达原颗粒质量标准研究

响应面法优选达原饮颗粒的提取工艺作者：欧阳炜朱雅玲洪笃云来源：《世界中医药》2020年第11期摘要目的：优选达原饮颗粒的最佳提取工艺。

方法：采用Box-Behnken响应面法，以浸膏得率与厚朴酚、和厚朴酚含量的总评归一值为评价指标，对达原饮颗粒提取工艺条件进行优选。

结果：得到达原饮颗粒的最优值为提取次数2.42次，提取时间0.96 h，加溶剂量10倍，预测值OD=0.948，根据实际生产选择最优条件为提取时间55 min，加水量10倍，提取2次，OD=0.895。

结论：优选得到的提取工艺经验证重复性高，结果稳定。

关键词达原饮颗粒;提取工艺;Box-Behnken响应面法;含量测定;厚朴酚;和厚朴酚;瘟疫;经典方Abstract Objective：To optimize extraction process of Dayuan Granules.Methods：Based on Box-Behnken design-response surface method，the sum of the extraction yield，magnolol，and magnolol content were the evaluation index and the extraction process conditions of Dayuanyin Granules was optimized.Results：The optimal value of Dayuanyin Granules was 2.42 extraction times，0.96 h extraction time，10 times the amount of solvent added，and the predicted valueOD=0.948.According to the actual production，the optimal conditions were selected as 55 minutes extraction time and 10 times the amount of water added.Extracted twice，OD=0.895.Conclusion：The optimized extraction process has been verified to have high repeatability and stable results.Keywords Dayuan Granules; Extraction technology; Box-behnken response surfacemethod;Content determination; Magnolol; Honokiol; Pestilence; Classic prescriptions 中图分类号：R284文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.11.011达原饮是明代吴又可《温疫论》中的经典方，处方组成：槟榔、厚朴、草果、知母、芍药、黄芩、甘草。

中药现代化论坛之一：中药配方颗粒质量的源头控制中药配方颗粒质量是临床疗效的关键，与其相关的因素很多，其中最为重要的因素有两个，一为原料，二为生产工艺。

中医认为构成中药效用的基础是“气”与“味”，“气”与“味”源于中药饮片中物质成分，中药饮片中这些构成气味的物质成分是否存在，含量高低至关重要。

高质量中药饮片投料，通过合理的生产工艺，可以得到高质量的中药配方颗粒。

反之，用低劣中药饮片作为中药配方颗粒的原料，再好的生产工艺也无法提取出保持中药“气味”的物质成分，无法生产出高质量的中药配方颗粒。

把好投料前中药饮片质量关是件非常困难的事情，因为控制中药饮片质量是一个非常复杂的系统工程，作为国内首家中药饮片改革试点单位，天江药业在研制生产中药配方颗粒过程中做了大量的工作，探索了10多年，现将几个要点归纳如下，且称之为中药配方颗粒质量的源头控制。

（一）道地药材是中药配方颗粒原料质量控制的基本准则传统中药饮片质量控制准则是“道地”，数千年的临床验证证实了这准则的科学性，“道地”要求药材产地必须是某个区域。

中医处方中黄连写成“川连”、“雅连”,细辛写成“辽细辛”，薄荷写成“苏薄荷”等等，就是强调黄连产地为四川、雅安，细辛产地为辽宁，薄荷产地为江苏。

道地药材品味高，质量好，气味纯正，能保证治病疗效已是不争的事实。

道地药材作为中药材、中药饮片宏观质量控制准则与标准，有历史见证与临床疗效支撑，当今仍不失为中药配方颗粒生产原料质量控制的基本准则，尽管它在很多方面仍停留在经验的平台上，它的内涵凝结着历史与大量实践的精华。

“道”与“地”都是强调地域性，古代道地是地区、区域的意思，至今韩国、日本还沿用我国古代“道”的原意，将地区称之为某某道，如北海道、江田道，现国内道已演变成路途，如大道、道路的意思。

