恶性淋巴瘤合并静脉血栓栓塞的临床特征及血液学指标检测

２２６　中国肿瘤临床２０１５年第４２卷第４期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ　２０１５．Ｖｏ１．４２．Ｎｏ．４　ｗｗｗ．ｃｉｅｏ－ｃｎ　

临床研究与应用・　

恶性淋巴瘤合并静脉血栓栓塞的临床特征及　血液学指标检测　

傅爱林①沈刚①汪小葛②沈文香①　摘要目的：了解恶性淋巴瘤（ｍａｌｉｇｎａｎｔｌｙｍｐｈｏｍａ，ＭＬ）患者并发静脉血栓栓基（ｖｅｎｏＨｓｔｈｒｏｍｈｏｅｍｂｏｌｉｓｍ，ＶＴＥ）的临床特点　及血液学指标变化情况，为预防和治疗ＭＬ合并ＶＴＥ提供有效依据。方法：回顾性分析２０１０年１０月至２０１４年４月江苏大学附属　昆山医院收治的６５例ＭＬ合并ＶＴＥ患者的临床资料，观察凝血功能和血液流变学等血栓相关血液学指标。结果：ＭＬ合并ＶＴＥ患　者男女比例为２．６１：ｌ，主要集中于较晚期的患者，８１．５４％病例为ⅢＢ一Ⅳ期。６６．１５％（４３例）在ＭＬ确诊后发现。５５例（８４．６２％）并　发深静肿血栓形成（ｄｅｅｐ　ｖｅｉｎｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ＤＶＴ），７例（１０．７７％）并发肺栓基（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ，ＰＥ），仅３例（４．６２％）同时并发ＤＶＴ　和ＰＥ。上肢和颈部静脉为ＤＶＴ的最常见发生部位，占６７．２７％（３７例）。ＭＬ合并ＤＶＴ主要表现为患肢肿胀、胀痛和皮温升高，而　ＰＥ患者表现为不明原因的呼吸困难、胸痛和晕厥。５５例ＤＶＴ患者治疗总有效率为４９．０９％（２７例），而ＰＥ患者仅为１４．２９％（１　例）。与单独ＭＬ患者相比，ＭＬ合并ＶＴＥ患者血小板聚集、Ｄ—ｄｉｍｅｒ、血液高切黏度、低切黏度、血浆黏度、红细胞比容、红细胞聚集　指数和刚性指数均明显升高，而Ａｍ、血沉、变形指数和血平均流速明显降低。结论：ＭＬ合并ＶＴＥ多为ＤＶＴ，好发于男性，且集　中于晚期患者，上肢和颈部静脉为好发部位，患者血液学指标向“易栓状态”变化。　关键词　恶性淋巴瘤静脉血栓栓塞临床特征血液学　ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１０００—８１７９．２０１４１６２３　

Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｃｏｒｎ－　ｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ　Ａｉｌｉｎ　ＦＵ　，Ｇａｎｇ　ＳＨＥＮ　，Ｘｉａｏｇｅ　ＷＡＮＧ　，Ｗｅｎｘｉａｎｇ　ＳＨＥＮ。　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ　ｔｏ：Ａｉｌｉｎ　ＦＵ；Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｇｆａｌ＠１２６．ｃｏｍ　‘Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｋｕｎｓｈａｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉ—　ｔｙ，Ｋｕｎｓｈａｎ　２　１　５３００，Ｃｈｉｎａ　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＭＬ）ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ（ＶＴＥ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄａｔａ　ｏｆ　６５　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＭＬ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＶＴＥ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０　１　０　ａｎｄ　Ａｐｒｉｌ　２０１４　ａｎｄ　ｔｈｅｎ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｈｅｍｏｒｈｅｏｌｏｇｙ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ　ｏｆｍａｌｅｓ　ａｎｄｆｅｍａｌｅｓ　ａｍｏｎｇｐａｔｉｅｎｔｓ、ｖｉｍＭＬ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈｖＴＥｗａｓ　２．６１：１．ＭＬｃｏｍｂｉｎｅｄ、ｖｉｍＶＴＥｗａｓｍａｉｎｌｙｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ、ｖｉｔｈ　ｅｎｄ—ｓｔａｇｅ　ｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅ　ｈｉｇｈｅｓｔ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ（８　１．５４％）ｏｆ　ＭＬ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＶＴＥ　ｗａｓ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　Ｓｔａｇｅ　ＩＩＩ　Ｂ一１Ｖ　ｔｕｍｏｒ．Ａｍｏｎｇ　６５　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＶＴＥ，４３　

