF、PGI和TX等五种。
它们的生物学功能和生物合成途径存在差异。
前列腺素的生物合成起源于花生四烯酸(Polyunsaturated fatty acid,PUFA),PUFA是一类必需脂肪酸,可以在膳食中获取。
PUFA经过磷脂酰肌醇信号途径和向前列腺素物质前体的转化,产生为前列腺素的前体物质,然后在转化为前列腺素。
具体来说,PUFA 通过磷脂酰肌醇信号途径,被磷酸脂酰肌醇3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase,PI3K)和蛋白激酶Cη,通过脂肪酸酰化酶(acyl-CoA synthetase, ACS),被结合成为二酰基甘油(Diacyl glycerol, DAG)和连接到肌醇的PUFA前体,此时,二酰基甘油通过亚细胞器内的磷脂酰转移酶(Phospholipase A2, PLA2),释放出PUFA(C20:4n-6)和一个磷脂酰肌醇(DAG),由于PUFA的双键导致其极性增加,所以PUFA不稳定,需要与肌醇等传递信号分子或向前列腺素物质前体的转化。
这两种途径所产生的物质前体不同,有时产生的前体种类间会相互转化,中间产生的物质前体包括环氧化物等。
最后,这些物质前体通过环氧合酶(Cyclooxygenase,COX)、PG合成态PGD细胞外转移酶(Prostaglandin D synthase,PGDS)、PG合成态 PGE细胞外转移酶(Prostaglandin E synthase,PGES)等多种酶的催化,转化成为前列腺素。
前列腺素作用前列腺素是一类具有广泛生理作用的化学物质,在人体内起着重要的调节和保护作用。
前列腺素主要由前列腺细胞合成,广泛存在于人体的各个组织器官中,如前列腺、肠道、肺、肾脏、血管等。
前列腺素作为一种生理活性物质,具有多种生理作用。
首先,前列腺素具有调节血管张力的作用。
在人体内,前列腺素可以扩张血管,增加血管的直径,从而促进血液循环。
这对于维持组织器官的正常功能非常重要,尤其是对于心脏、肾脏等重要器官的血液供应起到了关键作用。
其次,前列腺素对消化系统也有调节作用。
它可以促进胃液的分泌,并增加胃黏膜的保护作用。
此外,前列腺素还可以增加肠道蠕动,促进食物的消化和吸收,保持肠道正常的功能和通畅。
另外,前列腺素还对呼吸系统有一定的调节作用。
研究发现,前列腺素可以促进支气管平滑肌的舒张,增加呼吸道的通气量。
这对于呼吸系统的正常功能以及预防和治疗呼吸系统疾病具有重要意义。
此外,前列腺素还参与了人体的免疫调节。
研究发现,前列腺素能够增强巨噬细胞的吞噬作用,提高机体的抗菌能力。
在炎症反应过程中,前列腺素还可以调节炎症介质的合成和释放,发挥抗炎作用,减轻炎症反应对组织器官的损伤。
此外,前列腺素还参与了人体的生殖调节。
研究发现,前列腺素参与了男性生殖系统的正常功能和精液的合成。
它可以促进精液的稀释和液化,并通过调节精子的运动能力和存活时间,对于受精和生殖过程起到重要作用。
总之,前列腺素作为一种重要的生理活性物质,通过调节血管张力、影响消化、呼吸和免疫系统等多个方面的功能,对维持人体的正常生理功能起到至关重要的作用。
通过深入研究前列腺素的功能和调节机制,有助于进一步认识人体的生理和病理过程,为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。
查看更多图片前列腺素(Prostaglandin,简称PG),是一类激素,存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质。
最早发现存在于人的精液中,1930年,尤勒(von Enler)发现人、猴、羊的精液中存在一种使平滑肌兴奋、血压降低的活性物质,具有五元脂肪环、带有两个侧链(上侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子)的20个碳的酸。
当时设想此物质可能是由前列腺所分泌,命名为前列腺素。
但实际上,前列腺分泌物中所含活性物质不多,为误称。