如延伸讲道也可以作为最高境界的一种标准来解释，如道德、道行，即是一种高尚标准的德行。

如不去咬文嚼字，做文字游戏，“道地”冠以中药前，就是指标准中药、生产于某地域的标准中药，生产于某特定地域的最佳标准中药。

中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求为规范中药配方颗粒的标准研究，体现中药配方颗粒质量控制的特点，制定本技术要求。

中药配方颗粒的国家药品标准与省级药品监督管理部门制定的标准均应当符合本技术要求的规定，国家药监局另有规定的，从其规定。

一、基本要求中药配方颗粒是由单味中药饮片经水加热提取、分离、浓缩、干燥、制粒而成的颗粒，在中医药理论指导下，按照中医临床处方调配后，供患者冲服使用。

（一）具备汤剂的基本属性中药配方颗粒的制备，除成型工艺外，其余应与传统汤剂基本一致，即以水为溶媒加热提取，采用以物理方法进行固液分离、浓缩、干燥、颗粒成型等工艺生产。

（二）符合颗粒剂通则有关要求除另有规定外，中药配方颗粒应符合《中国药典》现行版制剂通则颗粒剂项下的有关规定。

根据各品种的性质，可使用颗粒成型必要的辅料，辅料用量以最少化为原则。

除另有规定外，辅料与中间体（浸膏或干膏粉，以干燥品计）之比一般不超过1:1。

（三）符合品种适用性原则—1 —对于部分自然属性不适宜制成中药配方颗粒的品种，原则上不应制备成中药配方颗粒。

二、研究用样品及对照物质的要求（一）研究用样品研究用样品应具有代表性，所用中药材产地应覆盖品种生产拟采用中药材的道地产地或主产区，每个中药材产地的样品不少于3批，并对样品批次数量从产地环境条件、质量水平等方面的代表性进行合理评价，至少应收集15批以上中药材样品，经相关专业技术人员鉴定合格后，制成中药饮片和“标准汤剂”。

