葛根素注射液浓度
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葛根素联合复方樟柳碱注射液医治眼部缺血性病变【摘要】目的研究葛根素,复方樟柳碱注射液医治眼部缺血性病变的临床疗效。
方式 68例病人均予葛根素注射液0.4 g 加入生理盐水250 ml静脉滴注,1次/d,复方樟柳碱注射液,1次/d,每次2 ml于患眼颞浅动脉旁皮下注射医治眼部缺血性病变,14 d为1个疗程。
用药2个疗程与对照组的视力,视野情形进行对照。
结果葛根素注射液全身应用联合复方樟柳碱患眼颞浅动脉旁皮下注射医治眼部缺血性病变的总有效率为88.20%。
结论葛根素联合复方樟柳碱注射液医治眼部缺血性病变有必然疗效。
【关键词】葛根素;复方樟柳碱注射液;眼部缺血性病变缺血性视神经病变(ischemic optic neuropathy)是营养视神经的小血管发生阻塞,缺血,引发视神经局部供血不足,产生梗塞所致。
一样起病急,如不及时医治可造成不可逆的视力丧失,我科2005年3月至2007年3月用葛根素联合复方樟柳碱注射液医治眼部缺血性病变68例(68眼)取得了较好的成效,现报告如下。
1 资料与方式1.1 一样资料眼部缺血性病变68例(68眼),其中前部缺血性视神经病变36例,后部缺血性视神经病变4例,视网膜中央动脉阻塞5例,分支阻塞3例,视神经挫伤20例,男40例,女28例,年龄18~72岁,平均50.76岁。
将上述病例随机分为两组,即对照组和医治组。
对照组采纳葛根素注射液400 mg+0.85%氯化钠或5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注1次/d,14 d为1个疗程。
妥拉苏林注射液12.5 mg,患眼球后注射和颞浅动脉旁皮下注射交替1次/d,14 d 为1个疗程,1个疗程终止后进行下1个疗程,共2个疗程,并辅以维生素类及神经营养类药物口服,疗程28 d。
医治组:葛根素注射液400 mg+0.85%氯化钠或5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注1次/d,14 d为1个疗程。
应用北京紫竹药业生产的复方樟柳碱注射液2 ml,患眼颞浅动脉旁皮下注射1次/d,14 d为1个疗程,每疗程终止后,继续下1个疗程,共2个疗程,并辅以维生素类及神经营养类药物口服,疗程28 d。
葛根素注射液说明书[性状]本品为无色至微黄色的澄明液体。
系为50%丙二醇配制的溶液,性微粘稠。
【适应症】用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、视网膜动、静脉阻塞,突发性耳聋。
【规格】2ML:100MG【用法用量】静脉滴注。
每次200MG—400MG,加入5%葡萄糖注射液500ML中静脉滴注,每日一次,10天—20天为一疗程,可连续使用2—3个疗程。
超过65岁的老年人连续使用总剂量不超过5克。
【不良反应】1.个别病人在用药开始时出现暂时性腹胀、恶心等消化道反应,继续用药自行消失。
2.少数病人会出现皮疹、过敏性哮喘、过敏性休克、发热等过敏反应,极少数病人出现溶血反应。
一旦出现上述不良反应,应立即停药并对症治疗。
3.偶见急性血管内溶血:寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等。
【禁忌】1.严重肝、肾功能不全,心力衰竭及其它严重器质性疾病患者禁用。
2.对本品过敏者禁用。
3.对本品过敏或过敏体质者禁用。
【注意事项】1.有出血倾向者慎用。
2.本品长期低温(10℃以下)存放下可能析出结晶,此时可将安瓿置温水中,待结晶溶解后仍可使用。
3.血容量不足者应在短期内补足血容量后使用本品。
4.合并粮尿病患者,应用生理盐水稀释本品后静滴。
5.使用本品者应定期测胆红素、网织红细胞、血红蛋白及尿常规。
6.出现寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等症状者,需立即停药,及时治疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】在尚未通过验证葛根素对胎儿是否有毒性的情况下,孕妇慎用。
