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胸苷酸合成酶和谷胱甘肽-S-转移酶在食管癌及其他肿瘤中的应用胸苷酸合成酶和谷胱甘肽-S-转移酶在食管癌及其他肿瘤中的应用食管癌是一种致命性较高的恶性肿瘤，常见于中国等亚洲国家。
除手术切除外，放化疗是常规的治疗手段。
然而，由于放化疗无法完全杀灭恶性细胞，因此需要寻找新的治疗方法。
近年来，研究表明胸苷酸合成酶和谷胱甘肽-S-转移酶在食管癌及其他肿瘤中的应用，可为治疗提供新思路。
胸苷酸合成酶是人体内三个脱氧核苷酸后体系（dNTPs）生成的关键酶。
其过度表达可导致DNA脱氧核苷酸剩余量增加，进而触发肿瘤细胞内的DNA损伤反应，最终导致细胞凋亡。
实验结果表明，胸苷酸合成酶抑制剂可以显著减少食管癌细胞增殖和抑制肿瘤体积的增长。
此外，由于肿瘤细胞的胸苷酸合成酶活性相对于正常细胞更高，因此采用胸苷酸合成酶抑制剂能使非肿瘤细胞受损程度较小。
这表明，胸苷酸合成酶抑制剂可以为食管癌等肿瘤的治疗提供新的方法。
谷胱甘肽-S-转移酶则是人体内最重要的解毒酶之一。
它能结合一系列存在于人体内的致癌物，将其转化为不易被机体吸收的亲水性化合物，从而避免致癌物对人体的危害。
同时，谷胱甘肽-S-转移酶还具有很强的抗氧化能力，可以清除体内过量的自由基，从而减少细胞的氧化损伤。
实验表明，食管癌等恶性肿瘤患者谷胱甘肽-S-转移酶的表达水平普遍偏低。
因此，通过治疗手段提高谷胱甘肽-S-转移酶的活性和表达水平，可能有助于防止和治疗恶性肿瘤的发生和发展。
总之，胸苷酸合成酶和谷胱甘肽-S-转移酶在食管癌及其他肿瘤中的应用为治疗提供了新的方向。
虽然目前研究还较为初步，但这些研究为最终开发治疗肿瘤的新药物提供了基础。
未来，随着对这些基本问题的深入研究，相信这些酶在治疗肿瘤方面的应用有望得到更广泛的普及和应用。
药物化学抗肿瘤练习题一、选择题A. 环磷酰胺B. 阿霉素C. 5氟尿嘧啶D. 顺铂A. 甲氨蝶呤B. 依托泊苷C. 多西他赛D. 奥沙利铂A. 紫杉醇B. 长春新碱C. 卡莫司汀D. 替加氟A. 他莫昔芬B. 氟尿嘧啶C. 硫酸长春碱D. 依托泊苷二、填空题1. 抗肿瘤药物按作用机制可分为______、______、______、______等类别。
2. 烷化剂类抗肿瘤药物的作用机制是______。
3. 抗代谢类抗肿瘤药物的代表药物有______、______、______等。
4. 植物碱类抗肿瘤药物的主要作用是______。
三、判断题1. 所有抗肿瘤药物都会产生严重的副作用。
（）2. 环磷酰胺是一种激素类抗肿瘤药物。
（）3. 甲氨蝶呤可用于治疗急性淋巴细胞白血病。
（）4. 紫杉醇是第一个被发现具有抗肿瘤活性的植物碱类化合物。
（）四、名词解释1. 抗肿瘤药物2. 烷化剂3. 抗代谢药物4. 植物碱类药物五、简答题1. 简述抗肿瘤药物的研究意义。
2. 请列举三种抗代谢类抗肿瘤药物及其作用机制。
3. 简述激素类抗肿瘤药物的作用特点。
六、案例分析题1. 依托泊苷属于哪一类抗肿瘤药物？2. 依托泊苷的作用机制是什么？3. 该患者在使用依托泊苷过程中可能出现哪些不良反应？七、计算题1. 某患者体重为70kg，需要使用环磷酰胺进行化疗，推荐剂量为每平方米体表面积100mg。
请计算该患者本次治疗所需环磷酰胺的总量。
2. 一瓶5氟尿嘧啶注射液规格为500mg/10ml，患者每日需要接受600mg的5氟尿嘧啶治疗。
请计算每日需给患者注射多少毫升的5氟尿嘧啶。
八、配伍题A. 紫杉醇B. 顺铂C. 他莫昔芬D. 甲氨蝶呤1. 抑制微管蛋白解聚2. 干扰DNA复制和修复3. 竞争性抑制雌激素受体4. 抑制二氢叶酸还原酶九、论述题1. 论述抗肿瘤药物的发展历程及其在临床治疗中的重要性。
2. 试述目前抗肿瘤药物研发的主要方向和挑战。
