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新型抗肿瘤药物分类
抗肿瘤药物目前主要有化疗药物、靶向药物、免疫治疗药物等。
1.化疗药物：
化疗药物也就是细胞毒性药物，如阿霉素分散片、复方环磷酰胺片、注射用奥沙利铂、紫杉醇注射液等。
2.靶向药物：
靶向药物主要针对各种靶向基因突变进行治疗的药物，即以肿瘤细胞的标志性分子为靶点，干预细胞发生癌变的环节的药物，如治疗肝癌的甲磺酸仑伐替尼胶，治疗肺癌的吉非替尼片等。
3.免疫治疗药物：
激素类用药如治疗乳腺癌的来曲唑片、枸橼酸他莫昔芬片，治疗前列腺癌的氟他胺片等。
目前应用较广的免疫抑制剂帕姆单抗、纳武单抗等。
此外还有一些中成药，如康力欣胶囊、复方斑蝥胶囊等。
抗肿瘤药物的作用原理及分类应用首先，抗肿瘤药物的作用原理可以分为直接影响肿瘤细胞的药物和通过影响肿瘤周围环境的药物。
直接影响肿瘤细胞的药物主要包括细胞毒药物和靶向药物。
细胞毒药物主要通过抑制肿瘤细胞的DNA或RNA合成、阻断细胞分裂或破坏细胞膜等方式来杀死肿瘤细胞。
常见的细胞毒药物包括环磷酰胺、顺铂和乳腺癌药物阿霉素等。
靶向药物则是通过作用于肿瘤特异性的靶点，选择性地影响肿瘤细胞的生存和增殖。
例如，激酶抑制剂能够阻断肿瘤细胞内部的信号转导通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
影响肿瘤周围环境的药物主要包括抗血管生成药物和免疫治疗药物。
抗血管生成药物主要通过抑制肿瘤血管新生而达到抗肿瘤的作用。
肿瘤细胞需要大量的营养物质和氧气来生长和扩散，抑制血管生成可以减少肿瘤细胞的营养供应，从而抑制肿瘤的生长。
免疫治疗药物则通过调节免疫系统来增强机体对肿瘤的免疫应答。
例如，抗PD-1抗体可以抑制肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而增强T细胞对肿瘤细胞的攻击。
其次，抗肿瘤药物还可以根据其分子结构和作用机制分为化疗药物、激素药物、免疫治疗药物和靶向治疗药物等不同类别。
化疗药物是最常用的抗肿瘤药物，它们通过进入肿瘤细胞的核酸或蛋白质合成途径，直接作用于DNA或RNA，从而干扰其正常的功能，阻止细胞的分裂和增殖。
化疗药物主要用于治疗急性白血病、淋巴瘤、癌症等。
激素药物主要是针对激素依赖性肿瘤，通过改变激素的水平或阻断激素受体来达到治疗效果。
常见的激素药物包括抗雄激素药物用于前列腺癌和雌激素拮抗药物用于乳腺癌等。
靶向治疗药物是根据肿瘤细胞特定的生物标志物选择性地干扰癌细胞增殖和存活的药物，与传统的化疗药物相比，靶向治疗药物对正常细胞的毒副作用较小。
常见的靶向治疗药物包括酪氨酸激酶抑制剂、紫杉醇类似物和EGFR抑制剂等。
总而言之，抗肿瘤药物是通过影响肿瘤细胞或周围环境来抑制和杀死肿瘤细胞的药物。
根据其作用机制和分类，抗肿瘤药物可以分为细胞毒药物、靶向药物、抗血管生成药物和免疫治疗药物等不同类型。
抗肿瘤药物的作用机制与分类抗肿瘤药物是指用于治疗肿瘤的药物。
它们通过干扰癌细胞的分裂、生长和转移，从而抑制肿瘤的发展。
抗肿瘤药物根据它们的作用机制和化学结构可分为多种类型。
接下来将详细介绍一些常见的抗肿瘤药物及其作用机制和分类。
1.细胞毒性药物：细胞毒性药物是抗肿瘤药物中最常用的类型。
它们通过直接杀死肿瘤细胞或阻止肿瘤细胞的增殖来发挥作用。
常见的细胞毒性药物有：- 维生素类似物：如甲氨蝶呤（Methotrexate），它能干扰细胞的DNA和RNA合成。
