抗阿尔兹海默病药物的研究进展

阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展标签：阿尔茨海默病；病机；中西医治疗；综述阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统的退行性疾病，以进行性的记忆和行为障碍为主要临床表现，其与衰老显著相关，患病率随年龄的增长而攀升，病情呈进行性加重。

AD 的临床症状主要为认知功能障碍。

认知功能障碍根据疾病的发生和发展，可分为轻度、中度和重度。

轻度以近记忆障碍和人格改变常为首发最明显症状，其情绪不稳，思维缓慢，对周围人较冷淡。

到达重度时，记忆力、思维及其他认知功能皆严重受损，常伴有高级皮层功能受损，如失语、失认和失用及非认知性精神症状。

据流行病学研究表明，该病的发病阶段与年龄有着一定的联系，在65岁及以上的AD患者占人群中的54%，值得注意的是，在85岁及以上老年人群中，AD患病率超过了50%[1]。

而随着人类寿命的延长，人类社会进入老龄化社会，老年性痴呆已经成为一种对人民健康危害严重的疾病[2]。

有调查显示，目前AD 已经成为导致老年人死亡的三大原因之一，2010年全球由AD造成的经济支出为6040亿美元，远高于人们治疗癌症和心脏病的经济支出[3]。

1阿尔茨海默病的发病机制11阿尔茨海默病的现代医学发病机制普遍认为AD为多因素影响的综合征，已有研究提示[4-8]，AD 可能由以下病因引起：①年龄增长；②家族史；③不良的生活方式，如吸烟酗酒、不合理饮食、缺乏锻炼、与社会交流少；④低教育水平；⑤脑血管疾病史、头部创伤史、糖尿病、冠心病、愤怒情志。

AD 通常起病隐匿，为进行性病程，逐渐加重，起病到死亡病程约6～10 年，但也有些患者认知功能障碍症状发展缓慢，病程可持续约15 年以上。

患者的年龄和家族史为最大致病危险因素。

AD的发病机制非常复杂，迄今尚未完全明确。

目前研究认为可能在AD的发生和进程中起一定作用发病机制主要集中在：神经元活动/代谢低下、神经元应激和损伤、炎症以及遗传等几方面的因素。

治疗AD药物中抑制AchE活性成分的研究进展摘要：本文将对当前治疗老年痴呆症（AD）的主流方法进行简要介绍，并重点阐述治疗AD药物中所含有的抑制乙酰胆碱酯酶（AchE）的活性成分及其构效关系。

随着中药制剂工业的发展，越来越多的中草药被发现含有治疗AD的有效成分，本文也将对本类中药中所含的有效成分进行分析[1]。

关键词：老年痴呆症（AD）； AchEI；中药；构效关系21世纪是人类生命科学发生重大革命及进展的时代，人类期望在21世纪中对一些重大疾病有所突破。

由于人口急剧增加，人类面临的一个巨大挑战是老年痴呆症的发病及治疗问题。

老年痴呆症（AD）亦称阿尔茨海默病，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、辨认等方面的障碍，常发生于50岁以上的老年人。

目前全世界患病人数已超过1800万。

我国患病人数约有500万，是世界上患病人数最多的国家；而在美国，AD继心、脑血管疾病、癌症之后，居成人死因的第四位，因此被称为“2l世纪病”。

目前世界上对AD有效的治疗手段有：1、基因疗法：在进一步明确遗传因素、发病机理的基础上，可使用基因疗法导入正常基因或用不同神经生长因子基因来治疗病变；2、针灸疗法：可分为体针、穴位注射以及针药并用三种方式；3、药物疗法：药物设计的作用点是对抗脑代谢异常的环节和损伤脑细胞的因素。

