综述-单克隆抗体的研究进展

·综 述·绝经后骨质疏松症新药——罗莫索单克隆抗体综述甘鑫琰*1 黄凌依1 王海溦1 郑资卓1 何享旺2 林恒逸1 葛玲玲3 戢晓1丁若邻1 孙炜1 朱玲∆4（1. 四川大学华西口腔医学院，四川 成都 610041；2. 四川大学华西基础医学与法医学院，四川 成都 610041；3. 四川大学华西临床医学院，四川 成都 610041；4. 四川大学华西基础医学与法医学院药理学教研室，四川 成都 610041）摘 要 骨质疏松是一种代谢性骨质病变，好发于绝经后妇女，常表现为骨骼疼痛等，可增加老年女性的骨折风险。

本文基于临床常用的骨质疏松治疗药物，结合国内外研究进展，围绕新型治疗药物——罗莫索单克隆抗体的作用机制、临床应用以及药效对比等进行综述，为绝经后患有骨质疏松的妇女提供治疗选择。

关键词：骨质疏松；绝经后妇女；罗莫索单克隆抗体R eview of monoclonal antibodies Romosozumab, a new drug forpostmenopausal osteoporosisGan Xin-yan 1, Huang Ling-yi 1, Wang Hai-wei 1, Zheng Zi-zhuo 1, HeXiang-wang 2, Lin Heng-yi 1, Ge Ling-ling 3, Ji Xiao 1, Ding Ruo-lin 1, Sun Wei 1,Zhu Ling 4∆(1. West China School of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan; 2. West China School of Basic Medicine and Forensic Medicine, Chengdu 610041, Sichuan; 3. West China Clinical Medical College, Chengdu 610041, Sichuan; 4. Department of Pharmacology, West China School of Basic Medicine and ForensicMedicine, Sichuan University, Chengdu 610041, Sichuan)Abstract Osteoporosis is a kind of metabolic osteopathy, which occurs frequently in postmenopausal women andoften presents with bone pain, which can increase the risk of fracture in elderly women. Based on the commonly used clinical osteoporosis treatment drugs, combined with the research progress at home and abroad, this paper reviews the mechanism, clinical application and efficacy comparison of the new treatment drugs - romoso monoclonal antibody, so as to provide treatment options for postmenopausal women with osteoporosis.Key words: Osteoporosis; Postmenopausal women; Monoclonal antibody against romoso*作者简介：甘鑫琰，女，2017级口腔医学本科生，Email ：996406419@qq. com ； ∆通讯作者：朱玲，女，教授，主要从事药理学研究，Email ：zhuling529@163. com 。

最新：单克隆抗体药物治疗视棉经脊髓炎谱系疾病的临床试验研究避展视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders , NMOSD）是一种体液免疫介导的中枢禅经系统炎性脱髓鞠疾病，多累及视神经和脊髓，真高高复发、高致残的特点，主要的致病抗体为抗水通道蛋白4( A QP4）抗体。

约70%的NMOSD患者AQP4抗体阳性，女性较男性高发（9 : 1 ），平均发病年龄为40岁。

NMOSD急性期的治疗方法包括大剂量糖皮质激素、丙种球蛋白冲击治疗和血浆置换等。

经典的缓解期预防复发药物包括口服糖皮质激素、硫瞠瞟岭、他克莫司、环抱素等免疫抑制剂。

虽然这些药物仍是当前不可替代的治疗NMOSD的常用药物，但部分患者难以忍受真带来的广泛的免疫抑制、骨髓抑制等不良反应，因此开发安全高效的药物，对阜期治疗、预防复发以及提高NMOSD患者的生活质量尤为重要。

