百事乐胶囊对慢性应激抑郁大鼠海马BDNF和TrkB表达的影响

舒郁散对慢性应激抑郁大鼠行为及海马BDNF表达的影响陈利平;王发渭;孙志高;黄泉智;柯清林【摘要】Objective: To investigate the effect of Shuyu Powder on the behavior and hippocampus brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression in chronic stress induced depression model. Methods: 50 SD rats were randomly divided into 5 groups,the normal control group,the model group,the fluoxetine group,the low dose Shuyu Powder group and the high dose Shuyu Powder group. After depression induced chronic stress model establishment from emergency stimulation for 21 days,the behaviors of the rats were detected and hippocampus BDNF expressions were observed. Results: After 21 day administration,the sucrose consumption in the model group was decreased obviously in the model group. This consumption was increased significantly in the high dose Shuyu Powder group. The immobility time in forced swimming test in the high dose Shuyu Powder was decreased remarkably. Compared with the model control group,BDNF immune response positive cell expression was signifi-candy increased in the high dose Shuyu Powder group. Conclusion: Shuyu Powder has antidepressant activity effect on chronic stress-induced depression model rats. The potential antidepressant effect may be related to increase BDNF expression in hippocampus brain tissue.%目的观察中药舒郁散对慢性应激抑郁大鼠的行为学变化和海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达的影响.方法 50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、百忧解组、舒郁散小剂量组、舒郁散大剂量组;对大鼠进行21d的应激刺激建立慢性应激抑郁大鼠模型,观察各组糖水摄入量及强迫游泳测试等行为学指标变化,用免疫组化方法检测大鼠BDNF蛋白表达.结果造模后,模型组大鼠糖水消耗明显下降;大剂量舒郁散能明显增加慢性应激抑郁大鼠的糖水消耗量,能明显缩短抑郁大鼠游泳不动时间,与模型组比较有显著差异;模型组大鼠海马BDNF蛋白表达减少,大剂量舒郁散给药后海马BDNF蛋白表达阳性细胞明显增加,且较模型组明显.结论舒郁散可改善慢性应激抑郁大鼠行为、具有抗抑郁的作用,其抗抑郁作用可能与增加海马BDNF蛋白表达有关.【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2012(021)007【总页数】3页(P1082-1083,1101)【关键词】抑郁;舒郁散;慢性应激抑郁;行为学;脑源性神经营养因子【作者】陈利平;王发渭;孙志高;黄泉智;柯清林【作者单位】解放军总医院海南分院,海南三亚572004;解放军总医院海南分院,海南三亚572004;解放军总医院学员队,北京100853;解放军总医院学员队,北京100853;解放军总医院海南分院,海南三亚572004【正文语种】中文【中图分类】R285.5舒郁散具有抗抑郁作用，可调节大脑神经递质、神经肽以及海马5-HT受体表达而发挥抗抑郁作用［1-2］。