正在使用及试验的药物有：胆碱酯酶抑制剂、防止神经纤维微管蛋白缠结药物、抗β淀粉样蛋白沉积药、抗氧化剂、非甾体类抗炎制剂、激素替代疗法、蛋白水解酶抑制剂等[2]。

作为AD治疗的一线药物，目前临床上使用的胆碱酯酶抑制剂主要是乙酰胆碱酯酶抑制剂（AchEI）。

其通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，阻止内源性胆碱的降解，从而延长乙酰胆碱对大脑中胆碱受体的作用，增强胆碱能神经递质的作用，从而提高AD患者的胆碱神经功能。

所以对AchEI及其机理的研究成为抗AD药物研究中最活跃的领域。

艾斯能治疗阿尔茨海默病的临床及实验研究目的：艾斯能及高压氧单独或联合治疗老年性痴呆的临床疗效及艾斯能对患者TGF-β1的影响。

方法：86名受试者，随机分为两组，分为服用艾斯能组(42名)和吡啦西坦组（44名）。

起始剂量艾斯能1.5 mg，bid，早饭和晚飯时口服，用药时间为16周，每4周增加1.5 mg，bid；艾斯能组在治疗前1天和治疗结束后第2天清晨抽空腹静脉血3 ml。

结果：治疗前后艾斯能组MMSE评分有改善，吡啦西坦组无改善；治疗后两组比较艾斯能组疗效优于吡啦西坦组；服用艾斯能组在治疗后TGF-β1（生长转化因子）上升。

结论：艾斯能治疗老年性痴呆具有良好的疗效，应用艾斯能后痴呆患者TGF-β1增加。

标签：ΑD；TGF-β1；艾斯能老年时期发生的痴呆为老年期痴呆(elderly dementia, ED)。

按病因ED又可分为：以进行性、退行性临床和病理脑病为特征的老年性痴呆(alzheimer disease, ΑD)和由脑血管病所致的血管性痴呆(vascular dementia, VD) 。

阿尔茨海默病（AD）是老年人的常见病，随着人口老龄化，AD患病率逐渐上升。

其能影响患者的认知功能、记忆功能、语言功能、视空间功能、社会生活能力、个人生活自理能力和情感人格等，给患者、家庭和社会带来很大的负担。

为了观察艾斯能和高压氧对ΑD患者的临床疗效及治疗前后TGF-β1的变化，现报道如下：1 对象与方法1.1 试验对象符合DSM-IV（第四次修订诊断与统计手册）和NINCDS/ ADRDA（美国国立神经病及卒中研究所）制定的AD诊断标准、50岁以上阿尔茨海默病患者，共入组86名受试者，随机分为两组，分为服用艾斯能(42名)组和吡啦西坦组（44名）。

1.2 试验药物及给药方法艾斯能（重酒石酸卡巴拉汀）为口服胶囊，由诺华公司提供。

吡啦西坦为口服片剂，400 mg。

用药时间为16周，每4周随访1次。

起始剂量分别为艾斯能1.5 mg，bid，早饭和晚饭时口服；吡啦西坦800 mg，po，tid。

阿尔茨海默病（老年痴呆症）的最新研究进展与治疗策略【摘要】阿尔茨海默病（AD），作为一种渐进性的神经退行性疾病，影响着全球数百万人的生活。

近年来，关于AD的研究取得了重大进展，特别是在病因理解、早期诊断技术、以及治疗策略方面。

本文回顾了当前关于AD的主要研究进展，并探讨了新兴的治疗方法，旨在为医学界和患者提供有价值的信息和启示。

【关键词】阿尔茨海默病、神经退行性疾病、β-淀粉样蛋白、神经元损伤、早期诊断、治疗策略【前言】阿尔茨海默病（AD）作为老年痴呆的主要形式，其特征是认知功能逐渐退化，影响日常生活能力。

