基于真实世界观察参附注射液辅助治疗心力衰竭的临床疗效高洪阳,赵阳,盛松摘要目的:基于一项回顾性队列观察参附注射液辅助治疗对心力衰竭病人的 硬终点 临床获益,包括3个月内再入院㊁6个月内再入院和6个月内急诊科再就诊㊂方法:回顾性连续收集2016年12月 2019年6月在自贡市第四人民医院住院的2008例心力衰竭病人的电子病历㊂根据用药记录分为对照组(西药治疗,1670例)和试验组(西药+参附注射液治疗,338例)㊂根据STROBE指南采用Logistic回归展示了未调整㊁调整Ⅰ和调整Ⅱ㊁全调整等多套回归结果㊂敏感性分析包括倾向性评分单因素回归㊁倾向性评分调整回归(CAPS)㊁逆概率加权(IPTW)㊁标准化死亡比加权(SMRW)和亚组分析㊂结果:调整Ⅱ模型显示总体人群中两组3个月内再入院㊁6个月内再入院和6个月内急诊科再就诊效应量比较,差异无统计学意义[3个月内再入院OR=1.08,95%CI(0.80,1.45), P=0.633;6个月内再入院OR=1.13,95%CI(0.87,1.48),P=0.370,6个月内急诊科再就诊OR=1.07,95%CI(0.82,1.40),P=0.610]㊂倾向性评分单因素回归结果显示,CAPS㊁IPTW和SMRW与调整Ⅱ模型一致㊂亚组分析显示,脉搏㊁白细胞计数(WBC)㊁超敏肌钙蛋白T(hs-TnT)和脑钠肽(BNP)是参附注射液干预心力衰竭再入院的效应修饰因子㊂结论:参附注射液辅助治疗未显著减少总体心力衰竭病人3个月内再入院㊁6个月内再入院和6个月内急诊科再就诊,脉搏升高㊁WBC升高㊁高hs-TnT和高BNP可能是参附注射液治疗心力衰竭的优势人群㊂关键词心力衰竭;参附注射液;真实世界研究;再入院d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.20.004The Clinical Effect of Shenfu Injection in the Adjuvant Treatment of Heart Failure Based on Real WorldGAO Hongyang,ZHAO Yang,SHENG SongXiyuan Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing100091,ChinaCorresponding Author SHENG Song,E-mail:****************Abstract Objective:Based on a retrospective cohort,to observe the clinical benefit of Shenfu Injection in the adjuvant treatment of heart failure.Methods:Electronic medical records of2008patients with heart failure were retrospectively and consecutively collected. According to the medication records,the patients were divided into the control group(western medicine treatment,1670cases)and the experimental group(western medicine+Shenfu Injection treatment,338cases).Logistic regression was used to demonstrate multiple sets of regression results such as unadjusted,adjustedⅠand adjustedⅡ,and fully-adjusted according to the STROBE statement. Sensitivity analyses included propensity score one-way regression,covariate adjustment using propensity score(CAPS),inverse probability of treatment