生物制药工艺学第二课件优秀课件
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第五章 生物制品制造工艺2
◎针对不同的产物表达形式采取不同的策略
采用分泌型战略表达重组蛋白，通常体积大、浓度 低，因此应在纯化之前采用沉淀或超滤等方法先进行 浓缩处理； 采用包涵体型战略表达重组蛋白，应先离心回收包 涵体；
采用融合型战略表达重组蛋白，一般是胞内可溶性 的，拟首先选用亲和层析进行纯化 表达在细胞膜和细胞壁之间的间隙中的蛋白质，应 用低浓度的溶菌酶处理，然后再用渗透压休克法释放 重组蛋白。
凝胶过滤层析是根据蛋白的分子量和体积差异进行分离的；
径向层析是近年来发展起来的集层析分离和膜分离于一体的 一种复合技术，在流量、负荷量等参数方面显示出极大的优越 性。
§3 DNA重组药物
◎多种分离纯化技术的联合运用 在进行重组蛋白的纯化时，通常需要综合使用多种 技术，一般来说，在选择分离纯化方法时应遵循下列 原则： ＃ 应选择不同分离纯化机理的方法联合使用
• 基因工程药物是指应用基因工程或蛋白质工程
技术制造的重组活性多肽、蛋白质及其修饰物。
• （1）重组细胞因子类：如IFN、IL、TNF； • （2）重组生长因子类：如EGF、NGF以及促进造 血系统的生长因子（EPO、CSF）； • （3）重组多肽与蛋白质类激素：如重组人胰岛 素、重组人生长激素（rhGH）等； • （4）心血管病治疗剂及酶制剂：如水蛭素、tPA （组织纤溶酶原激活物）、天冬酰胺酶、SOD等。 • （5）重组疫苗及单抗制品：如重组乙肝表面抗 原疫苗（酵母）、肿瘤疫苗等。
＃ 应首先选择能除去含量最多杂质的方法
＃ 应尽量选择高效的分离方法
＃ 应将最费时、成本最高的分离纯化方法安排在最 后阶段
◎合适分离纯化介质的选择
常用的蛋白质分离纯化介质有Sephadex和Sepharose。 理想的分离纯化介质应具有下列性质：
生物制药工艺学 2工艺基础
僧袍芋螺
海鞘来源的抗癌肽 Didemnin B
Didemnin B是一种由7个氨基酸和2个羧 酸组成的带有分枝的环缩肽,既能抑制蛋 白质的合成,也能抑制DNA、RNA的合 成,对黑色素瘤B16细胞周期作用的研究 表明,它可杀伤各期细胞,尤以G1至S期细 胞敏感 ，它可快速完全介导HL-60细胞 凋亡。目前Didemin B已能够人工全合 成,该药完成了临床Ⅱ期实验,最有希望 开发成治疗癌症的新药。此外第二代 didemnins-脱氢didemnins B(aplidine)现 也已进入临床实验。
流体 CO2 SO2 N2O 水 氨 苯 甲苯 甲醇 乙烷 丙烷 丁烷 戊烷 乙烯
临界温度（℃） 31.06 157.6 36.5 374.3 132.4 288.9 318.5 240.5 —88.7 —42.1 10.0 36.7 9.9
临界压力（105Pa） 73.9 79.8 72.7 224.0 114.3 49.5 41.6 81.0 49.4 43.2 38.5 34.2 51.9
第二章 生物制药工艺技术基础
Basis of biopharmaceutical technology
第一节生物制药工艺技术基础
天然生化药物：
以人体、动物、植物、微生物和海洋生物为原料， 应用生物化学的原理、方法与生物分离工程技术加 工制造的一大类天然生物药物。
生物制药的主要流程： 生物材料的获得——生物活性物质的提取— —有效成分的分离纯化—— 后处理及制剂