由于葛根素在组织分布广,在尚未清楚葛根素是否可以通过母乳排出的情况下,不建议在哺乳期使用。
【儿童用药】葛根素虽然具有体内吸收快、分布快、消除快的特点,但考虑到儿童的生理特点,在剂量减少的情况下,慎用。
【老年用药】对肝、肾功能正常的患者,本品适用老年患者使用,但超过65岁的老年人连续使用总剂量不超过5克,考虑到老年患者肾功能下降,应在医生的监护下使用。
【药物相互作用】本品为含酚羟基的化合物,遇碱溶液变黄,与金属离子形成络合物等。
液相色谱测定葛根素注射液中葛根素的含量液相色谱常见问题解决方法葛根是一种常用中药,具有解肌退热、生津、透疹、升阳止泻之功效,葛根素是葛根中的紧要活性成分之一、呈白色针状结晶,能溶于水,但溶解度小,其水溶液为无色或微黄色。
具有改善心脑血管循环、降低心肌耗氧量,降低血糖,防止高血压及动脉硬化,提高机体免疫力,抗菌,抗病毒等多种药理作用。
葛根素因毒性小,安全范围广,疗效好而临床应用价值。
目前市场上葛根素有多种剂型,但是其剂型和标准各不相同,本文比较了两种葛根素注射液的外观质量和内在质量,并用HPLC测定了其紧要有效成分葛根素的含量,具有便利、精准,便于掌控产品的质量等优点。
仪器准备仪器简介LC—600A智能全控液相色谱系统由P600高压恒流泵与UV600紫外检测器直接构成等度分析系统。
使用WS600工作站可以同时掌控数台P600高压恒流泵、UV600紫外检测器及恒温柱箱等,实行多元高压洗脱、波长扫描等功能。
应用领域化合物检测、法医毒物分析、蛋白质组学食品检测、药物分析、环境分析、聚合物分析色谱条件:色谱柱SymmetryC18柱(3.9mm150mm,5m)流动相甲醇—水(体积比为35:65)检测波长250nm进样量10L流速1.0ml/min谱图分析:进样阀在进样过程中,必需是特别清洁的,否则得不到较好的结果。
进样阀切换到进样位置(Inject)后,要在此位置保持一段时间,使流动相充分冲洗样品定量管,这样可以保证有较高的精准明确度,而且不用另外再冲洗样品定量管。
这种由色谱仪器掌控的冲洗明显要比手动冲洗更好些。
注意:冲洗需要的流动相体积至少为所进样品体积的10倍。
例如,假如取20μL样品至100μL样品定量管中,而流动相此时的流速为1mL/min,则需要在进样位置至少保持12s,即:20μL×10/1000μL·min—1=0.2min=12s。
当样品定量管经过充分的冲洗后,可以将旋柄转回取样位置(Load),也可以连续保持在进样位置,到下次取样前才切换回取样位置。
银杏达莫注射液和葛根素注射液治疗慢性脑供血不足的效果张永顺;刘建青;蔡国庆【摘要】目的分析银杏达莫注射液和葛根素注射液治疗慢性脑供血不足的临床效果.方法 60例慢性脑供血不足患者,以单双号分组法分为观察组与对照组,各30例.观察组患者使用银杏达莫注射液治疗,对照组患者使用葛根素注射液治疗.对比两组患者临床疗效及治疗前后脑血流动力学指标.结果观察组总有效率96.7%高于对照组的76.7%,差异具有统计学意义(P<0.05).治疗前,两组患者低切血液粘稠度、高切血液粘稠度、血浆粘稠度、红细胞凝集数值比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,两组患者低切血液粘稠度、高切血液粘稠度、血浆粘稠度、红细胞凝集数值均低于治疗前,且观察组患者低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论银杏达莫注射液对治疗慢性脑供血不足效果明显高于葛根素注射液,能够有效帮助患者改善脑血流动力学情况,同时具有一定安全性,值得临床推广及应用.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2019(013)007【总页数】3页(P91-93)【关键词】银杏达莫注射液;葛根素注射液;慢性脑供血不足;效果【作者】张永顺;刘建青;蔡国庆【作者单位】523560 东莞市常平医院;523560 东莞市常平医院;523560 东莞市常平医院【正文语种】中文慢性脑供血不足是临床中一种常见性疾病,发病人群多为老年人,其症状表现为头晕、困乏、耳鸣等,为患者生活带来不便。
