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可溶性和膜结合性CD14在类风湿关节炎患者外周血中的表达及临床意义

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４４０　

［文章编号］１０００—２２００（２０１５）０４４）４４０－０３　Ｊ　Ｂｅｎｇｂｕ　Ｍｅｄ　Ｃｏｌｌ，Ａｐｒｉｌ　２０１５，Ｖｏｌ　４０，Ｎｏ．４　

可溶性和膜结合性ＣＤ１４在类风湿关节炎　

患者外周血中的表达及临床意义　

周英霞，赵福涛　－临床医学・　

［摘要］目的：探讨类风湿关节炎（ＲＡ）患者血清中可溶性ＣＤ１４（ｓＣＤＩ４）的水平及血浆单核细胞膜结合性ＣＤ１４（ｍＣＤ１４）的表　达与ＲＡ的关系。方法：收集７８例ＲＡ患者和５０名健康对照者（对照组）的外周血，酶联免疫吸附试验法检测血清中ｓＣＤ１４　的表达，同时分离ＲＡ患者和对照组外周血单个核细胞，通过流式细胞术检测ｍＣＤ１４的表达水平，分析ＣＤ１４的表达水平与　

ＲＡ的关系。结果：ＲＡ患者血清中的ｓＣＤ１４与ｍＣＤ１４表达水平均明显高于对照组（Ｐ＜０．０１），ＲＡ活动期患者ｓＣＤ１４与　

ｍＣＤＩ４表达水平亦均明显高于ＲＡ缓解期患者（Ｐ＜０．０１）。结论：ｓＣＤ１４与ｍＣＤ１４在ＲＡ外周血中表达水平异常增高，它们　可能参与了ＲＡ的发病或病情进展。　

［关键词］类风湿关节炎；可溶性ＣＤ１４；膜结合性ＣＤ１４；免疫调节　［中图法分类号］Ｒ　７１９．３　［文献标志码］Ａ　ＤＯＩ：１０．１３８９８／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１０００－２２００．２０１５．０４．００６　

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ＣＤ１４　ａｎｄ　ｍｅｍｂｒａｎｅ－ｂｏｕｎｄ　ＣＤ１４　ｉｎ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　

ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　

ＺＨＯＵ　Ｙｉｎｇ—ｘｉａ，ＺＨＡＯ　Ｆｕ—ｔａｏ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ　ａｎｄ　Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ　Ｔｈｉｒｄ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ｈｏ￣ｉｔａｌ　

Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｊｉａｏ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０１９９９，Ｃｈｉｎａ）　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ＣＤ１４（ｓＣＤ１４）ａｎｄ　ｍｅｍｂｒａｎｅ—ｂｏｕｎｄ　ＣＤ１４（ｍＣＤ１４）ｉｎ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｏｆ　

ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＲＡ），ａｎｄ　ｉｔｓ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｔｈ　ＲＡ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓＣＤ１４　ｉｎ　７８　ＲＡ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　５０　ｈｅＭｔｈｙ　ｐｅｏｐｌｅ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｕｓｉｎｇ　ＥＬＩＳＡ．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｍＣＤ１４　ｉｎ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｍｏｎｏｎｕｄｅａｒ　ｃｅｌｌｓ（ＰＢＭＣｓ）０ｆ　ＲＡ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　

ｈｅａｌｔｈｙ　ｐｅｏｐｌｅ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｆｌｏｗ　ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ　ｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＣＤ１４　ａｎｄ　ＲＡ　ｗａｓ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓＣＤ１４　ａｎｄ　ｍＣＤ１４　ｉｎ　ＲＡ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｐｅｏｐｌｅｆＰ＜　

０．叭）．Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｓＣＤ１４　ａｎｄ　ｍＣＤ１４　ｉｎ　ａｃｔｉｖｅ　ＲＡ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｐａｒａｃｍａｓｔｉｃ　ＲＡ　ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ　＜０．Ｏ１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｔｈｅ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓＣＤ１４　ａｎｄ　ｍＣＤ１４　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｏｆ　ＲＡ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｍａｙ　ｂｅ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　

ｔｈｅ　ｏｃｃｕｉＴｅｎｃｅ　ｏｒ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ＲＡ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ；ｓｏｌｕｂｌｅ　ＣＤ１４；ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｂｏｕｎｄ　ＣＤ１４；ｉｍｍｕｎｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　