舒郁散对慢性应激抑郁大鼠行为及海马糖皮质激素受体表达的影响陈利平;王发渭;段冬梅;孙志高;许成勇【摘要】目的观察舒郁散对慢性不可预见性应激(CUMS)抑郁大鼠的行为变化及对大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α (TNF-α)含量、海马内糖皮质激素受体表达的影响.方法 50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、百忧解组、舒郁散小剂量组、舒郁散大剂量组.对大鼠进行21 d的CUMS刺激,采用糖水实验、悬尾实验观察大鼠的行为改变,用ELISA法测大鼠脑组织TNF-α含量,免疫组化观察大鼠海马GR表达.结果百忧解组、舒郁散大剂量组大鼠的尾悬不动时间明显延长、糖水消耗百分率明显下降,与模型组比差异显著(P＜0.01).百忧解、舒郁散大剂量治疗组大鼠悬尾不动时间明显减少,糖水消耗量明显增加,与模型组比差异显著(P＜ 0.05).百忧解、舒郁散大剂量治疗组大鼠脑组织TNF-α含量显著降低,与模型组比差异显著(P＜0.05).模型组海马GR免疫反应阳性神经元数目明显减少,百忧解组、舒郁散大剂量组海马GR免疫反应阳性神经元数目明显增加,平均光密度明显增强,与模型组比差异显著(P＜0.05).结论动物行为学显示舒郁散具有抗抑郁作用,这种作用与降低CUMS抑郁大鼠脑组织TNF-α含量,增强海马糖皮质激素受体表达有关,上述作用与其剂量呈正相关.【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2014(023)001【总页数】3页(P14-16)【关键词】舒郁散;抑郁;大鼠;动物行为;糖皮质激素受体;海马;肿瘤坏死因子-α【作者】陈利平;王发渭;段冬梅;孙志高;许成勇【作者单位】解放军总医院海南分院中医科,海南三亚572004;解放军总医院海南分院中医科,海南三亚572004;解放军总医院海南分院中医科,海南三亚572004;解放军总医院海南分院中医科,海南三亚572004;解放军总医院海南分院中医科,海南三亚572004【正文语种】中文【中图分类】R285.5·研究报告·抑郁症是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合征，其病因和发病机制尚未完全阐明，研究表明与心理、神经递质、内分泌、激素水平的变化有关［1］。

电针对抑郁症大鼠海马CREB-BDNF受体后信号转导通路的作用符文彬;刘健华;白艳甫;张鹏;叶家盛;樊凌【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2009(029)023【摘要】目的探讨电针对抑郁症大鼠的治疗作用及海马cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)的影响.方法 SD成年大鼠32只随机分为空白组、模型组、针刺组(合谷+太冲)和药物组(盐酸氟西汀),每组8只.空白组进行正常饲养,不给予其他处理;模型组大鼠采用长期不可预见性温和刺激造成抑郁症模型;电针组大鼠造模后电针合谷穴和太冲穴,每日1次,每次15 min,左右两侧穴位交替进行,持续21 d.药物组大鼠造模后进行氟西汀灌胃,每日1次,持续3 w.应激后第7、14、22天观察大鼠Open field行为学的变化,应激后22 d取材观察海马神经元形态结构、BDNF和CREB的表达.结果 (1)应激后第7、14、22天模型组大鼠水平运动及垂直运动较应激前有不同程度的减弱,针刺组于应激后第14天可有效地改善抑郁型大鼠模型的行为学表现,其效果优于药物组(P<0.05).(2)模型组海马齿状回神经元排列散乱,可见明显肿胀、固缩、变性、脱落等病理改变;针刺组和药物组大鼠海马神经元的病变程度较模型组有不同程度的减轻.(3)模型组大鼠BDNF阳性细胞数量较空白组明显减少(P<0.05),针刺组和药物组海马BDNF和CREB的表达较模型组上调(P<0.05).结论针刺能改善抑郁症大鼠的行为学及海马神经元的病理变化,CREB-BDNF受体后信号转导通路是针刺抗抑郁的重要途径和作用靶点之一.【总页数】5页(P3038-3042)【作者】符文彬;刘健华;白艳甫;张鹏;叶家盛;樊凌【作者单位】广东省中医院针灸科,广东,广州,510120;广东省中医院针灸科,广东,广州,510120;广东省中医院针灸科,广东,广州,510120;广东省中医院针灸科,广东,广州,510120;广东省中医院针灸科,广东,广州,510120;广东省中医院针灸科,广东,广州,510120【正文语种】中文【中图分类】R245【相关文献】1.大鼠海马内Kappa阿片受体在电针抑制电惊厥中的作用 [J], 高焕民;程介士2.电针对阿尔茨海默病大鼠海马谷氨酸受体相互作用蛋白1、2表达的影响 [J], 刘若兰;沈沉;沈晓燕;田峻3.抑郁症大鼠海马 BDNF 及其受体 TrkB 和p75NTR 的表达及米氮平的调节作用[J], 董玉霞;孙晓红;何悦;杨洋;姜源;马超;刘晓楠;李慧源4.大鼠海马内σ受体在电针抑制电惊厥中的作用 [J], 柳耀泉;高焕民;王少萍5.大鼠海马内σ受体在电针抑制电惊厥中的作用 [J], 柳耀泉;高焕民;王少萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

