脊索瘤治疗新方法及5年生存率解析

颅底脊索瘤诊断及治疗进展*导读：脊索瘤是一种少见的、具有局部破坏性的肿瘤，起源于胚胎脊索结构的残余组织，可发生在沿中线骨骼的任何部位，尤以骶尾部及颅底蝶枕部多见。

……脊索瘤是一种少见的、具有局部破坏性的肿瘤，起源于胚胎脊索结构的残余组织，可发生在沿中线骨骼的任何部位，尤以骶尾部及颅底蝶枕部多见[1， 2]。

颅底脊索瘤约占脊索瘤总数的35%，常起自人斜坡中线，位于硬膜外，呈缓慢侵润生长。

向前可伸入鞍旁或鞍上;向下可突入鼻腔或咽后壁;也可向后颅窝生长，累及一侧小脑桥脑角;或沿中线向后发展而压迫脑干。

由于位置深在且广泛侵犯颅底重要神经结构，颅底脊索瘤的治疗仍是神经外科的难题之一。

近年来，随着神经影像学、颅底外科学以及立体定向放射外科技术的长足发展，颅底脊索瘤的诊断及治疗取得明显进展，综述如下：1 肿瘤生物学及病理特征颅底脊索瘤约占颅内肿瘤的1%，发病年龄高峰为30～40岁，男女比例约为2∶1[2，3]。

其自然病程表现为持续加重的颅底骨侵蚀以及邻近神经血管结构的直接受压从而导致一系列的症状和体证。

典型的脊索瘤镜下可见特征性的囊泡细胞(physaliferous cell)，胞体大，多边形，胞浆呈空泡状，细胞核小，分裂相少见[3]。

Heefelfinger等1973年首次报道软骨样脊索瘤(chondroid chordoma)，其镜下特点除上述典型所见外，尚含有多少不等的透明软骨样区域。

该瘤发病年龄较轻，易与软骨肉瘤相混，但其预后较典型脊索瘤和软骨肉瘤好。

尽管有人通过电镜等观察后否认软骨样脊索瘤，认为其实为低底恶性的软骨肉瘤，但许多学者参照Heffelfinger等的标准相继报道了软骨样脊索瘤。

大量免疫组化研究也发现，软骨样脊索瘤及典型脊索瘤的上皮性标记抗原cytokeratin均呈阳性反应，而软骨肉瘤则呈阴性，故软骨样脊索瘤确系脊索瘤的一个特殊类型[4]。

2 临床表现颅底脊索瘤的临床表现可因肿瘤部位和发展方向而有所不同。

|脑脊索瘤脊索瘤为一少见的骨肿瘤。

起源于错置或残留的胚性脊索，好发于骶尾椎、颈椎上段和颅底蝶枕骨部位，肿瘤发展缓慢，很少转移，是一低度恶性肿瘤。

位于骶尾部者，一般在40-70岁之间，位于蝶枕部者，大多数在30-60之间。

男性多于女性。

症状以疼痛和肿块为主。

生长速度缓慢，可达数年之久。

位于骶部脊索瘤可形成骶前肿块，压迫直肠、膀胱或浸润骶神经根而产生大小便障碍，也可压迫坐骨神经而出现下肢痛。

脑脊索瘤，多见于颅底之斜坡、蝶鞍附近、蝶枕软骨连合处及岩骨等处。

肿瘤发生于斜坡，可向四周伸展，伸入蝶骨，使蝶骨体和大翼发生骨质破坏，并可侵犯筛窦、蝶窦、枕大孔或枕骨。

蝶鞍可显著破坏。

骨质破坏边界尚清楚，可有碎骨小片残留和斑片状钙质沉积。

并可有软组织肿块凸入鼻咽腔，多较大，边缘光滑。

位于蝶枕部的脊索瘤可压迫视神经及其他脑神经、脑垂体、脑干等，在后期可引起颅内压增高。

CT表现：平扫为以斜坡或岩骨尖为中心的圆形或不规则的略高密度块影，其间散在点、片状高密度钙化灶，病灶边界较清楚，伴有明显的骨质破坏。

增强后肿瘤呈均匀或不均匀强化。

肿瘤较大时，可见相应的脑组织、脑池和脑室系统受压的表现。

MRI表现：在T1加权像肿瘤信号不均，常低于脑组织的信号强度。

T2加权像上肿瘤表现为高信号。

肿瘤内钙化和血管常表现为不规则的低信号区，两者有时不易鉴别。

脊索瘤的临床表现：病程长，平均在3年以上，头痛为最常见症状，头痛性质是持续性钝痛，常为全头痛，也可向枕部或颈部扩展，因肿瘤部位，肿瘤的发展方向不同其临床表现各有所不同。