目前,随着我国人口老龄化发展,慢性脑供血不足患者逐渐增多,患者在病情初期若不加以重视,严重后将会发展为脑梗死、脑萎缩、老年痴呆等。
因此,为患者实施及时有效的慢性脑供血不足治疗方案势在必行[1]。
在慢性脑供血不足患者的治疗中,银杏达莫注射液与葛根素注射液均为比较常用的药物,本文探究这两种药物在慢性脑供血不足患者治疗过程中的应用效果,对本院收治的60例慢性脑供血不足患者进行分组研究,分别使用不同的给药方法。
葛根素注射液治疗冠心病疗效观察
常爱琴
【期刊名称】《中国社区医师(医学专业)》
【年(卷),期】2010(012)006
【摘要】目的:探讨葛根素注射液对冠心病、心绞痛患者心肌缺血的影响.方法:使用随机对照方法,用葛根素注射液0.4g静滴,治疗2周,复查心电图,观察心电图症状改善.结果:葛根素减少频繁心绞痛发作次数,心电图ST-T明显改善(P<0.01),有效率达91.5%.结论:葛根素能改善冠心病、心绞痛患者的心肌缺血,对冠心病心绞痛患者有显著疗效.
【总页数】2页(P45-46)
【作者】常爱琴
【作者单位】225400,江苏泰兴市姚王镇医院
【正文语种】中文
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葛根素临床作用及疗效观察摘要】近年来通过药理实验研究,证明我国常用的中草药之一的葛根中含有多种活性药理成分。
主要有效成分为葛根素,化学名为4’7-二羟基-8-β-D-葡萄糖异黄酮。
1其药理作用为治疗头晕头痛,高血压,心绞痛和突发性耳聋等疾患。
具有减慢心率,降低心肌耗氧量,抗心率失常,降血糖,降血脂,益智,解酒,抑制血小板聚集,改善微循环及抗肿瘤等作用。
【关键词】葛根素化学成分药理作用临床用途葛根素其多种药理作用应用于临床,现将其临床用途如下:1 心血管系统治疗作用1.1治疗冠心病心绞痛对90例冠心病心绞痛患者随机分为两组。
治疗组50例。
男30例,女20例。
年龄35—70岁。
对照组40例,男22例,女18例。
年龄为38—75岁。
两组均口服肠溶阿司匹林50mg,1次/d;消心痛10mg。
3次/d。
治疗组在常规基础上用葛根素400mg加人5%葡萄糖注射液250ml静滴,结果葛根素治疗组的疗效较对照组有明显改善。
另有报道,葛根素能抑制肾上腺素对腺苷酸环化酶的激活作用。
1.2治疗脑梗塞将脑梗塞患者60例随机分为对照组和治疗组两组。
对照组30例,治疗组30例。
治疗组中用葛根素400mg加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注,1次/d,共14d。
结果治疗组总有效率为97.9%,对照组为63.7%(P<0.05),凝血酶原时间,纤维蛋白原,血细胞比容均比对照组有显著改善(P0.05),无继发出血等副反应,葛根素注射液能显著提高急性缺血性脑中风血NO含量,降低ET含量,可能为其治疗急性缺血性脑中风的作用机理之一。
由此证明,葛根素具有改善脑循环,抑制血小板聚集的作用,适用于脑梗塞的治疗。
2 治疗突发性耳聋随机抽取突发性耳聋患者60例分为3组,每组20例。
1组为葛根素组,2组为星状神经节阻滞组,3组为联合组(1+2组)。
这3个组年龄、性别、发病至就诊时间及其伴随症状无明显差异(P>0.05)。
1组用葛根素注射液200mg加入0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注,1次/d;2组以1%利多卡因10ml加维生素B12注射液500μg星状神经节阻滞,1次/d;3组使用1组和2组方法联合治疗。
探究葛根素注射液治疗冠心病心绞痛的临床效果摘要:目的:研究分析葛根素注射液治疗冠心病心绞痛的临床有效性及价值。
方法:此次研究的对象是选择2016年6月-2017年6月本院接收并治疗的76例冠心病心绞痛患者,将其临床资料进行回顾性分析,并根据治疗方法分为对照组和研究组,各38例。
对照组采用常规基础治疗,研究组联合葛根素注射液治疗,对比两组的治疗效果及对血清白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的影响。
