９８ 生 物 技 术 通 讯 ＬＥＴＦＥＲＳ ＩＮ ＢＩＯＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ Ｖｏ１．２２ Ｎｏ．１ Ｊａｎ．，２０１ １
ｄｏｉ：１０．３９６９４．ｉｓｓｎ．１００９－０００２．２０１ １．０１．０２３
ｍｉｃｒｏＲＮＡ及其应用研究进展
秦彤，苗向阳
中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，北京１００１９３ 综 述
聃奇要］ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是在多种真核细胞和病毒中发现的一类内源性非编码单链ＲＮＡ，长约２２个核苷酸，在
进化上具有高度的保守性。ｍｉＲＮＡ可以通过碱基互补与靶基因ｍＲＮＡ的特定位点结合，抑制该蛋白合成或诱导该 ｍＲＮＡ降解，在生物体生长、发育和疾病发生等过程中发挥着重要的作用。我们简要叙述了ｍｉＲＮＡ的特点和作用机 制，并对ｍｉＲＮＡ在基因表达调控、胚胎干细胞调控及免疫调节等方面的最新进展进行了综述。 【关键词］ｍｉｃｒｏＲＮＡ；基因表达；干细胞；免疫；疾病 ［中图分类号］Ｑ７４ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］ １００９—０００２（２０１１）０１—００９８—０６
ｍｉｃｒｏＲＮＡ ａｎｄ Ｒｅｃｅｎｔ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ
Ｑｍ Ｔｏｎｇ，ＭＩＡ０ Ｘｉａｎｇ－Ｙａｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ａｎｉｍａｌ Ｓｃｉｎｅｃｅｓ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ａｒｉｃｕｈｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００１９３，Ｃｈｉｎａ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ】ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ１ ａｒｅ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｎｏｎ－ｐｒｏｔｅｉｎ－ｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡ ｏｆ ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ ２２ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ．Ｔｈｏｕ—
ｓａｎｄｓ ｏｆ ｍｉＲＮＡ ｇｅｎｅｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｉｎ ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｏｒｇａｎｉｓｍｓ， ｗｈｉｃｈ ｓｕｇｇｅｓｔｓ ｔｈａｔ ｍｉＲＮＡ ｇｅｎｅｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｗｉｄｅｌｙ ｓｈａｒｅｄ ａｎｄ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄ ａｍｏｎｇ ｓｐｅｃｉｅｓ．ｍｉＲＮＡ ｃａｎ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｒｅｇｕｌａｔｅ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｂｙ ｃｏｍｐｌｅｍｅｎ— ｔａｒｙ ｂｉｎｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ３＂－ＵＴＲ ｒｅｇｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅｉｒ ｔａｒｇｅｔ ｇｅｎｅｓ ａｎｄ ｐｌａｙ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｇｒｏｗｔｈ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ． Ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ，ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ ｔｈｅ ａｃｔｉｖｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｍｉＲＮＡ， ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｃｅｎｔ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉｃｒｏＲＮＡ ｗｅｒｅ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ｍｉｃｒｏＲＮＡ；ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ；ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ；ｉｍｍｕｎｉｔｙ；ｄｉｓｅａｓｅ
microRNA与冠心病的研究进展
微小RNA（microRNA）是一类真核生物内源性小分子单链RNA，通过与靶mRNA特异性结合来调节基因表达，其表达具有组织特异性。功能学研究发现microRNA参与冠心病的众多病理生理过程。最近研究发现microRNA不仅在血中以微泡、外核体、调亡小体及蛋白复合物等形式能稳定存在，而且具有样木易于采集、保存期长及检测手段简便等特点，临床应用价值也更明显，己成为冠心病生物标志物研究的热点领域。现就microRNA在冠心病的发病机制、疾病诊断、治疗及预后判断等方而的关系及其作为生物标志物的应用前景进行综述。
关键词：microRNA；冠心病；研究进展
1、microRNA的来源及特性
1.1 microRNA的来源
在正常人中己经测序出100多种microRNAs。对于microRNA准确的来源和其病理、生理情况下的生物功能还仍在研究，目前有关microRNA的来源主要有两种观点：来源于组织损伤后的被动释放，如microRNA-208 （micro-208）在心脏组织特异性表达，当心肌组织损伤后可在血清中检测到[1]。microRNA由细胞主动释放。成熟的microRNA在细胞内被脂质或脂蛋白包被成外核体或超微小泡后分泌至胞外并进入血液，可经内吞作用进入受体细胞并去包被，释放microRNA发挥生物学功能。
1.2microRNA的特性
microRNA能稳定存在于人血浆中，不会被内源性RNA酶降解。通过高通量测序技术发现，男性、女性microRNA种类相似，且在恶劣环境下（如高温、极低或极高的pH环境、多次冻融等）仍能保持稳定[2]。microRNA保持稳定性的机制主要有：形成微泡，分泌到中的microRNA被包裹在脂质泡中，形成微泡，从而免受中RNA酶的降解，且微泡表而带有识别靶细胞的特异性受体或配体，可转运microRNA到靶细胞，发挥调节功能。形成蛋白复合物，microRNA以蛋白复合体的形式存在。Arroyo等[3]研究发现，microRNA与Argonaute2（Agog）蛋白结合形成Ago2-microRNA蛋白复合体，可保护microRNA不被RNA酶降解。近年来研究发现，有另两种microRNA结合蛋白：核磷蛋白（NPM1井月和高密度脂蛋白，也可介导部分microRNA从胞内释放至胞外，并保护microRNA不被RNA酶降解。microRNA在中的稳定存在，为microRNA的检测提供了可能[4]。