现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊,除之全身许多组织细胞都能产生前列腺素。
基本信息合成:由花生四烯酸所属科室:妇儿科- 产科分为:A、B、C、D、E、F、G、H、I西医学名:前列腺素主要病因:前列腺素能引起子宫强烈的收缩前列腺素前列腺素PGE1的化学结构前列腺素(PG)在体内由花生四烯酸所合成,结构为一个五环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。
按其结构,前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。
不同类型的前列腺素具有不同的功能,如前列腺素E能舒张支气管平滑肌,降低通气阻力;而前列腺素F的作用则相反。
前列腺素的半衰期极短(1~2分钟),除前列腺素I2外,其他的前列腺素经肺和肝迅速降解,故前列腺素不像典型的激素那样,通过循环影响远距离靶向组织的活动,而是在局部产生和释放,对产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞的生理活动发挥调节作用。
前列腺素对内分泌、生殖、消化、血液呼吸、心血管、泌尿及神经系统均有作用。
前列腺素化学结构分子式:C20H32O5;分子量:352.47 CAS 363-24-6发现历史1936年,Goldblatt和von Euler分别发现人精液中含有一种可以引起平滑肌及血管收缩的液体成分,von Eular证明此物质是脂溶性化合物。
1957年Bergstorm及其瑞典同事分离出两种PG纯品(PGF1和PGF2α)1964年艾里亚斯·詹姆斯·科里用全合成法制备PG成功,这是PG类药物研究的重大突破。
前列腺素酶法合成咱们先说说这前列腺素的重要性吧。
它在我们身体里可有着不少的作用。
比如说,它在调节身体的炎症反应方面就像是个小能手。
身体哪里发炎了,前列腺素就会在那里发挥它的影响力,让炎症不会太严重,也不会太轻微,就像一个精准的小天平一样。
而且它对女性的生理周期也有影响哦。
每个月女性身体里激素的变化,前列腺素也在其中悄悄起着作用,就像一个幕后的小助手。
那酶法合成前列腺素是怎么个操作法呢?这就像是一场微观世界的烹饪大赛。
酶就相当于厨师,各种化学原料就是食材。
这些酶厨师可是很挑剔的,它们只对特定的原料感兴趣。
比如说,某种酶可能就专门负责把一种原料分子进行裁剪或者拼接。
它们工作起来可认真了,按照自己的“菜谱”,一步一步地把原料转化成前列腺素。
不过呢,这酶法合成也不是一帆风顺的。
有时候,酶这个小厨师也会遇到麻烦。
比如说,环境的温度或者酸碱度可能会影响它的工作效率。
就像我们人在太热或者太冷的环境里干活会不舒服一样,酶在不合适的环境里也会变得懒洋洋的,合成前列腺素的速度就会变慢。
而且啊,原料的纯度也很关键。
如果原料里混进了一些杂质,就像是在厨师的食材里加了沙子一样,酶就会很头疼,不知道该怎么处理,这就可能导致合成出来的前列腺素质量不高。
但是呢,科学家们也有很多办法来解决这些问题。
他们就像一群聪明的修理工,不断地调整反应的条件。
如果温度不合适,就给反应环境装上一个小空调,让酶能在合适的温度下工作。
如果原料纯度不够,就想办法把原料提纯,让酶能有干净又优质的食材可以用。
而且啊,科学家们还在不断寻找新的酶,就像在寻找更厉害的厨师一样,这些新酶可能会有更高的效率,能让前列腺素的合成变得更简单、更快速。
前列腺素合成工艺1. 前列腺素简介前列腺素是一类具有广泛生物活性的脂肪酸代谢产物,它们在机体中起到重要的调节功能。
前列腺素家族中的代表物质包括PGD2、PGE2、PGF2α、PGI2和TXA2等。
这些物质在炎症反应、免疫应答、血管舒张、血小板聚集等方面发挥着重要作用。
2. 前列腺素合成途径前列腺素的合成途径涉及多个酶的参与,包括磷脂酸、环氧合酶和前列腺素合酶等。
下面将详细介绍前列腺素合成的工艺流程。
2.1 磷脂酸合成磷脂酸作为前列腺素合成的原料,通过脂肪酸代谢途径合成。
合成磷脂酸的关键酶是甘油三磷酸酶(GPAT)和1-酰基甘油-3-磷酸酶(AGPAT)。
