川崎病易感性与基因多态性相关性研究新进展

综　述　医学信息　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＩＮＦＯＲＭＡＴ１０Ｎ　Ｎ０．０２　２０１１　・８０１・　ａｐｙ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｔｈｅｒ，２００７，１５（７）：１２３３—１２４７．　Ｓｅｈｍｉｄｔ　Ｍ，Ｙｏｕｔｅｔａｋｉｓ　Ａ，Ａｆｉｏｎｅ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａｄｅｎｏ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｖｉｒｕｓ　ｔｙｐｅ　１２　（ＡＡＶ１２）：ａ　ｎｏｖｅｌ　ＡＡＶ　ｓｅｒｏｔｙｐｅ　ｗｉｔｈ　ｓｉａｌｉｃ　ａｃｉｄ—ａｎｄ　ｈｅｐａｓａｎ　ｓｕｌｆａｔｅ　ｐｍｔｅｏｇｌｙｃａｎ—ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｔｒａｎｓｄｕｅｔｉｏｎ　ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｍｌ，２００８，８２：　１３９９—．１４０６．　Ｗａｎｇ　Ｚ，Ｚｈｕ　Ｔ．Ｑｉａｏ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ａｄｅｎｏ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｖｉｒｕｓ　ｓｅｒｏｔｙｐｅ　８　ｅ佑一　ｃｉｅｎｔｌｖ　ｄｅｌｉｖｅｒｓ　ｇｅｎｅｓ　ｔｏ　ｍｕｓｃｌｅ　ａｎｄ　ｈｅａｒｔ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２００５，２３　（３）：３２１—３２８．　Ｎａｋａｉ　Ｈ，Ｆｕｅｓｓ　Ｓ，Ｓｔｏｒｍ　ＴＡ，ｅｔ　ａ１．Ｕｎｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ　ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ　ｔｒａｎｓｄｕｅｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ａｄｅｎｏ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｖｉｒｅｓ　ｓｅｒｏｔｙｐｅ　８　ｖｅｃｔｏｒｓ　ｉｎ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，　２００５，７９（１）：２１４—２２４　Ｄｅｌｅｎｄａ　Ｃ．Ｌｅｎｔｉｖｉｒａｌ　ｖｅｃｔｏｒｓ：ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｃｋａｇｉｎｇ　ｌｒａｎｓｄｕｅｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｇｅｎｅ　Ｍｅｄ，２００４，６（１）：１２５—１３８．　［１５］　［１６］　［１７］　［１８］　Ｗｉｌｓｏｎ　ＪＭ，Ｃｒｏｓｓｍａｎ　Ｍ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｆｏｒ　ｆａｍｉｌｉａｌ　ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒ－　０ｌｅｍｉａ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｓｏｍａｔｉｃ　ｇｅｎｅ　ｔｒａｎｓｆｅｒ．Ａｍ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｌ，１９９３，７２（１０）：５９Ｄ　一６３Ｄ．　