2008年第
35卷第
16期中
国肿瘤
临床
949
大
肠癌相关
mi
croRNA研究进
展：l：综述
摘要
mi
croRNA(
miRNA)是
一种大小约
22个核苷酸的非编码单
链小
RNA分子
，参
与细胞增殖
、分化
、凋亡等
多
种重要细胞
活动的
调控近来
研究发现
miRNA具有癌基
因或抑癌基
因样作
用
，参
与多
种恶性肿瘤的演进
，是肿瘤
发生
、发展过程中
重要分子目前
已发现多种
miRNA
s在
大
肠癌组
织及大
肠癌
细胞系中异常表达
，一部
分在癌细胞
中较
正常
细胞表
达明显下降
如
miR
一143
、miR
一145
、l
et
一7
、miR
一34
a等
，一部
分表
达则升高
如
miR
一3l
、miR21等
体
外试验中将
miR
一143
、miR145的前体导
入大
肠癌
细胞中
，可观察到癌细胞生长受到抑
制
，且呈剂量依赖性
。miRNA
表
达谱与大肠癌
的生物学
行为
和临床分期相关
，如Ⅳ期大
肠癌
miR31的表
达水平明显较Ⅱ期升高
而大
肠癌细胞
系中
miRNA表
达谱
与癌
组织差
别较大
，由
细胞系中得到
miRNA表达谱
可能
不适于用来
推断临床样本的相应表
达
谱
．．目前
研究
比较多的
miRNA
s如
miR
一143
、miR145
、miR34
a
、l
et7
a等
，均有抑制细胞生长增殖的作
用
，它们在
癌
细胞中表
达下降导
致细胞过度生长增殖
，可能参
与大肠癌的发生
．．一些化疗药物能明显影响大肠癌
细胞中
miRNA
的表
达水平
，如阿霉素
可明显上
调
miR34的表
达水平
，人们推测
miRNA可能是
一些
化疗药
物发挥抗肿瘤作
用的重
要分
子
．．综上
，阐明大
肠癌相关
miRNA的作
用机制将
可能丰富
大
肠癌
的病
因学
及分
子病
理学
理论
，为大肠癌诊
断治
疗提供新策略和
思路
关键
词大
肠癌
m衙
oRNA表达水平
Ad
vancesi
nth
eR
esearch
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ol
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ancer
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croRNA
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９４ 趸里亏搪（医学版） Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖ Ｊ Ｍｅｄ Ｓｃｉ
ｍｉｃｒｏＲＮＡ在纤维化疾病中的研究进展
封丽莎（综述） 樊晓明 （审校）
（复旦大学附属金山医院消化科 上海 ２００５４（））
【摘要】ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是一类长１９￣２５ ｎｔ的非编码小分子ＲＮＡ。通过与靶基因序列的特异性相互作 用，在转录后水平调控基因表达，从而参与多种生理和病理过程，包括细胞增生、分化、凋亡及致癌等过程。脏器 纤维化是多种因素引起的脏器急性或慢性的病理变化，若得不到有效控制，最终可能发展为脏器衰竭，严重影响 人类健康。近年来，ｍｉＲＮＡ与脏器纤维化的基因表达调控研究日益成为焦点，也为临床靶向治疗脏器纤维化提 供了可能性。 【关键词１ ｍｉｃｒｏＲＮＡ； 纤维化； 细胞外基质 【中图分类号】Ｒ ３２９．２＋４ 【文献标志码】Ｂ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．Ｉ６７２—８４６７．２０１２．０１．０１８
Ａｄｖａｎｃｅ ｏｎ ｆｉｂｒ０ｓｉｓ—ｒｅｌａｔｉｖｅ ｍｉＲＮＡｓ
ＦＥＮＧ Ｌｉ ｓｈａ，ＦＡＮ Ｘｉａｏ—ｒｕｉｎｇＡ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ，Ｊｉｎｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００５４０，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ｍｉＲＮＡｓ ａｒｅ ｓｍａｌｌ，ｎｏｎｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡｓ，ｗｈｉｃｈ ａｒｅ １ ９ ｔｏ ２５ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ ｌｏｎｇ．Ｔｈｅｙ ｅｉｔｈｅｒ ｉｎ— ｄｕｃｅ ｔｈｅ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｏｒ ｒｅｐｒｅｓｓ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔａｒｇｅｔ ｍＲＮＡ ｂｙ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ｏｒ ｕｎｃｏｍｐｅｔｅｌｙ ｂｉｎｄｉｎｇ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ３ －ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄ ｒｅｇｉｏｎ（３ 一ＵＲＴ）ｏｆ ｔｈｅ ｔａｒｇｅｔ ｍＲＮＡ．ｍｉＲＮＡｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｓｈｏｗｎ ｔｏ ｐｌａｙ ｆｕｎ— ｄａｍｅｎｔａｌ ｒｏｌｅｓ ｉｎ ｄｉｖｅｒｓｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ— ｔｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ａ ｇｒｏｗｉｎｇ ｂｏｄｙ ｏｆ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｓｕｇｇｅｓｔｓ ｔｈａｔ ｍｉＲＮＡｓ ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｂｒｏｔｉｃ ｐｒｏｃｅｓｓ ｉｎ ａ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｏｒｇａｎｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｔｈｅ ｈｅａｒｔ，ｌｕｎｇ，ｌｉｖｅｒ ａｎｄ ｋｉｄｎｅｙ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ，ｗｅ ｓｕｍｍａｒｉｚｅ ｏｕｒ ｃｕｒｒｅｎｔ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｍｉＲＮＡｓ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｔｉｓｓｕｅ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ａｎｄ