- 抗代谢类药物：如氟尿嘧啶（5-Fluorouracil），它能抑制细胞内的新陈代谢过程。
- DNA损伤类药物：如顺铂（Cisplatin），它能与DNA结合从而阻碍DNA的复制和转录。
- 微管抑制剂：如紫杉醇（Paclitaxel），它能干扰细胞纺锤体的形成，从而阻碍细胞的分裂。
2.靶向治疗药物：靶向治疗药物是通过特异性干扰癌细胞的增殖信号通路，从而选择性地杀死肿瘤细胞。
它们具有更好的治疗效果和较少的副作用。
常见的靶向治疗药物有：- 酪氨酸激酶抑制剂：如伊马替尼（Imatinib），它能抑制干细胞白血病的癌基因BCR-ABL激酶活性。
- 血管生成抑制剂：如贝伐单抗（Bevacizumab），它能抑制血管内皮生长因子（VEGF），从而阻止肿瘤继续生长和扩散。
- 激素类药物：如雌激素受体拮抗剂阿替姆（Tamoxifen），它能抑制乳腺癌细胞的雌激素依赖性生长。
3.免疫治疗药物：免疫治疗药物是通过调节人体免疫系统来攻击和消灭癌细胞。
常见的免疫治疗药物有：-细胞因子：如白细胞介素-2（IL-2），它能促进T淋巴细胞和自然杀伤细胞的活化和增殖。
- 检查点抑制剂：如抗PD-1抗体（Pembrolizumab），它可以解除T 细胞受体和癌细胞上的PD-1信号通路的阻断，从而增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。
4.基因治疗药物：基因治疗药物是通过引入特定的基因到人体内部，来修复、替代或增强人体自身抵抗癌症的能力。
抗肿瘤药物的临床应用与效果研究分析探讨癌症，这个令人闻之色变的词汇，在当今社会依旧是人类健康的重大威胁。
随着医学科技的不断进步，抗肿瘤药物的研发和应用成为了癌症治疗领域的关键手段。
本文将深入探讨抗肿瘤药物的临床应用现状以及其效果评估，旨在为癌症患者的治疗提供更清晰的认识和参考。
一、抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物种类繁多，按照作用机制和化学结构的不同，大致可以分为以下几类：1、细胞毒类药物这类药物主要通过直接损伤肿瘤细胞的 DNA 或干扰其细胞周期来发挥作用，包括烷化剂（如环磷酰胺）、抗代谢药物（如 5-氟尿嘧啶）、抗肿瘤抗生素（如阿霉素）等。
它们在肿瘤治疗中应用广泛，但往往具有较大的毒副作用。
2、靶向药物靶向药物是针对肿瘤细胞特定的靶点，如基因突变、蛋白表达等进行精准打击的药物。
例如，针对表皮生长因子受体（EGFR）突变的吉非替尼，针对 HER2 阳性乳腺癌的曲妥珠单抗等。
相比于细胞毒类药物，靶向药物具有更高的选择性和较低的毒副作用，但可能会因肿瘤细胞的耐药机制而失效。
3、免疫治疗药物免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破，主要包括免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PDL1 抑制剂）和过继性细胞免疫治疗（如 CART 细胞治疗）。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，具有持久的抗肿瘤效果和较好的安全性，但也可能引发免疫相关的不良反应。
二、抗肿瘤药物的临床应用1、手术前新辅助治疗在手术前使用抗肿瘤药物，目的是缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期，提高手术切除的成功率和减少术后复发的风险。