近年来，己再多种单克隆抗体药物用于治疗NMOSD 因真靶点相对明确，作用效应较集中，不良反应相对较少，为该疾病的治疗带来新希望。

为确定这些药物的中远期疗效、安全性和不良反应等，已开展了一系列临床t鹉金。

本文就单克隆抗体药物治疗NMOSD的作用机制和临床试验的最新进展进行综述。

01、NMOSD的发病机制AQP4抗体在NMOSD的发生发展中起重要作用。

AQP4是一种位于细胞膜的转运蛋白，可根据渗透压的变化控制水分子进出细胞，在整个中枢神经系统（包括脊髓、视神经和脑）的星形胶质细胞中表达。

AQP4抗体主要由外周的B细胞产生。

真在一定的条件下可通过血脑屏障（BBB）并与血管周围的星形胶质细胞足突表面的AQP4抗原结合，来诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）；前者指AQP4抗体和抗原结合后激活补体经典途径，形成膜攻击复合物，对星型胶质细胞发挥裂解效应；ADCC是指AQP4抗体和抗原结合后，抗体的Fe段与杀伤细胞（NK细胞、巨睦细胞等）表面的Fe受体结合，杀伤细胞通过程放穿孔素、颗粒酶等细胞毒物质直接杀伤星型胶质细胞。

单克隆抗体药物的药代动力学研究进展郭建军;王丽丽;张琪;张奥博;朱晶;赵永跃;张炳旭;卜海之【摘要】单克隆抗体药物在近30年时间里经历了快速的发展。

由于极大的理化和生物学特征差异，单克隆抗体和传统小分子药物在药代动力学的特征和形成机制上具有非常大的不同。

充分了解这些机制和特征可以有效地指导单克隆抗体药物的筛选和开发，并支持其安全性的评估和临床给药方案的设计。

该文的目的就是从吸收、分布和消除等几个方面对单克隆抗体药物的药代动力学的特征和机制，以及其人体药代动力学的预测进行综合的归纳和阐述。

%Monoclonal antibody ( mAb ) represents a class of therapeutics experienced dramatic development over the past 30 years. Because of the tremendous differences in physicochemical and biological properties between mAbs and small molecules, the mAb therapeutics significantly differ from the chemical drugs in pharmacokinetic characteristics and underlying mechanisms. Full understanding of those characteristics and mechanisms may efficiently guide the screening and development of mAb medi-cines, and would well support their safety evaluation and clinical dosage regimen designing. This review is to summarize pharma-cokinetics and underlying mechanisms of mAbs from the aspects of absorption, distribution and elimination, as well as the ap-proaches for prediction of mAb pharmacokinetics in humans.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2016(000)002【总页数】5页(P172-176)【关键词】单克隆抗体;药代动力学;吸收;分布;消除;人体药代动力学预测【作者】郭建军;王丽丽;张琪;张奥博;朱晶;赵永跃;张炳旭;卜海之【作者单位】苏州圣苏新药开发有限公司，江苏苏州 215104; 苏州市药代动力学与药效学工程技术研究中心，江苏苏州 215104;苏州圣苏新药开发有限公司，江苏苏州 215104; 苏州市药代动力学与药效学工程技术研究中心，江苏苏州215104;苏州圣苏新药开发有限公司，江苏苏州 215104; 苏州市药代动力学与药效学工程技术研究中心，江苏苏州 215104;苏州圣苏新药开发有限公司，江苏苏州 215104; 苏州市药代动力学与药效学工程技术研究中心，江苏苏州 215104;苏州圣苏新药开发有限公司，江苏苏州 215104; 苏州市药代动力学与药效学工程技术研究中心，江苏苏州 215104;苏州圣苏新药开发有限公司，江苏苏州 215104;苏州市药代动力学与药效学工程技术研究中心，江苏苏州 215104;苏州圣苏新药开发有限公司，江苏苏州215104; 苏州市药代动力学与药效学工程技术研究中心，江苏苏州 215104;苏州圣苏新药开发有限公司，江苏苏州 215104; 苏州市药代动力学与药效学工程技术研究中心，江苏苏州 215104【正文语种】中文【中图分类】R-05;R392.11;R969.1中国图书分类号：R-05；R392.11；R969.1抗体是由B淋巴细胞分化形成的浆细胞合成的免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)。

A型肉毒毒素与CGRP单克隆抗体药物治疗慢性偏头痛的研究进展赵红如综述摘要：以往研究表明，A型肉毒毒素可显著降低慢性偏头痛患者的头痛频率、头痛强度和头痛相关的功能障碍。