weighting(IPTW),standardized mortality ratio weighting(SMRW),and subgroup analyses.Results:The result of adjustedⅡmodel showed that no statistically significant differences between two groups in the overall population for the effect sizes of readmission within3months,readmission within6months,and re-visit to the emergency department within6months(readmission within3months OR=1.08,95%CI0.80-1.45,P=0.633;readmission within6months OR=1.13,95%CI0.87-1.48,P=0.370,and re-visit to the emergency department within6months OR=1.07,95%CI0.82-1.40,P=0.610).The results of propensity score one-way regression,CAPS,IPTW,and SMRW results were consistent with the adjustedⅡmodel.Subgroup analyses revealed pulse,white blood cell count(WBC),high sensitive troponin T(hs-TnT),and brain natriuretic peptide(BNP)were effect modifiers of Shenfu Injection for intervention as heart failure readmissions.Conclusion:Shenfu Injection as the adjuvant treatment of heart failure couldn't significantly reduce readmissions within3months,readmissions within6months,and re-visit to the emergency department within6months in patients.Elevated pulse,elevated WBC,high hs-TnT,and high BNP might be the dominant populations in the treatment of heart failure with Shenfu Injection.Keywords heart failure;Shenfu Injection;real world study;readmission基金项目中国中医科学院科技创新工程-三结合审评证据体系下的中药新药临床评价关键技术研究项目(No.CI2021A04701);中国中医科学院西苑医院苗圃课题项目(No.2019XYMP-32)作者单位中国中医科学院西苑医院(北京100091)通讯作者盛松,E-mail:****************引用信息高洪阳,赵阳,盛松.基于真实世界观察参附注射液辅助治疗心力衰竭的临床疗效[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(20):3696-3702.