例如，对于局部晚期乳腺癌患者，术前给予新辅助化疗可以使部分原本不能手术的患者获得手术机会。
2、手术后辅助治疗手术后使用抗肿瘤药物，主要是为了清除可能残留的微小病灶，预防肿瘤的复发和转移。
例如，结肠癌患者术后进行辅助化疗，可以显著提高患者的生存率。
3、晚期肿瘤的姑息治疗对于晚期无法手术或已经发生转移的肿瘤患者，抗肿瘤药物的治疗目的是缓解症状、延长生存期和提高生活质量。
一类新药—替拉扎明项目简介一、概况据世界卫生组织(WHO)统计，全球平均每年死于恶性肿瘤者达690万人，新发病为870万例，且这一数字还在逐年增加。
全世界每年新确诊肿瘤疾病患者达到1000万人，预计到2020年，全世界每年将新发生2000万例肿瘤，其中1400万例在亚洲、非洲和拉丁美洲的发展中国家。
据我国卫生部统计，目前我国每年有106万左右的恶性肿瘤新生患者，同时有106.7万左右的良性肿瘤患者，两者合计约有212.7万，即肿瘤的全国发病率约在1.65‰左右。
每年，我国因肿瘤死亡人数约有154万人左右，癌症（肿瘤）成为继心脑血管疾病后的我国第二大疾病。
缺氧是诱导肿瘤血管生成的一个非常重要的因素，在目前国内外均有大量的实验和临床研究证实了这一点。
缺氧对促进肿瘤血管生成的调节主要是通过在分子水平上，缺氧对促进肿瘤血管生成的细胞因子转导的调节而实现的。
与缺氧有关的促进肿瘤血管生成的细胞因子有如下几种。
1、HIF－1（缺氧诱导因子－1），2、VEGF（血管内皮生长因子）以及血管内皮生长因子的两个受体（flt-1,KDR/flk-1），3、bFGF(碱性成纤维细胞生长因子)，4、IGF(胰岛素样生长因子)及其主要受体IGF－IR，5、MMP（基质金属蛋白酶）。
目前，临床上对肿瘤的治疗仍以手术和放、化疗为主，但由于在实体瘤中存在着10％～50％的乏氧细胞，这些乏氧细胞对射线及化疗药物的耐受性比有氧细胞强2.5～3倍。
因而，在常规放（化）疗剂量治疗时，乏氧细胞不能被有效杀死，于是埋下了癌症复发祸根。
要想杀灭肿瘤乏氧细胞，只有加大放（化）疗剂量，然而，这又给患者带来难以承受的毒副反应和痛苦。
总之，乏氧细胞是肿瘤难治愈、易复发和转移的重要因素之一。
二、项目优势替拉扎明(tirapazamine,TPZ)化学名称:3-氨基-1,2,4苯并三唑-1,4-二氮-氧化物(3-Amino-1,2,4-benzotuiazine-1,4-dioxide)又名Win59075或SR4233,是一种新型的生物还原活性物。
抗肿瘤药的作用机制和分类抗肿瘤药是一类用于治疗恶性肿瘤的药物，其作用机制和分类是非常复杂的。
根据药物的作用机制和目标，抗肿瘤药可以分为多个类别，包括细胞毒性药物、激素类药物、靶向治疗药物和免疫治疗药物等。
1.细胞毒性药物：细胞毒性药物是最常用的抗肿瘤药物之一，其作用机理是杀死癌细胞或阻止其增殖。
细胞毒性药物分为细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物两大类。
-细胞周期非特异性药物：这类药物可以在细胞的任何生长期发挥作用，例如DNA交联剂如环磷酰胺和顺铂等。
-细胞周期特异性药物：这类药物只在细胞特定的生长期才发挥作用。
例如，紫杉醇可以干扰分裂中的微管组装。
2.激素类药物：激素类药物主要用于治疗激素依赖性肿瘤，例如乳腺癌和前列腺癌等。
这些药物通过阻断或抑制激素对肿瘤生长的刺激作用来起作用。
典型的激素类药物包括抗雌激素药物如他莫昔芬和抗雄激素药物如阿那曲唑等。
3.靶向治疗药物：靶向治疗药物是一种相对新颖的抗肿瘤治疗药物，其作用机制是通过特异性靶向肿瘤细胞的一些分子靶点来起作用。