（1）鞍部脊索瘤：垂体功能低下，主要表现为阳萎，闭经，身体发胖等；视神经受压产生原发性视神经萎缩，视力减退以及双颞偏盲等。

（2）鞍旁部脊索瘤：主要表现动眼、滑车、外展神经麻痹，以外展受累较受导致为常见。

（3）斜坡部脊索瘤：主要表现为脑干受压症状，即步行障碍，锥体束征，外展、面神经功能损害。

由于肿瘤发生于颅底，可引起交通性脑积水，如：肿瘤向桥小脑角发展，出现听觉障碍，耳鸣、眩晕，若起源于鼻咽壁远处，常突到鼻咽引起鼻不通气、疼痛，可见脓性或血性分泌物。

脊索瘤脊索瘤是局部的侵袭性或恶性肿瘤，是累及斜坡与骶尾部常见的硬膜外肿瘤，由胚胎残留或异位脊索形成。

主要好发于50～60岁的中老年，亦发生于其他年龄。

这些肿瘤可以发生于沿脊柱中轴的任何部位，但以颅底蝶枕和骶尾部最常见，其生长缓慢，在出现症状前，往往已患病5年以上。

脊索瘤的生长虽然缓慢，且很少发生远处转移（晚期可转移），但其局部破坏性很强，因肿瘤继续生长而危害人体，且手术后极易复发，故仍属于恶性肿瘤。

1、病因脊索瘤是由胚胎残留的脊索组织发展而成，是一种先天性肿瘤。

脊索是胚胎期位于背中央的中胚层组织，以后成长为部分颅底和脊柱，其残余的脊索组织即为脊索瘤的来源。

脊索瘤好发于脊柱的两端中线。

呈溶骨性膨胀性破坏。

早期肿瘤表面呈分叶状或结节状，肿瘤大小一，有不完整的包膜，色灰白或灰红。

瘤组织中可残留碎骨性或骨小粱间隔，软组织钙化，晚期易出血、坏死和囊性变，以单发病灶者多见。

脊索瘤具有向硬脊膜内外、蛛网膜下腔和神经周围蔓延的特点，可引起难以抑制的疼痛。

很少恶化转移，即使有，也多在肿瘤发现后多年才转移。

一般转移仅见于骶尾部的脊索瘤。

曾接受放射治疗者转移发生的机会较大。

2、临床表现病程长，平均在3年以上，头痛为最常见症状，头痛性质是持续性钝痛，常为全头痛，也可向枕部或颈部扩展，因肿瘤部位，肿瘤的发展方向不同其临床表现各有所不同。

1.鞍部脊索瘤垂体功能低下，主要表现为阳痿、闭经、身体发胖等；视神经受压产生原发性视神经萎缩，视力减退以及双颞偏盲等。

2.鞍旁部脊索瘤主要表现动眼、滑车、外展神经麻痹，以外展神经受累较为常见。

3.斜坡部脊索瘤主要表现为脑干受压症状，即步行障碍，锥体束征，外展、面神经功能损害。

由于肿瘤发生于颅底，可引起交通性脑积水，如：肿瘤向桥小脑角发展，出现听觉障碍，耳鸣、眩晕，若起源于鼻咽壁远处，常突到鼻咽引起鼻不通气、疼痛，可见脓性或血性分泌物。

3、检查1.X线检查X线平片显示肿瘤以溶骨性破坏为主，不见钙化及骨化，可见骶骨局部破坏及其钙化斑块，位于骶，尾椎的肿瘤自骶椎中央或偏一侧产生局限性骨质破坏，可使骨质扩张，变薄，消失，位于胸，腰椎椎体者椎体破坏压陷，但椎间隙保持完整。