百事乐胶囊对慢性应激抑郁大鼠海马磷脂酰肌醇-3激酶信号通路相关因子的影响孟盼;杜青;张秀丽;柳卓;向韵;刘林;王宇红【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2017(024)008【摘要】目的观察百事乐胶囊对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)大鼠海马磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)信号通路关键因子表达的影响,探讨其抗抑郁的作用机制.方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组和百事乐胶囊高、中、低剂量组,每组10只.采用CUMS加孤养的方式建立抑郁模型,造模同时灌胃给药,连续21 d.采用新奇摄食实验和Open-field实验评价行为学变化,ELISA检测血清单胺神经递质,免疫荧光和Western blot检测大鼠海马PI3K、蛋白激酶B(AKT)、血清糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)表达.结果与空白组比较,模型组大鼠摄食潜伏期显著延长,水平和垂直活动次数明显减少(P<0.01),血清单胺神经递质含量下降(P<0.01),海马PI3K、AKT表达显著降低且SGK1表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,百事乐胶囊高、中剂量组大鼠摄食潜伏期显著缩短(P<0.05),水平和垂直活动次数显著增加(P<0.01),血清单胺神经递质含量显著升高(P<0.05,P<0.01),海马PI3K、AKT显著增加且SGK1表达显著降低(P<0.05,P<0.01).结论百事乐胶囊可通过缓解模型大鼠抑郁样行为,调控海马PI3K信号通路关键因子,发挥其抗抑郁的功效.【总页数】5页(P41-45)【作者】孟盼;杜青;张秀丽;柳卓;向韵;刘林;王宇红【作者单位】湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,湖南长沙 410208;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,湖南长沙 410208;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,湖南长沙 410208;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,湖南长沙 410208;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,湖南长沙 410208;湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙 410007;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,湖南长沙 410208;湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙 410007【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.百事乐胶囊对慢性应激抑郁大鼠海马BDNF和TrkB表达的影响 [J], 郭纯;王宇红;蔡光先;李东雅;蔺晓源;易健2.百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马DG、CA3区神经元再生相关蛋白的影响 [J], 张秀丽;孟盼;王宇红;向韵;刘林;韩远山3.百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠行为活动及海马突触素表达的影响 [J], 孟盼;王宇红;张秀丽;蔡川;韩远山4.百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型小鼠血清IL-1β和TNF-α的影响 [J], 郭纯;蔡光先;刘柏炎;易健;蔺晓源5.百事乐胶囊对抑郁模型大鼠海马隔颞轴BDNF、NT-3、NGF表达的影响 [J], 孟盼;柳卓;朱青;赵洪庆;张秀丽;雷昌;王宇红;杨蕙因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

