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免疫应答课件

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《适应性免疫应答》课件

《适应性免疫应答》课件
自然杀伤细胞的功能
自然杀伤细胞具有广谱的抗肿瘤和抗病毒作用，是机体天然免疫的重要组成成分。
树突状细胞
树突状细胞的分类
根据来源和功能，树突状细胞可 分为传统树突状细胞、浆细胞样 树突状细胞等亚型。其中，浆细 胞样树突状细胞具有强大的抗原
提呈能力。
树突状细胞的激活
树突状细胞在受到感染或肿瘤细 胞的刺激时被激活，通过吞噬、 处理抗原并呈递给淋巴细胞，启
正向调节机制能够刺激免疫细胞分泌更多的细胞因子，这些 细胞因子能够进一步激活和招募更多的免疫细胞，增强免疫 应答。
负向调节机制
抑制免疫应答
负向调节机制通过降低免疫细胞的活性和数量，抑制过度或过强的免疫应答，以避免对机体的自身组 织造成损伤。
抑制细胞因子分泌
负向调节机制能够抑制免疫细胞分泌细胞因子，从而降低免疫细胞的活性和招募，抑制免疫应答。
动适应性免疫应答。
树突状细胞的功能
树突状细胞是抗原提呈的重要承 担者，在启动和调控适应性免疫
应答中发挥关键作用。
03
适应性免疫应答的过程
抗原识别阶段
抗原识别
抗原呈递细胞（APC）将抗原信息呈递给T细胞，T细胞通过T细胞受体（TCR ）识别抗原。
淋巴细胞激活
T细胞与APC相互作用，产生信号分子，激活淋巴细胞。
细胞主要辅助体液免疫应答，而CD8+T细胞则主要参与细胞免疫应答
。
02
T细胞激活
T细胞在抗原刺激下被激活，通过克隆扩增和分化，产生效应T细胞和记
忆T细胞。效应T细胞可直接杀伤被感染的细胞或诱导炎症反应，而记忆
T细胞则能在再次接触相同抗原时快速反应。
03

T细胞功能
T细胞通过释放细胞因子、表达共刺激分子等方式发挥免疫调节作用，

免疫应答 细胞免疫(病原生物学与免疫学课件)

免疫应答 细胞免疫(病原生物学与免疫学课件)
细胞免疫
2.熟悉
细胞免疫发生的基本 过程。
1.掌握
细胞免疫的概念、类型、特点 及生物学效应。
3.了解
了解诱导产生免疫耐 受的条件及免疫耐受 的意义。
Байду номын сангаас一） 概念
一 免疫应答的概述
免疫应答(immune response，Ir)是指机体免疫系统对抗 原性异物进行识别和清除的整个过程。
免疫应答最基本的生物学意义是清除抗原性异物，以保持 内环境稳定。但在特定情况下，免疫应答也会引起超敏反 应等免疫相关性疾病。
靶细胞凋亡
效应CTL杀伤特点： 1）特异性 2）MHC限制性 3）可连续杀伤靶细胞
（四）细胞免疫的生物学效应
• 1、细胞内抗感染 • 2、抗肿瘤作用 • 3、免疫损伤作用 Ⅳ型超敏反应、移植排斥、自身免疫
（一） 概念
三 免疫耐受
免疫耐受（immunologic tolerance）是指机体免疫系统 在某种抗原刺激下产生的特异性无应答状态 天然免疫耐受现象最早于1945年Owen观察到异卵双生小 牛胎盘血管融合，血液交流而呈自然的联体共生，可在一 头小牛的血液中同时存在有两种不同血型抗原的红细胞， 成为血型镶嵌体。
（三） 免疫应答的基本过程
感应阶段
反应阶段
效应阶段
二 T细胞介导的细胞免疫
（一） 概念
由T细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分 化成效应T细胞发挥的特异性免疫效应。 介导细胞免疫的效应细胞：效应Th1细胞
效应Tc细胞
二 T细胞介导的细胞免疫
（一） 概念
Ø 诱导抗原：TD-Ag可诱发；TI-Ag不可诱发。 • 参与细胞：APC、效应CD4+TH1、效应
CD4+TH0 ①② CD4+TH1