结果:研究组治疗后的血清IL-6、TNF-α水平均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),且研究组心绞痛发作次数、心率及总有效均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论:葛根素注射液治疗冠心病心绞痛的临床效果显著,值得推广。
关键词:葛根素注射液;治疗;冠心病心绞痛Objective:To study and analyze the clinical efficacy and value of Puerarin Injection in the treatment of angina pectoris. Methods:the object of this study is to select 76 patients with angina pectoris who received and treated in our hospital from June 2016 to June -2017,and retrospectively analyze their clinical data,and divide them into control group and research group according to the treatment method,38 cases in each group. The control group was treated with routine basic treatment,and the study group was treated with Puerarin Injection. The therapeutic effect and the levelof serum interleukin(IL)-6 and tumor necrosis factor(TNF)- alpha were compared between the two groups. Results:the levels of serum IL-6 and TNF- alphain the study group were all better than those in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05),and the angina pectoris frequency,heart rate and total effective rate in the study group were better than those in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05). Conclusion:the clinical effect of Puerarin Injection in the treatment of angina pectoris of coronaryheart disease is remarkable,and it is worth popularizing.[Key words] Puerarin Injection;treatment;angina pectoris of coronary heart disease 冠心病是心內科常见的一种心血管疾病,该病多与患者年龄和机体血脂水平密切相关。
山东省药品检验所 250012 葛根素注射液为新型血管扩张药,用于冠心病、心肌梗塞、心绞痛的治疗,其主成分葛根素为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.) Ohwi的干燥根中提取、分离得到的以葛根素为主的异黄酮苷类,其含量测定方法,卫生部药品标准(试行)[1]为紫外分光光度法。
在生产和检验过程中发现,按100 %投料,紫外法测定其含量可达标示量的103 %左右,经薄层检查,其原料葛根素含杂质,易导致注射液测定含量偏高。
本文采用高效液相色谱法,使葛根素与杂质得到良好分离后,测定葛根素的含量,其方法准确,结果可靠。
1 仪器与试药TSP高效液相色谱仪(包括P 2000泵,AS 3000自动进样器,UV 2000检测器,IBM 350—450 DX2数据站)。
