《治疗药物监测医学》PPT课件

二 治疗药物监测的意义
*
不同患者在使用同一种药物时，不能采用相同的给药方案
新生儿与老年人对很多药物清除率缓慢；营养不良者与肥胖者的药物表观分布容积存在的个人差异；某些生活习惯（如吸烟）影响茶碱的代谢；在病理情况下，如患者肾功能受损，氨氨基糖苷类抗生素、地高辛等药物的清除率会减慢，肝功能受损患者的茶碱代谢会减慢。
*
药物遗传学监测的最终目的是实现个体化给药 药物基因组学能帮助临床实验实人员预测何种人群对某一特定药物起反应，使医生为患者选择最佳疗效和最佳剂量成为可能。
*
群体药动学（PPK）是也是研究的新热点之一，它是获得个体PK参数的新方法，能定量的考察患者群体中药物浓度的决定因素，即群体PK参数，包括典型值(均值)、固定效应参数、个体间变异、个体内自身变异等。
*
随着进入个体化药物治疗时代，不仅能对某一特定患者给予最好的药物，而且可在治疗开始时就给予最有效和最安全的药物剂量。
*
转科情况
*
内一科
在治疗方面，能严格根据病人的病期、病理类型、机体的状况进行个体化治疗，不但能做到化疗方案个体化，而且在化疗药物毒性的预防、化疗过程的监测、并发症的处理等方面有一定的优势，从而最大限度地保障了化疗的顺利进行。
治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）是在药代动力学原理指导下，应用先进的分析技术，通过测定血液或其它体液中的药物浓度，从而用于指导临床合理用药，达到提高疗效，避免或减少不良反应。
*
近年来，国外又将治疗药物监测称为临床药代动力学监测 （clinical pharmacokinetic monitoring, CPM）
*
国内外治疗药物监测的发展概况
1

临床医学检验技术(士)：治疗药物监测1、单选治疗药物检测最理想是直接测定血中（）A.游离药物浓度B.结合药物浓度C.总浓度D.离子状态浓度E.活化状态浓度正确答案：A参考解析：治疗药物检测最理想是直接（江南博哥）测定血中游离药物浓度。

2、单选体内原型药物或其他代谢产物排出体外的过程是（）A.代谢B.生物利用度C.排泄D.分布E.吸收正确答案：C参考解析：本题考查药物在体内运转的基本过程。

药物吸收是指药物从给药部位通过细胞膜进入循环系统的过程；生物利用度是指药物被机体吸收进入体循环的相对量和速率；药物分布是指药物进入血液循环后，通过各组织间的细胞膜屏障分布到各作用部位的过程；药物转化是指外来化合物在体内变为另一种不同活性物质的化学过程，又称药物的代谢；药物排泄是指药物分子从组织反扩散到血液循环后，通过肾、肺、皮肤等排泄器官排出体外的过程。

3、单选与药物代谢相关的是（）A.表观分布容积B.生物转化C.药物脂溶性D.肾小球滤过率E.肠肝循环正确答案：B参考解析：本题考查与药物吸收、利用、分布、代谢、排泄相关的知识点。

4、单选若某药在体内各部位（如肝、肾、脑、血液等）间有较高及相近的转运速率，可在体内迅速达到分布平衡，则该药属于（）A.单室模型B.二室模型C.三室模型D.四室模型E.多室模型正确答案：A参考解析：单室模型是指药物进入全身循环后，迅速分布到机体各部位，在血浆、组织与体液之间处于动态平衡的"均一"体。

