无菌和非无菌药品在线检测的不同

中国药典2015年版

性项下的有关内容对准确度进行评价。

2.精密度

微生物定量检验的精密度是指在检验范围内，对同一个

均匀的样品多次重复取样测定，其检验结果的一致程度，通

常采用标准偏差或相对标准偏差来表示，也可以采用其他适

宜的方式。

精密度验证的方法是：制备试验菌的菌悬液，齒悬液

的浓度应选择为能够准确读数的最高浓度，然后系列稀释

至较低浓度（如小于lOcfu/ml)。每个试验菌选择其中至少

5个浓度的菌悬液进行检验。每一个浓度至少应进行10次

重复检验，以便能够采用统计分析方法得到标准偏差或相

对标准偏差。一般情况下，可以接受的相对标准偏差

(RSD)应不大于35%。不考虑特殊的检验结果，替代方 法的相对标准偏差（RSD)应不大于药典方法。例如，药

典菌落计数平皿法其可接受的相对标准偏差（RSD)与含

菌浓度的关系见表2。

表2不同含蔺浓度下预期的相对标准偏差

cfu/皿预期RSD<10<35%10 〜30<25%30 〜300<15%

3.专属性微生物定量检验的专属性是指通过检测适宜的试验菌，

以证明检验方法与其设定目的相适应的能力。例如，菌落计 数平皿法其设定目的在于检出一定数量的微生物，则其专属

性验证应证明当样品中存在一定数量的试验菌时，通过平皿

法检验，能够检出试验菌，而样品的存在不会对结果造成影

响。专属性验证时，应能够设计出可能使替代方法出现假阳

性的实验模型来挑战替代方法，从而确认替代方法的适用

性。当替代方法不依赖微生物生长出菌落或出现混浊就可以 定量时(如不需要增菌或在1〜50cfu范围内就可直接测定菌

数的定量方法），以上验证方式就显得更为重要。4.定量限

微生物定量检验的定量限是指样品中能被准确定量测定

的微生物最低数量。由于无法得到含有已知微生物数量的实

验样品，因此，在定量限验证时，应选择在检验范围内至少 5个菌浓度，每个浓度重复取样测定不少于5次，替代方法的

定量限不得大于药典方法。需要注意的是，由于细菌计数和菌

无菌物品与非无菌物品标识不清原因分析及整改措施

无菌物品与非无菌物品标识不清的原因可能有以下几点：

1. 标识设计不规范：标识的字体、颜色、大小等方面设计不符合标准，使得无菌物品和非无菌物品在外观上难以区分。

2. 标识信息缺失或混淆：标识上的文字、图案等信息不清晰、不准确，或者无菌物品和非无菌物品的标识信息混在一起，导致识别困难。

3. 操作人员不规范：操作人员未经过专门培训，对无菌物品和非无菌物品的标识要求不清楚，没有形成统一的操作规范。

为了解决这个问题，可以采取以下整改措施：

1. 修订标准：制定或修订无菌物品和非无菌物品标识的相关标准，明确标识的设计原则、要求和规范。

2. 标识统一化：根据标准要求，对无菌物品和非无菌物品的标识进行统一设计，包括字体、颜色、大小等方面的统一。

3. 标识清晰化：确保标识上的文字、图案等信息清晰可辨认，准确传达无菌物品和非无菌物品的属性。

4. 培训操作人员：对从事相关操作的人员进行培训，使其了解无菌物品和非无菌物品标识的要求，掌握正确使用标识的方法。

5. 反馈机制建立：建立反馈机制，鼓励用户和操作人员对无菌物品和非无菌物品标识不清的情况进行反馈，及时改进和完善。

通过以上整改措施的实施，可以提高无菌物品与非无菌物品标识的清晰度，减少混淆和误用的可能性，确保无菌物品的质量和安全性。+

非无菌原料药法规

全文共四篇示例，供读者参考

第一篇示例：

非无菌原料药法规指的是那些不符合无菌标准的原料药所需遵循的法规。在药品生产领域，无菌原料药是指在生产过程中无细菌和其他微生物存在的原料药，而非无菌原料药则是指在生产过程中存在微生物的原料药。由于非无菌原料药可能存在微生物污染的风险，因此需要遵循一系列法规来确保生产过程的安全性和质量。

非无菌原料药法规的重要性不言而喻。在制药行业中，药品的质量和安全性是至关重要的，而微生物污染是导致药品质量不达标的主要原因之一。符合相关法规是保证药品生产质量的必要条件。本文将重点介绍非无菌原料药法规的相关内容，希望能够帮助读者更好地了解这一领域。

