十六 青霉素G钾盐水溶液的稳定性试验

药物制剂的稳定性练习题：一、名词解释1．生物学稳定性 2．物理稳定性 3．化学稳定性 4．广义酸碱催化5．药物降解半衰期 6．专属酸碱催化 7．稳定性加速试验二、选择题（一）单项选择题1．盐酸普鲁卡因的主要降解途径是AA。

水解 B。

光学异构化 C.氧化 D。

脱羧 E.聚合2．维生素C的降解的主要途径BA。

脱羧 B。

氧化 C.光学异构化 D。

聚合 E。

水解3．酚类药物降解的主要途径CA。

水解 B.脱羧 C.氧化 D。

异构化 E.聚合4．酯类药物降解的主要途径DA。

脱羧 B。

聚合 C。

氧化 D.水解 E.异构化5．下列关于药物稳定性的叙述中,错误的是CA.通常将反应物消耗一半所需的时间称为半衰期B。

大多数药物的降解反应可用零级、一级反应进行处理C。

若药物降解的反应是一级反应，则药物有效期与反应浓度有关D.对于大多数反应来说，温度对反应速率的影响比浓度更为显著E.若药物降解的反应是零级反应，则药物有效期与反应浓度有关6．既能影响易水解药物的稳定性，又与药物氧化反应有密切关系的是AA.pH B。

广义的酸碱催化 C。

溶剂 D.离子强度 E.空气7．以下关于药物稳定性的酸碱催化叙述中，错误的是AA。

许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH-催化水解,这种催化作用也叫广义的酸碱催化B。

在pH很低时，药物的降解主要受酸催化C。

pH较高时，药物的降解主要受OH-催化D。

在pH-速度曲线图中，最低点所对应的横坐标即为最稳定的pHE.给出质子或接受质子的物质都可能催化水解8．影响药物制剂稳定性的制剂因素不包括DA。

溶剂 B.广义酸碱 C。

离子强度 D.温度 E。

pH9．影响药物稳定性的环境因素不包括BA.温度B.pH C。

光线 D。

空气中的氧 E.空气湿度10．影响药物制剂稳定性的外界因素是AA。

温度 B.溶剂 C。

离子强度 D。

pH E。

广义酸碱11．下列关于药物制剂稳定性的叙述中，错误的是EA.药物制剂在贮存过程中发生的质量变化属于稳定性问题B.药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度C.药物制剂的最基本要求是安全、有效、稳定D。

有关注射用阿莫西林钠克拉维酸钾溶液的稳定性研究注射用阿莫西林钠克拉维酸钾是根据阿莫西林钠(C16H19N3O5S)与克拉维酸钾(C8H9NO5)标示量 5:1 的比例，混合制作的无菌粉末。

阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大的广谱 -内酰胺酶抑制作用，两者合用，可以保护阿莫西林不被 -内酰胺酶水解。

临床治疗中将其广泛用于治疗各种感染性疾病，但具体用药过程中将其放入溶剂中，因稳定性不良，导致治疗效果不佳，限制了该药物的临床应用。

为了提高药物治疗效果，本文对不同溶剂中阿莫西林钠克拉维酸钾的稳定性进行研究，现报道如下。

1 试药与方法试药注射用阿莫西林钠克拉维酸钾( g，江西东风药业股份有限公司，批号：20XX0417)、10%葡萄糖注射液(10% GS，宁夏启元国药有限公司，批号：20XX1008)、5%葡萄糖注射液(5% GS，宁夏启元国药有限公司，批号：20XX1008)、5%葡萄糖氯化钠注射液(5% GNS，山东华鲁制药有限公司，批号：20XX0930)、%氯化钠注射液(% NS，武汉市福星生物药业有限公司，批号：20XX1008)。

方法采用高效液相色谱法(HPLC)测定溶液中阿莫西林钠克拉维酸钾的含量。

色谱条件：选择ApolloC18柱为色谱柱，并规定色谱柱为150 mm，填料粒径长5 流动相：磷酸盐缓冲液-甲醇的比例为95:5，流速为 ml/min;根据中国药典20XX年版二部附录ⅣA，阿莫西林在220 nm处有最大的特征吸收高峰，故波长设定为 220 nm，进样量设置为 20 l。

供试品溶液制备将 2 瓶阿莫西林钠克拉维酸钾分别加入4个 100 ml的量瓶中，含量分别设定为阿莫西林钠 g 以及克拉维酸钾 g，然后分别将 10% GS、5% GS、5% GNS、% NS 定容加入量瓶直至刻度，混合均匀后留作备用。

测定含量分别抽取供试品溶液 1 ml，加水稀释至 25 ml，搅拌均匀后即刻测定具体含量，测定值为%，之后每间隔～ h 测量1 次，并记录、、、、、、、、、 h 的测定结果。