其中至少有3批应达到商业规模的量，以满足备案用样品的要求。

样品保存应符合各品种项下的贮藏要求。

所有样品均应按要求留样。

（二）对照物质标准制定应使用国家法定部门认可的对照物质（包括对照品、对照提取物和对照药材）。

若使用的对照物质是自行研制的，应按照相关要求报送相应的对照物质研究资料和对照物质实物样品。

三、原辅料要求（一）中药材供中药饮片生产用中药材应符合现行版《中国药典》或其他的国家药品标准中相关规定。

达原饮颗粒剂工艺流程一、引言达原饮颗粒剂是一种常见的中药制剂形式，广泛应用于临床。

本文将从饮片的选材、制备、研磨、包装等方面，详细介绍达原饮颗粒剂的工艺流程。

二、饮片的选材1.药材选择：根据配方要求，选用符合规范的中药材。

药材应具备药理活性、药效稳定性好的特点。

2.药材质量控制：对选用的药材进行质量控制，包括外观、形状、颜色、气味等方面的检查，确保药材的质量符合要求。

3.药材储存：选用的药材应储存在适宜的环境中，避免日光直射和潮湿，防止药材发生霉变、虫蛀等问题。

三、饮片的制备1.材料准备：按照配方要求，准确称量所需的中药材和辅料，并进行粉碎处理。

2.熬制：将中药材和辅料投入合适的容器中，加入适量的水，进行煎煮，控制火候和煮制时间。

3.过滤：煮熟的药液经过过滤，去除固体杂质，获取纯净的药液。

4.浓缩：对药液进行浓缩处理，去除多余的水分，增加药液的浓度。

四、饮片的研磨1.研磨设备准备：选择适用的研磨机械设备，确保设备的清洁、无杂质，并进行必要的消毒处理。

2.研磨操作：将浓缩后的药液倒入研磨机械设备中，按照要求进行研磨，使药液转变为颗粒状。

3.研磨后处理：对研磨后得到的颗粒进行筛选、分级，去除杂质和过大或过小的颗粒。

五、饮片的包装1.包装材料选择：选择符合相关规范的包装材料，如药用袋、药用纸盒等。

2.包装设备准备：清洁、消毒包装设备，确保设备无残留物、无杂质。

3.包装操作：将研磨后的饮颗粒剂定量装入包装材料中，并进行封口、贴标签等操作。

4.包装质量控制：对包装后的饮颗粒剂进行质量检查，确保包装完好，无渗漏、混污等问题。

六、饮片工艺流程控制1.生产计划安排：根据市场需求和生产能力，合理安排生产计划，确保生产进度和产品质量。

2.工艺参数控制：对每个生产环节的工艺参数进行监控，如煎煮温度、浓缩时间等，确保稳定的工艺过程。

3.质量管理：建立质量管理体系，对原材料、中间产品和最终产品进行质量控制，以确保产品符合标准要求。

学报Journal of China Pharmaceutical University2020，51（5）：568-576568基于网络药理学探究清肺达原颗粒治疗肺炎的药理作用机制甘大莉，师军凤，杨素琴，向梅先*（中南民族大学药学院,武汉430074）摘要采用网络药理学方法研究清肺达原颗粒治疗肺炎的潜在作用机制。

利用中药整合药理学平台（TCMIP）获取清肺达原颗粒的活性成分及其相关靶标；利用Cytoscape3.7.2软件构建“成分－靶标－疾病”网络与PPI网络；在TCMIP平台进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析，获取清肺达原颗粒治疗肺炎的“中药材－化学成分－关键靶标－作用通路”的多维网络分析结果，探讨其多成分多靶点多作用通路治疗肺炎的作用机制。

在清肺达原颗粒中筛选出474个活性成分和865个药物作用靶点；其核心靶标为NF-κB、TNF-α、MAPK3、IL-1β、PTGS、CASP3等；GO功能富集分析表明药物可能通过免疫调节、细胞凋亡等干预炎症；KEGG信号通路分析表明主要与糖尿病并发症AGE-RAGE通路、IL-17通路、T细胞受体通路、肿瘤坏死因子信号通路等密切相关。

清肺达原颗粒能通过多成分、多靶点、多途径的作用方式，从炎症反应、免疫调节等发挥其治疗肺炎的作用。

关键词清肺达原颗粒；网络药理学；肺炎；作用机制中图分类号R285.5文献标志码A文章编号1000-5048（2020）05-0568-09doi：10.11665/j.issn.1000-5048.20200508引用本文甘大莉，师军凤，杨素琴，等.基于网络药理学探究清肺达原颗粒治疗肺炎的药理作用机制［J］.中国药科大学学报，2020，51（5）：568–576.Cite this article as：GAN Dali，SHI Junfeng，YANG Suqin，et al.Pharmacological mechanism of Qingfei Dayuan Granules for the treatment of pneumonia by network pharmacology［J］.J China Pharm Univ，2020，51（5）：568–576.Pharmacological mechanism of Qingfei Dayuan Granules for the treatment of pneumonia by network pharmacologyGAN Dali,SHI Junfeng,YANG Suqin,XIANG Meixian*School of Pharmaceutical Sciences,South-Central University for Nationalities,Wuhan430074,ChinaAbstract To explore the potential mechanism of Qinfei Dayuan Granules for the treatment of pneumonia by the network pharmacology,the potential active ingredients and drug targets of Qinfei Dayuan Granules were obtained through the Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medicine(TCMIP).The "component-target-disease"network and PPI network were constructed by Cytoscape3.7.2software,and GO functional enrichment analysis and KEGG pathway enrichment analysis were performed on the TCMIP platform to obtain a multi-dimensional network analysis of the"Chinese medicinal materials-chemical components-key tar⁃gets-action pathways"and to explore the mechanism of its multi-component multi-target multi-action pathways of Qinfei Dayuan Granules for the treatment of pneumonia.A total of474active ingredients and865drug targets were identified from Qinfei Dayuan Granules;the key core targets of drugs include NF-κB,TNF-α,MAPK3,IL-1β,PTGS and CASP3,etc..The results of GO functional enrichment analysis showed that drugs may interfere with inflammation through biological pathways such as immune regulation and apoptosis.KEGG signal pathway enrichment analysis showed that it was mainly related to the diabetic complications AGE-RAGE signaling path⁃way,IL-17signaling pathway,T cell receptor signaling pathway and tumor necrosis factor signaling pathway, etc..Qinfei Dayuan Granules can exert its effect on the treatment of pneumonia through inflammatory response收稿日期2020-07-08*通信作者Tel：159********E-mail：756626131@基金项目国家自然科学基金资助项目（No.31200264）；中央高校基本科研业务费专项资金资助项目（No.CZY19028，No.CZY20048）第51卷第5期甘大莉，等：基于网络药理学探究清肺达厚颗粒治疗肺炎的药理作用机制and immune system with multi-ingredient,multi-target and multi-pathway pharmacological characteristics.Key words Qinfei Dayuan Granules;network pharmacology;pneumonia;mechanismThis study was supported by the Natural Science Foundation of China(No.31200264)and the Fundamental Research Funds for Central Universities(No.CZY19028,No.CZY20048)肺炎是一种常见呼吸道炎症疾病，主要由病毒、细菌感染所致［1-3］，如果治疗不及时，将发展为重症肺炎［4-6］。