免疫应答过程ppt课件

免疫应答过程ppt课件

免疫应答过程
16
DC的生物学功能
抗原递呈
*强的吞饮作用
*受体介导的内吞 (FcR/CR/ 甘露 糖受体）
*吞噬作用
免疫调节
* 激活初始T细胞， 启动免疫应答
*分泌细胞因子，调 节免疫细胞分化发 育
*表面捕获(FDC) FcR和C3bR
免疫应答过程
17
B Cells (B CR )Take U p A ntigen into
病原体微生物进入机体后的可 能遭遇到的危险
免疫应答过程
1
免疫应答过程
2
第一道防线（非特异性免疫）
免疫应答过程
3
第二道防线（非特异性免疫）
1.当有炎症、痛觉、变红等反应是增强了白 细 胞吞噬侵入病原体，也引起中性粒细胞和单核
细胞从毛细血管中钻出，进入受伤部位的组织 间隙；单核细胞分化为巨噬细胞吞噬、杀菌
* Th1细胞对巨噬细胞的作用
释放多种细胞因子 - 激活巨噬细胞： IFN-γ、CD40L -诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1
* Th1细胞对T细胞的作用
产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。
* Th1辅助B细胞产生调理性抗体
* Th1对中性粒细胞的作用
产生LT和TNF-a，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。
免疫应答过程
33
Effector functions of Th1 cells
免疫应答过程
11
C3b、C4b、C5b的氨基端和羧基端分别与靶细 胞和（表达C3bR的）吞噬细胞结合
→促进吞噬、免疫杀应答伤过程。
12
非氧依赖性杀伤机制：溶酶体酶和其他酶
免疫应答过程

免疫应答 ppt课件

免疫应答 ppt课件
识别时受MHC的限制）。
15
➢ 免疫应答过程分为三个阶段 （1）感应阶段（recognition phase）： （2）反应阶段（activation phase）： （3）效应阶段（effect phase）：
第三章 免疫概要
16
第三章 免疫概要
（一）T细胞介导的细胞免疫应答
➢ T细胞介导的适应性免疫应答亦称细胞免疫，是指T细胞接受抗 原刺激后活化、增殖、分化为效应（致敏）性T细胞，通过细 胞毒作用或释放淋巴因子发挥特异性细胞免疫效应的过程。 1. T细胞介导的细胞免疫应答过程
防御素是一类可杀死细菌、真菌或者病毒等微生 物的多肽。天然的防御素分布在从植物、低等动物 到哺乳动物等几乎所有的生物类群中，是生物长期 与疾病斗争中进化而来的，也是其自身防御体系的 重要组成部分。大部分防御素和其他蛋白质类物质 一样，由基因直接编码，可通过基因工程技术开发 生产。
13
第三章 免疫概要
原性异物产生免疫排斥反应）； ➢ 特异性（即ICC受抗原刺激而活化所产生的效应T细胞和抗体也只能与相
应的抗原发生免疫反应）； ➢ 记忆性及放大性（即对抗原的初次刺激具有记忆性，接受少量抗原刺激即
可发生强烈的免疫应答反应的放大性）； ➢ MHC限制性（即免疫细胞识别APC对抗原的处理提呈信息及TCR对抗原
（二）固有免疫应答的对象、方式及作用
1. 固有免疫应答的对象 固有免疫细胞的识别对象主要是病原微生物及其产物共有的保守 结构，统称为病原体相关分子模式。
2. 固有免疫应答的识别方式 固有免疫细胞识别PAMP的受体被统称 为模式识别受体。
3. 固有免疫应答的作用
（1）启动并协助适应性免疫应答： （2）诱导作用： （3）效应与调节作用： （4）抗肿瘤作用：