靶向治疗药物不同于传统的化疗药物，其更加选择性地杀死癌细胞而对正常细胞影响较小。
目前已经开发了多种靶向治疗药物，包括激酶抑制剂、抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂等。
举例来说，伊马替尼是一种慢性髓系白血病和普通急性淋巴细胞白血病的靶向治疗药物，它通过抑制肿瘤细胞的酪氨酸激酶活性来抑制癌细胞的增殖。
4.免疫治疗药物：免疫治疗药物是近年来发展的一类新型抗肿瘤药物，其目的是通过激活或增强机体免疫系统来抗击恶性肿瘤细胞。
免疫治疗药物主要包括免疫调节剂、单克隆抗体和癌症疫苗等。
例如，白介素-2和亚硝酸盐是一种免疫调节药物，可以增强机体的免疫反应，从而增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
总之，抗肿瘤药的作用机制和分类多种多样，每种药物都有其特定的作用机理和治疗效果。
随着对肿瘤生物学的研究不断深入，越来越多的新型抗肿瘤药物将不断涌现，为肿瘤治疗带来新的希望。
摘要随着近几年技术的发展，肿瘤化疗方面取得了很大的进步，肿瘤患者的寿命明显地延长了，尤其是那些患有白血病、恶性淋巴瘤等疾病的治疗和预防方面甚至有了很大的突破。
本文从阿糖胞苷的来源及其抗肿瘤作用机制谈起，简单地介绍了阿糖胞苷的临床应用及其出现的不良反应和药动学特点，其次分析代谢为活性复合物-阿糖胞三磷酸核苷发挥作用，并分别针对细胞毒作用，大剂量给药-阿糖胞苷，诱导肿瘤细胞凋亡以及端粒酶作用等来阐述阿糖胞苷的抗肿瘤活性，并针对这些问题进行讨论，最后是全文的总结部分。
关键词肿瘤，药物，阿糖胞苷，研究目录摘要 (1)引言 (3)一、阿糖胞苷的简介 (3)（一）阿糖胞苷的来源 (3)（二）阿糖胞苷的抗肿瘤作用机制 (3)（三）阿糖胞苷的临床应用及其出现的不良反应[1] (4)（四）阿糖胞苷的药动学特点 (4)二、阿糖胞苷的抗肿瘤活性研究 (4)（一）代谢为活性复合物-阿糖胞三磷酸核苷发挥作用 (5)1、蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制剂 (5)2、法尼基转移酶（FTase）抑制剂 (5)（二）细胞毒作用 (6)（三）大剂量给药-阿糖胞苷 (6)（四）诱导肿瘤细胞凋亡 (7)（五）端粒酶作用 (7)（六）其他 (8)三、讨论 (8)四、总结 (9)参考文献 (10)引言随着近几年技术的发展，肿瘤化疗方面取得了很大的进步，肿瘤患者的寿命明显地延长了，尤其是那些患有白血病、恶性淋巴瘤等疾病的治疗和预防方面甚至有了很大的突破。
但是对于那些严重危害人类的生命健康的，占到恶性肿瘤百分之九十以上的实体瘤的治疗研究却未能有明显的进展。
不管是肿瘤学家，还是药学家都越来越深刻的认识到，如果要提高肿瘤治疗的效果，首先得从肿瘤的发生机制着手，这样才能取得突破性的进展。
这几年来，分子生物学发展迅速，连带着分子药理学和分子肿瘤学也发展，从而使得一些肿瘤的本质逐步地被阐明。
快速筛选基因工程等一些先进技术的发明以及大规模的应用又加速了药物的开发过程，标志着抗肿瘤药物的研究和开发已经进入了一个崭新的时代。
细胞毒性药物指在生物学方面具有危害性影响的药品，可通过皮肤接触或吸入等方式造成包括生殖系统、泌尿、肝肾系统的毒害，还有致畸或损害生育功能。
由于其在人体内作用强度大，刺激性强，在发挥治疗作用的同时，也同时影响了正常细胞的生长繁殖。
