中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识

中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)近年来，中国高尿酸血症与痛风患病率急剧增加，因此XXX制订了本指南，以提供基于国人研究证据的临床循证指南。

本指南采用国际通用GRADE分级方法，并由多学科专家参与制订，包含3条推荐总则和针对10个临床问题的推荐意见，旨在为临床医生和相关从业者提供最佳依据。

高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征，无论男性还是女性，非同日2次血尿酸水平超过420μmol/L，称之为高尿酸血症。

血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度可在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积，诱发痛风；可在肾脏沉积引发尿酸性肾病。

高尿酸血症和痛风是慢性肾病、高血压、心脑血管疾病及糖尿病等疾病的独立危险因素，是过早死亡的独立预测因子。

因此，高尿酸血症和痛风已受到多学科的高度关注，其诊治也需要多学科共同参与。

高尿酸血症与痛风是一个连续、慢性的病理生理过程，其临床表现具有显著的异质性。

随着新的更敏感、更特异的影像学检查方法的广泛应用，无症状高尿酸血症与痛风的界限渐趋模糊。

因此，对其管理也应是一个连续的过程，需要长期、甚至是终生的病情监测与管理。

高尿酸血症在不同种族患病率为2.6%～36%，痛风为0.03%～15.3%，近年呈现明显上升和年轻化趋势。

Meta分析显示，中国高尿酸血症的总体患病率为13.3%，痛风为 1.1%，已成为继糖尿病之后又一常见代谢性疾病。

然而，目前我国广大医务工作者对高尿酸血症与痛风尚缺乏足够的重视，在对其诊断、治疗及预防等的认知方面存在许多盲区与误区，存在诊疗水平参差不齐、患者依从性差、转归不良等状况。

因此，本指南的制订对于提高医务工作者的诊疗水平，改善患者的预后具有重要意义。

近年来，临床循证指南已成为发达国家临床决策的主要依据，为临床医生提供了合理、安全、规范的诊疗准则。

目前全球影响力的痛风诊疗指南主要为2012年XXX(ACR)和2015年ACR/欧洲抗风湿联盟(EULAR)制订的指南，但未涉及无症状高尿酸血症。

中国高尿酸血症合并心血管疾病专家共识前言随着人们生活方式及饮食结构改变，我国高尿酸血症(hypemricemia，HUA)的患病率逐年增高，并呈年轻化趋势，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。

血尿酸升高除可引起痛风之外，还与肾脏、内分泌代谢、心脑血管等疾病的发生和发展有关。

HUA定义正常饮食下，非同日两次空腹血尿酸水平＞420 umol／L，即为HUA。

血液系统肿瘤、慢性。

肾功能不全、先天性代谢异常、中毒、药物等因素可引起血尿酸水平升高。

HUA流行病学血尿酸水平受年龄、性别、种族、遗传、饮食习惯、药物、环境等多种因素影响。

HUA及痛风的患病率随年龄增长而增高，男性高于女性，城市高于农村，沿海高于内陆。

HUA系统性损害的病理生理尿酸由饮食摄人和体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生，约2／3尿酸通过肾脏排泄，其余由消化道排泄。

当血尿酸超过饱和浓度，尿酸盐晶体析出可直接黏附沉积于关节及周围软组织、肾小管和血管等部位。

引起关节软骨、肾脏以及血管内膜等急慢性炎症损伤。

HUA引起心、脑、肾等多器官损害的机制包括促进氧自由基生成、损伤血管内皮细胞、上调内皮素并下调一氧化氮合酶的表达，导致血管舒缩功能失调；引起LDL－C氧化修饰，导致动脉粥样硬化；损害线粒体、溶酶体功能，引起肾小管上皮细胞和心肌细胞凋亡等；激活肾素－血管紧张素－醛固酮系统，导致血管重构、器官受损；促进炎性反应，导致血小板聚集黏附。