胃癌相关基因的功能和作用王晓瑜【摘要】The development of gastric cancer is a result of multi-genes,multi-factors and multi-stages. The activation of oncogenes and inactivation of tumor suppressor genes can cause the disorder of the cell growth and differentiation,resulting in cancerous change of the normal gastric mucosa and malignant progression of gastric cancer( such as invasion and metastasis, drug resistance, etc. ). They play different roles in every stage of development in gastric cancer,respectively. Research on the function and role of gastric cancer-associated genes in the carcinogenesis can help to understand the nature of gastric cancer on the molecular level, thus revealing the molecular mechanism of the genesis and development.%胃癌的发生、发展是多基因、多因素及多阶段病变积累的结果.原癌基因的激活和抑癌基因的失活可使细胞生长失控、分化失调,从而导致正常胃黏膜癌变以及胃癌的恶性进展(如侵袭转移,产生耐药等).在胃癌发生、发展的各个阶段,这些胃癌相关基因发挥各自不同的作用.研究胃癌相关基因在癌变过程中的功能和作用可以从细胞分子水平上了解胃癌发生的本质,进而揭示胃癌发生、发展的分子机制.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)006【总页数】5页(P854-858)【关键词】胃癌;癌基因;抑癌基因;分子标志物【作者】王晓瑜【作者单位】南华大学医学院肿瘤研究所,湖南,衡阳,421001【正文语种】中文【中图分类】R36;R735.2胃癌是人类常见的恶性肿瘤之一，在我国居恶性肿瘤之首。
七、核苷酸代谢二、选择题（1-10单选，11-14多选）1.嘧啶核苷酸生物合成途径的反馈抑制是由于控制了下列哪种酶活性？A.二氢乳清酸酶B.乳清酸磷酸核糖转移酶C.二氢乳清酸脱氢酶D. 天冬氨酸转氨甲酰酶E. 胸苷酸合成酶2. 5-氟尿嘧啶的抗癌作用机理是：A. 合成错误的DNAB.抑制尿嘧啶的合成C.抑制胞嘧啶的合成D.抑制胸苷酸的合成E.抑制二氢叶酸还原酶3. 哺乳类动物体内直接催化尿酸生成的酶是：A.尿酸氧化酶B.黄嘌呤氧化酶C.腺苷脱氨酸D.鸟嘌呤脱氨酶E.核苷酸酶4. 直接联系核苷酸合成与糖代谢的物质是：A.葡萄糖B.6-磷酸葡萄糖C.1-磷酸葡萄糖D.1,6-二磷酸葡萄糖E.5-磷酸核糖5. 体内的脱氧核苷酸是由下列哪类物质直接还原而成。
A. 核糖B. 核糖核苷C. 一磷酸核苷D. 二磷酸核苷E. 三磷酸核苷6. 氮杂丝氨酸干扰核苷酸合成，因为它是下列哪种化合物的类似物？A. 谷氨酰胺B. 甘氨酸C. 天冬氨酸D. 丝氨酸E. 天冬酰胺7. 能在体内分解产生-氨基异丁酸的核苷酸是：A．CMP B.AMP C.TMP D.UMP E.IMP8.关于天冬氨酸氨基甲酰基转移酶的下列说法，哪一种是错误的?A.是嘧啶核苷酸从头合成的调节酶B.是由多个亚基组成C.是变构酶D.服从米氏方程9. PRPP酰胺转移酶活性过高可以导致痛风症，此酶催化：A. 从R-5-P生成PRPPB. 从甘氨酸合成嘧啶环C. 从PRPP生成磷酸核糖胺D. 从IMP合成AMPE. 从IMP生成GMP10. 嘧啶核苷酸从头合成的特点是：A. 在5-磷酸核糖上合成碱B. 由FH4提供一碳单位C. 先合成氨基甲酰磷酸D. 甘氨酸完整地参入E. 谷氨酸提供氮原子11. 嘌呤核苷酸从头合成的原料包括：A . 磷酸核糖B . CO2C . 一碳单位D . 谷氨酰胺E . 天冬氨酸12. PRPP参与的代谢途径有：A . 嘌呤核苷酸的从头合成B . 嘧啶核苷酸的从头合成C . 嘌呤核苷酸的补救合成D . NMP NDP NTP13. 嘧啶核苷酸合成反馈抑制的酶是：A. 氨基甲酰磷酸合成酶ⅡB. 二氢乳清酸酶C. 天冬氨酸氨基甲酰转移酶D. 乳清酸核苷酸脱羧酶E. 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ14. 