脊索瘤一、脊索瘤的发病原因和症状脊索瘤是一种先天性肿瘤，起源于胚胎残留的脊索组织。

在胚胎期间，脊索上端分布于颅底的蝶骨和枕骨，部分达到颅内面，并与蝶鞍上方的硬脑膜相衔接，在枕骨部分可达该骨之下面(即舌咽面)，一部分亦可位于颅底骨和咽壁之间。

脊索的下端分布于骶尾部的中央及中央旁等部位。

当胎儿发育至3个月的时候脊索开始退化和消失，仅在椎间盘内残留，即所谓的髓核。

如果脊索的胚胎残留在上述部位滞留到出生后，可逐渐演变成肿瘤。

因此脊索瘤好发于这些部位，尤以颅底蝶枕部和骶尾部为最多见，脊柱型者次之。

也可能与感染后脊髓炎和疫苗接种后脊髓炎，遗传等因素有关。

疼痛为最早症状，多系由肿瘤扩大侵犯或压迫邻近重要组织或器官所引起。

位于骶尾部的肿瘤常引起尾部疼痛，随后局部出现肿块，并逐渐长大，从皮下隆起，也可向盆腔内发展，压迫膀胱和直肠，引起尿失禁，便秘，坐骨神经痛等症状。

位于蝶枕部的肿瘤可压迫视神经及其他脑神经，脑垂体、脑干等，在后期并可引起颅内高压。

在椎管周围有脊髓受压者，可引起根性疼痛、截瘫、大小便失禁等。

二、脊索瘤的生物学及病理特征肉眼观察,肿瘤质地软,呈胶冻状,可有或无纤维包膜,早期与周围脑组织的界限尚比较清楚,晚期则界限不清,浸润破坏邻近骨质和神经组织,引起颅底骨质的破坏。

肿瘤切面呈半透明,含有黏液样物质,为肿瘤变性的产物,故其含量的多寡可以提示肿瘤的良恶与否。

肿瘤中间有由包膜相连而形成的白色坚韧的间隔,将肿瘤分割成大小不等的多叶状。

半数瘤内有结节状钙化。

肿瘤内可有出血和囊变。

典型的脊索瘤镜下可见肿瘤为上皮样细胞所组成,细胞胞体大,多边形,因胞质内含有大量空泡,可呈黏液染色,故称囊泡细胞或空泡细胞。

细胞核小,分裂相少见,胞质内空泡有时合并后将细胞核推至一旁,故又称为“印戒细胞”。

有些地方细胞的界限消失,形成黏液状合体。

大量空泡细胞和黏液形成是本病的病理形态特点。

近10%脊索瘤细胞增殖活跃,黏液显著减少,并有核分裂现象,细胞排列成条或岛状,埋于疏松的黏液组织之间,可含有软骨组织、钙化斑及小片骨组织。

骨髓瘤能活多久骨髓瘤生存率的解读
一、概述
众所周知多发性骨髓瘤是一种非常可怕的恶性浆细胞病，这种肿瘤细胞起源是骨髓里面的浆细胞，而浆细胞呢是B淋巴细胞最后发育的产物。

所以可以说多发性骨髓是属于B淋巴细胞的范围。

大多数患病者的年龄大于四十岁，男生普遍多余女生。

由于淋巴疾病，所以会容易滋生各种细菌性感染。

这种病不会感染，大家不必惊慌。

在晚期的多发性骨髓瘤患者情况下，一般不会使用化疗。

二、步骤/方法：
1、如果这种病不进行治疗，一旦病发也就几个月，治疗就可以活的久一些，评论五到十年。

事实上，能影响骨髓瘤患者寿命的因素很多，比如说治疗，护理，心理因素等等，都会影响骨髓瘤患者的生命。

积极治疗的患者生存期一般都在十年以上。

2、一定一定要仔细的记录骨痛的部位，性质，程度。

如果她们觉得突然很疼痛。

可能是发生病理性骨折，要及时送到医院去处理。

病人的脸色不好，面色苍白。

呼吸急促。

这种严重了会引至休克。

生命很宝贵，只有一次，一定一定要珍惜。

3、对于晚期的的多大性骨髓瘤患者而言，多发性骨髓瘤晚期能活多久主要取决于病人是否配合治疗，和患者自身的身体状况，在手术中放化疗一直是多发性骨髓瘤常用的治疗方法，但是晚期的实在不适合这种方法去治疗。