反胶束相
混合器1 分离器1
进料 前萃取
混合器2
出料
分离器2
后萃取
应用
（一）蛋白质类药物 如蛋白酶、脂肪酶等
（二）、氨基酸 亲水性不同,疏水氨基酸主要在反胶束界面;亲 水性氨基酸在反胶束内部极性水中
现代生物技术制药工艺学ppt演示课件
5
生物技术就是整合自然科学和工程科学， 获得应用生物，生产细胞产品和分子产品。 所以生物技术药物应该包括任何生物技术手 段和方法（部分或全部）生产的药物，包括 传统生物技术方法，如非重组蛋白，从天然 资源如微生物中分离提取的抗生素或半合成 抗生素，植物来源的提取药物和细胞培养药 物。
按照来源可把生物技术药物分为微生物药 物、植物药物和动物（包括人）药物等。
美国FDA对生物制品的定义是病毒、治疗性血清、 毒素、抗毒素、疫苗、血液、血液成分及其衍生 物、变应原性制剂及类似产品、胂凡钠明及其衍 生物，用于预防、治疗疾病。
这个定义并没有包括所有生物来源的药物。传统 的生物制品包括疫苗、类毒素、血液制品和代谢 制剂，但现在也包括重组蛋白质和核酸药物。生 物反应修饰剂是激素、神经活性物质、免疫活性 物质的总称，它们在细胞水平上起作用。
基因药物：反义核酸药物、基因治疗药物、 DNA疫苗和核酶等。
天然药物：来自动物、植物、微生物和海洋 生物的天然产物。
生化药物：包括从动物组织或脏器等中分离
提取的氨基酸类、多肽和蛋白质类、酶与辅
酶类、核酸及其衍生物类、多糖类、脂类、
生长因子类等
8
药物
生物技术药物
重组蛋白质
是
单克隆抗体
是
天然材料中直接提取的多肽、蛋白质 是
现代生物技术制药 工艺学
1
第一讲 生物技术制药概论
第二讲 基因工程生物构建
第三讲 基因工程菌发酵制药工艺
第四讲 基因工程动物细胞培养制 药工艺
第五讲 基因工程药物检测与质量 控制
2
第一讲 生物技术制药概论
第一节 生物技术药物
一、生物技术药物
1.分类
生物技术药物：利用生物机体、组织、细 胞，生产制造或从中分离得到的具有预防、 治疗和诊断功能的药品，包括具有生物活 性的初级代谢和次级代谢产物、天然活性 化合物及其类似物。
生物技术就是整合自然科学和工程科学， 获得应用生物，生产细胞产品和分子产品。 所以生物技术药物应该包括任何生物技术手 段和方法（部分或全部）生产的药物，包括 传统生物技术方法，如非重组蛋白，从天然 资源如微生物中分离提取的抗生素或半合成 抗生素，植物来源的提取药物和细胞培养药 物。
按照来源可把生物技术药物分为微生物药 物、植物药物和动物（包括人）药物等。
美国FDA对生物制品的定义是病毒、治疗性血清、 毒素、抗毒素、疫苗、血液、血液成分及其衍生 物、变应原性制剂及类似产品、胂凡钠明及其衍 生物，用于预防、治疗疾病。
这个定义并没有包括所有生物来源的药物。传统 的生物制品包括疫苗、类毒素、血液制品和代谢 制剂，但现在也包括重组蛋白质和核酸药物。生 物反应修饰剂是激素、神经活性物质、免疫活性 物质的总称，它们在细胞水平上起作用。
基因药物：反义核酸药物、基因治疗药物、 DNA疫苗和核酶等。
天然药物：来自动物、植物、微生物和海洋 生物的天然产物。
生化药物：包括从动物组织或脏器等中分离
提取的氨基酸类、多肽和蛋白质类、酶与辅
酶类、核酸及其衍生物类、多糖类、脂类、
生长因子类等
8
药物
生物技术药物
重组蛋白质
是
单克隆抗体
是
天然材料中直接提取的多肽、蛋白质 是
现代生物技术制药 工艺学
1
第一讲 生物技术制药概论
第二讲 基因工程生物构建
第三讲 基因工程菌发酵制药工艺