近年来发现靶向降钙素基因相关肽（CGRP）通路的多个单克隆抗体也可以显著改善慢性偏头痛患者的临床转归。

目前尚缺乏二者预防性治疗慢性偏头痛的对比研究。

本文重点介绍A型肉毒毒素和靶向CGRP及其受体单抗［CGRP（r） mAb］治疗慢性偏头痛的疗效和安全性，及A型肉毒毒素疗效不足的患者转换为CGRP（r）单抗治疗后的转归，为临床治疗选择提供借鉴。

关键词：A型肉毒毒素；降钙素基因相关肽；单克隆抗体药物；慢性偏头痛；预防性治疗中图分类号：R747.2 文献标识码：AResearch advances in calcitonin gene-related peptide monoclonal antibodies and botulinum toxin A for treatment of chronic migraine ZHAO Hongru.（Department of Neurology，The First Affiliated Hospital of Soochow University，Su⁃zhou 215006，China）Abstract：Previous studies have shown that botulinum toxin A can significantly reduce headache frequency and in‑tensity and headache-related dysfunction in patients with chronic migraine.Recent evidence has discovered that multiple monoclonal antibodies targeting the calcitonin gene-related peptide （CGRP）pathway can also significantly improve the clinical outcome of chronic migraine.Few studies have compared the preventive effects of the two treatments for chronic mi‑graine.This review focuses on the efficacy and safety of botulinum toxin A and monoclonal antibodies against CGRP and CGRP receptor （CGRPr） in the treatment of chronic migraine，as well as the effectiveness of CGRPr monoclonal antibodies following a poor response to botulinum toxin A，aiming to provide a reference for clinical treatment selection.Key words：Botulinum toxin A；Calcitonin gene‑related peptide；Monoclonal antibody；Chronic migraine；Preventive therapy偏头痛是一种常见的慢性且高度致残的疾病，根据2019年的“全球疾病负担研究”报告，偏头痛被列为导致残疾损失寿命（years lived with disability）的第二大因素［1］。

•综述・IgE与奥马珠单抗的研究进展兰天飞1,王学艳1,王洪田12（.首都医科大学附属北京世纪坛医院变态反应科，北京100038；2.解放军总医院第一医学中心耳鼻咽喉头颈外科，北京100853）摘要：抗IgE单克隆抗体-奥马珠单抗与游离IgE结合，阻断IgE介导的过敏级联反应.自从2003年美国FT）A批准奥马珠单抗上市以来，该药受到广泛青睐，临床应用越来越多.2018年该药进人中国以来，为中-重度过敏性哮喘患者带来了福音.但直到目前为止，应用奥马珠单抗之后剩余游离IgE的检测一直非常困难，没有现成的机器可以检测.本文就游离IgE、细胞结合型IgEJgE受体、奥马珠单抗的作用机制及临床应用以及游离IgE的检测方法等进行简要综述.关键词：变态反应；IgE；游离型；细胞结合型；奥马珠单抗中图分类号:R593.1文献标识码:AThe Research Progress of IgE and OmalizumabLAN Tianfei1,WANG Xueyan1,WANGHongtian1'2(1.Department of Allergy,Beijing Shijitan Hospital,Capital Medical University,Beijing100038,China；2.Department of Otolaryngology Head Neck Surgery,First Medical Center,Chinese PLA General Hospital,Beijing100853,China)Abstract：Theanti-IgE monoclonalantibody-omazumabcancombine withfreeIgE andblockthe allergic cascade responses mediated by IgE.Since the approval of omazumab by FDA of USA in2003, it has been widely used in various clinical practices.Since the drug entered China's market in2018,it has significantly benefited patients with moderate or severe allergic asthma.But until now,the detectionoffreeIgE has been very difficult.There is no ready-made device to detect free IgE in blood.Inthispaper,theresearchprogre s esoffreeIgE,ce l-boundIgE,IgEreceptor,omalizumab anditsmechanism werereviewed.Key words:Allergy；IgE；free IgE；Cell-bound IgE；Omalizuma过敏疾病的患病率在全球范围内不断升高，严重影响生活质量，给家庭及社会带来了经济压力。