心力衰竭是我国常见的心血管疾病之一,一项全国流行病学调查显示,我国35岁以上居民心力衰竭患病率为1.3%,现有心力衰竭病人890万例[1-2]㊂由于心力衰竭具有患病率高㊁病死率高㊁再住院率高等特点,已成为影响我国居民健康的重要公共卫生问题[3]㊂我国心力衰竭以规范化西医治疗为主[4],中医药治疗为辅,参附注射液是其中之一㊂参附注射液是由红参㊁附片组成,具有回阳救逆㊁益气固脱的功效,在临床上广泛用于心力衰竭的辅助治疗[5]㊂两项Meta分析结果显示,参附注射液联合常规西药治疗安全有效,较常规西药治疗可提高临床有效率,改善脑钠肽(BNP)㊁N 末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)㊁左室射血分数(LVEF)㊁左室短轴缩短分数(LVFS)和心力衰竭中医临床证候量化评分等,且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义[6-7]㊂对心力衰竭病人,2018年‘参附注射液急重症临床应用专家共识“推荐使用参附注射液改善心功能和心力衰竭症状,提高综合治疗有效率,且推荐等级为ⅠA级[8]㊂目前,关于参附注射液治疗心力衰竭的临床证据均来自随机对照试验(RCT),其在真实世界医疗环境中的疗效有待进一步评价㊂既往临床研究主要选取临床症状㊁超声和实验室检查等短期的 软终点 作为结局指标,缺乏随访获得的 硬终点 结局指标,如再入院等,因此,参附注射液能否为心力衰竭人群带来 硬终点 的长期获益有待进一步验证㊂基于上述理由,本研究采用真实世界研究方法,探索参附注射液对心力衰竭病人的长期硬终点获益,以期提供更多来自真实世界的临床证据㊂1资料与方法1.1研究人群与纳入标准研究数据来自PhysioNet数据库中的一个中国心衰队列(https:///content/heart-failure-zigong/1.2/)[9-10]研究㊂原始队列中回顾性地连续收集了2016年12月 2019年6月在四川省自贡市第四人民医院住院的2008例心力衰竭住院病人的电子病历㊂心力衰竭的诊断标准参照2016年欧洲心脏病学会(ESC)心力衰竭诊治指南[11],队列中心力衰竭病人采用国际疾病分类(ICD)-9编码进行识别;心力衰竭类型包括左心衰竭㊁右心衰竭㊁全心衰竭㊁急性心力衰竭和慢性心力衰竭,具体ICD编码详见原文[10]㊂1.2干预措施根据电子病历中的用药记录分为对照组和试验组㊂对照组参照2016年欧洲心脏病学会(ESC)指南使用西医规范化心力衰竭治疗,包括利尿药(呋塞米㊁托拉塞米和螺内酯)㊁血管扩张药(单硝酸异山梨酯和硝酸甘油)及正性肌力药(去乙酰毛花苷㊁地高辛㊁多巴酚丁胺㊁异丙肾上腺素和米力农);试验组在西医规范化基础上加用参附注射液治疗,原始数据库中未记录药物使用时间㊁疗程㊁剂量和溶媒等相关信息[10]㊂1.3基线研究数据采集和研究终点㊂纳入的基线人口学和临床资料包括年龄㊁性别㊁体质指数(BMI)㊁入院方式(急诊/非急诊)㊁体温㊁脉搏㊁呼吸㊁收缩压(SBP)㊁舒张压(DBP)㊁纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级㊁Killip心功能分级㊁心力衰竭类型(左心衰竭㊁右心衰竭和全心衰竭)㊁查尔森共病指数(CCI)[12]和Ⅱ型呼吸衰竭(是/否)㊂同时纳入了入院时实验室检查及心脏超声等8项心力衰竭相关指标,包括肾小球滤过率(GFR)㊁胱抑素㊁白细胞计数(WBC)㊁血红蛋白(Hb)㊁超敏肌钙蛋白T(hs-TnT)㊁BNP㊁清蛋白(ALB)和LVEF,具体信息详见原始数据[10]㊂本研究的终点是自入院索引日期计算3个月内再入院㊁6个月内再入院和6个月内急诊科再就诊㊂1.4伦理审查和知情同意原始数据库的建立和信息采集由自贡市第四人民医院伦理委员会批准(批准号:2020-010)㊂由于本研究中所有的分析均是匿名进行,因此无需再次知情同意[13-14]㊂1.5数据分析本研究分析软件采用R4.0.5(, The R Foundation)㊂符合正态分布的数值变量㊁偏态分布的数值变量和分类变量分别采用均数ʃ标准差(xʃs)㊁中位数(四分位数)和例数㊁百分比(%)表示㊂本研究中LVEF存在大量缺失,采用哑变量法填补缺失数据[15];CCI㊁GFR㊁WBC㊁Hb㊁BNP和ALB共6个变量仅存在少量缺失,不进行插补直接使用原始数据进行分析㊂基线资料正态分布数值变量㊁偏态分布数值变量和分类变量的组间比较分别采用独立t检验㊁Mann Whitney U检验和χ2检验㊂采用Logistic回归分析参附注射液对3个月内再入院㊁6个月内再入院和6个月内急诊科再就诊的独立作用大小㊂本研究遵循STROBE指南列出了未调整㊁调整Ⅰ㊁调整Ⅱ和全调整共4套回归结果[16],其中未调整模型中未调整任何混杂因素,调整Ⅰ模型中仅调整了性别和年龄,调整Ⅱ模型在性别和年龄基础上通过效应改变法(CIE)调整了混杂因素[17],全调整模型则调整了全部混杂因素㊂为评估观察性研究中非随机化导致的混杂偏倚影响,本研究采用了倾向评分匹配(PSM)㊂匹配方法为最小邻近法,试验组和对照组按照1ʒ2进行匹配,卡钳值绝对差值为0.01,匹配两组的所有基线特征[18]㊂在匹配队列中使用单因素Logistic回归和倾向性评分调整回归进行分析[19],使用逆概率加权(IPTW)和标准化死亡比加权(SMRW)控制混杂㊂IPTW和SMRW 