接受化疗一般也就只能延长一两个月的生命。

三、注意事项：
放化疗本身带走严重的副作用，所以会破坏患者仅剩的一点免疫力，可能会加速患者的死亡，所以，晚期的时候就尽量不适用化疗了。

家人尽量要给患者希望，让他们的心态摆正。

颅内脊索瘤 ( 专业知识值得参考借鉴 )一概述脊索瘤是一种较为少见的原发性肿瘤，起源于胚胎残余的脊索组织，可发生在任何年龄，其范围可以从 1 岁半到 80 多岁，但主要好发于 40～ 60 岁左右。

脊索瘤占原发恶性骨肿瘤1%～4%，男女发病率无明显差异，年发病率为百万分之一，即：每年每百万人口中有 1 人发病。

其生长缓慢，在出现症状前，往往已患病 5 年以上。

脊索瘤主要发生在中轴骨，也就是颅底骨和脊椎骨，其中50%在骶尾部， 35%位于蝶枕部，其他依次为颈、胸、腰椎部，共占 14%。

颅底脊索瘤少见，仅占颅内肿瘤的 0.1%～ 0.2%，可以发生在颅底斜坡、鞍区，呈缓慢的侵袭性生长。

二病因正常情况下，当胎儿发育至 3 个月的时候脊索开始退化并渐次消失，仅在椎间盘内残留，形成髓核。

但如果胚胎的脊索组织迷离、残留在中轴骨如颅底、脊椎骨等部位且滞留到出生后，即可逐渐演变成肿瘤 - 脊索瘤。

目前，关于脊索瘤发病机制的研究尚在探索阶段，近年来，随着人类 DNA序列图谱的构建，我们可以通过 DNA分子的分析来识别特定基因组区域的丢失或变异，目前报道的脊索瘤的染色体缺失与变异主要在 lq36 及 7q33。

三临床表现因其发病部位不同，脊索瘤患者的临床症状复杂，但亦有规律可循：多系因肿瘤扩大侵犯或压迫邻近重要组织结构或器官所致。

疼痛为最早症状。

位于颅底部的肿瘤可引起持续的钝性头痛，这与肿瘤长时间浸润破坏颅底骨质有关。

随着脊索瘤的原发部位、肿瘤大小不同，几乎可累及所有的Ⅰ - Ⅻ对颅神经而导致相应的症状：前颅底者可出现嗅觉障碍（Ⅰ）；中颅底者可出现视野缺损和视力减退（Ⅱ）、眼睑下垂、眼球运动受限（Ⅲ）、复试（Ⅳ、Ⅵ）面部麻木（Ⅴ），部分病人有垂体功能低下，个别尚有丘脑下部受累症状；后颅底可出现：面瘫（Ⅶ）、耳聋（Ⅷ）、吞咽困难、饮水呛咳（Ⅸ）、构音不良、言语不清（Ⅹ、Ⅻ）、耸肩无力（Ⅺ），后期可引起颅内高压、偏瘫、行走不稳。

脊索瘤全球专家共识的解读与探讨脊索瘤发病率为0.51/100万～8/100万，患病率不足1/10万。

关于脊索瘤的研究多为回顾性临床病例报告，Ⅱ期临床研究数据很少，鲜有Ⅲ期临床研究报道。

10年前认为大多数颅底脊索瘤难以全切除，而近期脊索瘤的全切除率可达52％(26/50)，2011年后达到了80％(8/10)。

2013年欧洲医学肿瘤学会(EuropeanSociety for Medical Oncology，ESMO)更新了包括脊索瘤在内的肉瘤治疗临床指南；此外，在脊索瘤基金会(Chordoma Foundation，CF)的倡导和资助下，大西洋周边国家相关领域的40余位专家首次对脊索瘤的诊断、分类和治疗等达成共识并撰写意见书，并参照美国感染性疾病协会的美国公共健康管理分级系统，将证据级别列为I～V级，对颅底、脊柱和骶骨等部位的脊索瘤分别进行了论述。

本文拟对其中的颅底脊索瘤要点进行解读，并结合《中国神经外科颅底内镜临床应用技术专家共识(2014版)》和美国国家综合癌症网络(National Comprehensive CancerNetwork，NCCN)2015年《骨肿瘤临床实践指南》(第1版)进行探讨，旨在帮助神经外科医生提高对颅底脊索瘤的认识，从而推动规范化治疗的开展，最终使患者受益。