第四讲 基因工程动物细胞培养制 药工艺
第五讲 基因工程药物检测与质量 控制
2
第一讲 生物技术制药概论
第一节 生物技术药物
一、生物技术药物
1.分类
生物技术药物：利用生物机体、组织、细 胞，生产制造或从中分离得到的具有预防、 治疗和诊断功能的药品，包括具有生物活 性的初级代谢和次级代谢产物、天然活性 化合物及其类似物。
生物制药工艺学课件
基因突变与蛋白质改造
通过基因工程技术对蛋白质进行定点 突变，以改善其功能或提高其稳定性 。
基因治疗
利用基因工程技术将正常基因导入病 变细胞，以纠正或补偿缺陷基因。
基因诊断
利用基因工程技术检测基因突变、单 基因遗传病和多基因疾病，为疾病的 预防和诊断提供依据。
细胞工程技术
细胞培养技术
通过细胞培养技术实现细胞的 大量扩增和生产，用于药物筛
采用先进的分离和纯化技术，如超滤、纳滤、色谱等，降低下游 处理的成本。
基因工程菌的高密度培养
通过优化培养条件，实现基因工程菌的高密度培养，提高单位体积 内的产物产量，降低生产成本。
副产物利用和废物处理
通过合理利用副产物和有效处理废物，降低生产过程中的能耗和物 耗，从而降低生产成本。
05
CATALOGUE
特点
以生物技术为基础，涉及微生物、细胞、酶等生物活性物质的利用，具有高度 专业化和技术密集型的特点。
生物制药工艺学的应用领域
01
02
03
04
抗生素生产
利用微生物发酵技术生产抗生 素等药物。
疫苗制备
利用微生物或细胞培养技术制 备疫苗。
重组蛋白质药物
利用基因工程技术重组蛋白质 并生产药物。
基因治疗
利用基因工程技术治疗遗传性 疾病和癌症等疾病。
生物制药工艺学课件
CATALOGUE
目 录
• 生物制药工艺学概述 • 生物制药工艺流程 • 生物制药工艺中的关键技术 • 生物制药工艺的优化与改进 • 生物制药工艺的法规与伦理问题
01
CATALOGUE
生物制药工艺学概述
生物制药工艺学Leabharlann 定义与特点定义生物制药工艺学是一门研究利用生物技术制备药物的方法和过程的学科。
《生物技术制药》课件2
细胞治疗药物的临床试验需要经过严格的伦理审查和监管机构的批准，同时需要招募符合条件的受试者，并进行 长期随访和监测。商业化进程则需要考虑生产规模、质量控制、市场营销等多个方面，以确保药物的安全性和有 效性。
谢谢您的聆听
THANKS
蛋白质工程制药
蛋白质工程制药是指利用蛋白质工程技术生产药物的 过程。
输标02入题
蛋白质工程技术包括蛋白质的突变、表达、纯化等技 术，通过这些技术可以生产出具有特定功能的蛋白质 或蛋白质衍生药物。
01
03
蛋白质工程制药的代表药物包括人源化抗体、重组人 胰岛素等。
04
蛋白质工程制药的优点是可以在蛋白质结构水平上对 药物进行设计和优化，提高药物的疗效和安全性。
02
生物技术制药涉及基因工程、细 胞工程、酶工程和蛋白质工程等 多个领域，是现代生物技术的重 要应用之一。
生物技术制药的发展历程
20世纪70年代
重组DNA技术的出现，开启了 生物技术制药的新篇章。
20世纪80年代
基因工程药物开始进入临床试 验，如胰岛素、生长激素等。
20世纪90年代
生物技术制药进入商业化阶段 ，多个生物技术药物获得批准 上市。
国际合作与交流
国际间的合作与交流将促进生物技术制药 的研发和应用，推动行业发展。
05
生物技术制药的安全性和有效性
生物技术药物的监管
监管机构
各国政府设立的药品监管 机构，负责审批和监督生 物技术药物的生产和销售