葛根素对照品(中国药品生物制品检定所提供);对-羟基苯甲醛内标物(山东省药物研究所精制,色谱纯)。
乙醇(优级纯),重蒸馏水,丙二醇(分析纯),葛根素注射液(烟台中策药业有限公司提供)。
2 色谱条件色谱柱:Turner C18H37,5 μm 4.6 mm×150 mm;流动相:乙醇—水(43∶207);流速:1 mL/min;柱温:30 ℃;检测波长:250 nm;理论板数按葛根素计,不低于3000,与内标峰分离度大于5。
3 线性关系试验取对-羟基苯甲醛适量,加流动相制成0.5 mg/mL的内标溶液。
取105℃干燥至恒重的葛根素对照品适量,精密称定,用流动相溶解,制成0.3 mg/mL的溶液,精密取该溶液1、3、5、10、20 mL,分别精密加入内标溶液10 mL,摇匀,取各溶液10 μL进样,记录色谱图(见图1)。
以葛根素峰面积和内标峰面积之比Y与浓度X(mg/mL)做线性回归,得回归方程为:Y=11.98X+5.673×10-3 r=0.9991即葛根素在0.027~0.2 mg/mL浓度范围内线性关系良好。
注射用葛根素(征求意见稿)Zhusheyong GegensuPuerarin for Injection本品为葛根素加适宜赋形剂制成的无菌冻干品。
含葛根素(C21H20O9)应为标示量的93.0%~107.0%。
【性状】本品为白色至微黄色的块状物或粉末。
【鉴别】(1)取本品,加水溶解并稀释成每1ml中含葛根素1mg的溶液,作为供试品溶液。
取供试品溶液10ml,加盐酸2~3滴调节pH值至酸性,加0.5%三氯化铁溶液2~3滴,摇匀,再加0.5%铁氰化钾溶液2~3滴,摇匀,应显蓝绿色。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】碱度取本品,加水制成每1ml中含葛根素1mg的溶液,依法测定(附录Ⅵ H),pH值应为7.5~9.0。
溶液的澄清度与颜色取本品5瓶,分别按标示量加水制成每1ml中含葛根素约1mg的溶液,溶液应澄清无色;如显色,与黄色1号标准比色液(附录Ⅸ A)比较,均不得更深。
有关物质取本品,用溶剂[0.1%枸橼酸溶液-甲醇(75:25)]溶解并定量稀释制成每1ml中含葛根素0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用溶剂定量稀释制成每1ml中含葛根素5µg的溶液,作为对照溶液。
照葛根素有关物质项下方法测定。
在供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍。
干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过5.0%(附录Ⅸ A)。
细菌内毒素取本品,依法检查(附录Ⅺ E),每1mg葛根素中含内毒素量应小于0.17EU。
异常毒性取本品,加氯化钠注射液稀释制成每1ml中含葛根素10mg的溶液,依法检查(附录Ⅺ C),按静脉注射法缓慢给药,应符合规定。
过敏反应取本品,加氯化钠注射液稀释制成每1ml中含葛根素50mg的溶液,依法检查(附录Ⅺ K),应符合规定。
研究银杏达莫注射液和葛根素注射液对治疗脑供血不足的临床治疗效果差异王松【摘要】 目的 对比分析银杏达莫注射液和葛根素注射液对治疗脑供血不足的临床治疗效果。
方法 102例脑供血不足患者, 以随机数字表法分为对照组和观察组。
各51例。
对照组采用葛根素注射液治疗, 观察组采用银杏达莫注射液治疗, 对比两组患者的临床疗效。
结果 观察组患者治疗总有效率为94.12%高于对照组的74.51%, 差异有统计学意义(P<0.05)。
两组患者治疗前高切血液粘稠度、低切血液粘稠度、血浆粘稠度、红细胞凝集数值比较, 差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗后上述指标均优于治疗前, 但治疗后观察组上述各指标均明显优于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。
观察组患者治疗期间不良反应发生率为7.8%低于对照组的17.6%, 差异有统计学意义(P<0.05)。