《特异性反应(免疫应答)》 课件 2

《特异性反应(免疫应答)》 课件 2

题 栏
3.非特异性免疫
目 开
从第一、二道防线来看,这两种防线都是 生来就有的 ,都对
关
多种病原体 具有一定的防御作用,无特异性,所以这种免疫
为非特异性免疫。
学习·探究区 【归纳提炼】
本 专 题 栏 目 开 关
学习·探究区
【活学活用】
1.人体皮肤大面积烧伤后容易发生感染,这是由于 A.体液大量损失
栏 体不能在这种环境中生存 。
目 开
图 3 属于 化学防御 ,其作用机理是 皮肤分泌物的杀菌作用 。
关
学习·探究区
2.第二道防线——体内的非特异性反应 如图是溶菌酶使细菌溶解的过程示意图,据图回答：
本
专
题
栏
目 开
(1)该防线由某些 白细胞 和 血浆蛋白 组成,其作用机理：①
关
炎症反应；②某些 白细胞 的吞噬作用。
开
T淋巴细胞
细胞免疫
关
学习·探究区
2.通过上述分析可知：免疫系统由 免疫器官 、免疫细胞 和
免疫活性物质 组成,用流程图表示免疫系统各组成之间的
关系为免疫器官产生,免疫细胞产生,免疫活性物质。
本 专
3.当病原体进入体内后,由于它们含有 特异性化学物质 ,引起
题 栏
体内免疫器官、免疫细胞产生 特异性免疫应答,所以该防线
经系统感知到？
本 专
提示
不能。
题 栏
(2)人体内是否有相应的激素能直接消灭入侵的细菌和病毒？
目 开
提示
没有。
关 导入 要消灭入侵的细菌和病毒,离不开免疫系统的作用,免
疫系统是如何构成的呢？对于不同的细菌和病毒,免疫系统
的反应都一样吗？

固有免疫系统及其介导的免疫应答

固有免疫系统及其介导的免疫应答
分布：①表皮和胃肠上皮组织中的DC：LC；②心、肝、肺、 肾等器官结缔组织中的DC：间质DC；③外周免疫器官胸腺 依赖区和胸腺髓质区的DC：IDC；④外周免疫器官淋巴滤 泡区的DC：FDC；⑤淋巴液中的DC：隐蔽DC。 功能：1、启动适应性免疫应答；
2、免疫调节作用。
第一节 固有免疫系统的组成
〔四〕自然杀伤细胞
参与固有免疫应答的物质主要包括： 组织屏 障，固有免疫细胞，固有免疫分子如补体、细胞因 子及具有抗菌作用的多肽、蛋白和酶类物质。
第一节 固有免疫系统的组成
一、组织屏障及其作用
〔一〕皮肤粘膜屏障 1、物理屏障 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有 机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。
皮肤
粘膜
第一节 固有免疫系统的组成
第一节 固有免疫系统的组成
2〕氧非依赖杀菌系统及其作用：是指不需要氧分子参与的 杀菌系统，主要包括：
a.酸性PH b.溶菌酶 c.抗菌肽 3〕消化和去除：病原体和抗原性异物被杀伤或破坏后，在 吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶 等作用下，可进一步消化降解。其产物大局部通过胞吐作用 排出胞外；其中有些被加工处理为具有免疫原性的小分子肽 段，可与MHC分子结合形成抗原肽-MHC分子复合物，表达 于巨噬细胞外表供T细胞识别，启动特异性免疫应答。
第一节 固有免疫系统的组成
2、单核吞噬细胞 包括血液中的单核细胞和组织器官中的 巨噬细胞。单核细胞由骨髓粒-单系祖细胞发育分化而成， 约占血液中白细胞总数的3%~8%。
第一节 固有免疫系统的组成
〔1〕巨噬细胞外表受体
巨噬细胞表达多种模式识别受体、调理受体以及与其 趋化和活化相关的细胞因子受体。
①模式识别受体〔PRR〕： 指单核/巨噬细胞和树 突状细胞等固有免疫细胞外表或胞内器室膜上能够识别病 原体某些共有特定分子构造的受体。