类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种　

常见的慢性免疫性炎性疾病，临床主要表现为关节　

肿痛、活动受限，晚期可导致关节畸形和内脏器官受　

累，致残率高¨Ｊ。目前，ＲＡ的病因尚不明确。已有　

临床试验　证明，来源于革兰阳性球菌细胞壁的肽　

聚糖和革兰阴性杆菌内毒素的脂多糖（ＬＰＳ），可有　

效地和ＣＤ１４结合，使患者体内产生超抗原并刺激　

抗体产生，引起患者产生病理性损伤，最终导致ＲＡ　

的发生和发展。目前关于ＣＤ１４与ＲＡ进展及预后　

［收稿日期］２ｏ１４－ｏ２－２１　［基金项目］上海市卫生局科研基金资助项目（２０１３４１０７）　［作者单位］上海交通大学医学院附属第三人民医院风湿免疫科　上海２０１９９９　［作者简介］周英霞（１９８５一），女，硕士研究生．　［通信作者］赵福涛，硕士研究生导师，教授，主任医师．Ｅ－ｍａｉｌ　ｚｈａｏｆｕｔａｏ＠￣ｉｙｕｎ．ｃｏｍ　是否存在相关性的研究很少。本实验通过检测患者　

血清中可溶性ＣＤ１４（ｓＣＤ１４）的水平及血浆单核细　

胞膜结合性ＣＤ１４（ｍＣＤ１４）的表达，探讨ＲＡ患者外　

周血中ＣＤ１４两种不同分子形式与ＲＡ病情活动之　

间是否有关联，结合临床病历资料分析其在ＲＡ患　

者血清中异常表达的临床意义。　

１资料与方法　

１．１研究对象选取２０１２年６月至２０１３年８月　

我科门诊及住院的ＲＡ患者７８例。诊断标准均依　

据１９８７年美国风湿病学会对于ＲＡ的分类标准执　

行，病情活动性判断采用疾病活动度评分（ＤＡＳ２８）　

标准。所选患者近半年内均未口服或静脉应用糖皮　

质激素和其他免疫抑制剂，１周内无处于急性感染　

的活动期以及缓解期。男１８例，女６０例。其中　

４８例女性处于病情活动期［疾病活动度评分（ＤＡＳ）

　蚌埠医学院学报２０１５年４月第４０卷第４期　

２８＞２．６］，１２例处于病情稳定期（ＤＡＳ２８≤２．６）；１４　

例男性处于活动期，４例处于病情稳定期。以　

ＤＡＳ２８＝２．６为界线分为ＲＡ活动组６２例和ＲＡ稳　

定组１６例。另选择同期５０名健康志愿者作为对照　

组，均无过敏史和任何感染性疾患病史，其年龄、病　

程与ＲＡ组差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）（见　

表１）。　

表１　ＲＡ患者与对照组一般资料比较　

月　￡值　

１．２主要试剂及仪器　鼠抗人单克隆抗体：ＣＤ６１一　

ＦＩＴＣ、ＣＤＩ４．ＰＣ５和ＩｇＧ１．ＰＣ５、ＩｇＧ１－ＦＩＴＣ均为美国　

Ｂｅｃｋｍａｎ　Ｃｏｕｌｔｅｒ公司产品，购自上海复申生物工程　

有限公司。流式细胞仪ＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒ购自美国ＢＤ　

公司。人ｓＣＤ１４酶联免疫吸附试验检测试剂盒购　

自上海复申生物工程有限公司。　

１．３　方法　

１．３．１　ＥＬＩＳＡ法检、狈４外周血血清中ｓＣＤ１４的水平　

１．３．１．１血浆标本采集研究对象均于清晨空腹　

采集肘静脉血２　ｍｌ，室温静置３０　ｍｉｎ，３　０００　ｒ／ｍｉｎ　

离心分离血浆，并置于一８Ｏ℃冰箱保存。　

１．３．１．２　ＥＬＩＳＡ法检测取出所需数量的酶标板，　

建立标准曲线：设标准孔８孔，每孔中各加入样品稀　

释液１００　ｔｘｌ，第一孔加标准品１００　ｌｘｌ，混匀后用加样　

器吸出１００　ｔｚｌ，移至第二孔。如此反复作对倍稀释　

至第七孔，最后，从第七孔中吸出１００　ｗｌ弃去，使之　

体积均为１００　ｌ。第八孔为空白对照。待测品孔中　

每孔各加人待测血浆１００　ｔｘｌ。将酶标板置３７℃　

１２０　ｒａｉｎ。用洗涤液将酶标板充分洗涤４～６次，向　

滤纸上印干。每孔中加入第一抗体工作液５０　。　

将酶标板充分混匀后置３７℃６０　ｍｉｎ。用洗涤液将　

酶标板充分洗涤４—６次，向滤纸上印干。每孔加酶　

标抗体工作液１００　ｌ。将酶标板置３７℃６０　ｒａｉｎ。　

再次洗板，方法同前。每孔加入底物工作液１００　ｌ，　