（６６．１５％）ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ａｆｔｅｒ　ＭＬ　ｗａｓ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ，５５（８４．６２％）ｗｅｒｅ　ｄｅｅｐ　ｖｅｉｎ　ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ（ＤＶＴ），７（１０．７７％）ｗｅｒｅ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｓｍ（ＰＥ），　ａｎｄ　３（４．６２ｏ／，。）ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ、ｖｊｔｂｂｏｔｈＤＶＴａｎｄＰＥ．ＣｏｍｍｏｎＤＶＴｌｏｃａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｔｈｅｕｐｐｅｒｌｉｍｂａｎｄｔｈｅｎｅｃｋｖｅｉｎｏｆ３７　ｃａｓｅｓ（６７．２７％）．　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＭＬ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＤＶＴ　ａｒｅ　ｌｉｍｂ　ｐａｉｎ，ｓｗｅｌｌｉｎｇ，ａｎｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｓｋｉｎ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ．Ｕｎｅｘｐｌａｉｎｅｄ　ｄｉｆｉｃｕｌｔｙ　ｉｎ　ｂｒｅａｔｈｉｎｇ，ｃｈｅｓｔ　ｐａｉｎ，ａｎｄ　ｓｙｎｃｏｐｅ　ａｒｅ　ａｌｓｏ　ｆｏｕｎｄ　ｉｎ　ＭＬ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＰＥ．Ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　５５　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ＤＶＴ　ｗａｓ　４９．０９％，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒａｔｅ　ｏｆｔｈｏｓｅ　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ＰＥ　ｗａｓ　１４．２９％．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆｐｌａｔｅｌｅｔ　ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ，Ｄ—ｄｉｍｅｒ，ｈｉｇｈ　ｃｕｔ　ｂｌｏｏｄ　ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ，ｌｏｗ　ｃｕｔ　ｂｌｏｏｄ　ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ，　ｐｌａｓｍａ　ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ，ｈｅｍａｔｏｃｒｉｔ，ａｓｓｅｍｂｌｙ　ｉｎｄｅｘ　ｏｆ　ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ，ａｎｄ　ｒｉｇｉｄｉｔｙ　ｉｎｄｅｘ　ｏｆ　ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＭＬ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＶＴＥ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＭＬ　ａｌｏｎｅ；ｂｙ　ｃｏｎｔｒａｓｔ，ＡＰＴＬ　ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ　ｓｅｄｉｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ，ｄｅｆｏｒｍａｂｉｌｉｔｙ　ｉｎｄｅｘ　ｏｆ　ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ，　ａｎｄ　ａｖｅｒａｇｅ　ｖｅｌｏｃｉｔｙ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ　ｗｅｒｅ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＭＬ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＶＴＥ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＭＬ　ａｌｏｎｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＤＶＴ，　ｗｈｉｃｈ　ｅｘｈｉｂｉｔｓ　ｈｉｇｈ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｉｎ　ｍａｌｅｓ，ｉｓ　ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｃｏｍｍｏｎ　ｔｙｐｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｉｎ　ＭＬ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＶＴＥ．ＤＶＴ　ｉｓ　ｃｏｍｍｏｎｌｙ　ｍａｎｉｆｅｓｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｕｐｐｅｒ　ｌｉｍｂ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｎｅｃｋ　ｖｅｉｎ；ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ＤＶＴ　ｉｓ　ｍａｉｎｌｙ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｎｄ—ｓｔａｇｅ　ｃａｎｃｅｒ．Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｉｎｄｉｃａｔｅｄ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｓｔａｔｅ　ｏｆ　ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ．　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｌｙｍｐｈｏｍａ，ｖｅｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ，ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ，ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ　