这两个酶的共同作用将甘油-3-磷酸与酰辅酶A结合,形成磷脂酸。
2.2 环氧合酶作用经过磷脂酸合成后,下一步是环氧合酶的作用。
环氧合酶将磷脂酸转化为PGH2,这是前列腺素合成的关键步骤。
PGH2是前列腺素家族的前体物质,它可以进一步转化为不同类型的前列腺素。
2.3 前列腺素合酶作用最后一个关键酶是前列腺素合酶,它将PGH2转化为具体的前列腺素类型。
前列腺素合酶的活性决定了不同类型前列腺素的合成比例。
根据不同的生理和病理条件,前列腺素合酶的活性可发生改变,从而调节前列腺素家族的合成。
3. 前列腺素合成的调控前列腺素合成的调控具有多层次、多因素的复杂性。
下面将介绍几个主要的调控机制。
3.1 营养物质供应适当的营养物质供应对前列腺素合成起到积极作用。
例如,饮食中富含omega-3脂肪酸的食物可以抑制前列腺素的合成,而omega-6脂肪酸则有助于前列腺素的合成。
3.2 炎症因子刺激炎症反应是前列腺素合成的重要刺激因素。
炎症引起环氧合酶的活化,增加PGH2合成,从而促进前列腺素家族的合成。
炎症因子如细胞因子和趋化因子可以通过调节环氧合酶的表达和活性来影响前列腺素合成。
3.3 激素调控激素在前列腺素合成中扮演着重要角色。
雄激素会促进前列腺素E2的合成,而雌激素对其具有抑制作用。
前列腺素E2受体EP3前列腺素是一类广泛存在于体内的自体活性物质,介导体内多种生理功能。
前列腺素类化合物具有非常高的成药性,目前,在全球范围内有超过20种前列腺素类上市药物。
由于前列腺素类化合物独特的结构和广泛的生物活性,发展前列腺素的高效合成方法具有非常重要的意义。
在过去的50多年间,前列腺素一直是合成化学家的重要目标分子。
前列腺素是一类由20个碳原子的不饱和脂肪酸组成的活性物质。
1934年,前列腺素被von Euler等学者首次发现,当时认为此物质可能是由前列腺所分泌,因此命名为前列腺素。
1957年Bergstrom及其瑞典同事Samuelsson分离出了PGF1和PGF2α的纯品,并在后续研究中阐明了前列腺素的结构和代谢过程,有关前列腺素药物的研究在随后的20世纪60年代达到高潮。
1982年,Bergstrom 与Samuelsson和John Vane三位科学家因在前列腺素及有关生物活性物质的研究方面的卓越贡献共同获得了诺贝尔生理学和医学奖。
PGE2是具有活性的前列腺素的一种,广泛的分布于人体,几乎参与了所有细胞的代谢活动,并且与炎症、免疫、肿瘤等的病理过程有关。
近期研究表明,PGE2在体内对AngIl诱发的高血压有重要的调节作用[1]。
PCE2的生物学效应主要是通过激活4类EP受体而发挥的,其中EP3受体在机体广泛分布于肾脏,血管系统和肾上腺等处。
EP3受体C末氨基酸有多种不同的剪接形式,从而产生多种不同的剪接异构体,故其信号转导路径仍不清楚。
在多种末端前列腺素中,PGE2是生物活性最多样化和分布最广泛的。
前列腺素E2是花生四烯酸的代谢产物,在机体多种组织和细胞中发挥重要的生理和病理学作用。
研究表明,PGE2合成后通过自分泌和旁分泌与特定靶细胞质膜上的相应受体(Eprostanoid,EP)结合发挥效应,EP受体属于 G 蛋白偶联受体超家族,具有7次跨膜的疏水α-螺旋、胞外的C﹣末端以及胞内的N﹣末端了个结构域。
前列腺素(PG)
前列腺素(prostaglandin,PG)1930年,尤勒(von Enler)发现,人、猴、羊的精液中存在一种使平滑肌兴奋和血压降低的物质,当时设想此物质可能是由前列腺所分泌,命名为前列腺素。
但实际上,前列腺分泌物中所含前列腺活性物质不多,为误称。
现证明,精液中前列腺素主要来自精囊,并证明前列腺素是内分泌中的一大类。
前列腺素化学结构
前列腺素(prostaglandin,PG)存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质。
最早发现存在于人的精液中,当时以为这一物质是由前列腺释放的,因而定名为前列腺素。
现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊,除之全身许多组织细胞都能产生前列腺素。