Ｇｒｏｓｓｍａｎ　Ｍ，Ｒａｐｅｒ　ＳＥ，Ｋｏｚａｒｓｋｙ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ　ｅｘ　ｖｉｖｏ　ｇｅｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｄｉｒｅｃｔｅｄ　ｔｏ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎ　ａ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｆａｍｉｌｉａｌ　ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｍｌｅｍｉａ．Ｎａｔｕｒｅ　Ｇｅｎｅｔ，１９９４，６：３３５—４１．　Ｇｒｏｓｓｍａｎ　Ｍ，Ｒａｄｅｒ　ＤＪ，Ｍｕｌｌｅｒ　ＤＷ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｐｉｌｏｔ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｅｘ　ｖｉｖｏ　ｇｅｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓ　ｆａｍｉｌｉａｌ　ｈｙｐｃｒｅｈｏｌｅｓｔｅｍｌｅｍｉａ，Ｎａｔ　Ｍｅｄ，１９９５，１：　１１４８—５４．　Ｒａｐｅｒ　ＳＥ，Ｇｒｏｓｓｍａｎ　Ｍ，Ｒａｄｅｒ　ＤＪ．ｅｔ　ａ１．Ｓａｆｅｔｙ　ａｎｄ　ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆｌｉｖｅｒ—ｄｉ—　ｒｅｅｔｅｄ　ｅｘ　ｖｉｖｏ　ｇｅｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓ　ｆａｍｉｌｉａｌ　ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｍｌｅｍｉａ，　Ａｎｎ　Ｓｕｒｇ，１９９６，２２３：１１６—１２６．　川崎病易感性与基因多态性相关性研究新进展　胡建芬　罗海燕　湖南省儿童医院急诊综合科，湖南长沙４１０００７　【关键词】川崎病；易感性；基因；多态性　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—１９５９．２０１１．０２．５１９　文章编号：１００６—１９５９（２０１１）一０２—０８０１—０２　川崎病是儿童后天性心脏病的主要原因，其病因和发病机制仍不十分　清楚。不同的种族群体的患病率不同。大量证据显示ＫＤ在某些特定人群　发病率升高ｌ１］，整个亚裔人群高于非亚裔人群。本文就近年来国内外关于　ＫＤ易感基因的研究作一综述。　１　人类白细胞抗原基因（ＨＬＡ）　随着分子遗传学技术的临床应用，通过ＤＮＡ分析已鉴定出与几种疾病　相关人类白细胞抗原（ＨＩｌＡ）多态性。ＨＬＡ—Ｅ基因的多态性可能成为了川　崎病不同人群问发病率不一的原因之一，并参与了ＫＤ的发生发展过程。　Ｌｉｎ　ＹＪ等ｌ２Ｊ等通过对台湾９３例ＫＤ患者和６８０例性别年龄匹配的健康对照　组ＭＨＣ的１６８个基因变异点分析，发现血浆可溶性ＨＬＡ—Ｅ水平在ＫＤ组　高于健康对照组，ＨＬＡ—Ｅ（ｒｓ２８４４７２４）的３　一非翻译区的ＳＮＰ与ＫＤ高度相　关，认为ＨＬＡ—Ｅ基因多态性可能参与了ＫＤ的病理过程。张冷Ｌ３＿等研究　也发现ＫＤ患儿组血浆ｓＨＬＡ—Ｅ浓度明显高于健康对照组，在张冷的研究　中ＫＤ患儿组Ｇ型等位基因频率较对照组显著增高，认为Ｇ型等位基因频　率与ＫＤ易感性相关。Ｏｈ　ＪＨ等Ｈ　使用ＰＣＲ技术分析检测７４例韩国ＫＤ患　者ＨＬＡ—Ａ、一Ｂ、一ｃ和一ＤＲＢ１等位基因多态性，相比健康对照组，ＨＩＡ—　Ｂ３５、一Ｂ７５和一Ｃｗ０９等位基因频率在ＫＤ患者中显著增加，认为人类白细　胞抗原Ｉ类基因Ｂ和Ｃ的某些等位基因多态性与韩国人ＫＤ相关。此外Ｏｈ　ＪＨ的研究显示ＨＬＡ—ＤＲＢ１　０９频率在有ＣＡＬ组较无ＣＡＬ组增加，认为　ＨＬＡ—ＤＲＢ１　０９频率与ＫＤ并ＣＡＬ相关。