恶性淋巴瘤（ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｌｙｍｐｈｏｍａ，ＭＬ）是一种发　生在淋巴结或淋巴结外组织或器官的恶性肿瘤。近　十年来，该病的发病率逐年增加，已进入十大高发肿　瘤行列，其发病率在我国和西方发达国家分别为常　

作者单位：①江苏大学附属昆山医院血液肿瘤科（江苏省昆山市２１５３００）；②检验科　通信作者：傅爱林ｘｇｆａｌ＠１２６．ｃｏｍ　中国肿瘤临床２０１５年第４２卷第４－，ｔｇｌ　ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ　２０１５，Ｖｏ１．４２，Ｎｏ．４　ＷＷＷ．ｃｊｃ０．ｃｎ　２２７　见恶性肿瘤的第７位和前１０位。静脉血栓栓塞（ｖｅ．　ｎｏｕｓ　ｔｈｒｏｍｂ０ｅｍｂｏｌｉｓｍ，ＶＴＥ）是肿瘤发生发展病程和　治疗过程中的一种血栓栓塞性复杂的疾病，包括深　静脉血栓形成（ＤＶＴ）和肺栓塞（ＰＥ），已列为第２位恶　性肿瘤患者死亡因素…。流行病学调查表明，ＭＬ己　成为居胃肠道肿瘤及肺癌的第三位常见的并发ＶＴＥ　的疾病　。因此，本研究通过了解ＭＬ合并ＶＴＥ的临　床特征及相关血液学水平变化情况，为预防和治疗　ＭＬ合并ＶＴＥ提供参考资料。　１材料与方法　１．１研究对象　选择２０１０年１０月至２０１４年４月在江苏大学附　属昆山医院门诊或住院的确诊为ＭＬ合并ＶＴＥ患者　共６５例。所有患者均符合Ｋｉｄ／ＷＨＯ分类的肿瘤病　理诊断标准以及中华医学会２００７版《肺栓塞的诊断　与治疗指南》和《深静脉血栓形成的诊断与治疗指　南》的ＰＥ和ＤＶＴ诊断标准，由患者或监护人签署知　情同意书。排除标准：不符合ＭＬ、ＰＥ和ＤＶＴ诊断标　准的患者；未进行凝血功能和血液流变学等血栓相　关血液学指标检查的患者；外周静脉置人中心静脉　导管术和锁骨下静脉穿刺置管术的患者；信息资料　不完善的患者；未接受化疗１周以上的患者。　１．２方法　１．２．１观察指标通过查阅患者病历、患者住院或　门诊复查，并结合本院病案室的随访电话或信件调　查进行随访，获得患者ＭＬ和血栓形成资料。调查项　目包括：年龄、性别、肥胖指数、病理类型、临床分期、　血栓形成时间、形成部位以及临床症状等。　１．２．２疗效判定标准参照相关文献报道的疗效评　价标准进行疗效判定阳　。根据患肢肿胀消退和胀痛　缓解情况及静脉彩超检查结果评价ＤＶＴ疗效：１）治　愈：患肢肿胀基本消失或完全消退，胀痛基本缓解或　完全缓解，双下（上）肢周径相差＜ｌ　Ｃ１ＴＩ，静脉彩超示髂　股深静脉血管通畅或管腔残余狭窄＜２５％；２）好转：患　肢肿胀和胀痛明显减轻，双下（上）肢周径相差１～２　ｃｍ，　髂股深静脉管腔残余狭窄范围为２５％～７５％；３）无　效：治疗前后患肢肿胀和胀痛变化差异不显著，髂股　深静脉管腔残余狭窄＞７５％；４）恶化或死亡：患肢肿胀　和胀痛无缓解或加重，髂股深静脉管腔残余狭窄较　前加重或阻塞。根据临床症状及螺旋ＣＴ血管成像结　果评价ＰＥ疗效：１）治愈：呼吸困难等临床症状完全消　失，螺旋ＣＴ血管成像提示栓子完全消失；２）好转：临　床症状改善，栓子基本消失；３）无效：临床症状无明　显变化，栓子无明显变化；４）恶化或死亡：临床症状　加重，栓子数较前有所增加。