5、单选首过效应常发生于哪种给药方式（）A.静脉B.吸入C.肌注D.口服E.直肠给药正确答案：D参考解析：本题考查首过消除的定义。

6、单选治疗药物检测的英文缩写是（）A.HGPB.TMDC.TDMD.TEDE.DDT正确答案：C参考解析：治疗药物检测的英文缩写是TDM。

7、单选作用快慢（）A.吸收速度B.消除速度C.血浆蛋白结合D.剂量E.半衰期正确答案：A参考解析：本题考查药物的吸收和利用特点。

病例1

患者，女，43岁。因二尖瓣狭窄并关闭 不全于4月前行二尖瓣置换术，术后情况 良好，按常规长期服用地高辛0.625mg/d。 因与家人争吵，自服40-50片（0.25mg/ 片），20min后家人发现送医院抢救。查 体：血压100/65mmHg，脉搏70次/分， 率不齐。心电图显示：房颤伴Π度房室传 导阻滞。实验室检查：K +3.0mmol/L,地 高辛浓度>5.0ng/ml（正常范围0.8-2.0）



测定： 方法的选择需注意特异性、灵敏度、 专属性以及测定一个标本所需的时间。 数据处理：包括模型拟合、药代参数及合 理用药的方案 结果分析：根据病人的性别、年龄、体重、 疾病、病理生理及合并用药等情况综合分 析。
取样时间
1、单剂量给药，根据药动学特点，选择药 物在平稳状态时取血 2、多剂量给药，通常在血药浓度达到稳态 后采血，一般采用的是谷浓度 3、如果怀疑病人出现中毒反应或在急救， 可根据情况随时采血。
TDM的实施方法
（1）TDM流程 申请→取样→测定→数据处理→结果分析 （2）取样时间 单次给药、多次给药、紧急情况 （3）样本 血浆、唾液、脑脊液及尿液等 （4）测定方法 光谱、色谱、免疫
TDM流程


申请：医生根据临床指征提出申请，填写申请表， 内容除说明要测定的药物外，还要填写病人的情 况及用药的详细情况，以供分析结果时参考。 取样：血浆、唾液、脑脊液及尿液等。药品预处 理（去蛋白、提取、化学衍生化），目的：不破 坏待测药物化学结构的前提下，用适当的方法减 少干扰组分，浓缩纯化待测药物，提高检测灵敏 度及特异性，并减少对仪器的损害。

治疗药物监测包括

药物效应监测：根据临床表现和生化指标判断疗 效，调整剂量。如降压药；抗凝药：凝血酶原时 间；降糖药：血糖、尿糖

right patient
right dosage
3R
right drug
TDM在国外的发展
1927年 近30年 现在
Wuth建立了 为精神病患 者测血清内 溴化物浓度 的试验
进入医学 领域 迅猛发展
临床广泛 应用
4
TDM在国内发展

我国1979年开展TDM 1989年国家卫生部在医院等级评审中规定三甲医院必须 开展TDM
20
胺碘酮的药物浓度监测
1、检测方法：高效液相色谱法 2、检测仪器：高效液相色谱仪 3、检测原理：血浆中的胺碘酮经色谱柱分离，利用紫外 检测器，可以得到胺碘酮的浓度。
21
血浆中的胺碘酮色谱图
22
胺碘酮的药物浓度监测



目前，已为三位患者共四人次检测了胺碘 酮的含量； ICU患者是泵退+口服，另外两位患者均为 口服bid； 结果显示，只有ICU患者达到了治疗浓度 （1.06 μg/ml），另外两位患者距离治疗浓 度较远（0.28 μg/ml ；0.13 μg/ml ）。


据此结果，我们建议医师可以适当增加剂 量或（和）服药频率，以使其达到治疗浓 度； 接下来，我们还将开展地高辛、丙戊酸钠、 万古霉素、卡马西平、甲氨蝶呤等的浓度 监测
谢谢
治疗药物监测
药剂科
目录
治疗药物监测概述
TDM必要性 我院TDM情况
治疗药物监测(TDM)

治疗药物监测（Therapeutic drug monitoring, TDM）， 以生物药剂学和临床药理学为基础，运用现代分析手 段测定血液或其他生物体液中的药物浓度，再根据药 代动力学原理来制定合理的给药方案，以达到提高疗 效、避免或减少毒副反应的目的