常见的有：1、抗肿瘤生物碱类紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、榄香烯、羟基喜树碱2、抗代谢物类吉西他滨、卡培他滨、阿糖胞苷、替加氟片、甲氨蝶呤3、抗肿瘤抗生素类表柔比星、吡柔比星、伊达比星、丝裂霉素、米托蒽醌4、烷化剂类异环磷酰胺、达卡巴嗪5、铂制剂类奥沙利铂、顺铂6、其它细胞毒性药物肌松药按其作用机制不同，可分为去极化型（depolarizing muscular relaxants）和非去极化型（nondepolarizing muscular relaxants）两大类。
去极化型这类药物与运动神经终板膜上的N2 受体结合，使肌细胞膜产生持久去极化作用，对ACh 的反应减弱或消失，导致骨骼肌松弛。
其作用特点为：①用药早期可出现短时肌束颤动，这与药物作用于不同部位骨骼肌去极化出现的时间快慢有关。
②连续用药可出现快速耐受性。
③抗AChE 药不能拮抗其肌肉松弛作用，反而使肌肉松弛增强。
④治疗量并无神经节阻断作用，反而有兴奋作用。
该类药物的代表药物为琥珀酰胆碱代表药※琥珀酰胆碱※琥珀酰胆碱（succinylcholine，司可林，scoline）用药后，由于不同部位的骨骼肌在药物作用下去极化出现的时间先后不同，首先出现不协调的肌束颤动，然后迅速转为肌松，以颈部、四肢和腹部肌松最明显，作用快而短暂。
用于气管插管、气管镜、食管镜等短时的小手术，也可作全麻时的辅助药，使在较浅麻醉下骨骼肌完全松弛，从而减少全麻药的用量，以提高外科手术的安全性。
非去极化型又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants），能与ACh 竞争骨骼肌运动终板膜上的N2 胆碱受体，本身无内在活性，但可通过阻断ACh 与N2 胆碱受体结合，使终板膜不能去极化，导致骨骼肌松弛。
提要白附子（Rhizoma Typhonii，Giant Typhoniumh Rhizome），为天南星科植物独角莲（Typhonium giganteum Engl.）的块茎。
我们对其抗肿瘤作用和机理进行了研究。
通过选择不同极性的溶液提取白附子不同组分，采用细胞生物学实验完成对提取所得各组分抑制肿瘤细胞增殖活性的筛选，确定具有抑制肿瘤作用的有效组分，再进一步分离纯化，最后筛选出具有抑制肿瘤细胞生长作用的E2Ⅰ组分。
对Ｅ２组分进行动物实验，也发现Ｅ２组分在接种Ｓ－１８０肿瘤小鼠体内具有抑制肿瘤生长的作用。
然后通过ＳＯＤ活力，过氧化氢酶活力，核糖核酸酶活力的体外实验和小鼠体内各项生化指标的变化初步阐述白附子抗肿瘤的机理。
所得 各组分通过纸层析和薄层层析初步确定所含物质的种类。
对其中一个有效纯组分通过红外、紫外、核磁等光谱初步确定样品Ｘ为丁二酸。
前 言 一、 肿瘤药物的研究新进展 近几年来，肿瘤治疗取得了相当的进步，肿瘤患者生存时间明显延长，分子肿瘤学、分子药理学的发展使肿瘤本质正在逐步阐明；高通量药物筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发进程；抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。
当今抗肿瘤药物的发展战略有以下几点：（１）以占恶性肿瘤９０％以上的实体瘤为主攻对象；（２）从天然产物中寻找活性成分；（３）针对肿瘤发生发展的机制，寻找新的分子作用（酶、受体、基因）靶点；（４）高通量药物筛选（High-through put screening）；（５）新技术的导入和应用：组合化学、结构生物学、计算机辅助设计、基因工程、ＤＮＡ芯片、药物基因组学（功能基因组学与药理学结合）等。
