EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展EGFR基因突变是肺癌治疗中的重要指导因素之一、EGFR基因突变可以分为活化突变和非活化突变两类，其中最常见的活化突变是外显子18号之间的缺失突变（同时存在19和20号外显子的缺失突变），以及外显子21号内的点突变（如L858R）。
这些突变导致了EGFR活性的持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。
因此，EGFR基因突变可以作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的重要标志物。
对于EGFR基因突变阳性的患者，EGFR-TKI已成为一线治疗的首选。
目前，一线治疗选用第一代EGFR-TKI（如吉非替尼）或第三代EGFR-TKI （如奥西替尼）的选择取决于突变的具体类型。
最常见的突变类型是外显子19号和外显子21号的点突变，对第一代EGFR-TKI有良好的耐药性。
然而，对于外显子20号插入突变，第一代EGFR-TKI则可能无效，而第三代EGFR-TKI具有明显的活性。
然而，EGFR-TKI治疗对于患者的有效性是有限的，主要是由于耐药性的发展。
已经发现，EGFR-TKI使用过程中的获益总体上是短暂的，平均耐药时间约为10-14个月。
目前已知的耐药机制包括二次EGFR突变和激活其他信号通路等。
二次EGFR突变，如T790M，是导致EGFR-TKI抗药性的最常见机制。
这种突变通常导致第一代EGFR-TKI的失效，但对第三代EGFR-TKI仍然存在敏感性。
因此，在EGFR-TKI治疗失败后，应考虑进行T790M基因检测，并根据检测结果选择相应的治疗方案。
过去几年中，针对T790M耐药机制的治疗策略取得了重要进展。
一种方法是使用T790M靶向抑制剂，如奥西米替尼和莫法替尼。
这些药物能够抑制EGFR的活性，从而抑制肿瘤的生长。
另一种方法是使用第四代EGFR-TKI，如韦吉奥替尼，它不仅能抑制T790M突变的EGFR，还能抑制其他结构域的EGFR突变，从而提供更广泛的治疗选择。