颗粒剂溶化性和菌检问题的解决方法关键词】颗粒剂；溶化性；菌检【摘要】目的研究颗粒剂溶化性和菌检的问题解决办法。

方法对冲剂溶化性和菌检问题产生的源头、过程和结果进行分析从而提出克服问题的办法。

结果与结论生产作为一个整体过程，每一步的操作都影响产品的结果。

【关键词】颗粒剂；溶化性；菌检颗粒剂系指以药材提取物与适宜的辅料或与药材细粉制成颗粒状和块状冲剂，分为可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒，服用时用开水冲服。

颗粒剂的质量要求中溶化性和微生物检查是生产中最容易出现问题的。

具体的质量要求：(1)可溶性颗粒1份加热水20份，搅拌5min，立即观察，应全部溶化或呈混悬状。

混悬性冲剂，应能混悬均匀，均不得有焦屑等；(2)微生物限度细菌总数＜1000个/g、霉菌＜100个/g［1］。

颗粒剂的质量要求除了菌检和溶化性以外，还有粒度、水分和装量等。

颗粒剂粒度、水分和装量都容易控制。

困扰国内生产企业最主要是菌检和溶化性的问题。

引申来说，实际对企业内在本身的就是要解决流浸膏菌检和溶化性问题。

本文论述的是从源头药材开始到出流浸膏的过程，探讨如何来控制和改进生产工艺过程确保颗粒剂流浸膏的菌检和溶化性的质量合格。

1 颗粒剂菌检问题1.1 影响颗粒剂菌检的主要有以下几个方面（1）辅料：流浸膏制粒需要的辅料有白糖、淀粉和糊精。

尤其是白糖的用量最大。

白糖必须粉碎成糖粉才能制粒。

出厂的白糖的水分须控制在0.5%以下，粉碎后的糖粉在65%的空气湿度下露天存放一夜，水分变成10%以上甚至更高，糖粉易吸潮变质，滋生细菌。

所以当天粉碎的白糖最好当天用完。

特殊情况下剩下的糖粉必须密闭保存，保存期不宜超过2天。

（2）原料流浸膏：颗粒剂的提取工艺：取药材，按标准规定煎煮时间加水煎煮2次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至规定相对密度，除特别规定水沉外，加乙醇使含醇量为60%，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇并浓缩至适量的稠膏。

由于有乙醇的消毒作用，用乙醇沉淀的品种不存在菌检不合格的问题。

药学质量研究的标准规范根据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》、《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》、《化学药物杂质研究技术指导原则》、《中国药黄2010年版二部附录》和《中国药品检验标准操作规范与药品检验仪器操作规程》等相关规定,特制订本公司药学质量研究的相关标准规范。