叶酸类似物抑制的反应有：A.嘌呤核苷酸的从头合成B.嘌呤核苷酸的补救合成C.胸腺嘧啶核苷酸的生成D.尿素的合成E.酮体的合成八、DAN合成二、选择题（1-11单选，12多选）1、DNA复制时，不需要下列哪一种酶？A. DNA指导下的DNA聚合酶B. DNA连接酶C. 拓扑异构酶D. 解链酶E. 限制性内切酶2、合成DNA的原料是：A. dNMPB. dNDPC. dNTPD. NTPE. NMP3、真核细胞DNA复制的部位是：A. 细胞膜B. 细胞浆C. 细胞核 D . 核糖体 E. 微粒体4、DNA复制中的引物是：A. 以DNA为模板合成的DNA片段B. 以DNA为模板合成的RNA片段C. 以RNA为模板合成的DNA片段D. 以RNA为模板合成的RNA片段E. 以cDNA为模板合成的双链cDNA5、DNA复制时，模板序列5′-TAGA-3′，合成互补序列是：A. 5′-TCTA- 3′B. 5′-ATCT- 3′C. 5′-UCUA- 3′D. 5′-GCGA- 3′E. 3′-TCTA- 5 ′6、DNA复制中，有关DNA聚合酶的错误说法是：A. 底物是dNTPB. 必须有DNA模板C. 合成方向是5′→3′D. 需要Mg2+参与E. 需要ATP提供能量7、下列关于大肠杆菌DNA聚合酶的叙述哪一项是正确的。
L71.gene family：基因家族。
它是指生物基因组中存在的许多来源相同，结构相似、功能相关的一组基因。
其成员可以成簇排列在一起或散布在不同染色体上（或兼而有之）。
2.Alu family：Alu家族，又称Alu序列。
是一种长度约为300 bp的DNA序列，因其第170位置附近都有AGCT 这样的限制性内切酶AluⅠ识别位点，可被限制性内切酶AluⅠ所切割(AG↓CT)而得名。
Alu族序列成员众多，在基因组中重复百万次以上，且广泛散布在非重复序列之间。
3.Satellite DNA：卫星DNA。
是位于真核细胞染色体中，由许多相同或相关的短小重复序列高度串联重复而成的DNA序列区。
它主要存在于染色体的着丝粒部位，通常不被转录。
因其碱基组成中GC含量少，与染色体其他部分DNA相比具有不同的浮力密度，在氯化铯密度梯度离心后呈现与大多数DNA有差别的“卫星”带而得名。
Minisatellite：小卫星DNA。
是一种存在于真核生物基因组DNA中比卫星DNA短的串联重复序列，重复序列单位长度在10-100bp 之间, 且在其重复单元之间并不存在间隔序列。
Microsatellite：微卫星DNA。
它是存在于真核基因组DNA中的一种具有比小卫星DNA更短重复单元(2~4bp)的卫星DNA，重复序列单位长度小于10 bp(一般是2-5，最多为6) ,例如真核生物染色体末端的端粒就是一种微卫星DNA。
STR：短串联重复序列（short tandem repeat，STR），又称微卫星DNA(microsatellite DNA)。
VNTR：(Variable number of tandem repeat)，即数目可变的串联重复序列，又称小卫星DNA (Minisatellite DNA)。
4.globin：珠蛋白。
是具有携带氧能力的蛋白质。
如血红蛋白、肌红蛋白、神经珠蛋白、胞红蛋白等。
5.To illustrate the developmental control via example. (via globin)通过珠蛋白阐述发育控制？血红蛋白是脊椎动物红血球的主要成分，其功能是运送氧气和二氧化碳。
分子诊断在结直肠癌术后治疗中的应用刘志强;李守淼;张伟;张志忠;王雁军;李保中【摘要】目的探讨分子诊断在结直肠癌术后治疗中的应用及其意义.方法回顾性分析34例结直肠癌患者的临床病理资料,检测DNA切除修复交叉互补基因1(ERCC1) mRNA、胸苷酸合成酶(TYMS) mRNA水平以及二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性.结果 ERCC1、TYMS mRNA高表达分别占67.6％、52.9％,其中ERCC1 mRNA表达水平与淋巴结转移数目呈负相关.DPYD、UGT1A1突变率分别为26.0％、30.4％,UGT1A1突变率与肿瘤肿瘤分化程度成负相关.