HUA并心血管疾病联合诊疗HUA是心血管疾病的独立危险因素。

对于HUA合并高血压、冠心病、心衰等患者，若血尿酸＞480 umol／L，应起始药物降尿酸治疗，可有效防治与其相关的心血管疾病，降低心血管事件发生率。

黄嘌呤氧化酶抑制剂在降低血尿酸之外，改善内皮功能、减少氧化应激、调节心肌能量代谢，从而进一步降低心血管事件的发生率。

NSAIDs类药物可导致水钠潴留及肾功能损伤，增加心衰恶化与心衰住院风险，因而在急、慢性心衰患者中应尽量避免使用该类药物。

最新：中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识更新随着生活逐渐便利化的今天，人们的生活也随之好转，但与此同时，整体生活方式也发生了很大的转变。

我国高尿酸血症（HUA）也逐渐成为仅次于糖尿病的第二大代谢疾病。

如今最新版的《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》也终于问世了！一起跟随笔者去看看都更新了哪些要点吧！流行病学2017年版本仅仅对不同性别群体进行HUA患病率的分析，包括男性女性、各地地区不同。

而最新版本中，不仅仅对不同年龄段进行划分，还调整了发病率数值：概念更新新版本中将更新的概念中加入：正常噤吟饮食下，非同日2次空腹血尿酸水平＞420μmo1∕1即可诊断HUA。

除特发性血尿酸升高之外，血液系统肿瘤、慢性肾功能不全、先天性代谢异常、中毒、药物等因素也可引起血尿酸水平升高（强调特发性血尿酸升高）。

提出对HUA和痛风医患共同合作概念在此次更新中，对医师和患者提出共同管理HUA痛风理念：疾病评估：规范的评估HUA和痛风有助于治疗，及早发现并发症，尽早干预，改善预后。

病史采集详细询问HUA患者痛风发作的时间、次数,既往治疗情况，是否有肥胖、2型糖尿病、慢性肾脏病、肾结石等疾病，是否有HUA和痛风家族史等。

体格检查:对痛风或HUA患者进行常规身高、腰围、体重等指标测量，检查患者关节，尤其经常发作关节是否有畸形等情况存在。

辅助检查：常规检查尿常规、肝肾功能、血脂、血糖等，必要时进行糖耐量、双能CT等检查。

有条件者则进行尿酸排泄分数、H1A-B*5801基因检查等。

疾病活动期和严重程评估：结合患者病史、查体及辅助检查结果来进行对痛风分期。

复诊：结合患者依从性、疗效、不良反应等，酌情调整治疗方案。

患者管理：患者管理HUA是医师和患者共同进行，出现严重并发症则应进一步至上一级医院进行诊治。

非药物治疗此次更新的非药物中更新要点如下：1、鼓励摄入饱含M3多不饱和脂肪酸的鱼类；2、建议肥胖患者每月减重T5-3Okg.药物治疗更新要点此次对HUA或者痛风患者进行降尿酸治疗(U1T)时机没有变化：表2药物降尿酸治疗的时机和11标值临床表现起始时机治疗目标(1)痛风性关节炎发作?2次:或(2)痛风性关节炎发作I次,且合并以下任何•项:年龄<40岁、布痛风石或关节腔尿酸盐沉枳、尿酸性忏结仃或忏功旋损MeCKR<60m1√(min∙1.73n√)］在血压、糖耐址异常或质尿病、仙将紊乱,肥胖、起伏动脉粥样硬化性心脏病、卒中、心功能不全开始治疗SUAV360μ∏ιo1∕1;出现痛风石,慢性痛风性关节炎.或痛风性关节炎频繁发(I)痛风性关方炎发作I次;(2)无痛风发作邛!出现以卜任何一项:尿酸性肾结石或肾功能损害［cCFR<60m1√(min∙1.73m：)］、高血质、糖耐H异常或惭尿病、血脂紊乱,肥胖、冠状动脉粥样硬化性心脏病、卒中,心功能不全SUA>480μm<>1∕1,作（:2次/年）者治疗目标SUA<300μmo1∕1.;不建议SUA降至<180I XmOIZ1无SUA>540μ∣no1∕1.S1A<420μn∣<*1∕1.;不建议SUA降至<180RmIZ1 1殳：eGFR,估算曾小球滤过率;SUA.血尿酸▲截图源自新版指南(2023年版)降尿酸药物别瞟醇：新版旧版总结表格如下：非布司他：起始剂量、肾功能不全等应用中新旧版本均一致。