。
审批流程
生物技术药物的审批需要 经过临床试验、申请上市 、审批等多个环节，确保 药物的安全性和有效性。
03
生物技术制药的主要药物
胰岛素
胰岛素是一种由胰腺产生的激素，用 于调节血糖水平。通过生物技术制药 方法，人们已经能够利用重组DNA技 术来生产人胰岛素。
谢谢您的聆听
THANKS
蛋白质工程制药
蛋白质工程制药是指利用蛋白质工程技术生产药物的 过程。
输标02入题
蛋白质工程技术包括蛋白质的突变、表达、纯化等技 术，通过这些技术可以生产出具有特定功能的蛋白质 或蛋白质衍生药物。
01
03
蛋白质工程制药的代表药物包括人源化抗体、重组人 胰岛素等。
04
蛋白质工程制药的优点是可以在蛋白质结构水平上对 药物进行设计和优化，提高药物的疗效和安全性。
02
生物技术制药涉及基因工程、细 胞工程、酶工程和蛋白质工程等 多个领域，是现代生物技术的重 要应用之一。
生物技术制药的发展历程
20世纪70年代
重组DNA技术的出现，开启了 生物技术制药的新篇章。
20世纪80年代
基因工程药物开始进入临床试 验，如胰岛素、生长激素等。
20世纪90年代
生物技术制药进入商业化阶段 ，多个生物技术药物获得批准 上市。
国际合作与交流
国际间的合作与交流将促进生物技术制药 的研发和应用，推动行业发展。
05
生物技术制药的安全性和有效性
生物技术药物的监管
监管机构
各国政府设立的药品监管 机构，负责审批和监督生 物技术药物的生产和销售
。
审批流程
生物技术药物的审批需要 经过临床试验、申请上市 、审批等多个环节，确保 药物的安全性和有效性。
03
生物技术制药的主要药物
胰岛素
胰岛素是一种由胰腺产生的激素，用 于调节血糖水平。通过生物技术制药 方法，人们已经能够利用重组DNA技 术来生产人胰岛素。
生物制药工艺技术基础(2)课件
6Байду номын сангаас
培养基按其用途一般可分为孢子培养基、种子培 养基和发酵培养基三种。
孢子培养基是供菌种繁殖孢子的一种常用的固体
培养基。这种培养基的要求是能使菌体迅速生长，产 生较多优质孢子并不易引起菌种发生变异。
种子培养基一般指一、二级种子罐的培养基和摇
瓶培养基，这种培养基主要含有容易被利用的碳源、 氮源、无机盐等，使孢子很快发芽、生长以及大量繁 殖菌丝体，并使菌体长得粗壮和使各种有关的初级代 谢酶的活力提高。
生物制药工艺技术基础(2)
1
5、无机盐
除碳、氮元素以外，对微生物生长繁殖所必需的 无机物中的元素，如磷、硫、钾、镁、钠、铁和锌、 锰、钼、钴、铜等。
6、水
水是微生物一切生命活动赖以进行的基本条件， 虽较少用作真正的营养物，但因其不能缺少，故也 属营养素之一。
生物制药工艺技术基础(2)
2
（二）微生物培养基
培养基是人工配制的适合于不同微生物生长繁殖 或产生代谢产物的营养基质。它是微生物的营养基础， 是合成代谢产物的物质来源。
培养基成分和配比合适与否，对微生物生长发育、 物质代谢、发酵产物的积累以及生产工艺等都有很 大的影响。
一种良好培养基的确定，往往要经过长期的反复 的试验，并不断调整改进，逐渐趋于完善。
在大规模发酵，对由于淀粉含量过高，不仅成本 增加且使发酵液黏稠而影响生物合成。如果营养成分 缺乏，则可通过中间补料方法予以弥补。
工业生产中还可采用精料发酵、基础原料液体化 （即用蛋白酶水解各种饼粉），或采取补加无菌水的 方法，来降低培养基的黏度，以提高发酵水平。
生物制药工艺技术基础(2)
10
（3）灭菌操作