前列腺素(PG)在体内由花生四烯酸所合成,结构为一个五环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。
按其结构,前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。
不同类型的前列腺素具有不同的功能,如:前列腺素E能舒张支气管平滑肌,降低通气阻力;而前列腺素F的作用则相反。
前列腺素的半衰期极短(1~2分钟),除前列腺素I2外,其他的前列腺素经肺和肝迅速降解,故前列腺素不像典型的激素那样,通过循环影响远距离靶组织的活动,而是在局部产生和释放,对产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞的生理活动发挥调节作用。
前列腺素对内分泌、生殖、消化、血液呼吸、心血管、泌尿和神经系统均有作用。
应用:
前列腺素的生理作用极为广泛。
(1)对生殖系统作用:
作用于下丘脑的黄体生成素释放激素的神经内分泌细胞,增加黄体生成素释放激素释放,再刺激垂体前叶黄体生成素和卵泡刺激素分泌,从而使睾丸激素分泌增加。
前列腺素也能直接刺激睾丸间质细胞分泌。
可增加大鼠睾丸重量、核糖核酸含量、透明质酸酶活性和精子数量,增加精子活动。
前列腺素维持雄性生殖器官平滑肌收缩,被认为与射精作用有关。
精液中PG使子宫颈肌松弛,促进精子在雌性动物生殖道中运行,有利于受精。
但大量前列腺素,对雄性生殖机能有抑制作用。
(2)对血管和支气管平滑肌的作用:不同的前列腺素对血管平滑肌和支气管平滑肌的作用效应不同。
前列腺素E和前列腺素F能使血管平滑肌松弛,从而减少血流的外周阻力,降低血压。
(3)对胃肠道的作用:可引起平滑肌收缩,抑制胃酸分泌,防止强酸、强碱、无水酒精等对胃粘膜侵蚀,具细胞保护作用。
对小肠、结肠、胰腺等也具保护作用。
还可刺激肠液分泌、肝胆汁分泌,以及胆囊肌收缩等。
(4)对神经系统作用:广泛分布于神经系统,对神经递质的释放和活动起调节作用,也有人认为,前列腺素本身即有神经递质作用。
PG对植物神经介质有调节作用,PGE1有镇静、安定及抗惊厥作用。
(5)对呼吸系统作用:PGE对支气管有明显的舒张作用,刺激咽喉,引起咳嗽,促使粘痰咯出;并能使充血肿胀的鼻粘膜收缩,起到通气的效果,可用于支气管哮喘及鼻炎等。
(6)对内分泌系统的作用:通过影响内分泌细胞内环腺苷酸(cAMP)水平,影响激素的合成与释放。
如促使甲状腺素分泌和肾上腺皮质激素的合成。
也通过降低靶器官的cAMP水平而使激素作用降低。
餐桌上的前列腺素——洋葱
前列腺素本来是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质,人们终于在植物中也发现了这种生理作用极为广泛的前列腺素。
含有这种物质的植物就是我们在餐桌经常见面的“老朋友”——洋葱。
由于洋葱含有前列腺素,具有防病治病的奇异功能,这使我们对它倍感亲切,不再计较它的气味。
同时,洋葱含有前列腺素这一讯息,对于崇尚食疗和养生的人们来说,更是一大福音。
为痛经女性带来重大福音
引起痛经的原因很多,子宫内膜合成的前列腺素增多是导致痛经和月经血量过多的主要因素。
前列腺素能增强痛觉感觉器对致痛物质的敏感性,前列腺素的释放对炎性疼痛还能起到放大作用,同时前列腺素本身也有致痛作用。
此外,引起痛经的主要因素——痛经者的月经血中主要是PGF2的增加,还可引起胃肠系统、泌尿系统、心血管系统的平滑肌的异常收缩,从而引发年轻女性的恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕、尿频等,严重时会让人脸色发白、出冷汗、全身无力、四肢厥冷,甚至引起心血管系统的不良症状。
还有,长期的痛经还可影响心理健康,出现心理行为的失常,比如烦躁、易怒、抑郁、思想不集中,还会使性欲、情感产生异常,严重的甚至会出现犯罪和冲动行为。
因此患痛经的女性还是应该优先选择那些能抑制前列腺素合成酶的药物,抑制子宫内膜大量合成和释放前列腺素,改善血液循环,使病理性的痉挛得以缓解、消除。
从根本上对痛经加以治疗。