结论分子诊断在结直肠癌术后治疗方案选择中具有重要指导意义.【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2017(030)005【总页数】5页(P417-421)【关键词】结直肠癌;分子诊断;药物敏感性;不良反应;预测转移【作者】刘志强;李守淼;张伟;张志忠;王雁军;李保中【作者单位】安阳市肿瘤医院外一科,河南安阳455000;安阳市肿瘤医院外一科,河南安阳455000;安阳市肿瘤医院外一科,河南安阳455000;安阳市肿瘤医院外一科,河南安阳455000;安阳市肿瘤医院外四科,河南安阳455000;安阳市肿瘤医院外一科,河南安阳455000【正文语种】中文【中图分类】R735.3;R730.4结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，近几年发病率居高不下，全球每年新发病例超过100万例[1]，2008年WHO数据[2]提示北美结直肠患者5 a生存率61%，而我国结直肠患者总体5 a生存率仅为32%，远远低于北美水平。
虽然我国外科手术技术已与国际水平基本同步，但是较大差异的生存情况提示结直肠癌的综合治疗仍然存在较大差距。
结直肠癌治疗随着研究的深入已经达到分子水平，不同分子分型、遗传背景导致不同的预后，因此如何检测肿瘤分子类型、选择合适的治疗方法已经成为治疗不同患者的关键。
郑州大学２００３年研究生毕业论文化疗前食管癌组织中的ＴＳ、ＥＲＣＣｌｍＲＮＡ水平及其对ＤＤＰ／５－ＦＵ化疗疗效的预测胸苷酸合成酶、核苷酸切除修复交叉互补基因１转录水平及其对１１１页睾白／５一氟尿嘧啶食管癌化疗疗效的预测研究生邢国臣导师樊青霞王瑞林郑州大学医学院第一附属医院肿瘤科郑州４５００５２摘要食管癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，长期以来，食管癌治疗一直以手术为主，然而由于食管的特殊解剖位置，肿瘤易向食管周围浸润生长，尽管手术的不断改进，使手术死亡率明显下降，但术后生存率并未得到彻底改善，即使是比较早期的食管癌患者，根治术后三年生存率也比较低。
另一方面，食管癌患者就诊时，多为中晚期，病变多已扩散。
使得单纯手术、放疗或手术＋放疗亦较难达到满意的根治效果，其主要失败原因为远处转移和局部肿瘤未得到控制和复发。
对于防止和治疗全身转移，化疗是目前唯一确切有效的方法，因此，化疗药物治疗（化疗）在食管癌的综合治疗中占重要地位，化疗无论作为中晚期食管癌患者的主要治疗手段或是作为围手术期的辅助治疗，对延长患者生存期，改善生存质量都己显得日趋重要。
特别是近年来术前化疗的提出和运用，使食管癌的综合治疗水平得到进一步提高。
但化疗并非对所有肿瘤都有效，因此，要使食管癌化疗更具针对性、有效性、减少盲目性，对化疗敏感性预测的研究就显得至关重要。
而迄今为止尚无一个较好的指标能正确评估食管癌的化疗敏感性。
本研究旨在从基因转录水平上探讨影响食管癌化疗疗效的有关因素，为临床制定个体化的治疗方案提供依据。
材料和方法：１．２０例病理诊断明确的食管癌内窥镜活检标本均取自滑县人民医院肿瘤科：患者均接受ＤＤＰ／５一ＦＵ２周期初次化疗：ＤＤＰ８０ｍｇ／ｍ２，于３—５天内静脉输注；５．ＦＵ３７５—５００ｍｇ／ｍ２／ｄ，缓慢静脉输注８小时，连用５天；化疗结束后，根据ＷＨＯ实郑州大学２００３年研究生毕业论文化疗前食管癌组织中的＇ＩＳ、ＥＲＣＣｌｍＲＮＡ水平及其对ＤＤＰ／５－ＦＵ化疗疗效的预测体瘤疗效统一评定标准判断疗效。
２．应用半定量ＲＴ－ＰＣＲ检测化疗前食管癌肿瘤标本中ＴＳ／［３一ａｃｔｉｎｍＲＮＡ及ＥＲＣＣｌ／ＩＢ—ａｃｔｉｎｍＲＮＡ水平，并与化疗疗效结合起来进行研究。
３．实验数据经ＳＰＳＳ１０．０统计软件处理，化疗有效和无效组间临床病理资料分析及ＴＳ、ＥＲＣＣｌｍＲＮＡ水平高表达及低表达组间临床病理资料及疗效差异分析采用Ｆｉｓｈｅｒ’Ｓ确切概率法；化疗有效和无效组间ＥＲＣＣｌｍＲＮＡ水平间差异分析采用ｔ检验；化疗有效和无效组间ＴＳｍＲＮＡ水平间差异分析采用Ｗｉｌｃｏｘｏｎ检验；化疗疗效与Ｔｓ及ＥＲＣＣｌｍＲＮＡ水平间相关性检验采用等级相关分析：Ｔｓ及ＥＲＣＣｌｍＲＮＡ水平对化疗疗效的预测价值分析采用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析；双侧检验，旺取０．０５作为显著性检验的标准。