World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2021 Vo1.21 No.884基金项目：青年科学基金（项目批准号31201059）。

·综述·IL-5相关单克隆抗体治疗慢性阻塞性肺疾病的研究与进展谭万梅，李娜(通信作者*)（重庆医科大学附属第二医院呼吸内科，重庆 400010）摘要：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可预防也可治疗的疾病，在中国甚至全世界都很常见，但它又是不能治愈的[1,2]。

多达40%的慢性阻塞性肺病患者存在嗜酸性炎症[3]，白介素5（IL-5）在骨髓嗜酸性粒细胞的分化、成熟等重要生长过程中起关键作用[4]。

目前针对IL-5且已入临床实验的相关单克隆抗体包括IL-5拮抗剂mepolizumab 和IL-5R 拮抗剂benralizumab 。

两者对慢阻肺患者有一定疗效，尤其对具有嗜酸性表型的慢阻肺患者。

关键词：慢性阻塞性肺疾病；白介素5；单克隆抗体中图分类号：R563 文献标识码：A DOI ：10.3969/j.issn.1671-3141.2021.08.031本文引用格式：谭万梅,李娜.IL-5相关单克隆抗体治疗慢性阻塞性肺疾病的研究与进展[J].世界最新医学信息文摘,2021,21(08):84-86,88.Research and Progress of IL-5 Related Monoclonal Antibody of COPDTAN Wan-mei, LI Na *(Department of respiratory medicine, Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400010)ABSTRACT: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a preventable and treatable disease. It is common in China and even the whole world, but it is incurable [1,2]. As many as 40% of patients with the chronic obstructive pulmonary disease have eosinophilic inflammation [3]. Interleukin 5 plays a crucial role in the differentiation and maturation of bone marrow eosinophils [4].The present monoclonal antibodies against IL-5 that have entered clinical trials include the IL-5 antagonist mepolizumab and the IL-5R antagonist benralizumab. Both have a particular effect on COPD patients, especially COPD patients with aneosinophilic phenotype.KEY WORDS: chronic obstructive pulmonary disease; interleukin5; monoclonal antibody0 引言呼吸困难、咳嗽和/或咳痰为慢性阻塞性肺疾病患者最常见的三大呼吸系统症状[1]，接受正规治疗虽然可以帮助减缓慢阻肺疾病的进展,但此病通常会随着时间逐渐恶化，据世界卫生组织统计，每10秒钟就有一个慢性阻塞性肺疾病患者失去生命[2]。

收稿日期：２０１７－０２－１４作者简介：王冲（１９８２－），女，免疫学博士，先后从事单抗药物开发及药品审评核查工作通信作者：王冲（Ｅ－ｍａｉｌ：１８０４９８２３０５７＠１６３ｃｏｍ）单克隆抗体糖基化修饰研究进展王冲（上海药品审评核查中心，上海　２０１２０３）摘要：糖基化修饰对单克隆抗体的结构、功能及药代动力学会产生影响。

不同糖型结构通过与ＦｃＲｓ、Ｃｌｑ以及新生Ｆｃ受体（ｎｅｏｎａｔａｌ　Ｆｃ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＦｃＲｎ）的结合而分别调节抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ａｎｔｉｂｏｄｙ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，ＡＤ－ＣＣ）、补体依赖的细胞毒作用（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，ＣＤＣ）以及ＦｃＲｎ介导的药物消除半衰期。

不同的细胞表达系统和细胞培养条件均会对糖基化的类型及程度产生影响，进而影响治疗性抗体的疗效以及安全性。

通过糖基化工程可以控制特定糖型的形成，进一步优化单克隆抗体的效应功能和降低免疫原性。

本文就单克隆抗体糖基化修饰研究进展进行综述。

关键词：单克隆抗体；糖基化；表达系统；药代动力学中图分类号：Ｒ３９２．１１ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－２４７８（２０１７）０３－２４７－０６ 近年来，单克隆抗体（ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ　ａｎｔｉｂｏｄｙ，ｍＡｂ）作为治疗性抗体在生物制药领域发展得越来越快，主要应用于恶性肿瘤、自身免疫性疾病、炎症性疾病等的治疗领域。