通过倾向性评分加权对每例病人进行加权标准化处理,在标准化后的人群中两组的基线特征分布趋于一致,具有组间可比性㊂在IPTW中试验组权重=1/PS (PS为接受治疗的概率),对照组权重=1/(1-PS), SMRW中试验组权重=1,对照组权重=PS/(1-PS)㊂亚组分析采用分层Logistic模型,调整变量同调整Ⅱ模型,分层变量不参与调整,通过似然比检验方法(LRT)进行组间交互作用检验,分析在分层变量的不同层级水平参附注射液对再入院的效应量是否存在显著差异[20]㊂2结果2.1两组临床资料比较共纳入2008例心力衰竭病人,3个月内再入院㊁6个月内再入院和6个月内急诊科再就诊比例分别为24.80%㊁38.50%和38.61%;其中对照组1670例,试验组338例㊂试验组NYHA心功能Ⅳ级比例㊁Killip心功能Ⅳ级比例㊁hs-TnT㊁BNP和ALB高于对照组,90~ 110岁比例㊁SBP㊁DBP㊁BMI和LVEFȡ45%比例低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表1㊂表1两组临床资料比较项目对照组(n=1670)试验组(n=338)P性别[例(%)]女973(58.26)190(56.21)0.486男697(41.74)148(43.79)年龄[例(%)] <60岁138(8.26)40(11.83)60~89岁882(52.81)201(59.47)<0.00190~110岁650(38.92)97(28.70)入院方式[例(%)]急诊780(46.71)176(52.07)0.072非急诊890(53.29)162(47.93)体温(ħ)36.42ʃ0.4436.39ʃ0.420.324脉搏(次/min)85.52ʃ21.3983.84ʃ22.240.192呼吸(次/min)19.10ʃ1.6419.00ʃ2.150.337 SBP(mmHg)133.11ʃ24.06120.89ʃ25.59<0.001 DBP(mmHg)77.44ʃ14.0172.31ʃ15.86<0.001 BMI(kg/m2)21.37ʃ3.9420.67ʃ3.700.003心力衰竭类型[例(%)]左心衰竭390(23.35)87(25.74)右心衰竭46(2.75)5(1.48)0.284全心衰竭1234(73.89)246(72.78)NYHA心功能分级[例(%)] Ⅱ级307(18.38)46(13.61)Ⅲ级879(52.63)160(47.34)<0.001 Ⅳ级484(28.98)132(39.05)Killip心功能分级[例(%)] Ⅰ级451(27.01)76(22.49)Ⅱ级865(51.80)164(48.52)<0.001Ⅲ级325(19.46)67(19.82)Ⅳ级29(1.74)31(9.17)CCI[例(%)] <2分680(40.82)146(43.32)0.394ȡ2分986(59.18)191(56.68)Ⅱ型呼吸衰竭[例(%)]否1575(94.31)319(94.38)0.961是95(5.69)19(5.62)LVEF[例(%)]<45%171(10.24)35(10.36)ȡ45%382(22.87)47(13.91)0.001缺失1117(66.89)256(75.74)GFR(mL/min)65.94(41.79,90.76)60.86(40.32,85.98)0.083胱抑素(mg/L) 1.55(1.20,2.17) 1.59(1.24,2.26)0.128 WBC(ˑ109/L) 6.52(5.11,8.62) 6.27(4.95,8.79)0.380 Hb(g/L)114.62ʃ24.17117.29ʃ26.180.069 hs-TnT(pg/mL)0.05(0.02,0.11)0.07(0.03,0.15)<0.001 BNP(pg/mL)730.71(295.50,1669.12)971.54(387.56,2250.99)<0.001 