尽管AD的确切原因尚不明确，但研究表明β-淀粉样蛋白沉积、神经纤维缠结和神经元损伤在其发病机制中发挥关键作用[1-2]。

当前，对AD的研究主要集中在早期诊断、病因理解和新治疗策略的开发上。

1.病因理解的新进展阿尔茨海默病（AD）的病因理解在过去的几年中经历了显著的进展，为深入了解其发病机制提供了新的视角。

基因组学的突破性研究发现，AD与多个基因的相互作用密切相关，其中APOE基因的ε4等遗传变异是最明显的风险因素之一[3-4]。

APOEε4携带者具有较高的发病风险，而其他基因如APP、PSEN1和PSEN2等也被认为与AD的发病有关[5]。

此外，炎症反应在AD的发展中扮演着关键角色。

炎症因子在脑内的异常激活可能导致神经元的炎症性损害，加速疾病的进展。

氧化应激也被认为是AD的重要病因之一，由于脑组织对氧化应激的敏感性，导致细胞损伤和炎症反应的增加[6]。

代谢异常在AD的病因中占有一席之地。

研究表明，代谢紊乱与AD的关联可能涉及到能量代谢的异常和胰岛素信号通路的紊乱[7-8]。

这些新的病因理解不仅揭示了AD的多因素性质，也为未来的治疗策略提供了更有针对性的方向[9]。

因此，通过深入研究这些病因机制，我们或许能够找到更有效的治疗方法，从而更好地管理和阻止AD的发展。

2.早期诊断技术近年来，阿尔茨海默病（AD）的早期诊断技术取得了显著进展，这对于提前介入治疗、延缓病情发展至关重要。

中药对阿尔茨海默病的治疗作用研究阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种进行性发展的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知能力丧失和行为异常。