单克隆抗体是蛋白类大分子，具有复杂的结构特征，主要由Ｆａｂ和Ｆｃ两大功能区组成，在Ｆａｂ和／或Ｆｃ段特定的位点存在糖基化修饰。

糖基化修饰形成的糖链仅仅占整个单抗的３％，尽管比例不高，但糖链结构却发挥着重要的作用。

由糖基化修饰形成的糖链结构能够维持抗体的空间构象、稳定抗体的结构，抗体脱糖基化后对热的稳定性大大降低，糖链结构还能保护抗体不受某些蛋白酶水解。

糖链中特别的糖型还与免疫效应功能密切相关，糖型并非在人体内生物合成，因此可能具有一定的免疫原性，可加速单抗的血浆清除。

Sclerostin单克隆抗体治疗骨质疏松的研究进展张阳洋;高艳虹【摘要】Sclerostin,a protein encoded by sclerosteosis(SOST)gene,antagonizes the Wnt protein via the low density lipoprotein receptor-related protein(LRP5/6) receptor and inhibits bone formation.It has been a new target for the treatment of osteoporosis.Both basic and clinical researches have indicated that sclerostin monoclonal antibody can treat osteoporosis by increasing bone mineral density,promoting bone formation and inhibiting bone resorption.However,limited data have evaluated the adverse effects of sclerostin monoclonal antibody and its influence on bone fracture,which deserve further studies.%硬骨素(Sclerostin)是由硬化性骨病(sclerosteosis,SOST)基因编码的蛋白质,可以通过与低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6(low density lipoprotein receptor-related protein,LRP5/6)结合达到拮抗Wnt蛋白并抑制成骨的作用,已经作为新的药物靶点用于抗骨质疏松药物研发.目前,围绕Sclerostin单克隆抗体已经进行了许多基础研究和临床研究,结果提示该类药物可以提高骨量、促进骨形成、抑制骨吸收,对于骨质疏松有一定治疗效果.但该类药物应用后的副反应,对骨折的影响等方面的研究数据尚不足,有待完善进一步研究.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2017(023)010【总页数】5页(P1376-1380)【关键词】骨质疏松;骨硬化蛋白单克隆抗体;Romosozumab;Blosozumab【作者】张阳洋;高艳虹【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院老年医学科,上海200092【正文语种】中文【中图分类】R4骨质疏松症是以骨量下降、骨微结构毁坏、骨折风险增高为特点的全身性骨骼疾病。

◇综述与讲座◇摘要仑卡奈单抗（lecanemab ）是一种用于治疗伴有轻度认知功能障碍或轻度痴呆早期阿尔茨海默病（AD ）的新药。

它是一种人源性抗A β原纤维的单克隆IgG1抗体，通过静脉注射进入患者体内，透过血脑屏障进入大脑，清除淀粉样蛋白斑块，使患者认知功能下降速度减慢，延缓疾病进展。

本文从仑卡奈单抗的药理研究、临床研究、安全性及局限性等方面进行综述，以帮助临床全面了解该药物的研究现状和已有成果。

关键词仑卡奈单抗；阿尔兹海默病；淀粉样蛋白β；临床研究；安全性中图分类号：R749.1文献标志码：A文章编号：1009-2501(2024)02-0207-08doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.011阿尔茨海默病（Alzheimer's disease ，AD ）是一种不可逆转的进行性神经退行性疾病，会影响患者的语言、记忆和思维能力以及日常活动［1］。

其主要病理特征包括淀粉样蛋白β（A β）斑块沉积和过度磷酸化的tau 蛋白形成的神经原纤维缠结［2］。

可溶性和不溶性聚集性A β的积累可能启动或加强AD 的病理过程［3］。

到目前为止，只有少数获批的治疗AD 的药物在临床上应用，但这些药物的效果仅限于AD 部分症状缓解，无法改变疾病进展［2］。

2023年1月6日，仑卡奈单抗（lecanemab ，商品名LEQEMBI ）在美国获得首次批准用于治疗AD ，于2022年12月22日在我国申报上市。

仑卡奈单抗是一种人源化单克隆免疫球蛋白G1（IgG1）抗体，与可溶性淀粉样蛋白β（A β）原纤维高亲和力结合，可减少脑中A β斑块并预防其形成，从而延缓AD 的进展［3］。