百事乐加味方对卒中后抑郁大鼠海马神经元自噬蛋白的影响刘羽;刘检;易亚乔;凌佳;刘丽;邵乐;刘林【摘要】目的观察百事乐加味方对卒中后抑郁(PSD)大鼠神经功能缺损评分、形态学改变及海马自噬蛋白mTOR、Beclin-1、LC-3 Ⅱ表达的影响,探讨PSD神经元细胞自噬机制及中药防治作用.方法采用大脑中动脉栓塞+慢性不可预见温和应激+孤养法制作PSD模型,分组前进行行为学评分,随机分为假手术组、抑郁组、卒中组、PSD组、阳性药组、百事乐加味方组,各给药组给予相应药物,连续28 d.HE、Nissl染色观察大鼠海马形态;免疫组化检测PSD大鼠海马mTOR、Beclin-1、LC-3 Ⅱ的表达.结果与假手术组比较,PSD组大鼠神经功能缺损评分明显升高,海马mTOR表达明显降低,Beclin-1、LC-3 Ⅱ表达明显升高(P＜0.01);与PSD组比较,百事乐加味方组大鼠功能缺损评分显著降低,海马组织病理形态明显改善,海马mTOR蛋白表达明显升高,Beclin-1、LC-3 Ⅱ蛋白表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01).结论百事乐加味方可有效改善PSD大鼠行为学、病理学表现,抑制神经细胞异常自噬可能是其抗PSD的重要机制之一.【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2019(026)002【总页数】5页(P52-56)【关键词】百事乐加味方;卒中后抑郁;海马;自噬;;缺血;大鼠【作者】刘羽;刘检;易亚乔;凌佳;刘丽;邵乐;刘林【作者单位】湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙410007;湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙410007;湖南中医药大学,湖南长沙410208;湖南中医药大学,湖南长沙410208;湖南中医药大学,湖南长沙410208;湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙410007;湖南中医药大学第一附属医院,湖南长沙410007【正文语种】中文【中图分类】R285.5自噬是机体在缺血、缺氧等状态下发生的一种应激反应，在脑血管、神经功能疾病中占有至关重要的地位，是防治卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）的潜在机制之一。

论著文章编号:1000-5404(2009)05-0430-04抗抑郁药物促进抑郁模型大鼠行为和海马血管内皮细胞生长因子的表达黎雪梅,况利(重庆医科大学附属第一医院心理卫生中心,重庆400016)摘要:目的探讨抗抑郁药物对抑郁模型大鼠海马血管内皮细胞生长因子(vascu lar endo t he lia l cell gro w th factor, V E G F)的作用及机制。

方法选择成年雄性SD大鼠40只,分为应激+氟西汀组(氟西汀组)、应激+噻奈普汀组(噻奈普汀组)、应激组(模型组)、应激+生理盐水组(盐水对照组)、空白对照组,每组8只。

采用孤养与慢性不可预见性中等强度应激(ch ronic unpredieted m il d suress,CUM S)联合建立抑郁模型,旷场分析和液体消耗实验进行行为学观察。

对抑郁模型进行抗抑郁药物氟西汀和噻奈普汀以及生理盐水作为对照灌胃30d,免疫组化观察各组大鼠海马VEGF表达情况。

结果氟西汀组、噻奈普汀组与生理盐水对照组通过较旷场分析、液体消耗试验显示抑郁模型成功,免疫组化图像分析氟西汀组、噻奈普汀组与生理盐水对照组大鼠海马V EGF表达有统计学意义(P<0.05)。