中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识本共识参照系统医学模式,邀请风湿免疫、肾脏、内分泌代谢、心血管、神经、泌尿和中医科等学科专家共同讨论、制定而成,是我国高尿酸血症(hyperuricemia, HUA)相关疾病的首个多学科专家共识,旨在推动多学科协作,指导和规范HUA相关疾病的临床实践。

HUA定义根据流行病学资料,既往HUA定义为正常嘌呤饮食下,非同日两次空腹血尿酸水平男性>420 μmol/L,女性>360 μmol/L。

因尿酸盐在血液中的饱和浓度为420μmol/L(不分性别),超过此值可引起尿酸盐结晶析出,在关节腔和其他组织中沉积。

因此,本共识将血尿酸水平>420 μmol/L(7 mg/dl)定义为HUA。

HUA系统性损害的病理生理尿酸由饮食摄入和体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生(图1),约2/3尿酸通过肾脏排泄,其余由消化道排泄。

尿酸经肾小球滤过、近端肾小管重吸收、分泌和分泌后再吸收,未吸收部分从尿液中排出(图2)。

正常情况下,体内尿酸产生和排泄保持平衡,凡导致尿酸生成过多和/或排泄减少的因素均可导致HUA(附件1)。

1.磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成酶;2.磷酸核糖酰胺转移酶;3.腺苷琥珀酸裂解酶;4.腺苷酸脱氨酶;5. 5′-核苷酸酶;6.腺苷脱氨酶;7.嘌呤核苷磷酸化酶;8.次黄嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT);9.腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT);10.黄嘌呤氧化酶图1 尿酸生成示意图图2 尿酸代谢示意图当血尿酸超过饱和浓度,尿酸盐晶体析出可直接黏附、沉积于关节及周围软组织、肾小管和血管等部位,趋化中性粒细胞、巨噬细胞;细胞与晶体相互作用后释放致炎症因子(如IL-1β、IL-6等)以及金属蛋白酶9、水解酶等,引起关节软骨、骨质、肾脏以及血管内膜等急慢性炎症损伤。

HUA引起心、脑、肾等多器官损害的机制包括促进氧自由基生成、损伤血管内皮细胞、上调内皮素并下调一氧化氮合酶的表达,导致血管舒缩功能失调;引起LDL-C氧化修饰,导致动脉粥样硬化;损害线粒体、溶酶体功能,引起肾小管上皮细胞和心肌细胞凋亡等;激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,导致血管重构、器官受损;促进炎性反应,导致血小板聚集黏附。

中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识要点高尿酸血症是指体内尿酸的浓度升高，与尿酸沉积引起的一系列相关疾病。