但Ｈｕａｎｇ　ＦＹ等Ｌ　】在台湾的研究　未发现ＨＬＡ—ＤＲＢ１基因与ＫＤ的相关性，他认为如果免疫遗传因素参与了　台湾儿童ＫＤ及其并发症，就必须涉及Ｈ　—ＯＲＢ１基因的以外基因。　２．血管内皮生长因子基因（ＶＥＧＦ）　临床和病理组织学研究结果表明，血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）与ＫＤ患　者ＣＡＬ的发展相关　Ｊ。在血循环中，血清ＶＥＧＦ和血小板ＶＥＧＦ水平在川　崎病患者明显增高，由血管炎症新激活血小板是ＶＥＧＦ的主要来源。Ｂｒｅｕｎｉｓ　ＷＢ等　对荷兰高加索１７０例ＫＤ患者和３００例健康对照组，分析血管内皮　细胞生长因子（ＶＥＧＦ）的常见基因变异，发现一２５９４Ａ＞Ｃ（ｒｓ６９９９４７）和　２３６ｂｐ３ＳＴＰＣ＞Ｔ（ｒｓ３０２５０３９）与ＫＤ的易感性相关，ＣＧＣＣ单倍体（ｒｓ６９９９４７、　ｒｓ２０１０９６３、ｒｓ２５６４８、ｒｓ３０２５０３９）与ＫＤ的发展显著相关；ＶＥＧＦ血浆水平在　ＫＤ患者早期阶段较健康对照组显著升高，具有一２５９４ＣＣ和２３６ｈ・ｐ３　ｏｆ　ＳＴＰ　ｃｃ基因型的ＫＤ患者，ＶＥＧＦ血浆水平更高，其研究结果表明，血管内皮生　长因子基因的多态性可能参与了ＫＤ的发病机制。但Ｈｕａｎｇ　ＦＹ等　对台　湾１５６例川崎病患者和６７２例种族匹配的健康对照组ＶＥＧＦ一２５７８Ａ／Ｃ、一　６３４Ｇ／Ｃ和＋９３６Ｃ／Ｔ单核苷酸多态性（ＳＮＰ）的基因型进行分析，却并未发现　三种ＳＮＰ与川崎病有或无ＣＡＬ相关。　’　３．血管紧张素转化酶基因（ＡＣＥ）　ＡＣＥ基因有３种基因型：插入（Ｉ）／插入（Ｉ）、缺失（Ｄ）／缺失（Ｄ）、杂合子　缺失（Ｄ）／插人（Ｉ）型。ＡＣＥ基因的多态性中Ｄ等位基因有增加冠心病心肌　梗死、左室肥厚、颈动脉内膜增厚和心肌病危险性的作用。ＡＣＥ可激活血纤　溶酶原抑制因子Ｉ（ＰＡｌ—Ｉ），导致血管平滑肌细胞肥大，还可促进缓激肽　的降解，而缓激肽能作用于内皮Ｂ２一激肽受体产生ＮＯ，促进血管内膜平滑　肌细胞增生、过多细胞间质形成及急慢性血管痉挛等多个环节，加速冠状动　脉硬化的形成。刘东海等Ｌ９　Ｊ使用ＰＣＲ技术分别检测ＫＤ患儿２８例（其中并　发冠状动脉扩张ｌＯ例）和正常对照儿童３５例ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性频率。　发现ＫＤ组与正常对照组比较基因频率ＤＤ型间有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。　ＫＤ患儿血清中ＡＣＥ浓度明显高于正常对照组，ＫＤ组中发生ＣＡＬ患儿血清　ＡＣＥ浓度明显高于无ＣＡＬ患儿，认为ＡＣＥ基因ＤＤ型与ＫＤ的发生有关，并　可能通过影响血清中ＡＣＥ浓度导致ＣＡＬ。万根平等［１０Ｊ的研究也认为ＤＤ　型可能与ＫＤ的发病有关，ＤＤ型与ＩＤ型发生频率明显高于正常儿童，Ⅱ型　基因的发生频率明显低于正常儿童，且ＫＤ患儿血清ＡＣＥ水平低于正常儿　童，其血清ＡＣＥ水平随病情好转逐渐上升到正常水平。但谢利剑等【“］得出　了不一致的结论，认为ＫＤ组中ＤＤ的发生率较低而ＩＤ的发生率较高。比　较Ｉ和Ｄ这两个等位基因的发生率，ｌ组在ＫＤ组的发生率较高。因此ＡＣＥ　基因的多态性与ＫＤ的发病可能具有一定的相关性，更深入的结论需要更大　的样本量。　４．基质金属蛋白酶基因（ＭＭＰｓ）和金属蛋白酶组织抑制剂基因（ＴＩＭＰｓ）　ＭＭＰｓ是一个依赖锌的内生酶超家族，对细胞外基质（ＥＣＭ）有很高亲和　力，能降解细胞外胶原。而且ＭＭＰｓ还调节胶原蛋白的合成，升高ＭＭＰｓ的　活性使纤维化增加。ＴＩＭＰｓ是一组能抑制ＭＭＰｓ活性的多功能因子家族。　ＭＭＰｓ升高和ＴＩＭＰｓ降低，有利于基质降解，ＭＭＰｓ／ＴＩＭＰｓ相互作用，影响心　肌重构。目前认为基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）与ＣＡＬ发展的病理生理相关，因　此，评估ＫＤ的ＣＡＬ发展的ＭＭＰ基因型，将有利于预测ＣＡＬ的形成。