固有免疫的组成及其应答ppt课件

固有免疫的组成及其应答ppt课件

髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞
(骨髓 ) (骨髓 ) (骨髓 )
(血液)
巨噬细胞(Mφ) (全身各组织)
3.主要膜分子 (1)介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体：
A.模式识别受体：清道夫受体、LPS受体（CD14）、 甘露糖受体（单核细胞不表达）、TLR等。
B.补体受体（CR1） C.FcγR
➢ 固有免疫（innate immunity ）也称非特异性免疫 （non-specific immunity ）,是生物在长期种系进 化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫系统主要 由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。
➢ 特点：与生俱来；通过遗传获得；在抗感染中发挥作 用早，但对病原体的作用非特异性；无免疫记忆性； 是适应性免疫应答的基础。
症中起关键作用。
(1)直接吞噬清除病原微生物。
(2)通过抗体受体和补体受体。
IgG-Ag → FcγR → 吞噬、杀伤； 细菌荚膜→机体→IgM抗体→激活补
体→CR→吞噬。
（二）单核吞噬细胞 1.包括 单核细胞（monocyte） 巨噬细胞
(macrophage, MΦ) 2.发育过程
骨髓多能干细胞 (骨髓)
KIR家族中活化性受体结构示意图
配体：HLA-E分子
CD94/NKG2A CD94/NKG2C
－S－S－
－S－S－
DAP-12
－S－S－
&#抑制性受体和活化性受体结构示意图
配体：MHC-I类链相关A/B分子（MICA/MICB）
NKG2D
DAP-10
－S－S－
+-
ITAM 活化性受体NKG2D结构示意图
（4）功能：①是皮肤黏膜局部参与早期抗感染 免疫的主要效应细胞，也具有非特异性杀瘤作用； ②活化的 T细胞还可分泌多种细胞因子参与免 疫调节。

特异性T淋巴细胞免疫应答培训课件

特异性T淋巴细胞免疫应答培训课件

特异性T淋巴细胞免疫应答
13
特异性T淋巴细胞免疫应答
14
免疫突触（Immunological synapse)：指 T细胞表面由TCR与
APC表面MHC-抗原肽复合物为中心，二者周围的黏附分子相互
结合形成的一个特殊结构，通过信号转导，导致T细胞的活化。
特异性T淋巴细胞免疫应答
15
不同 T cell 识别特点
2.来源 （1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞 浆内及胞核内合成的抗原 （2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原
特异性T淋巴细胞免疫应答
8
（一）MHC-I类分子提呈抗原的识别 —— 内源性抗原的提呈过程
指抗原在胞浆内合成，经蛋白酶降解成小片段 多肽与MHC-I类分子结合成复合物，然后转 送到细胞膜表面，供CD8+ T细胞识别的过程
MHC，PTKp56lck活化，ZAP-70活化 磷脂酶或 其它
蛋白激酶活化 …… 转录因子表达
表达
细胞增殖与分化 特异性T淋巴细胞免疫应答
基因
29
特异性T淋巴细胞免疫应答
30
鸟苷酸交换因子
NFAT NF-κB Fos、AP-1
特异性T淋巴细胞免疫应答
31
T细胞活化信号涉及的靶基因
• 转录因子活化 – 钙调磷酸酶活化NFAT – 蛋白激酶C（PKC）活化转录因子NF-κB – MAP激酶活化Fos、AP-1
50
细胞免疫应答的基本过程
特异性T淋巴细胞免疫应答
51
• 掌握T细胞识别抗原的过程 • 掌握T细胞活化的信号要求 • 掌握效应Th1细胞的生物学活性 • 掌握CTL杀伤靶细胞的过程
特异性T淋巴细胞免疫应答
52
特异性T淋巴细胞免疫应答

苏教版(2019)选择性必修一 3-1 人体的免疫应答课件(35张)

苏教版(2019)选择性必修一 3-1 人体的免疫应答课件(35张)