一、非无菌原料药的分类

相比之下，非无菌原料药在其生产过程中可能会受到微生物的污染，因此其生产过程需要更加严格的控制和监管。根据相关法规规定，非无菌原料药必须符合一系列特定的质量标准和生产要求，以确保其在生产过程中不会受到微生物污染。 针对非无菌原料药的生产和质量控制，各国的监管机构和药品生产企业都会制定相关的法规和标准。这些法规和标准通常涵盖以下几个方面：

1.微生物检测要求：非无菌原料药在生产过程中需要对微生物进行检测，以确保其符合相关的微生物标准。通常，这些检测包括细菌、霉菌和酵母等微生物的检测，以及生物负荷的监测等。

2.生产环境控制要求：非无菌原料药的生产环境必须符合一定的洁净度标准，以避免微生物的污染。生产厂房和设备必须经过定期的清洁和消毒，确保生产过程中不会受到环境微生物的污染。

3.生产操作控制要求：生产过程中的操作必须符合严格的标准和规范，以确保原料药的质量和安全性。生产人员必须经过专门的培训，严格遵守相关的操作规程和工艺要求。

4.质量控制要求：对非无菌原料药的质量需要进行全面的控制和监测。药品的生产企业必须建立完善的质量管理体系，确保原料药的质量符合相关的标准和规定。

Ｗ　ｏｒｌｄ　Ｌａｔｅｓｔ　Ｍｅｄｉｃｎｅ　Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｖｅｒｓｉｏｎ）２０　１　８　Ｖｏ　１．１　８　Ｎｏ．０２　·综述·　非无菌药品的微生物限度检查概述　柳繁，钢』＾申　（邋化由炎品药品检验研，占林迎化１３４０００）　摘　要：随着《中国药典》２０１５年版的全面实行，继《中国药典》收载１５个左右的微生物检查法或指导原则。逐渐成　为修订后微生物检验系统一个较完备的标准体系。同时。中国药典微生物检测系统在修订后与国外完全一致。对实验环　境进行了重大修改，针对影响微生物限度检查结果准确性。　关键词：非无菌药品；微生物限度；检查方法；概述　中图分类号：Ｒ１ｌ７　文献标识码：Ａ　ＤＯＩ：１０．１９６１３／ｊ．ｃｎｋｉ．１６７１　３１４１．２０１８．０２．０１９　本文引用格式：柳莹，相坤．非无菌药品的微生物限度检查概述［Ｊ］．世界最新医学信息文摘。２０１８，１８（０２）：３４—３５．　Ｏｖｅｒｖｉｅｗ　ｏｆ　Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ｌｉｍｉｔ　Ｔｅｓｔ　ｏｆ　Ｎｏｎ　Ａｓｅｐｔｉｃ　Ｄｒｕｇｓ　ＵＵ　Ｙｉｎｇ，ＸＩＡＮＧ　Ｋｕｎ　（Ｔｏｎｇｈｕａ　Ｃｉｔｙ　Ｆｏｏｄ　ａｎｄ　Ｄｒｕｇ　Ｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｔｏｎｇｈｕａ　Ｊｉｌｉｎ　１３４０００）　ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｗｉｔｈ　ｆｕｌｌ　ｉｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　２０１５　ｅｄｉｔｉｏｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ，ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ａｂｏｕｔ　１５　ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｒ　ｇｕｉｄｉｎｇ　ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，ａ　ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｓｙｓｔｅｍ　ｏｆ　ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｓｙｓｔｅｍ　ｈａｓ　ｂｅｅｎ　ｇｒａｄｕａｌｌｙ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｒｅｖｉｓｉｏｎ．Ａｔ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｔｉｍｅ，ｒｅｖｉｓｅｄ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ　ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　ｓｙｓｔｅｍｉｓ　ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ　ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｆｏｒｅｉｇｎ　ｓｔａｎｄａｒｄ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｈａｓ　ｂｅｅｎｍｏｄｉｆｉｅｄ　ｇｒｅａｔｌｙ，ｗｈｉｃｈ　ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｓ　ｔｅｓｔ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ａｃｃｕｒａｃｙ　ａｉｍｉｎｇ　ａｔ　ｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｌｉｍｉｔ．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：：Ｎｏｎａｓｅｐｔｉｃｍｅｄｉｃｉｎｅ；Ｍｉｃｒｏｂｉａｌｌｉｍｉｔ；Ｉｎｓｐｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ；Ｏｖｅｒｖｉｅｗ　１　定义　微生物限度检查法是针对非规定灭菌制剂及其原料、辅　料受微生物污染程度检查的方法，检查项目包括需氧菌总数、　霉菌数和酵母菌总数及控制菌检查【１】。菌落形成单位：一个或　多个菌细胞生长繁殖均可构成一个菌落的细菌、霉菌或酵母　菌。对菌落的计数方式，应以实际的菌落形成单位数（ｃｏｌｏｎｙ　ｆｏｒｍｉｎｇ　ｕｎｉｔｙ，ｃｆｕ）为准。　２微生物限度检查的影响因素　２．１实验室的布局和运行。在考虑活动区域的合理规划及区分　同时，要在实验室布局设计的基本原则下进行，防止微生物的　污染，又要防止检验过程对人员和环境造成危害，保证微生物　实验室操作的可靠性，避免造成实验室混乱和污染。　微生物实验室由相应的洁净区域和活菌操作区域组成，为　避免实验人员和实验环境被有危害性的生物因子危害，应在活　菌操作区配备生物安全柜。　药品微生物检验的实验室应设立独立洁净室（区）或隔离　系统，相应的阳性菌实验室、培养室、试验结果观察区、培养　基及实验用具准备（包括灭菌）区、样品接收和贮藏室（区）、　标准菌株贮藏室（区）、污染物处理区和文档处理区等辅助区域。　以上区域在设立时，应严格按照相应的规定设立，并做出相应　的明确标识。　为避免检验结果受到影响，实验室洁净区域进出人的人和　物应严格按照程序和操作流程操作，以便有效的控制和监测，　未经授权的工作人员杜绝进人微生物实验室。　２．２仪器设备。为保证培养箱、冰箱等重要仪器设备可以正常　运行和受控，需由专业人员负责维护和保管，并观测和记录培　养箱、冰箱、高压灭菌锅运行过程中的关键参数，高压灭菌器　特殊设备的负责人员应经培训后持证上岗。　水浴锅、培养箱、冰箱和生物安全柜等易受污染的微生物　仪器，应定期清洁和消毒，特别要检查培养箱和冰箱的门封维　修状态。　试验所需的无菌器具，应按照标准的操作流程进行清洗、　灭菌，并加以相应的标识，与非无菌器具进行有效的区分。　投稿邮箱：ｚｕｉｘｉｎｙｉｘｕ￣＠】２６…　用于试验的每台仪器、设备应该有唯一标识。　２－３人员。药品微生物试验工作的人员在上岗前应接受相应的　培训，其中包括专业知识的培训以及岗位职责，并确保每一位　上岗人员一经上岗就可独立从事微生物试验【２】。与此同时，所　有人员在也要进行相关的实验设备的操作、技术培训，确保每　一环节可以正常操作，如无菌操作、培养基制备、消毒、灭菌、　注平板、菌落计数、菌种的转种、传代和保藏、微生物检查方　法和鉴定基本技术等，经考核合格后方可上岗。　实验人员应经过实验室生物安全方面的培训，保证自身安　全，防止微生物在实验室内部污染Ｉ　３ｌ。　实验室应制定所有级别实验人员的继续教育计划，保证知　识与技能不断地更新。　所有人员的培训、考核内容和结果均应记录归档。　２．４培养基制备及贮藏。（１）尽量临用现配，培养基的分装　量不得超过容器的２／３，以免灭菌时溢出。包装时，塞子必须　塞紧，以免松动或脱落造成染菌。（２）分装好的培养基必须　在不超过２ｈ内用验证过的灭菌程序灭菌处理，只能进行一次　蒸汽灭菌处理。切忌在高压锅内过夜存留。（３）宜采用水浴　或微波炉加热熔化琼脂培养基，勿用电炉直接熔化琼脂培养基。　剩余培养基不宜再用。固体培养基只能解冻一次。（４）标明名称、　批号、储存条件、制备日期、有效期限及制备人。　注意：在清洁不彻底的玻璃器皿中配制培养基会使得抑制　性物质带人培养基。抑制性物质可能来自于玻璃器皿中的清洁　剂残留，或来自于玻璃器皿中上次所盛装的物料。要保证清洗　程序可以去除残渣和外来物质，并且清洁剂可以被纯化水彻底　冲洗掉。　微生物实验室应有试剂接收、检查和贮存的程序系统，以　确保所用试剂质量符合规定。　实验用关键培养基，在开启和贮藏过程中，应对每批的适　用性进行验证并保存和记录相关资料。　培养基应采用验证的灭菌程序灭菌，培养基灭菌方法和条　件，应通过无菌洼试验和促生长试验进行验证。　对高压灭菌器的蒸汽循环系统也要加以验证