目前，世界各地都在寻求有效的治疗方法来缓解或延缓该病的进展。

中药作为一种传统医学，拥有悠久的历史和广泛的临床应用经验，在阿尔茨海默病的治疗中也显示出一定的潜力。

本文将对中药对阿尔茨海默病的治疗作用进行研究，并探讨其可能的机制。

一、中药在改善认知功能方面的治疗作用阿尔茨海默病的主要症状之一是认知功能的下降。

通过临床研究，一些中药被发现具有改善认知功能的潜力。

例如，某些中药可以提高脑细胞的抗氧化能力，减少炎症反应和神经元损伤，从而保护和改善认知功能。

此外，中药还可以调节神经递质的平衡，增强记忆和学习能力。

二、中药在减轻痴呆症状方面的治疗作用阿尔茨海默病患者常常出现行为异常和情绪波动等症状。

中药治疗在改善这些痴呆症状方面也有一定的作用。

例如，某些中药可以调节中枢神经系统，平衡神经递质的水平，从而缓解焦虑、抑郁和易激惹等症状。

此外，中药还可以通过促进血液循环和调节免疫系统来改善患者的生活质量。

三、中药在防止病情进展方面的治疗作用阿尔茨海默病是一种进行性发展的疾病，中药在防止病情进展方面发挥着重要作用。

中药中的一些活性成分具有抗剧毒蛋白质沉积和神经炎症的能力，从而可以减缓病情的进展。

此外，中药还可以促进神经再生和修复，延缓神经退行性变，并保护神经系统的功能。

四、中药在降低药物不良反应方面的治疗作用阿尔茨海默病的治疗通常涉及到使用多种药物，但这些药物常常伴随着不良反应。

中药被认为具有辅助作用，可以降低药物的不良反应。

一些中药可以提高机体的免疫力，减少药物的毒副作用，改善患者的整体健康状况。

综上所述，中药在阿尔茨海默病的治疗中展现出一定的潜力。

虽然目前还存在一些争议和不确定性，但经过不断的研究和临床实践，我们对中药在阿尔茨海默病治疗中的作用有了更深入的理解。

生物碱类植物化学物治疗和预防阿尔茨海默病的研究进展李宝龙;单毓娟;刘旭;贾博宇;周忠光【摘要】Alzheimer disease (AD) is the most common type of senile dementia, a neurodegenerative disease without effective therapeutic drugs. At present, some phytochemicals with excellent bioactivities in preventing and treating AD have been targeted in the field of new drugs exploitation. This review summarizes the related literatures published recently which mainly show the latest and resegrch progress of a variety of alkaloids such as galanthamine, physostigmine, huperzine, vinca -derived alkaloids, nicotine in the prevention and therapy for AD.%阿尔茨海默病(AD)是最常见的老年痴呆型神经退行性疾病,目前尚无特效药.研究与开发防治阿尔茨海默病的有效植物化学物是当今医药学研究领域的重要课题之一.通过对近年来有代表性的文献进行分析归纳,总结了加兰他敏、毒扁豆碱、石杉碱、长春花属以及烟碱等生物碱类植物化学物治疗和预防阿尔茨海默病的研究进展.【期刊名称】《中医药学报》【年(卷),期】2012(040)003【总页数】3页(P145-147)【关键词】阿尔茨海默病;植物化学物;生物碱【作者】李宝龙;单毓娟;刘旭;贾博宇;周忠光【作者单位】黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨 150040;哈尔滨工业大学,黑龙江哈尔滨 150090;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨 150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨 150040【正文语种】中文【中图分类】R741.05植物化学物(phytochemicals)是植物中存在一类生物活性成分，由种类繁多的化学物质组成。

120脑与神经疾病杂志2021年第29卷第2期hemorrhagic stroke[J].Cell Rep,201&24(11):2869-2882.2014,184(1):79-85.[16]Stansfield BK.Bessler WK,Mali R,et al.Ras-Mek-Erk signalingregulates Nfl heterozygous neointima formationfj].Am J Pathol,(收稿日期：2020-05-27)•综述.纳米药物在阿尔茨海默病诊断治疗中的研究进展王济涵王思涵肇玉明张璐中图分类号：R96文献标识码:A文章编号:AD是一种以认识功能障碍为主的渐进性中枢神经系统退行性疾病。

截至2015年为止，中国已经有约1275万人受其影响;而预计到2050年，中国阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的患者人数将达到约3000万AD已经成为严重危害社会健康的疾病：近年来，对于AD的治疗药物较少，现有药物以对症治疗为主，普遍存在药效弱，不良反应大，难以通过血-脑脊液屏障(Blood brain barrier,BBB)等缺陷：尤其是BBB对药物分子的传递限制.成为治疗药物药效较差的主要因素而纳米技术的应用可以使药物容易透过BBB.以及完成药物的靶向传递，这为AD的治疗提供了希望：本文从纳米药物载体的种类、纳米药物包载的药物成份以及纳米技术在AD治疗中的影像学诊断几方面进行总结，概括了纳米药物及纳米技术在AI)治疗中的应用，为AD的纳米药物研究提供了理论基础一一、纳米药物的分类及代表药物纳米药物系统由纳米载体与包载药物组成，包载体可完成对包载药物的传输与控释，包载的药物包含AD治疗药物与促进药物分子实现功效的辅助药物。

而包载体的材料与合成工艺、不同作用功效的药物选择是现阶段纳米药物研究领域的主要研究对象：1.纳米药物的常用载体纳米制剂的纳米载体的优势有能透过BBB、改善药物生物利用度、可塑性强、甚至实现靶向传输等。

逍遥散及其活性成分抗阿尔茨海默病作用的研究进展
朱美薇;杨芳芳;聂泽卉;周小影;刘宇萌;代晓芳;管庆霞
【期刊名称】《中成药》
【年(卷),期】2024(46)2
【摘要】阿尔茨海默病是一种与年龄高度相关的神经退行性疾病,其共病基础广,治疗周期长,治疗费用昂贵,给患者家庭和社会带来沉重负担。

目前,阿尔茨海默病的临床治疗药物大多靶点单一,对症治疗也无法完全对抗阿尔茨海默病的疾病进程。

与
此同时,中药经典名方逍遥散的抗阿尔茨海默病作用取得了初步进展,其具有多成分、多靶点、多机制辨证治疗阿尔茨海默病的优势。

基于此,本文以中药复方协同起效
的最小单元活性成分为起点,从成方、单味药的角度进行深入挖掘与探索,对逍遥散
及其主要活性成分防治阿尔茨海默病的药理作用及机制研究进行系统性的论述,以
期为中药复方在阿尔茨海默病疾病领域的深入发展奠定理论基础。