结果：ｌ。
化疗前食管癌肿瘤组织ＴＳ／８．ａｃｔｉｎｍＲＮＡ及ＥＲＣＣｌ／［３＿一ａｃｔｉｎｍＲＮＡ水平的平均值分别为７．３９×１０～、９．５６ｘ１０～：ＴＳｍＲＮＡ水平从２．８４×１０。
到１．２７，约相差４．５倍：ＥＲＣＣｌｍＲＮＡ水平从３．７０ｘ１０。
到１．６１，约相差４．４倍；２．１ｌ例化疗有效者的ＴＳ／ｐ—ａｃｔｉｎｍＲＮＡ水平的中位值为３．９ｘ１０～｛９例化疗无效者的中位值为９．１×１０’。
，差异具有统计学意义（Ｐ（０．０５）。
１１例化疗有效者的ＥＲＣＣｌ／［３．ａｃｔｉｎｍＲＮＡ水平的平均值为７．３ｘ１０～；９例化疗无效者的平均值为１．１４６７，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
３．以ＴＳ／１１．ａｃｔｉｎｍＲＮＡ平均值为界值，把２０例食管癌患者分为高水平及低水平两组，低水平组８例化疗均有效，而高水平组１２例仅３例化疗有效，差异具有统计学意义（Ｆｉｓｈｅｒ７Ｓ确切概率法，Ｐ＝０．００１）。
４．ＴＳ／ｆ，一ａｃｔｉｎｍＲＮＡ及ＥＲＣＣｌ／１３－ａｃｔｉｎｍＲＮＡ均小于或等于其各自平均值者，７例化疗都有效，二者至少一个高于其各自平均值者，１３例中４例化疗有效，差异具有统计学意义（Ｆｉｓｈｅｒ７Ｓ确切概率法，Ｐ＝０．００５）。
５．化疗前食管癌肿瘤组织Ｔｓ／Ｂ—ａｃｔｉｎｍＲＮＡ及ＥＲＣＣｌ／ｐ—ａｃｔｉｎｍＲＮＡ水平与化疗疗效呈负相关，且ＴＳ、ＥＲＣＣｌ联合检测与化疗疗效的相关性（ｒ。
’－一０．６６４，Ｐ＝０，００１，）大于单一检测ＴＳ或ＥＲＣＣｌ与化疗疗效的相关性（ＴＳ，ｒｓ７＝４３．５８４，Ｐ＝０．００７：ＥＲＣＣｌ，ｒｓ＂＝．０．５１５，Ｐ＝０．０２）。
郑州大学２００３年研究生毕业论文化疗前食管癌组织中的＂ＩＳ、ＥＲＣＣｌｍＲＮＡ水平及其对ＤＤＰ／５－ＦＵ化疗疗效的预测６．化疗前食管癌肿瘤组织ＴＳ／［３．ａｃｔｉｎｍＲＮＡ水平对食管癌化疗疗效具有一定预测价值（Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，Ｐ＜０．００３）。
结论：１．化疗前食管癌肿瘤组织ＴＳ／［３一ａｃｔｉｎｍＲＮＡ及ＥＲＣＣｌ／ｐ—ａｃｔｉｎｍＲＮＡ水平波动范围，最高的约为最低的４．４～４．５倍。
２．化疗前食管癌肿瘤组织ＴＳ／１３一ａｃｔｉｎｍＲＮＡ及ＥＲＣＣｌ／Ｉ］一ａｃｔｉｎｍＲＮＡ水平与化疗疗效呈负相关，且ＴＳ、ＥＲＣＣｌ联合检测与化疗疗效的相关性大于单一检测ＴＳ或ＥＲＣＣｌ与化疗疗效的相关性。
３．化疗前食管癌肿瘤组织ＴＳ／Ｉ）一ａｃｔｉｎｍＲＮＡ水平对食管癌化疗疗效具有一定预测价值。
４．对于食管癌患者，治疗前根据内镜活检标本进行相关基因检测，以指导临床治疗方案的选择，制定个体化的治疗方案是可行的，有利于提高化疗疗效，减少不必要的化疗毒副反应。
关键词：基因检测，ＴＳ，ＥＲＣＣｌ，半定量ＲＴ－ＰＣＲ，化疗，ＤＤＰ，５．ＦＵ郑州大学２００３年研究生毕业论文化疗前食管癌组织中的ＴＳ、ＥＲＣＣｌｍＲＮＡ水平及其对ＤＤＰ／５－ＦＵ化疗疗效的预测ＴＳ、ＥＲＣＣｌｍＲＮＡｌｅｖｅｌｓｉｎｕｎｔｒｅａｔｅｄｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅａｎｄｔｈｅｉｒｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｔｏｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｃｉｓｐｌａｔｉｎａｎｄ５．ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉ！ＰｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅＸｉｎｇＧｕｏＣｈｅｎＴｕｔｏｒＦａｎＱｉｎｇＸｉａＷａｎｇＲｕｅｉＬｉｎａｆｆｉｌｉａｔｅｄｈｏｓｐｉｔａｌｏｆｍｅｄｉｃａｌｃｏｌｌｅｇｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｏｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅｆｉｒｓｔＺｈｅｎｇＺｈｏｕｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＺｈｅｎｇＺｈｏｕ，Ｃｈｉｎａ４５００５２ＡｂｓｔｒａｃｔＥｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＥＣ）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｃｏｍｍｏｎｅｓｔｃａｎｃｅｒｓｏｆｔｈｅｄｉｇｅｓｔｉｖｅｔｒａｃｔ，ａｎｄｓｕｒｇｅｒｙｉｓｔｈｅｍａｉｎｓｔａｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＥＣｆｏｒａｌｏｎｇｔｉｍｅ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｂｅｃａｕｓｅＥＣｈａｓａｓｐｅｃｉａｌａｎａｔｏｍｙｌｏｃａｔｉｏｎａｎｄａｔｅｎｄｅｎｃｙｔｏｉｎｖａｄｅｉｔｓａｄｊａｃｅｎｔｔｉｓｓｕｅａｎｄｏｒｇａｎｓ，ｔｈｅｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｏｎｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｈａｓｎｏｔｂｅｅｎｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｉｍｐｒｏｖｅｄ，ａｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｍｏｒｔａｌｉｔｙｄｅｃｌｉｎｅｄｇｒｅａｔｌｙｄｕｅｔｏｓｕｒｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｄｕｒｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ．Ｏｎｔｈｅｏｔｈｅｒｈａｎｄ，ｗｈｅｎＥＣｐａｔｉｅｎｔｓａｒｅｄｉａｇｎｏｓｅｄ，ｍｏｓｔｏｆｔｈｅｍａｒｅｉｎｔｈｅｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ—ａｄｖａｎｃｅｄｓｔａｇｅａｎｄｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｃｅｌｌｓｈａｖｅａｌｒｅａｄｙｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ，ｓｏｔｈａｔｉｔｉｓｄｉｆｆｉｃｕｌｔｔｏｃｕｒｅｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｂｙｓｉｎｇｌｅｓｕｒｇｅｒｙｏｒｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｏｒｓｕｒｇｅｒｙｐｌｕｓｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅｍａｉｎｆａｉｌｕｒｅｃａｕｓｅｉｓｔｈｅｒｅｍｏｔｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｌｏｃａｌｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｓｔｈｅｏｎｌｙｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｐｐｒｏａｃｈｔｏｐｒｅｖｅｎｔａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｓｙｓｔｅｍｉｃｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎＥＣｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｔｈｅｒａｐｙ，ｗｈｅｔｈｅｒａｓａｍａｉｎｍｏｄａｌｉｔｙｆｏｒＥＣｐａｔｉｅｎｔｓｉｎａｄｖａｎｃｅｄｓｔａｇｅｏｒａｓａｎａｄｊｕｖａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ，ｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｍｕｌｔｉｍｏｄａｌｉｔｙｔｈｅｒａｐｙｏｆＥＣｈａｓｂｅｅｎｆｕｒｔｈｅｒｉｍｐｒｏｖｅｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓｄｕｅｔｏｔｈｅｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｂｕｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｓｎｏｔａｌｗａｙｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｆｏｒａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅｒｅｆｏｒｅｉｔｉｓｎｅｃｅｓｓａｒｙｔｏｐｒｅｄｉｃｔｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆＥＣｉｎｏｒｄｅｒｔｏｍａｋｅＥＣｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｍｏｒｅｄｉｒｅｃｔｉｖｅ，ｍｏｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｎｄｌｅｓｓｂｌｉｎｄ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅｈａｓｎｏｔｂｅｅｎａｂｅｔｔｅｒｐａｒａｍｅｔｅｒｕｎｔｉｌｌｎｏｗｗｈｉｃｈｍａｙｂｅｕｓｅｄｔｏａｓｓｅｓｓｔｈｅｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ．ＴｈｉｓｒｅｓｅａｒｃｈｗａｓｄｅｓｉｇｎｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｆａｃｔｏｒｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅＥＣｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｓｐｏｎｓｅａｔｇｅｎｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｌｅｖｅｌ，ｗｈｉｃｈｍａｙｐｒｏｖｉｄｅｂａｓｉｓｆｏｒｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＥＣｉｎｃｌｉｎｉｃ．Ｍａｔｅｒｉａｌｓａｎｄｍｅｔｈｏｄｓ：１．２０ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｂｉｏｐｓｙｓｐｅｃｉｍｅｎｓｏｆｕｎｔｒｅａｔｅｄＥＣｗｅＩｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｏｎｃｏｌｏｇｙｏｆＨｕａｃｏｕｎｔｙｐｅｏｐｌｅｈｏｓｐｉｔａｌ．ＴｈｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄａｒｅｇｏｉｎｇｔＯａｃｃｅｐｔｔｗｏｃｙｃｌｅｓｃｏｍｂｉｎｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｃｉｓｐｌａｔｉｎａｎｄ５．ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ；ｃｉｓｐｌａｔｉｎ８０ｍｇ／ｍＺｗａｓｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙｉｎｆｕｓｅｄｉｎｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｔｈｒｅｅｏｒｆｉｖｅｉｎｆｕｓｅｄｆｏｒｅｉｇｈｔｈｏｕｒｓｄａｙｓａｎｄ５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ３７５—－５００ｍｇ／ｍ２／ｄｗａｓｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｐｅｒｄａｙｉｎｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｆｉｖｅｄａｙｓｐｅｒｃｙｃｌｅ．ＴｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＷＨＯｅｆｆｉｃａｃｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｒｓｏｌｉｄｔｕｍｏｕｒｓａｆｔｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．ｂｙ２．ＴｈｅｍＲＮＡｌｅｖｅｌｓｏｆＴＳ／１３．ａｃｔｉｎａｎｄＥＲＣＣｌ／１３・ａｃｔｉｎｉｎＥＣｔｉｓｓｕｅｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｓｅｍｉ－ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｒｅｖｅｒｓｅ・ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＲＴ－ＰＣＲ）ａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｔＯｔｈｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄ．３．Ｆｉｓｈｅｒ’ＳｅｘａｃｔｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｔｏａｎａｌｙｓｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｐａｔｈｏｌｏｇｙｄａｔａｂｅｔｗｅｅｎｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｎｏｒｅｓｐｏｎｓｅｇｒｏｕｐｓａｎｄｔｏａｎａｌｙｓｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｐａｔｈｏｌｏｇｙｄａｔａａｎｄｂｅｔｗｅｅｎｈｉｇｈａｎｄｌｏｗＴＳａｎｄＥＲＣＣｌｍＲＮＡｌｅｖｅｌｇｒｏｕｐｓ．ｒｅｓｐｏｎｓｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓＤｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｏｆＴＳａｎｄＥＲＣＣｌｍＲＮＡｌｅｖｅｌｂｅｔｗｅｅｎｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｎｏｒｅｓｐｏｎｓｅｇｒｏｕｐｓｗａｓａｎａｌｙｓｅｄｂｙｓｔｕｄｅｎｔ’ｓｔｅｓｔ．Ｓｐｅａｒｍａｎ’ｓｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｔｏａｎａｌｙｓｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄＴＳｏｒ／ａｎｄＥＲＣＣｌｍＲＮＡｌｅｖｅｌｓ．ＴｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆＴＳａｎｄＥＲＣＣｌｍＲＮＡｌｅｖｅｌｓｔｏｒｅｓｐｏｎｓｅｗａｓａｎａｌｙｓｅｄｂｙｆｏｒｗａｒｄａｎｄｂａｃｋｗａｒｄｐｒｏｇｒａｍ．ＴｈｅｒｅｗａｓａｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｂｙＳＰＳＳ１０．０ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｗｈｅｎＰ（０．０５ｏｃｃｕｒｒｅｄｗｉｔｈｔｗｏ—ｓｉｄｅｄｔｅｓｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：１．ＴｈｅｍｅａｎｏｆＴＳａｎｄＥＲＣＣｌｍＲＮＡｌｅｖｅｌｏｆ２０ｕｎｔｒｅａｔｅｄＥＣｔｉｓｓｕｅｗａｓ７．３９ｘ１０‘１ａｎｄ９．５６ｘ１０‘１ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｔｈｅＴＳｍＲＮＡｌｅｖｅｌｒａｎｇｅｉｓｆｒｏｍ２．８４ｘ１０。