培养基必须经过灭菌方可使用，目前大多数生产
生物制药工艺学第二节生物制品课件
❖ 如卡介菌纯蛋白衍生物(ＢＣＧ-ＰＰＤ)、布 氏菌纯蛋白衍生物(ＲＢ-ＰＰＤ)、锡克实验 毒素、单克隆抗体等,用于体内免疫诊断。
生物制药工艺学第二节生物制品
11
6、其它制品
由有关生物材料或特定方法制成,不属于上述 5类的其他生物制剂,用于治疗或预防疾病。 如治疗用Ａ型肉毒素制剂、微生态制剂和卡 介菌多糖、核酸制剂等。
Sabin polio 和风疹疫苗
❖ 1990s
Hepatitis and varicella
乙肝疫苗 水痘疫苗
生物制药工艺学第二节生物制品
20
疫苗发明前后可预防疾病的统计学分析
Pre- & post-vaccine incidence of common preventable diseases
Immobilized
Labeled Anti-Ig
Ag
Solid Phase
生物制药工艺学第二节生物制品
9
Solid Phase Non-Competitive RIA/ELISA
❖ Ag detection
Immobilize Ab Incubate with sample Add labeled antibody Amount of labeled Ab
活疫苗 多模拟自然感染途径
多数只需一次
反应较小 较好，维持3~5年， 甚至更长 易失效，需冻干低温 保存
生物制药工艺学第二节生物制品
25
2、亚单位疫苗：
设法去除病原体中对激发保护性免疫无用 的甚至有害的成分，保留有效的免疫成分 所制成的疫苗
3、合成肽疫苗：
用化学合成的能够诱发机体产生免疫保护 的多肽制成的疫苗。
界筛选出的毒力高度减弱或基本无毒 的活的微生物制成的预防制剂
生物制药工艺学第二节生物制品
11
6、其它制品
由有关生物材料或特定方法制成,不属于上述 5类的其他生物制剂,用于治疗或预防疾病。 如治疗用Ａ型肉毒素制剂、微生态制剂和卡 介菌多糖、核酸制剂等。
Sabin polio 和风疹疫苗
❖ 1990s
Hepatitis and varicella
乙肝疫苗 水痘疫苗
生物制药工艺学第二节生物制品
20
疫苗发明前后可预防疾病的统计学分析
Pre- & post-vaccine incidence of common preventable diseases
Immobilized
Labeled Anti-Ig
Ag
Solid Phase
生物制药工艺学第二节生物制品
9
Solid Phase Non-Competitive RIA/ELISA
❖ Ag detection
Immobilize Ab Incubate with sample Add labeled antibody Amount of labeled Ab
活疫苗 多模拟自然感染途径
多数只需一次
反应较小 较好，维持3~5年， 甚至更长 易失效，需冻干低温 保存
生物制药工艺学第二节生物制品
25
2、亚单位疫苗：
设法去除病原体中对激发保护性免疫无用 的甚至有害的成分，保留有效的免疫成分 所制成的疫苗
3、合成肽疫苗：
用化学合成的能够诱发机体产生免疫保护 的多肽制成的疫苗。
界筛选出的毒力高度减弱或基本无毒 的活的微生物制成的预防制剂
生物制药工艺学ppt课件
9
二、生物药物的发展与展望
1．生物技术药物研究已进入蛋白质工程药物时代 第一代重组药物时代 ：一级结构与功能和天然活性蛋白
质完全一样； 第二代重组药物时代：对天然产物表达物进行简单修饰，