【总页数】7页(P524-530)
【作者】朱美薇;杨芳芳;聂泽卉;周小影;刘宇萌;代晓芳;管庆霞
【作者单位】黑龙江中医药大学
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.抗阿尔茨海默病中药活性成分的研究进展
2.三七活性成分抗阿尔茨海默病机制研究进展
3.栀子中环烯醚萜类成分抗阿尔茨海默病的作用机制研究进展
4.加味逍遥
散主要活性成分在肝癌治疗中的作用机制研究进展5.基于靶点机制的抗阿尔茨海默病天然活性成分研究进展
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知母及其提取物改善学习记忆和治疗阿尔茨海默病研究进展标签：知母；中药提取物；学习记忆；阿尔茨海默病；综述阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）主要表现为以学习记忆为主的认知功能障碍。

目前，引起AD发病的因素有多种假说，如胆碱能假说、早期能量代谢障碍假说、自由基代谢异常假说、β类淀粉样蛋白（Aβ）级联反应假说、神经元凋亡假说、突触功能障碍假说以及炎症假说等，虽然对其发病的根本原因和病理机制还未达成共识，但多数研究者认为AD是受各种致病因素共同作用的结果。

目前使用的针对改善学习记忆能力及治疗AD的药物大多是针对单一靶点或改善某些症状，疗效存在短期性、暂时性及不良反应多等局限性，在全面改善AD主要症状方面药效不够明显。

中药以传统中医理论为指导，具有应用历史悠久、来源丰富、疗效广泛、靶点多样、不良反应少等特点，正契合了AD复杂多样的发病机制，为研发AD新药提供了一条新的途径，已引起国内外神经科学研究者的密切关注[1]。

知母（Anemarrhena asphodeloides Bge.）为百合科多年生草本植物，在我国主要分布于河北、安徽、山西、河南、内蒙古、甘肃、陕西及辽宁等地，由于野生资源产量有限，目前已形成了河北安国和安徽亳州2个全国知名的药材种植基地。

中药知母（Anemarrhenae Rhizoma）为百合科植物知母的干燥根茎，《神农本草经》将其列为中品。

作为一种传统中药应用已有两千多年历史，其中以河北易县所产品质为佳，称为“西陵知母”。

现代药物化学研究表明，知母中主要含有菝葜皂苷元（sarsapogenin）、马尔可皂苷元（markosapogenin）、新吉托皂苷元（negitogenin）、薯蓣皂苷元（diosgenin）、F-芰脱皂苷（F-gitonin）、芒果苷（mangiferin）、宝藿苷-Ⅰ（BaohuosideⅠ）、顺-扁柏树脂酚（cis-himokiresinol）、β-谷甾醇（β-sitosterol）、烟酸（Nicotinic acid）及微量元素（铁、锌、铜、锰、钴）等活性成分。

阿尔茨海默病（ＡＤ）是老年期痴呆的主要类型，是老年认知衰退的主要病因，是严重影响老年人生活质量的常见的神经系统变性疾病。

根据我国多个流行病学调查结果，ＡＤ在６５岁以上人群的患病率约为５％，其发病率一般随增龄而增加。

临床上出现原因不明的缓慢进展的痴呆并不能就此作出肯定的ＡＤ诊断，ＡＤ具有典型的组织病理学特征：神经纤维缠结、神经炎斑和空泡颗粒的退行性变化。

ＡＤ的临床诊断有多个标准，如ＤＳＭ－Ⅳ、ＩＣＤ－１０和ＮＩＮＣＤＳ－ＡＤＲＤＡ（美国神经病学、语言障碍和卒中－老年性痴呆和相关疾病学会）Ｍｃｋｈａｎｎ等编制的研究用诊断标准。

临床确诊的ＡＤ包括记忆、言语、注意、执行、计算、空间知觉和运动技能等认知功能中二个或二个以上受损，日常生活功能或行为方式有缺损，无意识障碍，４０～９０岁起病（最多在６５岁后起病），缺乏系统性疾病或其他引起进行性认知功能损害的脑部疾病。

