头孢唑林钠中高分子杂质的检查法

的重 点 之一 。
好 线性 ， 相 关 系数０ ． ９ ９ ９ ９ 。 ２ ． ３ ． ２高分子 聚合 物峰 的线性范 围 ： 取 同一批样 品 ， 分别 称取不 同量 配制
成 不同浓 度 的供 试液 ， 进样２ ０ ０ Ｈ Ｌ 测定聚合 物 的峰面积 。 以头孢 唑林钠 高分子 聚 合物 的峰 面积 为 纵 坐标 ， 浓度（ ｍｇ ／ ｍＬ ） 为 横坐 标 ， 求得 回归 方程 ： Ｙ＝Ｏ ．
２ ７样 ｘ ） ３ Ｉ ￣－ － Ｂ 高分子 杂质 分析仪 （ ２ ５ ４ ｎ ｍ紫外检 测器 ， 北京 汇捷 通新技 术有 限 公 司） ， Ｄ １ ０ ０ Ｂ 数 显定 时蠕动 泵（ 上 海青 浦沪 西仪器 厂 ） ； Ｎ一 ２ ０ ０ ０ ￣通道 色谱 工作 站（ 浙 江大 学智 能信 息 工程 研究 所） 头孢 唑林（ 批号 ： ， １ ２ ０ ５ ０ ９ ， 含量９ ９ ． ３ ％， 哈 药集 团制药总厂 ） ； 磷酸 氢二钠 、 磷 酸二 氢钠 、 十二 烷基硫 酸钠 、 磷酸 、 氢 氧化钠 均为分析 纯 ； 水为蒸 馏水 ； 葡聚 糖凝 胶（ Ｓ ｅ ｐ ｈ ａ ｄ ｅ ｘ ） Ｇ －１ ０ 、 蓝色 葡 聚糖 ２ ０ ０ ０ 均 为Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｉ ａ 公司 产 品 。 注射 用头孢 唑林 钠（ 批号 ： １ ２ ０ ８ ０ ３ 、 １ ２ ０ ８ ０ ４ 、 １ ２ ８０ ０ ５ ， 规格 ： ０ ． ５ ｇ ， 山东鲁 抗 医 药股 份 有 限公 司） ； 注 射用 头孢 唑 林钠 （ 批号 ： １ ２ ０ ９ ４、 ０ １ ２ ０ ９ ０ ５ 、 １ ２ ０ ９ ０ ６ ， 规格 ： ０ ． ５ ｇ， 哈药 集 团制 药总 厂） 。
１ ， 概 述
头 孢唑 啉钠为第一 代头孢 菌素 。 头孢 唑林钠为 白色或类 白色粉 末或结 晶性 粉末 ， 无臭 ， 味微苦 ， 易引 湿。 头 孢唑林 钠适 用于治疗 敏感 细菌所 致的 中耳炎 、 支 气管 炎 、 肺部 感染 、 皮 肤软 组织 感染 、 骨 关节感 染 、 败血 症 、 感染 性心 内膜 炎 、 肝 胆系 统感染 及眼 、 耳、 鼻、 喉等感 染 ， 在ｌ Ｉ 缶 床上 广泛应 用 。 本类药 可破坏 细菌 的细 胞壁 ， 并在繁 殖期 杀菌 。 对 细菌 的选择 作用 强 ， 雨对 人几 乎没有 毒性 ， 具 有抗 菌 谱广 、 抗菌 作用强 、 过 敏反应 较青霉 素类少 见等优 点。 头孢菌 素类和青 霉素类 同 属 ｐ一内酰 胺 抗 生 素 ， 不 同 的是 头孢 菌 素类 的 母 核 是７ 一氨基 头孢 烷 酸 （ ７ 一 ＡＣ Ａ） ， 而青霉 素 的母 核则 是６ 一 氨基 青霉 烷酸 ， 这 一结 构上 的 差异使 头孢 菌 素 能耐 受青 霉 素酶 。 头孢 烷 酸含 有不 稳 定的 Ｄ一内酰 胺环 ， 在 有水 分子 存在 的条 件下 易被水 解 ， 碱、 酸和 温度 升高 均能促 进水 解。 Ｄ一 内酰胺抗 生素 中的高 分子 是 引发 Ｄ 一 内酰 胺抗生 素速 发型过 敏原 ， 故 研究 高分子 杂质是 抗生素 药物 分析
卫生与健康
Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ｓ ｃ ｉ ｅ ｎｃ ｅ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｒ ｅ ｖｉ ｅ ｗ
●Ｉ
头 孢 唑 林 钠 中高 分 子杂 质 的检 查 法
张同宝
（ 哈 药集 团 制药 总厂
方微 微
哈尔滨 １ ５ ０ ０ ８ ６ ）
黑龙 江
积。 Ｒ Ｓ Ｄ 为１ １ ％ 。
２ ． ５ 高分 子聚 合物 测 定 的重现性 。 取同一 批样 品约０ ． ２ ９ ５ 份， 精密称 量 ， 置１ ０ ｍＬ 的容 量瓶 中。 加流动相 Ａ 溶 解 并 稀释 至刻 度 ， 分 别进 样 ， 记录 聚合 物 的峰面 积 。 Ｒ Ｓ Ｄ为２ ． ４ ６ ％。 ２ ． ６ 影响色 谱行为 的 因素考察 ２ ． ６ ． １流动相 Ａ的ｐ Ｈ值 。 头孢 唑林钠 供 试液分 别 以ｐ Ｈ６ ． ０ ， ｐ Ｈ７ ． ０ ， ｐ Ｈ８ ． ０ Ｚ种 磷酸 盐缓 冲液 洗脱 时 ， 聚合物 分 离情 况以ｐ Ｈ７ ． ０ 时较 好 。 ２ ． ６ ． ２流动 相Ａ中磷 酸盐 浓度 。 分 别 以０ ． ０ ５ ｏｏ ｔ Ｌ ／ Ｌ ， ０ ． １ ｍｏ Ｌ ／ Ｌ ， ０ ． ２ ｍｏ Ｌ ／ Ｌ， 三 种 浓度 的ｐ Ｈ７ ． Ｏ 磷 酸盐 缓冲 液为 流 动相洗 脱 时 ， 聚合 物 的分离 情 况 以０ ． １ ｍｏ Ｌ ／ Ｌ 浓度 最 好 。
１ ８ ８ ５ ４ ８ ２ ８ １ Ｘ － ０ ． １ ０ ６ ４９ ０ ９ ８ １ ， ｒ ＝ ０ ． ９ ９ ８ ６ 。 结果 供试液 浓度在 ６ ． ６ ９ ６ － ２ ９ ． ５ ４ ｍｇ ／ ｍＬ
范 围 内对 聚合 物 的峰面 积呈 良好 线性 关系 。 ２ ． ４ 缔合 峰 的重 现性 。 取 对照 品溶 液 ， 重置 进样 ５ 次， 记 录 缔合 峰 峰面
［ 摘 要］ 目的 ； 建立 凝 胶色 谱 法 测定 头孢 唑林 钠 的聚 合物 方 法 。 方法； 采 用葡 聚糖 凝 胶Ｓ ｅ ｐ ｈ ａ ｄ ｅ ｘ Ｇ 一１ ０柱 （ １ ６ ａｍ ×３ ｒ ３ ｃ ｍ） ， 流 动相 ： Ａ： Ｏ ． ０ １ ｍｏ ｌ ／ Ｌ 磷酸 盐 缓冲 液 （ ｐ Ｈ７ ． ０ ） ， Ｂ： Ｏ． Ｏ１ ％ 十二 烷基 硫酸 钠溶 液 。 流速 为 Ｉ ｍｏ ｌ ／ ｍｉ ｎ； 检测 波 长为２ ５ ４ ｎ ｍ； ￣ １２ ｏ ｏ Ｌ 。 结果 ： 头孢 唑林 钠在 ６ ． ６ ９ ６ — ２ ９ ． ５ ４ ｍｇ ／ ｍＬ ￣围 内 ， 浓 度 与 聚合 物 的峰 面积呈 良好 线性 关系 （ ｒ ＝ ＝ ０ ． ９ ９ ８ ６ ） ， 可精确 对 高分 子杂 质峰 进行 定量 。 结论 ： 该 方法 简便 ， 准确 。 重 现性 好 。 ［ 关键词］ 头孢 唑林 钠 ； 高 分子 杂质 ； 凝胶 色谱 法 中图 分类号 ： Ｑ ９ ３ — ３ ３ ２ 文献 标识码 ： Ａ 文章 编号 ： １ ０ ０ ９ — ９ １ ４ Ｘ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ９ — ０ ２ ８ ７ — ０ １