置３７℃暗处反应５一ｉ０　ｍｉｎ。每孔加入５０　ｌ终止　

液混匀。在４９２　ａｍ处测吸光度值。每个样品均设　

２个复孔。　

１．３．２　流式细胞术检测外周血单个核细胞　４４１　

（ＰＢＭＣ）中ｍＣＤ１４的表达　

１．３．２．１全血标本采集　以“一针见血”方式抽取　

研究对象的肘静脉血２　ｍｌ注入乙二胺四乙酸．Ｋ　抗　

凝管中，轻轻混匀。弃前２　ｍｌ血液。通过Ｆｉｃｏｌｌ密　

度梯度离心法分离得到ＰＢＭＣ，置于细胞培养板中　

３７℃静置２　ｈ，吸去上清和悬浮细胞后再次加入培　

养基置于３７℃过夜。　

１．３．２．２直接免疫荧光标记样品管：取５０　ｌ全　

血，同时加１０　Ｉｘｌ　ＣＤ１４－ＰＣ５和２Ｏ　ｌ　ＣＤ６１一ＦＩＴＣ；同　

型对照管：取５０　全血加１０　同型对照ＩｇＧ１一ＰＣ５　

和２０　ｌ同型对照ＩｇＧ１一ＦＩＴＣ，轻摇匀，室温避光孵　

育２０　ｍｉｎ；加溶血素５００　ｌ，轻振荡摇匀，３０　ｃ【＝避光　

水浴２０　ｍｉｎ，加２　ｍｌ　１　ＸＰＢＳ，２　５００　ｒ／ｍｉｎ离心５　ｍｉｎ　

洗涤，加５００　ｌ　１　Ｘ　ＰＢＳ摇匀重悬细胞后上机测定。　

１．３．２．３流式细胞仪检测用同型对照确定荧光　

阴性范围，设置相应各通道之间的荧光补偿后，依次　

上机检测标本，先上同型对照管，调电压和ＣＤ１４．　

ＰＣ５对ＣＤ６１．ＦＩＴＣ散点图中的十字门的位置后上样　

品管，用ＣＤ１４一ＰＣ５阳性细胞设门圈定单核细胞后　

计算ＣＤ１４．ＰＣ５平均荧光强度，做ＣＤ１４的荧光直方　

图，用Ｃｅｌｌ　Ｑｕｅｓｔ软件分析结果。　

１．４统计学方法采用方差分析和ｑ检验、ｔ检验　

及　检验。　

２结果　

ＲＡ活动组外周血血清ｓＣＤ１４水平较病情稳定　

组和对照组均明显升高（Ｐ＜０．０１），ＲＡ稳定组外周　

血血清ｓＣＤＩ４水平较对照组亦明显升高（Ｐ＜　

０．０１）。ＲＡ活动组患者外周血ＰＢＭＣ中ｍＣＤ１４的　

表达较ＲＡ稳定组和对照组均明显增高（Ｐ＜０．Ｏ１）　

（见表２）。　

表２　ＲＡ患者与对照组ＣＤ１４表达水平比较（　±ｓ）　

ｑ检验：与ＲＡ活动组比较　Ｐ＜０．Ｏ１；与ＲＡ稳定组比较△△　Ｐ＜０．０１　

３讨论　

ＲＡ是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的自身

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血清25-羟基维生素D水平与类风湿关节炎合并干燥综合征病人病情的相关性及其意义

血清25-羟基维生素D水平与类风湿关节炎合并干燥综合征病人病情的相关性及其意义

血清25-羟基维生素D水平与类风湿关节炎合并干燥综合征病人病情的相关性及其意义

魏小松;郑倩倩;王信;周赢;王涛;谢长好;李志军

【期刊名称】《蚌埠医学院学报》

【年(卷),期】2024(49)4

【摘 要】目的:了解不同25-羟基维生素D[25-(OH)D3]水平与类风湿关节炎(RA)合并干燥综合征(SS)病人病情活动度及炎症因子等相关实验室指标的关系,探讨其临床意义。方法:选择90例RA合并SS病人为研究对象,采用化学发光法检测其血清中25-(OH)D3水平,按照25-(OH)D3水平分为缺乏组38例,不足组33例,正常组19例。同时,收集病人临床指标如关节疼痛与肿胀数目以及相关实验室指标;评估病人疾病活动度(DAS28、SDAI等)。分析各组间有关因素的差异及其相关性。结果:25-(OH)D3缺乏组、不足组、正常组病人DAS28、SDAI差异均有统计学意义(P<0.05和P<0.01),且25-(OH)D3水平显著减低组,DAS28、SDAI显著增高(P<0.05和P<0.01)。Pearson相关分析发现3组ESR、CRP与25-(OH)D3水平呈负相关关系(P<0.05)。结论:25-(OH)D3水平减低与RA合并SS病人ESR、CRP水平异常升高有一定的相关性,对病人RA病情的活动有一定影响;定期监测RA合并SS病人血清25-(OH)D3水平,及时纠正25-(OH)D3缺乏可能有助于促进其病情缓解。