二、体液免疫
1.体液免疫过程示意图
二、体液免疫
2.体液免疫过程
抗原
抗原呈 递细胞
B细胞与 抗原结合
（第一次被激活）
辅助性T细胞
（辅助性T细胞 与B细胞接触， 释放细胞因子）
细胞因子作 用于B细胞
（第二次被激活）
增殖、分化 二次免疫
记忆B细胞
浆细胞 抗体
抗原、抗体结合
二、体液免疫
3.二次免疫
抗 体 数 量
3.抗原决定簇——每一种抗原都有 独特的抗原决定簇（标签），人 体的免疫细胞能识别标签，从而 判断自己和非已物质。
一、免疫系统对病原体的识别
4.抗体——机体受抗原刺激后产生的，能与该抗原发生特异性结合的具有免疫 功能的蛋白质。 抗体的化学本质：蛋白质 抗体的性质：特异性
5.特异性免疫分为体液免疫和细胞免疫。
二、免疫系统的功能
2.非特异性免疫应答的屏障结构
皮肤和黏膜的阻挡作用 黏膜上纤毛的清扫作用 它们分泌物的杀菌作用
第一道防线 （皮肤和黏膜组成）
皮肤的保护作用
呼吸道黏膜上纤毛的清扫作用
二、免疫系统的功能
3.非特异性免疫应答的细胞成分
溶菌酶使细菌溶解 吞噬细胞吞噬病原体
第二道防线 （溶菌酶和吞噬细胞组成）
[资料1] 鸟类泄殖腔的背侧有一个特殊的腺体，称为腔上囊（bursa of Fabrieius),囊壁的黏膜层富含 淋巴细胞。1957年，美国人格利克（B.Glick)发现切除鸡的腔上囊后，会导致抗体产生缺陷，遂将此类 淋巴细胞称为B淋巴细胞。1961年，澳大利亚免疫学家米勒（ler)通过观察切除胸腺的新生期小鼠， 美国免疫学家古德（R.Good)通过观察一名先天性胸腺缺陷的新生儿，都发现了外周血和淋巴器官中淋 巴细胞数量减少，免疫功能产生明显缺陷的现象，因此将依赖于胸腺（thymus)发育的淋巴细胞称为T淋 巴细胞。1965年，古德和美国免疫学家库珀（M.Cooper)等在《自然》杂志发表文章，揭示了两种淋巴 细胞的存在1974年，库珀等以孕期第14天小鼠胚胎的肝为材料进行细胞培养，得到了B淋巴细胞。与此 同时，澳大利亚医学家诺萨尔（G.Nossal)和瑞士学者瓦萨利（P.Vassalli)用小鼠骨髓（bone marrow)细 胞也得到了类似的结果。至此科学家们发现，在哺乳动物体内，造血组织担负了类似鸟类腔上囊的功能。