抗肿瘤药物正从传统的细胞毒性药物，向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展，目前国内外关注的抗肿瘤作用的新靶点和相应的新型抗肿瘤剂或手段有：（１）以细胞信号转导分子为靶点：包括蛋白酪氨酸抑制剂、法尼基转移酶抑制剂、ＭＡＰＫ信号转导通路抑制剂、细胞周期调控剂；（２）以新生血管为靶点：新生血管生成抑制剂；（３）减少癌细胞脱落、黏附和基底膜降解：抗转移药；（４）以端粒酶为靶点：端粒酶抑制剂；（５）针对肿瘤细胞耐药性：耐药逆转剂；（６）促进恶性细胞向成熟分化：分化诱导剂；（７）特异性杀伤癌细胞：（抗体或毒素）导向治疗；（８）增强放疗和化疗的疗效：肿瘤治疗增敏剂；（９）提高或调节机体免疫功能：生物反应调节剂；（１０）针对癌基因和抑制癌基因：基因治疗—导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷酸、肿瘤基因工程瘤菌等。
１． 新的细胞毒类抗肿瘤药 目前或在相当一段时期内，传统细胞毒性药物仍将是肿瘤药物治疗的主体。
细胞毒性药物的主要缺陷是对实体瘤疗效差，不良反应大，易产生耐药性。
因此，细胞毒性药物的发展战略是：（１）针对实体瘤，改进筛选方法，提高筛选效率；（２）重视从天然产物（植物、海洋生物等）中寻找新的化学结构；（３）针对关键靶点如拓扑异构酶（TOPO）、微管系统（ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ ｓｙｓｔｅｍ）、胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成酶（ＴＳ）、ＤＮＡ聚合酶（ＤＮＡ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ）、ＤＮＡ引物酶（ＤＮＡ ｐｒｉｍａｓｅ）等，提高选择性；（４）克服耐药性。
近１０年来，细胞毒性抗肿瘤药物的研究和开发有了明显的进展［１］，美国国家癌症研究所（ＮＣＩ）与制药公司和科研机构合作，现有一批前景良好的新化合物正在临床Ⅰ期研究阶段。
一些已投入临床使用或临床Ⅱ、Ⅲ期试验取得较理想效果的抗肿瘤新药有［２］。
１．１拓扑异构酶抑制剂 真核细胞ＤＮＡ的拓扑结构由两类关键酶ＴＯＰＯⅠ和ＴＯＰＯⅡ调节，这两类酶在ＤＮＡ复制、转录、重组，以及在形成正确的染色体结构，染色体分离、浓缩中发挥重要作用。
ＴＯＰＯⅠ抑制剂主要为喜树碱类化合物，近年发展了２个新的喜树碱类药物，即拓扑特肯（ｔｏｐｏｔｅｃａｎ）［３］和依莲洛特肯（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）［４，５］， 临床上主要对卵巢癌、小细胞和非小细胞性肺癌、宫颈癌、结直肠癌、前列腺癌等疗效较好，其他ＴＯＰＯＩ抑制剂还有 ９Ａ Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ， Ｃａｍｐｏｔｏｓａｒ， ＤＸ８９５１等。
由于ＴＯＰＯＩ与ＤＮＡ片断共价结合及非共价复合物的三维晶体结构已于最近阐明［６，７］，新ＴＯＰＯＩ抑制剂的寻找又成为热点，发展喜树碱类药物的口服制剂以提高治疗指数也显得越来越重要。
ＴＯＰＯⅡ抑制剂种类较多， 近年来临床上疗效较好的有ＤＮＡ嵌入型的阿霉素衍生物去甲柔红霉素 （ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ）、吡喃阿霉素 （ｐｉｒａｒｕｂｉｃｉｎ）和非ＤＮＡ嵌入型的鬼臼毒素类药物鬼臼噻吩甙 （ｔｅｎｉｐｏｓｉｄ，ＶＭ２６）等。