如PEG化或糖基化； 第三代重组药物时代：蛋白质工程药物，在DNA水平上，
合理设计、改造、创制新型治疗蛋白。目的： （1）提高活性； （2）减少或消除毒副作用； （3）提高体内外稳定性； （4）产生新的功能特性。
4
第一章 生物药物概述 Introduction of Biopharmaceutics
1．药物 Medicine(remedy)
药物是用于预防、治疗或诊断疾病与调节机 体生理功能、促进康复促健的物质，有4大类： （1）预防药物：如疫苗、卡介苗、艾滋病疫苗、 SARS疫苗、肿瘤疫苗。 （2）治疗药物：如抗生素、INS、尿激酶。 （3）诊断药物：如肝肾功能检查试剂盒、免疫 诊断试剂盒。 （4）康复保健药物：如维生素、氨基酸、叶酸。
18
2. 基因药物（核酸类药物） (1)核酸疫苗：将目的基因与表达载体构建 成重组体导入人体，使其表达免疫蛋白， 呈递免疫应答，如乳腺癌疫苗。 (2)反义药物ISIS2900，用于治疗巨细胞病 毒性视网膜炎。 （三）合成或半合成生物药物： 如催产素，降钙素，PEG-腺苷脱氨酶， PEG-门冬酰胺酶
5
2．药品 Drug 直接用于临床的药物制剂产品，是特
殊商品。 药品特点：有固定组成，明确规定有
适应症、用法与用量，疗程，并说明可 能存在的毒副反应。还规定使用有效期。
药品有3大类：（1）化学药品，（2） 生物药品，（3）中药（药材，饮片，中 成药）。
6
生物药物 Biopharmaceutics
二、生物药物的发展与展望
1．生物技术药物研究已进入蛋白质工程药物时代 第一代重组药物时代 ：一级结构与功能和天然活性蛋白
质完全一样； 第二代重组药物时代：对天然产物表达物进行简单修饰，
如PEG化或糖基化； 第三代重组药物时代：蛋白质工程药物，在DNA水平上，
合理设计、改造、创制新型治疗蛋白。目的： （1）提高活性； （2）减少或消除毒副作用； （3）提高体内外稳定性； （4）产生新的功能特性。
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第一章 生物药物概述 Introduction of Biopharmaceutics
1．药物 Medicine(remedy)
药物是用于预防、治疗或诊断疾病与调节机 体生理功能、促进康复促健的物质，有4大类： （1）预防药物：如疫苗、卡介苗、艾滋病疫苗、 SARS疫苗、肿瘤疫苗。 （2）治疗药物：如抗生素、INS、尿激酶。 （3）诊断药物：如肝肾功能检查试剂盒、免疫 诊断试剂盒。 （4）康复保健药物：如维生素、氨基酸、叶酸。
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2. 基因药物（核酸类药物） (1)核酸疫苗：将目的基因与表达载体构建 成重组体导入人体，使其表达免疫蛋白， 呈递免疫应答，如乳腺癌疫苗。 (2)反义药物ISIS2900，用于治疗巨细胞病 毒性视网膜炎。 （三）合成或半合成生物药物： 如催产素，降钙素，PEG-腺苷脱氨酶， PEG-门冬酰胺酶
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2．药品 Drug 直接用于临床的药物制剂产品，是特
殊商品。 药品特点：有固定组成，明确规定有
适应症、用法与用量，疗程，并说明可 能存在的毒副反应。还规定使用有效期。
药品有3大类：（1）化学药品，（2） 生物药品，（3）中药（药材，饮片，中 成药）。