医学免疫学第十四章：固有免疫系统及其免疫应答(新)ppt课件

医学免疫学第十四章：固有免疫系统及其免疫应答(新)ppt课件
活性氧和NO参与对病原体的杀伤
脂质介质（如LTB4、前列腺素、PAF等） 参与炎症反应，利于局限病原体及炎性细胞 向炎症灶的渗出
天然免疫系统的组成
* 屏障结构
* 参与天然免疫的分子 * 参与天然免疫的细胞
吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞 淋巴细胞： NK细胞、gdT细胞、B-1细胞 肥大细胞
参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗胞 内菌和病毒感染的第一道防线
分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层 抗原识别受体多样性较少，主要
针对TI2抗原,产生IgM 主要承担腹腔、胸腔等体腔部位
的非特异性免疫防御功能
B-1 细胞
(CD5+)
肥大细胞
分布：邻近血 管、神经、和腺 体，易遭遇入侵 的病原体
第十四章
固有免疫系统及其免疫应答
.
1
主要内容
概述 天然免疫系统的组成 天然免疫的识别机制 天然免疫的生物学意义
概述
免疫系统的功能 免疫防御、免疫自稳、免疫监视
免疫防御 - 天然免疫（固有免疫、非特异性免疫）： 生来即有，泛特异性，无记忆性 - 特异性免疫（适应性免疫、 特异性免疫）： 后天获得，高度抗原特异性，免疫记忆
补体系统
* 感染早期，抗体尚未产生时，通过MBL或旁路激 活补体，引起溶菌，发挥第一道防御功能
* 趋化(C3a、C5a、C567)、 调理（C3b）、免疫 粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)
补体的抗感染作用
炎性介质
促炎细胞因子（TNF-a、IL-1,6,8，IFN-g) 可致炎、致热、促进肝脏合成急性期反应蛋 白、趋化和激活吞噬细胞及其他免疫细胞、 抑制病毒复制及胞毒作用
化学屏障：汗腺分泌的 乳酸、皮脂腺分泌的不 饱和脂肪酸、胃酸、呼 吸道和消化黏液中的溶 菌酶、抗菌肽、补体等。
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（3）活化信号3 （细胞因子）：APC分泌的IL-1、IL-6、IL-12等，T细胞分泌的IL-2
活化的T细胞 表达共抑制 分子CTLA4， 通过与APC的 B7 结 合 ， 启 动抑制性信 号。
*合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素 *表达多种膜分子
- FasL→介导靶细胞；也可抑制T细胞过度活化 - VLA-4（整合素）→有助8+CTL功能及机制 Th1细胞的活化增殖和分化 T细胞介导细胞免疫应答的生物学意义
1.
特异性识别与结合阶段：
-效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 -(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合：形成免疫突触
2.
CTL的极化：
TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞结构及 胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布，从而保证CTL储存的非 特异性效应分子定向分泌并作用于所接触的靶细胞。
CLIP脱落,暴露抗原结合槽
抗原肽/MHC II类分子复合物 转运至APC表面,供CD4+T细胞识别
1. CD1的特征
分五型：CD1A、B、C、D、E,
与b2m组成二聚体；
CD1不滞留于内质网，而是如MHCII类分子，在囊
泡与抗原结合。 2. 抗原递呈特征
主要递呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些
（二）活化信号2 (共刺激信号)
*初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T细胞提供双信号及CK， 使之活化增殖分化成效应Th细胞；
* B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成肽，与MHC
II 分子结合成复合物，递呈给抗原特异性Th细胞； * 效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递
Th1细胞对巨噬细胞的作用
释放多种细胞因子
- 激活巨噬细胞： IFN-γ、CD40L -诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、 MCP-1
通过FasL/Fas途径清除慢性感染的巨噬细胞
*抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些
细菌、病毒、真菌及寄生虫等；
*抗肿瘤：CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞
Efferent lymph
活化B细胞的转归：
部分B细胞迁移至淋巴组织髓质，增殖分化为浆细胞， 产生的抗体提供即刻防御反应；IgM 部分B细胞（少量T细胞）迁移至初级淋巴滤泡，继续 增殖形成生发中心。在此抗体亲和力成熟，类型转换， 产生浆细胞与记忆B细胞。此途径在为慢性感染和再次 感染提供更有效应答。IgG
B细胞活化、增殖与分化
B细胞活化需要双信号
第一信号：
BCR识别B细胞表位 供受体复合物
B细胞活化的第二信号：Th细胞与B细胞相互作用提供B细 胞活化的第二信号
SIGNAL 2
初始CD4+T被DC激活 B7.1/2
naive
CD28
Th
SIGNAL 1
DC
Processing
活 化 的 Th 细 胞 CD40L 表 达 上 调 ， 与 B 细 胞 的 CD40 结 合向B细胞提供信号。
3. 致死性打击阶段：
-穿孔素/颗粒酶途径 （脱颗粒途径）
穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)→靶细胞凋亡
- FasL /Fas和TNF/TNFRI途径（死亡受体途径）
介导靶细胞凋亡
CTL诱导细胞凋亡的生物学意义： 清除感染细胞 靶细胞凋亡过程中激活的内源 性核酸酶降解病毒DNA CTL杀伤靶细胞具有高效、连 续、特异性 CTL释放多种细胞因子发挥作 用：INF-r
了解：B细胞的增殖和分化；B细胞对TI抗原的免疫应答。
体液免疫应答：
成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化 为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。 由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分 子，故将此类应答称为体液免疫应答。
胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答（蛋白抗原） 非胸腺依赖性抗原（TI-Ag)应答（糖和糖脂类抗原）
活化的B细胞在生发中内分化与成熟
生发中心的形成
B细胞在生发中心分化和成熟的机制
B细胞通过与FDC、Tfh发生复杂的相互作用最终分化为分泌 高亲和力的浆细胞和长寿记忆细胞。
体细胞高频突变：
抗体亲和力成熟：经过抗原反复选择仅表达高亲和力的特
异性BCR的B细胞得以存活。
抗原受体编辑：自身反应B细胞发生Ig基因重排，是BCR
外源性抗原——溶酶体——MHCII类分子——CD4+T cell
交叉提呈
提呈脂类抗原的CD1分子途径
内源性抗原——胞质溶胶——MHCI类分子——CD8+T cell
内源性抗原：APC及宿主细胞 自身合成的抗原。 抗原肽在内质网内与MHCI类 分子结合。
外源性抗原—溶酶体—MHCII类分子—CD4+T cell
APC（antigen presentation cell）：能摄取、加工处理 抗原，并将抗原递呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在 机体免疫应答中发挥重要作用。（P85) 专职APC(professional APC) 能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子， 抗原递呈能力强，包括单核-吞噬细胞系(如Mφ)、树突 状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等。 非专职性APC(non-professional APC)
T细胞与APC特异性稳定结合
TCR识别pMHC所形成的复合物（双识别），CD3分子传递抗原识别信号
CD4和CD8做为共受体分别与MHCII和I类分子结合，从而增强TCR与特异性pMHC的亲和力
双识别
（1）活化信号1 (抗原识别信号)：双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI；共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI；CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2 (协同刺激信号)：如B7-CD28等黏附分子结合
B细胞识别、摄取、加工抗原 B细胞活化、增殖与分化 活化的B细胞在生发中心内化分化
B细胞识别、摄取、加工抗原
BCR直接识别特异性TD抗原：抗原表面的构象表位和 线性表位、无MHC限制性 B细胞对TD抗原加工处理：降解抗原暴露T细胞表位、 MHCII分子提呈——特异性TH细胞 B细胞和T细胞的联合识别：BCR和TCR分别识别同一 抗原的B细胞表位和T细胞表位（P19)
感染部位发挥作用
- 高表达CD2和LFA-1→增强 T细胞与靶细胞的亲和力 - CD45RA转变为CD45RO →使效应细胞对抗原刺激更敏感
*发挥效应时不再需要共刺激信号
* Th细胞非依赖性（直接活化）
由病毒感染的APC直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。
* Th细胞依赖性（间接活化）
* APC表面同时表达pMHCI类分子复合物和pMHCII类分子 复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原； * CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性 抗原；
APC表面同时表达pMHCI类分子复合物和pMHCII类分子复合 物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原； CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原； CD4+T 细 胞 提 供 IL-2 或 刺 激 APC 表 达 协 同 刺 激 分 子 ， 辅 助 CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。
外 源 性 抗 原 ： APC 从 胞 外 摄取的抗原（如病原体及 其产物）。
抗原肽在囊泡内与MHCII分 子结合。
外源性抗原 吞噬小体 溶酶体
新合成的MHC-II类分子 （内质网中） Ii占据抗原结合槽 蛋白酶 （MIIC）
吞噬溶酶体
蛋白酶作用 降解成1318AA小肽 +
Ii
HLA-DM
CLIP
* CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子，辅助 CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。
CD8+ CTL直接激活分化机制：TH非依赖
高表达共刺激分子的成熟DC直接向CD8+T细胞提供双信号，诱导产生IL-2，并 增殖分化为CTL
CD8+ CTL间接激活分化机制：TH依赖
IL-2
诱导性表达MHC-II类分子，抗原递呈能力弱，包括内皮 细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。
APC将内源性抗原或摄入的外源性抗原消化降解为 一定大小的抗原片段，以适合MHC分子结合，此过 程称为抗原加工或处理（antigen processing)。抗原 肽与MHC结合成复合物，并表达于APC表面供T细 胞 识 别 ， 此 过 程 称 为 抗 原 提 呈 （ antigen presentation）。 内源性抗原——胞质溶胶——MHCI类分子——CD8+T cell
effector
CD28
B7.1/2
B细胞与Th细胞间的相互作用
细胞因子参与B 细胞活化、增殖 和分化
激活
IL-2,IL- 4,IL- 5促进B细胞增殖，
IL-4,IL- 6,IFN-g促进B细胞分化
增殖
分化
（一）活化信号1 (抗原识别信号)
* BCR特异性结合抗原的B细胞表位；
B细胞的活化
*共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d； * Igα/Igβ：信号转导；
B7-CD28 IL-1
TCR识别pMHCII
Th活化增殖分化
活化信号2 B细胞活化增殖分化
在生发中心分化成熟
分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6
浆细胞
（2周死亡）
（早期）IgM
（晚期）IgG抗体
记忆B cell
呈的抗原，Th-B细胞特异性结合；
*共刺激信号：活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合，向B 细胞提供共刺激信号；