结论抗抑郁药物氟西汀、噻奈普汀均能促进抑郁模型大鼠海马VEGF的表达,VEGF可能参与抑郁症的病理生理机制。

关键词:抑郁症;海马;氟西汀;噻奈普汀;血管内皮细胞生长因子中图法分类号:R-332;R749.4;R971.43文献标识码:AE ffect of anti depressant on behavior and vascul ar endotheli al cell grow th factor in h i ppoca m pus of ratm odel of depressionLI Xue-m ei,KUANG L i(Cen ter ofM enta lH ealth,F irstA ffili a ted H ospita l,Chongq i ng M edicalU n i versity,Chongqi ng400016,Chi na)Abstrac t:Obj e cti v e To study the m echanis m by w hich anti d epressantw orks on vascular endo t h elia l cell gro w th factor(VEGF)i n rat hippoca m pus of depression m ode.l M ethods Forty SD rats w ere rando m l y and e-qua ll y d i v ided i n to5groups:stress+fluoxeti n e,stress+tianeptine,stress,stress+no r m a l sodiu m,b lank m atched contro.l W e adopted separati o n and chron ic unpred icted m il d stress to estab lish depression i n all rats except t h ose i n b l a nk m a tched contro l g r oup,and the behavior o f all an i m a ls w as evaluated by open-fie l d and fl u i d consum ption tes.t VEGF expressi o n was detected by i m m unoh istoche m isty a fter i n tragastric adm i n istration respective l y w ith fl u oxeti n e,tianeptine or nor m a l sod i u m for30d.Results VEGF expressi o n i n hippoca m pus w as decreased in all stress groups co m pared w ith con tro l group(P<0.05).A fter antidepressant adm i n istration for30d,VEGF expressi o n i n h ippoca m pus w as i n creased i n fluoxeti n e g r oup and tianepti n e group co m pared w ith nor m a l sodi u m group(P<0.05).Concl u si o n Chr onic antidepressant treat m ent si g nificantl y increases VEGF expression i n h i p poca m pus o f rat depressi o n m ode l,suggesti n g VEGF m ay be corre lated w ith the patho-physi o logy of depression.K ey w ords:depressi o n;hippoca m pus;fluoxeti n e;tianeptine;vascular endothelial ce ll gro w th facto r血管内皮细胞生长因子(vascular endothelia l cell gro w th factor,VEGF)是一种血管源性多肽,能够维持正常血管形态,促进血管生成,可在很多正常成人和动基金项目:重庆市科委资助项目(渝科发计字[2004]54号)Support ed by t he Proje c t o f Sci enti fi c Co m m i tt ee o f Chongqi ng([2004]54)作者简介:黎雪梅,女,重庆市人,硕士,医师,主要从事青少年心理卫生和精神疾病方面的研究。

中华行为医学与脑科学杂志2020年12月第29卷第12期Chin J Behav Med Brain Sci,December2020,Vol.29,No.12・1073・-基础研究-慢性应激抑郁大鼠海马miRNA的差异表达及生物信息学分析赛音朝克图'赵俊2罗彤$邓套图格'宋美丽彳艾丽雅彳阿茹娜'I内蒙古自治区国际蒙医医院，呼和浩特010065；2北京中医药大学针灸推拿学院100029；3内蒙古医科大学蒙医药学院，呼和浩特010110通信作者：赛音朝克图，Email:saiyin2012@【摘要)目的分析慢性应激抑郁模型大鼠海马组织miRNA表达特征,探究与抑郁发作相关的差异表达miRNA。

方法将12只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组和模型组，每组6只。

对照组大鼠群养,正常饮水摄食，不给任何刺激。

模型组大鼠孤养,并给予8种不可预知的慢性应激刺激28d,建立大鼠抑郁模型。

利用旷场实验检测大鼠的抑郁行为，运用miRNA 4.0Array芯片技术筛选出对照组和模型组大鼠海马间差异表达miRNA,利用Fisher精确检验，筛选出具有显著性差异的miRNA,采用miRanda和TargetScan两个数据库对显著性差异miRNA分别进行靶基因预测，取两种预测结果的交集，对差异表达miRNA利用GO数据库进行基因功能注释,KEGG数据库进行信号通路(Pathway)注释。

结果miRNA芯片技术分析结果显示，与对照组比较，模型组大鼠海马组织中得到25条差异表达miRNA,其中上调的miRNA有15条(P<0.O5,FC>1.3)，下调的miRNA有10条(P<0.O5,FC>1.3)。

这些miRNA的靶基因主要参与细胞内信号转导、RNA聚合酶II启动子转录的调节、DNA模板化、蛋白质磷酸化、大脑发育、心脏发育等生物学进程(P<0.01)o Pathway分析显示，轴突导向和癌症通路的显著性水平最为显著,其次是AMPK信号通路、cGMP-PKG信号通路、神经营养信号通路等抑郁发作的经典信号通路(P<0.05)。