为了提高高尿酸血症患者的诊疗水平，相关领域的多学科专家经过讨论和研究，达成了以下共识要点。

1. 高尿酸血症的诊断：高尿酸血症的诊断基于血尿酸浓度的测定。

成年男性超过416.4μmol/L（7mg/dL），成年女性超过357μmol/L（6mg/dL）可诊断为高尿酸血症。

2.相关疾病的诊断：高尿酸血症可导致痛风、尿酸性肾病、尿酸性尿路结石等一系列疾病。

诊断痛风时，除了高尿酸血症，还需考虑痛风性关节炎、尿酸结晶沉积等临床表现。

3.高尿酸血症的危险因素：高尿酸血症的风险因素包括高蛋白饮食、肥胖、高血压、糖尿病、代谢综合征等。

早期识别和控制这些危险因素有助于预防高尿酸血症的发生。

4.高尿酸血症的治疗原则：治疗高尿酸血症需要考虑疾病的严重程度、有无相关疾病、患者年龄及相关危险因素等。

治疗原则包括降低血尿酸水平、改善尿酸代谢紊乱、预防尿酸沉积引起的相关疾病发生。

5.降低血尿酸水平的治疗：首选药物为尿酸合成抑制剂和尿酸排泄增加剂。

抑制尿酸的产生可采用类黄酮酸氧化还原酶抑制剂，如丙磺舒。

促进尿酸排泄可采用尿酸转运体抑制剂，如苯溴马隆。

6.改善尿酸代谢紊乱的治疗：生活方式干预是非药物治疗的首选，包括限制高嘌呤饮食、体重控制、戒酒、增加运动和补充足够的水分。

7.防治相关疾病的治疗：针对高尿酸血症导致的痛风、尿酸性肾病、尿酸性尿路结石等相关疾病，需要综合考虑不同疾病的治疗策略。

痛风治疗包括急性发作的控制和预防长期发作，主要采取非甾体抗炎药、可可西尼、秋水仙碱等药物治疗。

8.多学科协作治疗：高尿酸血症及其相关疾病是一个多学科协作的领域，需要内科、风湿免疫科、泌尿外科等专科的共同参与。

通过团队协作，可以提供更全面的诊疗方案，减少患者的痛苦和并发症发生。

9.高尿酸血症患者的长期管理：高尿酸血症是一种慢性疾病，需要长期的管理。

《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》要点随着社会经济发展，人们生活方式及饮食结构改变，我国高尿酸血症(hypemricemia，HUA)的患病率逐年增高，并呈年轻化趋势，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。

血尿酸升高除可引起痛风之外，还与肾脏、内分泌代谢、心脑血管等系统疾病的发生和发展有关。

既往部分学科已从本专业出发制定了相关临床指南或专家共识，各有侧重。

本共识参照系统医学模式，邀请风湿免疫、肾脏、内分泌代谢、心血管、神经、泌尿和中医科等学科专家共同讨论、制定而成，是我国HUA相关疾病的首个多学科专家共识，旨在推动多学科协作，指导和规范HUA相关疾病的临床实践。

一、HUA定义本共识将血尿酸水平>420μmol/L(7mg/d1)定义为HUA。

二、HUA流行病学血尿酸水平受年龄、性别、种族、遗传、饮食习惯、药物、环境等多种因素影响。

HUA及痛风的患病率随年龄增长而增高，男性高于女性，城市高于农村，沿海高于内陆。

三、HUA系统性损害的病理生理尿酸由饮食摄人和体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生(图1)，约2/3尿酸通过肾脏排泄，其余由消化道排泄。

尿酸经肾小球滤过、近端肾小管重吸收、分泌和分泌后再吸收，未吸收部分从尿液中排出(图2)。

正常情况下，体内尿酸产生和排泄保持平衡，凡导致尿酸生成过多和/或排泄减少的因素均可导致HUA(附件1)。

当血尿酸超过饱和浓度，尿酸盐晶体析出可直接黏附、沉积于关节及周围软组织、肾小管和血管等部位，趋化中性粒细胞、巨噬细胞；细胞与晶体相互作用后释放致炎症因子(女[IL-1β、IL-6等)以及金属蛋白酶9、水解酶等，引起关节软骨、骨质、肾脏以及血管内膜等急慢性炎症损伤。

四、HUA和痛风诊断(一)HUA日常饮食下，非同日两次空腹血尿酸水平>420μmol/L即可诊断HUA。

(二)痛风HUA患者出现尿酸盐结晶沉积，导致关节炎(痛风性关节炎)、尿酸性肾病和肾结石称为痛风，也有学者仅将痛风性关节炎称为痛风。

中国高尿酸血症及痛风诊疗指南（2019）解读高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA)是一类嘌呤代谢性疾病。

既往定义为正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹SUA水平：男性>420 μmol/L,女性>360 μmol/L。