ALB(g/L)36.42ʃ4.9637.14ʃ5.040.0212.2多元回归分析在未调整和调整Ⅰ模型中,试验组3个月内再入院㊁6个月内再入院和6个月内急诊科再就诊的OR 值均高于对照组㊂调整Ⅱ模型在性别㊁年龄基础上根据有向无环图(DAG)和效应改变法(CIE)调整变量,其中3个月内再入院调整变量为年龄㊁性别㊁入院方式㊁SBP㊁DBP㊁心力衰竭类型㊁NYHA心功能分级㊁Killip心功能分级㊁LVEF㊁GFR㊁BNP和ALB;6个月内再入院调整变量为年龄㊁性别㊁SBP㊁DBP㊁心力衰竭类型㊁NYHA心功能分级㊁Killip心功能分级㊁GFR和ALB;6个月内急诊科再就诊调整变量为年龄㊁性别㊁入院方式㊁脉搏㊁SBP㊁DBP㊁心力衰竭类型㊁NYHA心功能分级㊁Killip心功能分级㊁CCI㊁GFR㊁胱抑素和ALB㊂在调整Ⅱ模型中两组3个月内再入院㊁6个月内再入院和6个月内急诊科再就诊效应量比较差异无统计学意义[3个月内再入院OR=1.08,95%CI(0.80,1.45), P=0.633;6个月内再入院OR=1.13,95%CI(0.87,1.48), P=0.370,6个月内急诊科再就诊OR=1.07,95%CI (0.82,1.40),P=0.610]㊂全调整模型效应量大小和方向与调整Ⅱ模型相近㊂详见表2㊂表2多元回归分析结果模型未调整模型OR(95%CI)P调整Ⅰ模型OR(95%CI)P调整Ⅱ模型OR(95%CI)P全调整模型OR(95%CI)P3个月内再入院(例)2008200818331755对照组试验组 1.39[1.07,1.80]0.012 1.41[1.09,1.83]0.009 1.08[0.80,1.45]0.633 1.03[0.76,1.41]0.830 6个月内再入院(例)2008200818551755对照组试验组 1.32[1.04,1.67]0.021 1.33[1.05,1.68]0.020 1.13[0.87,1.48]0.370 1.07[0.81,1.41]0.637 6个月内急诊再就诊(例)2007200718321754对照组试验组 1.29[1.02,1.64]0.033 1.30[1.02,1.65]0.031 1.07[0.82,1.40]0.610 1.04[0.79,1.37]0.7942.3PSM后临床资料比较对照组和试验组按照2ʒ1匹配,共744例病人, PSM队列中3个月内再入院㊁6个月内再入院和6个月内急诊科再就诊比例分别为25.81%㊁40.19%和40.51%㊂人群中<60岁㊁60~89岁和90~110岁年龄占比分别为9.14%㊁56.85%和34.01%,男性占比为42.74%㊂PSM队列中对照组496例,试验组248例,两组性别㊁年龄㊁入院方式㊁体温㊁脉搏㊁呼吸㊁SBP㊁DBP㊁BMI㊁心力衰竭类型㊁NYHA心功能分级㊁Killip心功能分级㊁CCI㊁Ⅱ型呼吸衰竭比例㊁LVEF㊁GFR㊁胱抑素㊁WBC㊁Hb㊁hs-TnT㊁BNP和ALB比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂详见表3㊂表3PSM匹配后临床资料比较项目对照组(n=496)试验组(n=248)P性别[例(%)]女281(56.65)145(58.47)0.637男215(43.35)103(41.53)年龄[例(%)] <60岁42(8.47)26(10.48)60~89岁279(56.25)144(58.06)0.46290~110岁175(35.28)78(31.45)入院方式[例(%)]急诊241(48.59)120(48.39)0.959非急诊255(51.41)128(51.61)体温(ħ)36.39ʃ0.3836.40ʃ0.440.702脉搏(次/min)85.68ʃ21.9784.26ʃ20.100.394呼吸(次/min)19.08ʃ1.6619.04ʃ1.910.733 SBP(mmHg)127.19ʃ22.40125.65ʃ20.660.364 DBP(mmHg)76.15ʃ13.2975.29ʃ13.780.417 