在开始使用仑卡奈单抗之前，应确认A β病理的存在，在轻度认知障碍或轻度痴呆症阶段的患者中开始治疗［1］。

本文即对仑卡奈单抗的作用机制、药理研究、临床研究、安全性及局限性等进行综述。

1仑卡奈单抗的基本介绍1.1作用机制仑卡奈单抗是一种重组人源化免疫球蛋γ1（IgG1）单克隆抗体，优先靶向可溶性聚集的A β，对不溶性原纤维也具有活性［4］。

单克隆抗体制备技术研究进展朱学泰1;谢　溱2;马瑞君1(1.西北师范大学生命科学学院,甘肃兰州　730070;2.兰州生物制品研究所,甘肃兰州　730046)摘　要:单克隆抗体技术是现代生命科学研究的重要工具,在基因和蛋白质的结构和功能研究方面有着不可或缺的作用。

近年来,随着分子生物学技术的发展,出现了嵌合单克隆抗体和由转基因小鼠、噬菌体展示技术、核糖体展示技术及共价展示技术所产生的单克隆抗体。

这些技术将有效解决单克隆抗体的鼠源性等问题。

本文主要对以上几种制备单抗的新技术作一综述。

关键词:单克隆抗体;人源抗体;转基因小鼠;展示技术中图分类号:R181.36 1975年,K ohler和Milstein创立了杂交瘤技术制备单克隆抗体,此后单克隆抗体迅速广泛地应用于生物学和医学的各个领域。

单克隆抗体可用于分析抗原的细微结构及检验抗原抗体未知的结构关系;生产出针对复杂生物混合物中的特定分子的抗体,可用于分离、分析及纯化该特定分子抗原;其试剂可用于临床诊断和治疗,或用于以单抗为弹头的“生物导弹”药物等。

但单克隆抗体技术自问世以来,在临床治疗方面进展缓慢,主要原因是目前单克隆抗体大多是鼠源性的,而鼠源单抗应用于人体治疗时存在诸多问题:鼠源单抗在人体中常不能有效激活补体和Fc受体相关的效应系统;被人体免疫系统所识别,产生人抗鼠抗体(HAMA)反应;且在人体循环系统中很快被清除。

因此,在保持对特异抗原表位的高亲和力的基础上人源化和全人化的改造,减少异源抗体的免疫原性成为单抗研究的重点。

此外,传统杂交瘤技术还存在制备周期较长,成本较高,杂交瘤细胞不稳定抗性会丢失等缺陷。

近年来,随着分子生物学技术的发展,出现了嵌合单克隆抗体和由转基因小鼠、噬菌体展示技术、核糖体展示技术及共价展示技术所制备的单克隆抗体。

这些技术可有效解决传统杂交瘤技术所存在的问题,为单克隆抗体的应用提供更广阔的空间。

1　嵌合单克隆抗体嵌合单克隆抗体产生于1980年代中期,是应用DNA重组技术将小鼠抗体基因上的可变区与人抗体基因的恒定区重组,再将重组后的基因导入骨髓瘤细胞中表达。

抗体药物的研究现状和发展趋势抗体药物是一种利用人工合成的抗体来治疗疾病的药物。

自从第一个抗体药物，单克隆抗体okt3在1986年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市以来，抗体药物取得了巨大的研究进展和临床应用。