由于尿酸盐在血液中的饱和度为420 μmol/L,并不受性别影响，且超过此值尿酸盐可析出造成组织沉积。

因此《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》及《中国高尿酸血症及痛风诊疗指南(2019)》(本文将简称为“2019中国痛风指南”或“指南”)均把HUA定义为：无论男女性别，非同日2次血尿酸水平超过420 μmol/L。

HUA发病率高，除可引起痛风外，还与肾脏、心血管、脑卒中、代谢综合征等多系统疾病发生发展密切相关。

1 推荐总则强调终身管理、监控合并症的理念推荐总则强调了要让高尿酸血症及痛风患者知晓并终生关注血尿酸水平，控制影响因素使血尿酸持续达标；患者也应了解疾病可能出现的靶器官损害，做好定期筛查与监测，以期早发现早治疗，才能改善整体预后。

除此之外，总则推荐中还存在以下两个特别之处。

1.1不推荐也不限制豆制品的摄入建议所有高尿酸血症及痛风患者保持健康的生活方式，要求控制饮食、体重及规律运动。

既往各指南对豆制品的推荐意见略有不同，2019中国痛风指南指出目前证据不够充分，且豆类食品的嘌呤含量因加工方式而异，因此不推荐也不限制豆制品的摄入。

1.2 停用降尿酸药物的建议总则首次给出了停药建议，指出大部分患者需要终生降尿酸治疗，部分患者若低剂量药物能够维持长期尿酸达标且没有痛风石的证据，可尝试停用降尿酸药物，但仍需要定期检测血尿酸水平，维持血尿酸水平在目标范围。

2 新概念新定义1 亚临床痛风2019中国痛风指南首次提出了亚临床痛风概念，认为无症状高尿酸血症患者，如影像学检查发现尿酸盐结晶沉积和(或)痛风性骨侵蚀，定义为亚临床痛风，并应启动相应治疗。

2 难治性痛风难治性痛风并不是一个新概念，只是缺乏国内外共识,2019中国痛风指南结合现有文献与共识意见给出难治性痛风的定义，是指具备以下三条中至少一条：①单用或联用常规降尿酸药物足量足疗程，但血尿酸仍≥360 μmol/L。

高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识前言20 世纪 80 年代以来，随着我国人民生活水平的不断提高，高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）的患病率呈逐年上升趋势，特别是在经济发达的城市和沿海地区，HUA 患病率达5%-23.5%，接近西方发达国家水平。

HUA 与痛风之间密不可分，并且是代谢性疾病 [糖尿病、代谢综合征（metabolic syndrome，MS）、高脂血症等]、慢性肾病、心血管疾病、脑卒中的独立危险因素。

近年来，国内外对于 HUA 与代谢性疾病及其他系统疾病的相关性有了更多新的研究和认识。

学会内分泌学分会组织专家共同制定《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》，为临床上有效控制 HUA 提供指导。

1.HUA 的流行病学及其危害HUA 的流行总体呈现逐年升高的趋势，男性高于女性，且有一定的地区差异，南方和沿海经济发达地区较同期国内其他地区患病率高，可能与该地区人们摄入较多含嘌呤高的海产品、动物内脏、肉类食品以及大量饮用啤酒等因素有关。

更重要的是，HUA 的患病人群呈现年轻化的趋势。

据统计，20 世纪 80 年代欧美国家 HUA 患病率为 2%-18%。

1998 年上海 HUA 患病率为 10. 1% ；2003 年南京 HUA 患病率为 13.3%；2004 年广州患病率高达 21. 8%；2009 年山东 HUA 患病率为 16. 99%，较同地区 2004 年数据明显增加，而且随着年龄增长而增高。

2010 年江苏农村 HUA 患病率达 12. 2% 。

同期黑龙江、内蒙古 HUA 患病率达 13. 7%，且男性高达 21% 。

2006 年宁波男、女性 HUA 患病年龄分别为（43. 6±12. 9）岁和（55. 7 ±12. 4）岁，比 1998 年的上海调查结果中男、女性患病年龄分别提前 15 岁和 10 岁。

在 HUA 高流行的同时，大量的研究证据凸显了 HUA 的危害。