目前还没有确定有效的逆转认知缺损或阻止病程发展的药物。

神经化学对ＡＤ发病机理的研究中发现胆碱乙酰基转移酶（即乙酰胆碱合成酶）在ＡＤ患者的大脑皮层和海马中严重耗竭。

Ｍｅｙｎｅｒｔ基底核（皮层胆碱能神经分布的主要来源）和胆碱能中隔－海马通路的退化是上述异常的基础。

胆碱能置换是目前用于治疗认知功能障碍的最基本、最有效的方法。

同时，我们也介绍其他作用机制的药物研究情况。

胆碱能制剂包括乙酰胆碱前体、乙酰胆碱酯酶抑制剂（ＡｃｈＥＩ）和选择性胆碱能受体激动剂。

ＡｃｈＥＩ因疗效肯定而目前临床应用比较多，代表性的有特可林（ｔａｃｒｉｎｅ）、多奈哌齐（ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ）、卡巴拉汀（ｒｉｖａｓｔｉｇｍｉｎｅ）、加兰他敏（ｇａｌａｎｔａｍｉｎｅ）和石杉碱甲（ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ　Ａ）。

特可林：是第一个应用于临床的ＡｃｈＥＩ，副作用较大，约５０％的病人会有可逆性肝细胞毒性，表现为转氨酶水平升高，因此，必须经常监测肝酶（尤其是丙氨酸氨基转移酶）。

用法是每天４次，从小剂量（１０ｍｇ／次）开始缓慢加量（至４０ｍｇ／次）。

阿尔茨海默病的诊断与治疗研究随着人类寿命的延长，老年人口数量逐渐增多，而阿尔茨海默病也随之成为全球老年人群体最普遍的神经退行性疾病之一。

据统计，目前全球已经有超过5000万人罹患阿尔茨海默病，其中大部分患者年纪在65岁以上。

阿尔茨海默病的发病原因复杂，病变机制尚未完全明确，目前还没有治愈的方法，但是通过科学的诊断与治疗手段，可以缓解症状，延缓病情进展，提高患者的生活质量。

本文将从阿尔茨海默病的诊断和治疗两个方面进行探讨。

阿尔茨海默病的诊断阿尔茨海默病的主要症状是记忆力下降、语言障碍、认知能力下降、情绪波动等。

这些症状的出现并不一定意味着患者已经罹患了阿尔茨海默病，因为普通老年人也会有轻微的认知能力下降。

因此，阿尔茨海默病的诊断需要通过一系列的检查和评估，来确定是否符合诊断标准。

阿尔茨海默病的诊断流程包括：1.病史收集：医生会询问患者及其家属的病史、生活方式以及药物史等。

2.体格检查：医生会进行详细的体格检查，包括神经系统检查、生理指标检查以及心理评估等。

3.认知测试：医生会使用一些认知测试工具，如MMSE（简易智力状态量表）和MoCA（蒙特利尔认知评估）等，来评估患者的认知能力。

4.影像检查：医生会使用MRI或CT等影像技术，观察患者脑部结构的变化情况。

5.神经心理学测试：医生会使用一些神经心理学测试，如梅尔博恩大脑功能评定量表等，来评估患者的神经功能情况。

通过上述诊断流程，医生可以确定患者是否符合阿尔茨海默病的诊断标准。

目前，国际上普遍采用的诊断标准是美国国家老年人痴呆症和认知障碍协会（NIA-AA）提出的诊断标准，这一标准主要包括：1.认知功能下降：患者必须有一定的认知障碍，主要表现为记忆力下降、言语障碍、执行功能下降等。

2.日常功能损害：患者的日常生活必须受到一定的影响，比如不能独立完成日常生活活动等。

3.症状进展：患者的症状必须持续存在，并且进展较快。

4.排除其他病因：患者的症状不能由其他疾病或药物引起。