本文将就抗体药物的研究现状和发展趋势进行探讨。

目前，抗体药物已成为治疗肿瘤、自身免疫性疾病和传染病等多种疾病的重要手段。

在肿瘤治疗方面，一些单克隆抗体如西妥昔单抗（Rituximab）、隆凯素（Trastuzumab）和英达肽（Panitumumab）等已被广泛用于临床。

这些抗体药物通过靶向抗原，诱导细胞凋亡、阻塞信号通路或激活免疫应答等机制抑制肿瘤生长和转移。

此外，抗体药物还可以与化疗药物、放疗和免疫疗法相联合使用，提高治疗效果。

在自身免疫性疾病方面，抗体药物发挥了重要的作用。

例如，阿达木单抗（Adalimumab）用于治疗类风湿性关节炎和克罗恩病，贝利度胺（Belimumab）用于治疗系统性红斑狼疮。

这些抗体药物通过抑制细胞因子（如肿瘤坏死因子-alpha和白介素-6等）作用，降低炎症反应和免疫细胞活性，减轻疾病症状。

此外，抗体药物还面临一些挑战和局限性。

首先，抗体药物的高制备成本和复杂的制剂工艺使其很难普及到广大患者。

其次，抗体药物在体内会被清除代谢，导致疗效不稳定和疗程短。

另外，部分患者对抗体药物出现了免疫反应，导致药物的疗效和耐受性下降。

为了解决这些问题，研究人员对抗体药物进行了多种改良和革新。

首先，研究人员开发了选择性和亲和力更高的抗体，提高了药物的抗原结合能力和特异性。

其次，使用多克隆抗体或联合使用多个抗体，可以增加疗效和减少耐药性的发生。

此外，研究人员还通过重组抗体的工程和Pegylation技术等方法，延长了抗体药物在体内的半衰期，提高了药物的稳定性。

同时，借助纳米技术和靶向传递系统，可以将抗体药物准确地运送到靶位，减少副作用和提高生物利用度。

综上所述，抗体药物在疾病治疗中具有巨大的潜力和发展前景。

根据单克隆抗体的作用机制，其糖基化的位点、糖型种类及丰度都可能影响产品的有效性、安全性和质量稳定性，因此糖基化被普遍认为是单抗药物的关键质量属性（CQA）之一。

多数单抗产品的生产宿主细胞为哺乳动物细胞表达体系，由于生产工艺控制的程度不同，糖基化水平在不同厂家、不同批次之间经常存在差异，给这类产品的研发和审评带来了较大挑战。

研发单位应当在单抗产品早期研发阶段高度重视和设计规划糖基化修饰，建立相关检测方法，并在工艺变更和优化研究时密切关注糖基化及修饰水平；在产品临床阶段检测积累多批次糖基化检测数据，并在上市申报阶段制订合理、适用的控制标准；产品上市后开展对糖基化水平密切监测，以保证单抗产品质量持续稳定。

鉴于糖基化修饰在单抗产品中的重要性，近年来工业界和研究机构对其结构、功能、工艺和质量控制进行了大量深入的研究，本文主要对这些研究进展作一综述。

Part 1、单克隆抗体的糖基化位点和结构单克隆抗体糖基化修饰多数为N-连接的聚糖。

IgG 型单克隆抗体一般在Fc 段的Asn-297 有一个保守的N 糖基化位点，另外约20% 的IgG 在Fab 区域存在另一个N-连接的糖基化位点，这两个糖基化位点都位于重链上。

研究发现，单克隆抗体两条重链的糖基化程度多数情况下并不对称，进一步增加了糖基化抗体的多样性。

除N-连接的糖基化外，极少数单克隆抗体药物中也存在O-连接的糖基化。

Fc 聚糖分子的核心结构是由 3 个甘露糖（Man）和 2 个N-乙酰葡糖胺（GlcNAc）分子组成的复杂“双触角型”五糖分子的结构，并且不同的糖型可含有不同数量的其他分子，如岩藻糖（Fuc）、甘露糖、N-乙酰葡糖胺、半乳糖（Gal）、二等分N-乙酰葡糖胺和唾液酸（Sia）。

糖链的长度、分叉的方式、单糖的排列顺序的差异造成了N-聚糖复杂多变的结构。

这种N-聚糖的核心结构可通过各种酶的作用进一步多样化，总结起来大致可分为三种结构，即高甘露糖型、杂合型和复合型，其中杂合型和复合型在大多数情况下均存在核心岩藻糖基化（图1）。