结论 采用银杏达莫注射液对脑供血不足患者进行治疗效果显著, 有利于改善患者脑部血流动力学情况, 且安全性高, 可在临床上推广应用。
【关键词】 银杏达莫注射液;葛根素注射液;脑供血不足DOI :10.14164/11-5581/r.2017.02.058作者单位:111000 辽阳市解放军第201医院神经内科脑供血不足为临床常见病, 患者多为老年人, 患者多伴有头晕、头重等症状, 对患者健康及正常生活的影响极大[1]。
近些年来, 随着我国老龄化程度的加快, 我国脑供血不足的发病率也逐渐上升趋势, 严重威胁人类健康。
因此, 临床上必须要及时采取有效措施进行治疗。
葛根素注射液与银杏达莫注射液是临床上治疗慢性脑供血不足的常用药物[2-4]。
本研究为比较两种药物在慢性脑供血不足患者中的应用效果, 对收治的102例慢性脑供血不足患者进行不同方式治疗, 现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料 选取本院2015年1月~2016年1月期间收治的102例慢性脑供血不足患者进行研究, 所有患者均知情同意, 并自愿签署知情同意书, 所有患者均意识清醒, 可配合本次研究;排除不愿参与本次研究的患者, 排除中途退出研究的患者, 排除伴有精神疾病不能参与本次和研究的患者。
葛根素注射液浓度
葛根素(Puerarin)广泛应用于缺血性心脑血管疾病的治疗。
随着临
床的广泛应用,发现该药有溶血反应、过敏反应和肝、肾损害等严重
不良反应[1~10]。
在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中,相关葛根素注射剂的严重不良反应报告以急性血管内溶血为主。
葛根
素注射剂导致急性血管内溶血具有发病急、进展快、病情危重的特点[11,12]。
中国政府药品主管部门(药品食品监督管理局)已多次
发出增强管理的通告,注意葛根素注射给药引起溶血的风险评价,并
增强临床监控。
在我们前期研究中发现,葛根素注射液在高浓度时,
24条Beagle犬红细胞的溶血概率为70%左右。
本研究通过体外溶血
实验,探讨葛根素注射液对红细胞膜脆性的影响及葛根素注射液浓度
对红细胞溶血率的关系。
现报道如下。
1器材
1.1受试药物葛根素注射液,购自广州大日生物科技有限公司,批号01050801,规格:含50mg/mlPuerarin。
1.2动物白化豚鼠,雌雄各半,体重250~400g,由广州中医药大学
实验动物中心提供,合格证号:2003A002。
饲养环境:室温25~27℃,相对湿度60%~78%。
Beagle犬24只(体重6~8kg,雌雄各半),由
广东省医药工业研究所Beagle犬养殖场提供,合格证号:医动字0014298。
饲养环境:室温25~27℃,相对湿度70%~80%。
物药业有限公司生产;注射用水,批号:200508011,广州铁路中心医
院生产;22XLJ-II型离心沉淀机,上海医用仪器厂;SPX-150B生化
培养箱,上海康华生化仪器制造厂。
2方法[13]
2.1热诱导法考察葛根素注射液对红细胞膜稳定性的影响考察葛根素
注射液对beagle犬RBC的影响:将6种浓度葛根素注射液(氯化钠注
射液稀释)分别与0.05ml50%的beagle犬RBC悬液装于洁净试管中,
混合,摇匀,置50℃生化培养箱保温30min,同时设阴性(氯化钠注射液)及阳性(注射用水)对照管。
育毕,置冰浴冷却,2000r/min离心
10min,吸取上清液,紫外分光光度计比色,于540nm下测吸光度,计算RBC溶血率。
溶血率(%)=(样品管的吸光度-阴性对照管的吸光度)/(阳性对照管-阴性对照管的吸光度)×100%。
计算平均溶血率,结
果见表1及图1。
2.2葛根素注射液对红细胞的溶血作用
2.2.1葛根素注射液对Beagle犬红细胞的溶血作用取狗血10ml,用
牙签持续挑去纤维蛋白原,成脱纤血,用NS稀释,摇匀,离心,弃上
清液。
沉淀的红细胞再用NS反复洗涤2~3次,至离心后上清液无色。
将所得红细胞按其体积用NS配成2%悬液(当天使用,使用时摇匀)。
取试管6支,标号。
①~④号管分别加入5%的葛根素注射液0.1,