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生物药物 Biopharmaceutics
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第2章 生物制药工艺技术基础
6
❖ 其他动物脏器：
肺、肾、胸腺、肾上腺、扁桃体、甲状腺、睾丸、胎盘、 羊精囊、气管软骨、眼球、鸡冠等
第2章 生物制药工艺技术基础
7
（二）血液、分泌物和其他代谢物(blood、secretion and
metabolite)
以人血为原料生产的制品 人血白蛋白，免疫球蛋白，凝血因子Ⅷ、Ⅸ， 抗凝血 酶Ⅲ，α－干扰素，白介素－2，SOD等。 以动物血为原料生产的制品 凝血酶、原卟啉、血卟啉、血红蛋白、血红素、SOD 及各种氨基酸。
第2章 生物制药工艺技术基础
8
尿液 尿激酶、激肽释放酶、集落刺激因子，表皮生长 因子，绒膜促性激素（HCG），HMG
胆汁 胆酸、胆红素； 蛇毒 纤溶酶，如蝮蛇抗栓酶等。
蝮 蛇
第2章 生物制药工艺技术基础
9
（三）海洋生物(halobios) （1）海藻
（2）腔肠动物
多肽或毒素
用于冠心病\脑血栓治疗
胰蛋白酶、胰淀粉酶 及胰脂肪酶
富含脂质，脂类13.5％，蛋白质占8-10％
脑磷脂，肌醇磷脂、神经磷脂、脑苷脂、神经节苷脂和胆固
醇
修复脑细
胞，改善
治疗脑瘫，缺
记忆
第2章 生物制药工艺技术基础 血缺氧性脑病，
3
帕金森
（3）胃粘膜(stomach mucous membrane)
猪胃粘膜
羔羊与乳猪 胃粘膜
1. 提取法
2.化学合成或半合成法
生 物 技 术 制 药
3. 发酵法
传统生物技术制药
4. 生物催化与转化（酶法）
5. 细胞工程（动、植物细胞培养）
6.基因工程技术（工程菌、细胞，转基因动、植物）
现 代 生 物 技 术 制
药
第2章 生物制药工艺技术基础
22
第2节 生物活性物质的提取
第2章 生物制药工艺技术基础
5
（6）小肠 (small intestine)
猪小肠粘膜
肝素
十二指肠
类肝素、冠心舒、脑心舒
（7）脑垂体 (pituitary)
促皮质激素（ACTH)、促黄体激素(LH)、促卵泡激素
(FSH)、加压素
缩宫素注射液、垂体后叶注射液等
（8）心脏 (heart)
细胞色素C，辅酶 Q10等
（4）核苷酸类 5‘－AMP，5’－肌苷酸 （5）维生素 VC VB1 VB2 VB6
发酵法
（6）酶 淀粉酶、蛋白酶、凝乳酶、脂肪酶、弹性蛋白酶
发酵法第2章 生物制药工艺技术基础
17
2、放线菌（actinomycetesfrom ）
（1）氨基酸 丙氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、鸟氨酸 （2）核苷酸类 5-氟尿苷酸 （3）维生素 VB 、胡萝卜素、番茄素 （4）酶 高温蛋白酶、中性和碱性蛋白酶 纤维素酶
第2章 生物制药工艺技术基础
18
3、真菌（fungi）
（1）酶
淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、果胶酶
（2）有机酸 柠檬酸、葡萄糖酸、苹果酸 霉菌发酵
（3）氨基酸丙氨酸、谷氨酸、蛋氨酸、赖氨酸
（4）核酸及其有关物质 5‘－核苷酸 3’－核苷酸 （5）维生素 核黄素、β－胡萝卜素 （6）促生素 赤霉素 （7）多糖 葡聚糖、半乳聚糖、甘露聚糖、银耳多糖