BMI(kg/m2)20.88ʃ3.7220.71ʃ3.710.544心力衰竭类型[例(%)]左心衰竭126(25.40)60(24.19)右心衰竭16(3.23)3(1.21)0.227全心衰竭354(71.37)185(74.60)(续表)项目对照组(n=496)试验组(n=248)P NYHA心功能分级[例(%)]Ⅱ级69(13.91)42(16.94)Ⅲ级256(51.61)119(47.98)0.481 Ⅳ级171(34.48)87(35.08)Killip心功能分级[例(%)]Ⅰ级112(22.58)62(25.00)Ⅱ级277(55.85)128(51.61)0.533Ⅲ级96(19.35)49(19.76)Ⅳ级11(2.22)9(3.63)CCI[例(%)]<2分198(39.92)105(42.34)0.527ȡ2分298(60.08)143(57.66)Ⅱ型呼吸衰竭[例(%)]否469(94.56)235(94.76)0.908是27(5.44)13(5.24)LVEF[例(%)] <45%56(11.29)29(11.69)ȡ45%91(18.35)38(15.32)0.590缺失349(70.36)181(72.98)GFR(mL/min)66.30(42.45,90.14)63.57(42.86,89.61)0.785胱抑素(mg/L) 1.56(1.21,2.17) 1.54(1.23,2.21)0.852 WBC(ˑ109/L) 6.62(5.25,8.70) 6.17(4.88,8.81)0.079 Hb(g/L)116.14ʃ24.30116.15ʃ26.100.994 hs-TnT(pg/mL)0.06(0.02,0.14)0.06(0.03,0.13)0.647 BNP(pg/mL)828.24(342.11,1962.54)979.36(394.19,2040.82)0.418 ALB(g/L)36.96ʃ5.0637.12ʃ5.110.679PSM单因素回归㊁倾向性评分调整回归(CAPS)㊁IPTW㊁SMRW共4种分析方法和多元回归模型的结果一致,均显示两组3个月内再入院㊁6个月内再入院和6个月内急诊科再就诊效应量比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂详见表4㊂表4PSM相关分析模型PSM单因素回归OR(95%CI)PCAPSOR(95%CI)PIPTWOR(95%CI)PSMRWOR(95%CI)P3个月内再入院(例)74474417551755对照组试验组 1.13[0.80,1.60]0.477 1.10[0.78,1.56]0.586 1.01[0.87,1.18]0.870 1.01[0.70,1.45]0.971 6个月内再入院(例)74474417551755对照组试验组 1.17[0.86,1.60]0.315 1.14[0.83,1.56]0.411 1.08[0.94,1.24]0.265 1.04[0.74,1.45]0.839 6个月内急诊再就诊(例)74474417551755对照组试验组 1.12[0.82,1.53]0.473 1.09[0.80,1.49]0.590 1.04[0.90,1.19]0.617 1.01[0.72,1.41]0.9672.4亚组分析和交互作用检验亚组分析中的连续变量中体温(ȡ37.0ħ和<37.0ħ)㊁脉搏(ȡ100次/min和<100次/min)㊁呼吸(ȡ20次/min和<20次/min)㊁SBP(ȡ140mmHg和<140 mmHg)㊁DBP(ȡ90mmHg和<90mmHg)㊁BMI(< 18.5kg/m2,18.5~23.9kg/m2和ȡ24.0kg/m2)㊁GFR (ȡ90mL/min和<90mL/min)㊁胱抑素(ȡ1.09mg/L 和<1.09mg/L)㊁WBC(ȡ10.0ˑ109/L和<10.0ˑ109/L)㊁Hb(ȡ90g/L和<90g/L),ALB(ȡ40g/L和<40g/L)均按照临床取值范围进行分层;hs-TnT(0.00~0.05 pg/mL和0.06~45.67pg/mL)和BNP(2.69~749.89 