【总页数】4页(P475-478)

【作 者】魏小松;郑倩倩;王信;周赢;王涛;谢长好;李志军 【作者单位】蚌埠医科大学第一附属医院风湿免疫科;慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室

【正文语种】中 文

【中图分类】R593.22

【相关文献】

1.维持性血透病人血清25-羟基维生素D3水平与炎症及营养状况的相关性分析2.血清25-羟基维生素D甲状旁腺素水平与骨质疏松症老年患者病情程度的相关性3.视神经脊髓炎谱系疾病病人血清25-羟基维生素D水平与疲劳及生活质量的相关性分析4.血清血管内皮钙黏蛋白、25-羟基维生素D水平与急性缺血性脑卒中病人病情及预后的关系5.类风湿关节炎合并股骨头坏死的血清25-羟维生素D_(3)、胰岛素样生长因子-1水平与骨代谢标志物的相关性

sCD146在不同病因肾病患者中的表达及其临床意义

sCD146在不同病因肾病患者中的表达及其临床意义

sCD146在不同病因肾病患者中的表达及其临床意义

发表时间：2016-06-01T15:22:54.593Z 来源：《河南中医》2015年8月 作者： 蒋宏伟1 杜浩昌1 杜渊1

[导读] 慢性肾脏疾病(CKD)是一种严重危害人类健康的常见疾病。

蒋宏伟1 杜浩昌1 杜渊1

（江苏无锡市第三人民医院 江苏 无锡 214041）

【摘 要】目的：探讨sCD146水平在慢性肾脏病（CKD）3～5期中的不同病因肾病中的表达特点及其临床意义。方法：入选102例

CKD3～5期患者，根据不同病因将入选病例分为糖尿病肾病（DN）组50例、慢性肾小球肾炎组20例，高血压肾病组20例，其他肾病组12例（包括痛风性肾病5例,多囊肾5例，狼疮性肾炎2例），并设健康对照组20例。采用ELISA法检测外周血、尿sCD146水平。分析外周血、

尿sCD146在各肾病组的表达特点及临床意义的关系。结果：CKD3～5期患者外周血、尿sCD146水平均较对照组升高；DN组外周血、尿

sCD146水平分别为（271.38±43.24）ng/ml、（274.70±27.30）ng/ml；慢性肾炎组外周血、尿sCD146水平分别为（201.85±48.80）

ng/ml、（189.20±25.76）ng/ml；高血压肾病组外周血、尿sCD146水平分别为(210.54±51.80）ng/ml、（197.91±37.88) ng/ml；其他肾病组外周血、尿sCD146水平分别为（231.47±50.80）ng/ml、（197.91±37.88）ng/ml；均显著高于对照组外周血、尿sCD146水平分别为

（163.21±30.83）ng/ml、（128.09±44.05）ng/ml，（P＜0.05）。DN组外周血、尿sCD146水平均高于慢性肾炎组、高血压肾病组、其

他肾病组（P＜0.05），其余各肾病组组间无差异。进一步相关分析显示DN组外周血与尿sCD146水平呈正相关（r为0.697），外周血、尿

TLR4、CD14在干燥综合征患者唇腺组织中的表达及临床意义

TLR4、CD14在干燥综合征患者唇腺组织中的表达及临床意义

TLR4、CD14在干燥综合征患者唇腺组织中的表达及临床意义

目的：探讨干燥综合征患者唇腺组织分泌功能损伤与TLR4、CD14的关系。方法：通过对干燥综合征患者唇腺组织进行免疫组化和逆转录聚合酶链式反应，来检测其中TLR4、CD14蛋白和mRNA的表达。结果：（1）TLR4和CD14在干燥综合征组唇腺组织中表达明显增高，对照组唇腺组织中未见TLR4、CD14表达；（2）按照病理分级，TLR4、CD14表达的阳性率分别为0～1级62.5%，2级70.0%，3级75.0%，4级58.3%，各组间TLR4、CD14表达阳性率差异均有统计学意义（P＜0.05）；（3）约64.4% PSS唇腺组织导管上皮细胞有TLR4、CD14的表达，在淋巴细胞灶中67.8%的淋巴细胞表达TLR4、CD14，但差异无统计学意义（P>0.05）；（4）TLR4、CD14 mRNA在干燥综合征组唇腺组织中的表达明显高于对照组（P＜0.05）。结论：TLR4、CD14在干燥综合征唇腺组织中高表达，干燥综合征唇腺组织分泌功能的损伤，可能与外源性感染启动TLR4、CD14信号传导通路有关；在干燥综合征发病机制中，导管上皮细胞主动参与了免疫损伤过程。

干燥綜合征（sjogren’s syndrome，SS）是風湿免疫病中的常见疾病，其病理特点为淋巴细胞浸润人体外分泌腺所形成的一种慢性炎症反应[1]，其可能的病因与遗传、免疫、内分泌和感染等因素有关[2]。其中细菌感染与自身免疫性疾病的关系目前受到广泛重视，研究表明干燥综合征患者合并牙周炎的概率很高，而导致牙周炎的常见细菌是革兰阴性菌（gramnegative bacteria，GNB）[3]。现已知，当人体感染GNB后，其菌体本身和/或其内毒素——脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）随之进入血循环，激活淋巴细胞等炎性细胞，释放多种炎性介质，最终导致免疫炎症发生[4]。TLR4（Toll like receptor 4）、CD14是人体对LPS产生免疫应答的主要受体，LPS可以通过TLR4、CD14信号传导系统启动固有免疫和自身免疫，从而导致自身免疫性疾病的发生[4]。那么，SS的发病与该信号传导系统是否有关，为此设计本课题旨在探讨细菌感染在SS发病中的作用，现报道如下。1 资料与方法

Th17细胞、IL17与自身免疫性疾病

Th17细胞、IL17与自身免疫性疾病

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Th17细胞、IL-17与自身免疫性疾病

作者：杨洁 高继东 张惠莉 赵成玉

【摘要】白介素17(IL-17)是新发现的炎症细胞因子. 它是由一种新的CD4+T细胞亚群Th17细胞高水平分泌，IL-17与其受体结合后通过信号转导介导炎症性反应，在多种自身免疫疾病和炎性疾病中发挥关键作用。

【关键词】 Th17细胞 白介素17 自身免疫性疾病

近年来，发现一类可以特异性产生IL-17的细胞，主要分泌IL-17(以下也称IL-17A)、IL-17F及少量IL-6和TNF-α等细胞因子，与传统Th1和Th2 细胞分泌的细胞因子谱明显不同，被称为Th17细胞亚群[1-2]。其中分泌的IL-17具有调节前炎性因子、趋化因子等的产生及分泌，介导防御胞外病原微生物的感染，在类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺疾病等自身免疫性疾病的发生、发展中发挥重要作用[3]。

1 Th17细胞的发现

实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是小鼠自身免疫病模型，Park等[4] 对动物模型的研究发现：清除或中和Thl型细胞因子γ干扰素或IL-12的功能，并不能预防或减轻疾病的进展。而IL-23的缺失延缓EAE疾病的进展，还可降低体内IL-17细胞的比例。随后的研究中，给予EAE小鼠抗IL-17抗体处理，可以延缓EAE所致麻痹的发生，并且使已经发生的麻痹明显减轻。以上研究说明缺失IL-17T+细胞可以使EAE的发病受抑制，从而认识到IL-17T+细胞而不是经典的Thl细如文档对您有帮助，欢迎下载支持，谢谢！

胞在此环境中诱导自身免疫病的发生。因此，将这种能分泌IL-17的CD4+T细胞命名为一群新的T细胞亚群-Th17细胞。Th17的重大发现及其作用的深入研究有助于指导我们对自身免疫性疾病发病机制的认识及开展新的治疗方法。

2 IL-17家族

Th17主要效应因子是IL-17。IL-17是含有一个N-末端信号肽的155个氨基酸的糖蛋白,分子质量为35ku，是一个由二硫键连接的同源二聚体组成的糖蛋白，在蛋白的C末端区域有5个空间上保守的半胱氨酸残基，形成IL-17家族典型的半胱氨酸结节。在人类和小鼠中至少存在6个IL-17家族成员的配体(IL-17A～F)和5个受体(IL-17RA～IL-17RD和SEF) [5]。相应的IL-17受体属于I型跨膜蛋白，几乎所有类型的细胞均有所表达。IL-17与受体结合后活化接头分子TRAF6,引发信号传导。IL-17的信号传导途径与IL-1及TNF-α有相似之处，都能通过激活NF-κB和MAP激酶等信号分子，进而发挥着促进炎症发展、免疫应答等多种功能[6] 。