青霉素钾盐分解青霉素钾盐是一种常用的抗生素，广泛应用于临床医疗中。

本文将从青霉素钾盐的定义、药理作用、适应症、用法用量、不良反应等方面进行介绍，以帮助读者更好地了解和运用这一药物。

一、青霉素钾盐的定义青霉素钾盐，又称青霉素钾盐注射液，是一种由青霉菌属产生的抗生素。

它的化学名称为青霉素G钾盐，分子式为C16H17KN2O4S，分子量为372.48。

青霉素钾盐呈白色或类白色结晶性粉末，可溶于水，不溶于有机溶剂。

二、青霉素钾盐的药理作用青霉素钾盐具有广谱抗菌作用，对革兰阳性菌和部分革兰阴性菌具有抑制和杀灭作用。

它通过抑制细菌细胞壁的合成，阻断其生长和繁殖，从而达到抗菌的效果。

三、青霉素钾盐的适应症青霉素钾盐适用于多种感染症，如肺炎、扁桃体炎、中耳炎、皮肤软组织感染等。

对于革兰阳性球菌感染，如链球菌感染、葡萄球菌感染等，青霉素钾盐是一种常用的一线治疗药物。

四、青霉素钾盐的用法用量青霉素钾盐通常以静脉注射的方式给药。

具体的剂量需要根据患者的体重、感染类型和感染程度进行调整。

一般情况下，成人每次用量为2-4克，每日2-4次，儿童的用量相应减少。

五、青霉素钾盐的不良反应青霉素钾盐使用过程中可能会出现一些不良反应，包括过敏反应、胃肠道反应、肝功能异常等。

过敏反应可能表现为皮肤瘙痒、荨麻疹、发热、血管神经性水肿等症状，严重时可导致过敏性休克。

胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻等。

此外，青霉素钾盐还可能对肝功能产生一定影响，患者在使用过程中应定期检查肝功能。

六、青霉素钾盐的注意事项在使用青霉素钾盐时，需要注意以下几点。

首先，对于过敏体质的患者，应慎重使用青霉素钾盐，必要时应进行皮肤过敏试验。

其次，青霉素钾盐与某些药物存在相互作用，如普萘洛尔、新霉素B等，应避免同时使用。

另外，青霉素钾盐对肾功能有一定影响，患者在使用期间应定期监测肾功能指标。

青霉素钾盐作为一种常用的抗生素，具有广谱抗菌作用，适用于多种感染症。

在使用过程中，需要注意剂量的调整、不良反应的监测以及与其他药物的相互作用。

兽用青霉素钾(钠)含量的非随行标准高效液相色谱测定法陈锡龙【摘要】为解决实践中检测青霉素钾(钠)样本数量多,次数频繁,需耗费大量的标准品造成资源浪费问题,建立兽用青霉素钾(钠)含量的非随行标准高效液相色谱测定法.以C18为固定相,0.5 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值到3.5)∶醇∶水=10∶30∶60为流动相A,0.5 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值到3.5)∶甲醇∶水=10∶50∶40为流动相B,A∶B =30∶70,流速为1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长为225 nm.采用外标法定量计算含量.青霉素的线性范围为20～1 000μg/mL,回归方程为Area=5.790 4×Amt-30.007(n=5),相关系数大于0.999.在不更换色谱柱的情况下,使用该方法可以仅采集1次标准溶液的数据就能够对不同时间测量的青霉素样品进行定量,从而可以节约大量的检测成本.【期刊名称】《贵州畜牧兽医》【年(卷),期】2016(040)001【总页数】6页(P14-19)【关键词】青霉素钾(钠);含量;非随行标准;高效液相色谱;测定【作者】陈锡龙【作者单位】贵州省兽药饲料监察所,贵州贵阳550003【正文语种】中文【中图分类】S859.79+6目前，检测机构在使用高效液相色谱法测定化合物的含量时，几乎都是使用随行(或同行)标准来对其进行定性和定量。

所谓定性和定量分析中的随行(或同行)标准，以下简称随行标准，就是在运行样品的同时，也运行一组已知浓度的标准溶液，通过比较未知样品色谱峰和标准溶液色谱峰之间的相对保留时间和峰面积的对应关系，从而达到对未知样品进行定性和定量的目的。

随行标准分析方法似乎只是行业内一个约定俗成的惯例，其依据可能主要是进行定性定量时要求色谱条件与标准样品相同［1～3］。

随行标准无疑能够满足这一条件，且有利于提高定性和定量的准确性及精度，但是它也有非常明显的缺点，就是需要耗费比较多的标准物质。

1.稳定性试验的目的是什么？药品的稳定性是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。

稳定性试验是考察成品及其中间产品在温度、湿度、光照等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期或复测期。

2.原料药的稳定性试验该怎么做？稳定性研究的分类：影响因素试验、加速试验、长期试验。

2.1影响因素试验：包括高温试验，高湿试验，强光照射试验。

2.1.1高温试验：试验供试品开口置适宜的恒温设备中，设置温度一般高于加速试验温度10℃以上，考察时间点应基于原料药本身的稳定性及影响因素试验条件下稳定性的变化趋势设置。

通常可设定为0天、5天、10天、30天等取样，按稳定性重点考察项目进行检测。

若供试品质量有明显变化，则适当降低温度试验。

2.1.2高湿试验：试验供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90 %± 5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供拭品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。

若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%±5%条件下，同法进行试验；若吸湿增重5%以下，其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。

恒湿条件可在密闭容器，如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择NaCl饱和溶液（相对湿度75%±1%，15.5~60℃），KNO3饱和溶液（相对湿度92.5%，25℃）。

2.1.3强光照射试验：试验供试品开口放在光照箱或其他适宜的光照装置内，可选择输出相似于D65/ID65发射标准的光源，或同时暴露于冷白荧光灯和近紫外灯下，在照度为45001x±5001x的条件下，且光源总照度应不低于1.2X106luX*hr、近紫外灯能量不低于200W *hr/m2, 于适宜时间取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。