一、性状1.外观性状1.１检测方法：目测、鼻闻１。

2 检测结果：比如某药品标准规定“本品为白色或类白色粉末”,结果应根据实际情况写为下面几种情况：（1)本品为白色粉末；(2)本品为类白色粉末；不能直接写为:本品为白色或类白色粉末。

1。

3注意事项:样品的颜色的表述，要按照由浅到深的顺序排列;按照白色、类白色、微黄色、淡黄色、浅黄色、黄色;两个色阶相邻,用“或"来描述,如白色或类白色结晶性粉末;色阶之间相隔两个以上，采用“至"来描述，如类白色至淡黄色粉末。

2．结晶性２.1 检测方法:用X-粉末衍射法检查(中国药典20１0年版二部附录ＩX F).本检测项外送。

对于研究3类新药，分别将小试、工艺验证批、中试三批、自制对照品、上市品和小试、中试影响因素10天、加速6月、长期6月.１2月送样检验;对于研究6类新药分别将小试、中试三批、自制对照品和上市品送样检验。

如上市品因辅料检测有干扰时，可采用ＴＧA等其它方法代替。

2.２检测结果：如没有特征性的衍射图（尖锐的衍射峰),就属于无定型粉末；反之属于结晶性粉末。

2。

3 注意事项：许多药物具有多晶型现象。

因物质的晶型不同,其物理性质会有不同，并可能对生物利用度和稳定性产生影响,故应对结晶性药物的晶型进行研究，确定是否存在多晶型现象;尤其对难溶性药物,其晶型如果有可能影响药物的有效性、安全性及稳定性时，则必须进行其晶型的研究。

晶型检查通常采用熔点、红外吸收光谱、粉末 X-射线衍射、热分析等方法.对于具有多晶型现象，且为晶型选型性药物,应确定其有效晶型,并对无效晶型进行控制。

通达颗粒的质量标准研究孙军凯;刘文阳;宋永贵;苏丹【期刊名称】《海峡药学》【年(卷),期】2010(22)12【摘要】目的建立通达颗粒质量控制方法.方法采用薄层色谱法对制剂中白芍、莪术、红花进行定性鉴别;对组方中有效成分控基红花黄色素A、芍药苷、阿魏酸和黄苓苷用RP-HPLC法进行定量分析.结果薄层色谱中斑点清晰,易于识别;RP-HPLC法精密度、重现性良好.羟基红花黄色素A、芍药苷的线性范围分别为5.20～104rmg·L-1(r=0.9991),25.6～512mg·L-1(r=0.9996),平均加样回收率(n=9)分别为101.1%和99.6%,RSD分别为2.3%和1.8%.结论在本研究基础上制定的质量标准可以控制本品的内在质量.其方法是可行的.【总页数】3页(P61-63)【作者】孙军凯;刘文阳;宋永贵;苏丹【作者单位】辽宁省抚顺市药品检验所,抚顺,113006;辽宁省抚顺市药品检验所,抚顺,113006;江西中医学院,南昌,330006;中药固体制剂制造技术国家工程研究中心,南昌,330006;江西中医学院,南昌,330006;中药固体制剂制造技术国家工程研究中心,南昌,330006【正文语种】中文【中图分类】R927.11【相关文献】1.前列腺炎颗粒的制备工艺及质量标准研究 [J], 赵庆兰;赵文萃;崔海峰2.痔复康颗粒的质量标准研究 [J], 陈锋;林晓春;徐晓梅;刘伟斯;赖新华;李庆德;郑锦坤3.骨瘤康颗粒质量标准研究 [J], 刘秋艳;段佩利;金燕飞;张海波4.回春育子颗粒质量标准研究 [J], 曹宝帅;薛刚强;颉维民;潘新艳5.芪丹滋肾颗粒质量标准研究 [J], 李养学;曾志浩;袁家鑫;李素梅;钟惠娴;黄华靖;江洁怡因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。