0.2,0.4,0.8ml,加NS稀释至2.5ml,涡旋15s使其充分溶解。
各管葛根素终浓度分别为:1,2,4,8mg/ml。
5号加2.5ml的NS(做阴性
对照管);上述5管与2%的红细胞悬液2.5ml混合,摇匀。
6号管加
入2%的红细胞悬液2.5ml,离心,除去NS,加注射用水溶解至5ml,
摇匀,作为阳性对照管。
将各管置于37℃恒温箱孵育6h。
然后观察各
管的溶血水准及血细胞的凝集;取上清液,离心,用紫外分光光度计
于波长540nm下测定吸光度(OD值)。
按公式:溶血率(%)=(样
品管OD值-阴性对照管OD值)/(阳性对照管OD值-阴性对照管OD 值)×100%,计算各管的溶血率。
此实验用不同Beagle犬细胞重复4次,求4次结果的平均值。
结果见表2及图2。
2.2.2葛根素对豚鼠红细胞的溶血作用取健康豚鼠6只,心脏采血
3ml,用肝素抗凝。
1500r/min离心10min,除去血清,用NS稀释,摇匀,离心,弃上清液。
沉淀的红细胞再用NS反复洗涤2~3次,至离
心后上清液无色。
所得红细胞按其体积用NS配成50%悬液(当天使用,使用时摇匀)。
每例动物血样取试管8支做实验,标号。
1~6号管分
别加入5%的葛根素注射液0.025,0.05,0.1,0.15,0.20,0.25ml,加NS稀释至2.45ml,涡旋15s使其充分溶解。
各管葛根素终浓度分别
为:0.5,1,2,3,4,5mg/ml。
7,8号分别加NS、注射用水2.45ml
作阴性及阳性对照管。
上述8管均加入豚鼠50%红细胞悬液0.05ml并
混匀,置入37℃恒温箱孵育6h,然后观察各管的溶血水准及血细胞的
凝集;取上清液,离心,于540nm下测定吸光度(OD值)。
按公式:
溶血率(%)=(样品管OD值-阴性对照管OD值)/(阳性对照管OD 值-阴性对照管OD值)×100%,计算豚鼠红细胞加入不同浓度葛根素
试液孵育后的平均溶血率。
结果见表3及图3。
3结果
3.1高温下葛根素注射液对红细胞膜稳定性的影响结果见表1及图1。
表1高温下不同浓度的葛根素注射液对Beagle犬红细胞的溶血作用(略)
图1高温不同浓度葛根素注射液对Beagle犬红细胞溶血率的影响(略)
结果显示:热诱导下,不同浓度的葛根素注射液均能加速红细胞的破损,随着浓度的增大红细胞的溶血率显著增大,相关系数r=0.9597。
提示高温条件下葛根素注射液可降低红细胞膜的稳定性,导致溶血率
增大。
3.2葛根素注射液对不同动物红细胞的溶血作用结果见表2~3及图
2~3。
表2不同浓度的葛根素注射液对Beagle犬红细胞的溶血作用(略)
图2不同浓度的葛根素注射液对Beagle犬红细胞的溶血作用(略)
表3不同浓度的葛根素注射液对豚鼠红细胞的溶血作用(略)
图3不同浓度的葛根素注射液对豚鼠红细胞的溶血作用(略)
葛根素注射液均未引起Beagle犬红细胞和豚鼠红细胞出现凝集现象,但一定浓度下可引起明显溶血。
以上结果显示:葛根素对Beagle犬红
细胞和豚鼠红细胞的溶血作用结果相同,溶血水准与葛根素浓度呈一
定的剂量相关性(相关系数r分别为0.9614和0.9227)。
当体外葛根素浓度>2mg/ml时,豚鼠红细胞的溶血率>5%,而Beagle犬红细胞溶血率达到24.5%,这可能与不同种属动物的红细胞对葛根素的敏感性不一相关。
随着浓度的增大,Beagle犬、豚鼠红细胞溶血率均可达到50%
以上,高浓度的葛根素试液对红细胞的溶血作用较为明显。
实验结果
提示,葛根素的溶血作用与药物的浓度密切相关,高浓度时易引起溶血;临床用药应注意葛根素注射液使用剂量及监测血药浓度不宜过高。
4讨论
葛根素注射液系按照化学药物标准生产、管理的中药注射液,物质基
础明确,可控成分在99%以上,生产工艺成熟,产品质量稳定,是中药西制的成功范例。
但近来发现,葛根素注射液可引起急性血管内溶血,大大限制了它的临床应用。
针对葛根素注射液的不良反应,展开了大
量研究工作。
文献报道可能由辅料、免疫或制剂等原因引发溶血,但
未有确切的实验数据和理论能够阐明不良反应的机理,更谈不上行之
有效的预防和治疗葛根素不良反应的方法。
临床医生只好慎用或不应用。
所以,阐明葛根素注射液不良反应产生的机理,才有可能解决葛
根素注。
葛根素注射液浓度。