总有效率＝（治愈病例　数＋有效病例数）／总病例数。　１．２．３凝血功能检查　同时选择同期于本院确诊为　ＭＬ患者６５例为对照者，对照组和试验组患者空腹抽　取静脉血１０　ｍＬ注入肝素钠抗凝管中，所有患者常规　查血小板（ＰＬＴ）、Ｄ一二聚体（Ｄ—ｄｉｍｅｒ）、纤维蛋白原含　量（Ｆｂｇ）、活化的部分凝血活酶时间（Ａ　Ｐ１’Ｔ）。用　ＰＲＥＣＩＬ　ＬＢＹ—ＮＪ４￣ｓ｜ｘ板聚集仪测定血小板聚集功能。　１．２．４血液流变学观察抗凝血用于全血高切黏　度、全血低切黏度、红细胞聚集指数、变形指数、刚性　指数、血浆黏度、红细胞比容、血沉等血液流变学指　标检测。采用普利生ＬＢＹ—Ｎ６型旋全自动血流变仪　测定全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、变形指　数和刚性指数，采用高速微量离心法测定红细胞比容。　受检者在安静状态下，采用ＥＭＳ一９型经颅多普　勒ＴＣＤ诊断仪检测双侧大脑中动脉（ＭＣＡ）、大脑前　动脉（ＡＣＡ）、颈内动脉末端（ＴＩＣＡ）、大脑后动脉　（ＰＣＡ）、椎动脉（ＶＡ）和基底动脉（ＢＡ）平均流速。　１．３统计学分析　所有数据采用ＳＰＳＳ　１９．０统计学软件进行分析。　计量资料数据以Ｘ￣Ｓ表示，组问比较采用ｔ检验，Ｐ＜　０．０５为差异有统计学意义。　２结果　２．１　ＭＬ合并ＶＴＥ患者的一般特征　合并ＶＴＥ的ＭＬ患者６５例，年龄为２６～７７岁，平　均年龄为（５７．４￣１　１．５）岁，其中男性４７例（７２．３１％），年　龄为２６～７５岁，平均年龄（５８．８±１２．１）岁；女性１８例　（２７．６９％），年龄为２８～７７岁，平均年龄（５６．７±ｌ３．８）　岁。不同ＴＮＭ分期患者的ＶＴＥ分布方面，ＭＬ患者的　ＶＴＥ发生率主要集中于较晚期的患者，１２例　（１８．４６％）Ｉ～ⅢＡ期患者发生ＶＴＥ，５３例（８１．５４％）　ＩＩＩ　Ｂ～Ⅳ期患者发生ＶＴＥ。发生ＶＴＥ的肥胖患者和　非肥胖患者分别占５０．７７％（３３例）和４９．２３％（３２　例）。５５例（８４．６２％）并发ＤＶＴ，７例（１０．７７％）并发　ＰＥ，仅３例（４．６２％）同时并发ＤＶＴ和ＰＥ。ＶＴＥ发生部　位方面，上肢和颈部静脉为ＤＶＴ的最常见发生部位，　为３７例（６７．２７％），其中左上肢、右上肢、双上肢和颈　部分别为９、１０、６和１２例，然后依次为右下肢５例　（９．０９％）、右下肢４例（７．２７％）和双下肢４例（７．２７％），　有３例合并右上肢和颈部，有２例合并右上肢和右下　肢。ＶＴＥ发现时间方面，２２例（３３．８５％）在ＭＬ确诊前　发现ＶＴＥ，４３例（６６．１５％）在ＭＬ确诊后发现ＶＴＥ，其　中Ｉ期治疗后ＶＴＥ形成者５例（１１．６３％），Ⅱ期治疗后　ＶＴＥ形成者９例（２０．９３％），Ⅲ期治疗后ＶＴＥ形成者　１７例（３９．５３％），大于Ⅳ期治疗后ＶＴＥ形成患者１２例　（２７．９１％）。无论是ＤＶＴ还是ＰＥ均存在不同程度的　基础疾病并发症，包括动脉粥样硬化症、高血压、心　脏瓣膜病、心房颤动、左心室功能障碍、静脉曲张、慢