原有抑制剂的改造又发现了一批新的ＴＯＰＯⅡ抑制剂，如蒽环类抗生素ＭＸ２， ＡＤ３２， ＡＤ１９８， ＡＤ３１２ ， 吡啶并咔唑衍生物Ｓ１６０２０２［８～１０］都进入了临床研究阶段。
中国科学院上海药物研究所最近从药用植物红根草中提取到有效成分， 经修饰后得到一个全新的抗肿瘤化合物沙尔威辛（ｓａｌｖｉｃｉｎｅ） ［１１，１２］， 也是ＴＯＰＯⅡ抑制剂 ，体外实验显示其对肺癌、胃癌等疗效明显，现已完成临床前研究工作。
１．２微管蛋白活性抑制剂 研究表明， 有大量天然和合成化合物能干扰微管蛋白的功能。
它们主要是与微管作用， 抑制微管聚合，使纺锤体无法形成， 从而使细胞分裂停止在有丝分裂中期；或是促进微管聚合、抑制微管解聚而抑制细胞分裂。
微管蛋白活性抑制剂是最有效的抗肿瘤药物之一，紫杉醇类药物是近年来发现的新作用机制的细胞毒类抗肿瘤药物， 紫杉醇及其衍生物紫杉特尔 （ｄｏｃｅｔａｘｅｌ）能促使微管蛋白迅速聚集成微管， 并结合到微管上抑制微管的解聚， 从而使细胞有丝分裂中止。
临床上对卵巢癌、乳腺癌、非小细胞性肺癌、头颈部恶性肿瘤等有显著的疗效［１３～１８］。
由于紫杉醇溶解度很差， 不良反应大和耐药性的产生， 许多研究机构正在探寻新的紫杉醇衍生物［１９］，并开发缓释等新剂型。
１．３其他 胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成酶 （ＴＳ）把单磷酸脱氧尿嘧啶 （ｄＵＭＰ）转换成单磷酸胸腺嘧啶（ＴＭＰ）， 是ＤＮＡ合成过程中的关键酶之一。
近年来发展了一系列新的ＴＳ特异性抑制剂［２０，２１］， 其中最著名的是ｄａｌｔｉｔｒｅｓｅｄ （Ｔｏｍｕｄｅｘ）。
Ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ是水溶性的ＴＳ特异性抑制剂， 不影响ＲＮＡ合成等其他细胞内生命活动， 因而不良反应较小［２２，２３］。
临床试验中单药或与其他抗癌药 （如 ５ＦＵ，ＣＰＴ１１，ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ）及放射线治疗联用，对头颈部恶性肿瘤、前列腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、软组织肉瘤、白血病等有较理想的疗效［２３］。
第三代铂类抗癌药物奥沙利铂 （ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ）和萘达铂 （ｎｅｄａｐｌａｔｉｎ）在临床试验中取得了良好的反响。
一项国际多中心临床ＩＩＩ期试验表明奥沙利铂与 ５ＦＵ联合应用， 对大肠癌的总缓解率超过５０ ％［２４］。
目前， 奥沙利铂已被认为是治疗晚期大肠癌的一线药， 与ＴＯＰＯＩ和ＴＳ抑制剂的联合化疗试验正在美国、欧洲、中国等地进行中。
萘达铂的肾脏毒性较小， 临床ＩＩ期试验表明其对肺癌、头颈部恶性肿瘤、睾丸和女性生殖系统肿瘤有明显的疗效［２５］。
２． 以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物 细胞的活性受外部信号控制， 外部信号转导到细胞内部引起细胞内的一系列反应， 这一过程称为信号转导。
信号转导包括多种细胞内途径， 最经典的为丝裂原活化的蛋白激酶 （ＭＡＰＫ）信号转导通路， 在肿瘤生长、转移过程中起重要作用的一些生长因子及其受体都是通过ＭＡＰＫ信号转导通路起作用的。