pg/mL和753.03~5000.00pg/mL)按照中位数进行分层㊂交互作用检验显示,脉搏对参附注射液干预3个月内再入院㊁6个月内再入院和6个月内急诊科再就诊存在交互作用,LRT的P值分别为0.043㊁0.020和0.013㊂WBC对参附注射液干预3个月内再入院存在交互作用,LRT的P值为0.022㊂hs-TnT对参附注射液干预3个月内再入院㊁6个月内再入院和6个月内急诊科再就诊存在交互作用,LRT的P值分别为0.002㊁0.001和0.004㊂BNP对参附注射液干预3个月内再入院和6个月内急诊科再就诊存在交互作用,LRT的P值分别为0.022和0.030㊂详见图1㊂图1亚组分析和交互作用检验森林图3讨论本研究探讨了真实世界中参附注射液辅助治疗对心力衰竭人群长期随访的 硬终点 干预效果,多元回归调整Ⅱ模型显示在总体人群中参附注射液辅助治疗未显著减少心力衰竭病人的3个月内再入院㊁6个月内再入院和6个月内急诊科再就诊㊂PSM单因素回归㊁CAPS㊁IPTW和SMRW显示在考虑非随机化导致的混杂偏倚影响后,参附注射液辅助治疗亦未显著减少心力衰竭病人的3个月内再入院㊁6个月内再入院和6个月内急诊科再就诊㊂因此,基于本研究结果,既往研究中参附注射液联合常规西药治疗可改善短期临床症状㊁实验室指标等软终点[6-7],但在总体人群中并不能转化为长期的硬终点获益,如减少再入院等㊂本研究亚组分析结果显示,脉搏㊁hs-TnT㊁WBC㊁BNP与参附注射液对心力衰竭再入院存在交互作用,脉搏㊁WBC㊁hs-TnT和BNP可能影响参附注射液在减少心力衰竭病人再入院方面的获益,与亚组中的其他层级相比,脉搏升高(ȡ100次/min)㊁WBC升高(ȡ10.0ˑ109/L)㊁高hs-TnT(0.06~45.67pg/mL)和高BNP(753.03~5000.00pg/mL)亚组中心力衰竭病人再入院显著减少㊂脉搏㊁WBC㊁hs-TnT和BNP升高通常预示心力衰竭病情严重,提示参附注射液的应用人群应为心力衰竭重症病人,脉搏升高㊁WBC升高㊁高hs-TnT和高BNP可能是参附注射液治疗心力衰竭的优势人群㊂虽然脉搏升高㊁WBC升高㊁高hs-TnT和高BNP亚组层级中再入院减少差异无统计学意义(P> 0.05),但观察到OR值的95%CI多数为0~1,且OR 值的95%CI范围较宽,因此推断未达到统计学差异的原因可能是分层后样本量不足所致㊂同时本研究结果显示,部分低hs-TnT和低BNP亚组层级中OR>1且P>0.05,提示参附注射液应用于心力衰竭非重症病人可能由于液体入量增加等原因反而加重病情,增加心力衰竭再入院,因此,参附注射液应用于心力衰竭病人中应严格掌握相关适应证,避免参附注射液在临床中过度使用㊂本研究存在以下局限性:1)本研究是单中心研究,目前结论外推性有限,今后需要进一步进行多中心研究㊂2)本研究是基于回顾性数据进行分析,数据记录的完整性㊁真实性㊁同质性均不如前瞻性研究可信度高,可能存在暴露怀疑等偏倚,影响结果可靠性,今后仍需进一步开展前瞻性研究提高证据等级㊂3)数据库中仅记录了住院期间是否使用过参附注射液,而无记录使用时间,因此本研究结果可能存在永恒时间偏倚[21]㊂4)本研究中多数随访时间存在缺失,因此不能开展生存分析㊂综上所述,总体人群中参附注射液辅助治疗未显著减少心力衰竭病人3个月内再入院㊁6个月内再入院和6个月内急诊科再就诊,脉搏升高㊁WBC升高㊁高hs-TnT和高BNP亚组人群中使用参附注射液可能获益,今后需要更多的研究明确参附注射液的硬终点获益和治疗优势人群㊂参考文献:[1]HAO G,WANG X,CHEN Z,et al.Prevalence of heart failure andleft ventricular dysfunction in China:the China hypertensionsurvey,2012-2015[J].European Journal of Heart Failure,2019,21(11):1329-1337.[2]METRA M,LUCIOLI P.Corrigendum to'Prevalence of heartfailure and left ventricular dysfunction in China:the Chinahypertension survey,2012-2015'[Eur J Heart Fail2019,21:1329-1337][J].European Journal of Heart Failure,2020,22(4):759. 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