一、病理分型与免疫表型既往脊索瘤被分为经典型、软骨型和去分化型共3型。

CF共识中参照世界卫生组织(WHO)第4版软组织和骨肿瘤病理学的分类标准(2013年出版)，将肉瘤样脊索瘤(sarcomatoid chordoma)列为第4种亚型。

2014年Chen等报道l例原发骶尾部肉瘤样脊索瘤患者，该患者在术后1年后出现肺部转移，但其转移灶病理分型为经典型脊索瘤。

肉瘤样脊索瘤和经典型脊索瘤的鉴别要点是前者存在肉瘤样成分，并且肉瘤样成分细胞角蛋白(cytokeratins，CK)阳性。

另外，去分化型脊索瘤病理上亦表现为瘤组织内同时存在典型的脊索瘤结构和肉瘤样结构(即未分化的纺锤形细胞核，类似骨肉瘤细胞)，但这两种成分界限清晰，两者之间没有过度区域的形态特征，并且在肉瘤成分中CK阴性，因此通过病理学检查和免疫组织化学染色方法可以区分去分化型和肉瘤样脊索瘤。

脊索瘤定义
脊索瘤是一种稀有的良性或恶性肿瘤，发生在脊髓周围或椎管内的脊髓膜外空间内。

脊索瘤起源于脊髓膜的组织，其中主要包括脊索膜、蛛网膜和硬膜。

脊索瘤的特点是其生长方式缓慢而逐渐，通常不会对周围组织产生侵袭，但部分脊索瘤可能会对脊髓和神经根产生压迫。

脊索瘤通常分为脊索膜瘤、神经纤维瘤和脊膨出瘤等几种类型，其中脊索膜瘤和神经纤维瘤最为常见。

脊索瘤的症状取决于肿瘤的位置和大小，常见症状包括背痛、四肢无力、感觉异常、行走困难等。

治疗通常包括手术切除肿瘤，并根据肿瘤的恶性程度决定是否需要辅助放疗或化疗。

质子治疗脊索瘤脊索瘤，对于大多数人来说，也许比较陌生，的确，与肝癌、肺癌等相比，它的发病率不是很高，大概200万分之一，且多为良性，但是这一种生长缓慢，呈侵袭性生长，也会具有恶性肿瘤的生物学行为，表现为广泛的骨质侵蚀破坏。

脊索瘤可以发生在沿脊柱任何地方，从头部至尾骨。

骶骨和颅内斜坡时脊索瘤的多发部位。

很多患者，由于头疼或腹痛而去就诊。

脊索瘤治疗一般首选手术治疗，如果能够完全切除肿瘤，辅助以放射治疗，肿瘤可能得到长期控制。

然而，由于肿瘤邻近大脑组织、脑干、脊髓、颅神经、血管等重要组织器官，手术完全切除难度大，术后易复发;由于肿瘤对放射线不敏感，需要较高的照射剂量(60Gy以上的照射剂量)才能够较好地控制肿瘤，但是常规放疗受到危及周围器官的限制，肿瘤剂量较低(50-60Gy)，效果不佳。

所以，脊索瘤虽然属良性肿瘤，但是由于生长部位临近重要神经结构以及侵润性生长的特性，使很多患者的疗效不佳。

质子放射治疗的优势质子放射治疗技术有别于其他传统X线治疗技术，其不同之处是采用了原子核内的重粒子——质子作为放射源。

高能量的质子射束(高达230兆电子伏特)从人体外穿入到体内后，一开始由于速度快，释放很少的能量;当临近其射程末端时，突然释放出所有的能量，形成最高的能量高峰——博拉格峰。

如果我们让博拉格峰停在肿瘤上，那么就会形成近似于“定点爆破”样的效果，几乎质子射束的所有能量都能停留在肿瘤内，肿瘤后方组织就被保护起来而不受照射。

科学的发展，让我们成功地利用了质子射束的这种特性应用于人类的疾病治疗，并已在临床中使用了50多年。

质子放疗的临床结果美国在1974年就由波士顿的麻省总院与哈佛回旋加速器实验室合作，进行颅底脊索瘤质子放射治疗的研究。

目的是通过提高肿瘤照射剂量来达到提高肿瘤控制率和控制时间的目的。

目前，包括麻省总院的多个质子治疗中心临床经验表明，采用单独质子治疗或光子联合质子照射颅底脊索瘤可以明显提高肿瘤照射剂量到60-95CGE，5年局部控制率为46%-59%，5年总生存率为66%-80%。