第2章 生物制药工艺技术基础
海胆毒素 河豚毒素
12
国际市场上，河豚 毒素结晶每克已经 高达17万美元
目前已可人工合成
河豚毒素(TTX) 强烈的神经毒素(小分子量非蛋白质类)
临床用途: 1) 治疗癌症:鼻咽癌、食道癌、胃癌、结肠癌 2) 镇痛 :癌症疼痛、术后疼痛、胃溃疡引起的疼痛(剂量3μg 可以作为成瘾性镇痛药吗啡和杜冷丁的良好替代品 3)止喘、镇痉、止痒 ,抗菌
甘露醇烟酸酯、 褐藻酸钠
僧 帽 水 母
海葵毒素 （抗癌）
海葵
第2章 生物制药工艺技术基础
10
（3）节肢动物
壳聚糖
脱 乙 酰
甲壳素
（4）软体动物
多糖、多肽、 糖肽、毒素
第2章 生物制药工艺技术基础
11
（5）棘皮动物 （6）鱼类
海星皂素
二十碳五烯酸 海 胆
海参素
鲨鱼
肝脏 鱼肝油 鱼精 鱼精蛋白 软骨 软骨素
茶叶多糖
（五）徽生物 (microorganism)
细菌
放线菌 真菌
酵母菌
第2章 生物制药工艺技术基础
16
1.细菌（bacteria）
（1）氨基酸
微生物转化
亮氨酸、异亮氨酸、色氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸
（2）有机酸 柠檬酸、L-苹果酸、乳酸 发酵法和微生物转化法
（3）糖类 葡聚糖、聚果糖、聚甘露糖、脂多糖
第2章 生物制药工艺技术基础
13
（7）爬行动物
海蛇毒液：蛋白酶、转氨酶、透明质酸酶 （8）海洋哺乳动物
江豚油
鲸鱼鱼肝油 抗贫血剂
维生素A、D
第2章 生物制药工艺技术基础
鲸鱼
14
天花粉蛋白
四）植物(plant)
伴
刀
豆
球
蛋
木瓜蛋白酶
白
菠萝蛋白酶
苦瓜胰岛素
薜荔果多糖
第2章 生物制药工艺技术基础
15
人参多糖
第2章 生物制药工艺技术基础
19
4、酵母菌（yeast）
（1）维生素 肌醇 VB1,2,6 尼克酸、叶酸、泛酸 （2）蛋白质与多肽 酵母酪素 （3）核酸 RNA、DNA、腺苷 、鸟苷、胞苷酸、腺苷酸
还可生产：柠檬酸、苹果酸、核黄素、VC、辅酶A
第2章 生物制药工艺技术基础
20
（六）开发生物新资源 （1）动植物细胞的大规模培养 （细胞工程）
胃蛋白酶和胃膜素 胃优乐和双歧因子
胃粘膜蛋 白水解产
物
胃粘膜总提取物、胃蛋 白酶、凝乳酶、粘多糖
牛羊胃
凝乳酶
植物性凝乳酶：无花果
树叶和菠萝果实
第2章 生物制药工艺技术基础
4
微生物凝乳酶：霉菌和
酵母菌
（4）肝脏 (liver) 肝RNA、免疫RNA、肝细胞生长因子、肝抑素、造血因 子等
（5）脾脏 (spleen) 脾水解物，脾RNA和脾转移因子, 人脾混合淋巴因子
生物制药工艺学 第二课件
第2章 生物制药工艺技术基础
1
哪些组织、器官可 制取生物药？
第2章 生物制药工艺技术基础
2
主要来源：猪 其它：牛、羊、家禽、鱼类
（－）动物脏器(animal viscera)
（1）胰脏 (pancreas)
激素、酶、多肽、核酸、多糖、脂类及氨基酸等
代表药物：胰酶 （2）脑 (brain)
植物细胞培养：生物碱、甾类、糖苷、香料等
紫衫、人参、洋地黄
白介素
动物细胞培养：激素、单抗、干扰素、酶制剂、疫苗
干扰素、白介素、EPO
（2） “工程菌”或“工程细胞”（ 基因工程）
重组（酵母）HBV疫苗、重组（CHO细胞） HBV疫苗
第2章 生物制药工艺技术基础
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总结 制备生物药物的主要途径或方法