细胞信号转导异常， 导致恶性肿瘤快速增殖、无限生长。
针对ＭＡＰＫ信号转导通路的各个环节研究ＭＡＰＫ通路特异性抑制剂， 从理论上讲可以从根本上防治恶性肿瘤， 现介绍两类研究最活跃［２６］、进展较快的细胞信号转导过程中关键酶的抑制剂。
２ ．１蛋白酪氨酸激酶 （ＰＴＫ）抑制剂 ＰＴＫ是一组酶系， 能催化ＡＴＰ上的磷酸基转移到许多重要的蛋白质的酪氨酸残基上， 使其残基磷酸化， 从而激活各种底物酶， 通过一系列反应影响细胞的生长、增殖和分化。
真核细胞的生长因子如ＥＧＦ、ＰＤＧＦ、胰岛素受体和许多癌基因的表达产物都具有ＰＴＫ活性。
多数肿瘤细胞ＰＴＫ活性异常升高， 因此ＰＴＫ是一个非常重要和有价值的抗肿瘤靶点［２７］。
目前ＰＴＫ抑制剂主要有黄酮类、肉桂酰胺类、苯乙烯类、苯和苯胺类、二底物型抑制剂、吡哆嘧啶类、吡哆并喹唑啉和联硒双吲哚类等。
来源于天然产物的有三羟异黄酮， ｅｒｂｓｔａｔｉｎ，ｌａｖｅｎｄｕｓｔｉｎ Ａ， ｈｅｒｂｉｍｙｃｉｎ Ａ等；其中， ｅｒｂｓｔａｔｉｎ是ＰＴＫ的双底物竞争性抑制剂， ｈｅｒｂｉｍｙｃｉｎＡ则是一种不可逆的共价抑制剂； 这种奇特的作用方式将为发展新型ＰＴＫ抑制剂提供思路。
合成的ＰＴＫ抑制剂有ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ， 它是基于ｅｒｂｓｔａｔｉｎ和酪氨酸的结构设计的， 随后又发展了多种结构各异的抑制剂。
迄今为止， 已证明许多ＰＴＫ抑制剂有抗癌活性， ＰＴＫ抑制剂与其他抗癌药物合用治疗癌症也取得了一些可喜的成果。
小分子肽类受体酪氨酸激酶 （ＲＴＫ）抑制剂的研究已取得显著的进展［２８］， 如具有ＲＴＫ活性表皮生长因子（ＥＧＦ）受体小分子肽类抑制剂ＰＤ１５８７８０， ＰＤ１６９５４０， ＣＬ３８７７３５， ＺＤ１８３９， ＣＰ３５８７４４， ＣＧＰ５９３２６， ＣＧＰ５９３２６Ａ等在体内外试验中显示出很强的抗肿瘤活性，已准备进入临床试验；具有ＲＴＫ活性的血小板源性生长因子 （ＰＤＧＦ）受体小分子肽类抑制剂ＰＤ１６６２８５可明显延长荷瘤裸鼠的生存时间；ＳＵ１０１已进入ＩＩＩ期临床试验，且因其能增加细胞毒类抗肿瘤药物ＢＣＮＵ的作用，正在准备将两药合用进行ＩＩ期临床试验。
２ ．２法尼基转移酶 （ＦＴａｓｅ）抑制剂 Ｒａｓ癌变基因的表达产物Ｒａｓ蛋白存在于多数肿瘤之中， Ｒａｓ蛋白是一种三磷酸鸟苷 （ＧＴＰ）的结合蛋白， 调控细胞有丝分裂。
Ｒａｓ蛋白在细胞增殖和恶性转化方面起重要作用， 其最终须与胞浆膜结合才能发挥生物学效应， 从胞浆到胞膜需要Ｒａｓ蛋白的翻译后修饰， 即从半胱氨酸残基法尼基化开始， 法尼基化后， ３个Ｃ末端的氨基酸残基被蛋白酶水解；法尼基基团的结合使分子容易插入到胞膜中， 这是Ｒａｓ成熟必须的第一步。
ＦＴａｓｅ是近年来发现的与Ｒａｓ蛋白异戊二烯化修饰密切相关的一种必需酶， 抑制ＦＴａｓｅ活性， 阻止Ｒａｓ蛋白法尼基化， 可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖［２９］。
正在进行临床前和临床研究的ＦＴａｓｅ抑制剂（ＦＴ１ｓ）可分为：①法尼基二磷酸（ＦＰＰ）竞争性ＦＴａｓｅ抑制剂（ＦＰＰｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ ＦＴＴＩｓ）： ＦＰＰ是ＦＴａｓｅ作用底物之一， 被ＦＴａｓｅ的α亚基所识别， 法尼基转移到受体肽上需与Ｍｇ２＋配位；这一机制为设计ＦＴＩｓ提供了思路。