ｌｈａｒａ　Ｋ等”　通过对４４例存在ＣＡＬ的ＫＤ患者、９２例无ＣＡＬ患者和１７５例健康　对照组，研究发现ＭＭＰ一１３与ＫＤ的ＣＡＬ相关，ＭＭＰ一１３—７７Ａ＞Ｇ等位基　因和基因频率在ＫＤ患者有ＣＡＬ和无ＣＡＬ之间存在显著性差异，ＭＭＰ一１３　基因启动子Ｇ—Ｃ单体型频率在ＫＤ有ＣＡＬ组显著低于ＫＤ无ＣＡＬ组。Ｂａｎ　』Ｙ等Ｌｌ　对韩国１０１例川崎病患者和３０６例健康对照组直接测序，发现　作者简介：胡建芬。女，１９７９年５月出生，主治医师，湖南省儿童医院急诊综合科，从事ｄｘＪＬ急救专业。　Ⅲ　亘１　州　・８０２・　Ｎｏ．０２　２０１１　医学信息　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＩＮＦＯＲＭＡＴＩＯＮ　综　述　ＭＭＰ１１多态性（ｍ７３８７９２）与ＫＤ有关。Ｆｕｒｕｎｏ　Ｋ等【ｌ　对１４４ＫＤ并ＣＡＬ、　６４ＫＤ无ＣＡＬ患者使用４对ＤＮＡ芯片筛选有ＣＡＬ和无ＣＡＬ的ＫＤ患者　ＰＢＭＮＣｓ（外周血单个核细胞）的ｒｒ￣ＮＡ表达水平，分析表明ＫＤ并ＣＡＬ组金　属蛋白酶组织抑制因子２（ＴＩＭＰ２）的ＰＢＭＮＣｓ水平高于ＫＤ无ＣＡＬ组。ＲＴ～　ＰＣＲ定量证实其表达水平在ＫＤ有ＣＡＬ组高于ＫＤ无ＣＡＬ组，且在ＫＤ患者　中，ＴＩＭＰ２启动子多态性与ＣＡＬ风险显著相关，使用Ｕ一９３７分析发现两组　＂ｌＩＭＰ２启动子多态性单体型之间的转录活动有显著性差异，因此认为ＴＩＭＰ，　过度表达和启动子多态性在ＣＡＬ的发展中起到了重要作用。Ｂａｎ　ＪＹ等（　］　对１０１例ＫＤ患者与２５０例健康对照组直接测序ＴＩＭＰ４单核苷酸多态性　（ｒ８３７５５７２４、一５５Ｃ／Ｔ、启动子；ｍ１７０３５９４５、３，－ｕ翻译区），发现ｒ８３７５５７２４与　川崎病ＣＡＬ发展显著相关，ｒ８３７５５７２４次等位基因显示了ＫＤ患者ＣＡＬ的易　感性，结果提示ＴＩＭＰ４与韩国儿童川崎病的发展相关。另外，ＭＭＰ一３基因　多态性与动脉瘤的发展的相关性存在争议。韩国Ｈｏｎｇ　ＹＭ等【Ｉ　】的研究中　虽然川崎病患者血清ＭＭＰ一３水平明显升高，且ＣＧ＋ＧＧ基因型ＭＭＰ一３　水平高于ＣＣ基因型组，但是无显著性差异，认为ＭＭＰ一３在韩国儿童的ＫＤ　发病机制中可能参与作用，但ＣＡＬ和ＭＭＰ一３（一４３９Ｃ／Ｇ）基因多态性没有　明显的相关性。　５．白细胞介素一１Ｏ基因　已有报告证实，川崎病患者的血清ＩＬ一１０升高，ＩＬ一１Ｏ能降低巨噬细胞　和Ｔ细胞的炎症反应，它在调控血管炎症相关的系统性血管损伤中起到了　重要作用。ＨｓｕｅｈＫＣ等　通过分析１０５例ＫＤ患者和１００例正常对照组之　间ＩＬ一１Ｏ基因多态性的基因型和等位基因频率，发现ＩＬ一１０—５９２Ａ等位基　因频率在ＫＤ组显著升高，认为ＩＬ一１０—５９２Ａ等位基因可能参与了台湾儿　童ＫＤ的发展，但ＩＩＪ一１０—５９２Ａ基因多态性和等位基因频率不能预测ＣＡＬ　的发生。ＪｉｎＨＳ　Ｋｉｍ等Ｉ　对９５例ＫＤ和１９４例先天性心脏病患儿的对比研　究显示，ＩＬ一１０—６２７Ｃ等位基因频率与ＫＤ并ＣＡＬ相关。Ｗｅｎｇ　ＫＰ等¨　检　测２７９例川崎病患者（急性期１７２例无ＣＡＬ，１０７例存在ＣＡＬ）３种ＩＬ—ｌＯ　（一１０８２Ａ／Ｇ、一８１９Ｔ／Ｃ和－一５９２Ａ／Ｃ）基因多态性。认为ＩＬ一１Ｏ基因多态性　对急性期ＫＤ的ＣＡＬ存在重要影响，ＩＬ—ｉ０—８１９和ＩＬ～１０—５９２的ＣＣ纯　合体基因型变异与急性期ＣＡＬ风险减少相关，分别为８０％（Ｐ＝０．００６）和　７９％（Ｐ＝０．００８）。ＩＬ一１０—８１９和ＩＬ一１０—５９２的Ｃ等位基因与急性期　ＣＡＬ风险减少相关，分别为３４％（Ｐ＝０．０３４）和３３％（Ｐ＝０．０４４），ＡＣＣ单体　型与急性期ＣＡＬ风险减少显著相关，ＡＴＡ单体型与ＣＡＬ风险增加显著　相关。　６．白细胞介素一１８基因　白细胞介素ｌ８（ＩＬ—ｌ８）能够诱导干扰素一．ｙ的产生，在川崎病发病中　起重要作用。已有研究证实扎一１８基因的１０５Ａ／Ｃ（ｒ８５４９９０８）多态性与哮　喘、类风湿及系统性红斑狼疮相关。关于ＩＬ一１８１０５Ａ／Ｃ基因多态性与ＫＤ　易感性的关系，Ｃｈｅｎ　ＳＹ等［２ｏ１研究台湾ＫＤ患者和健康对照组，发现ＩＬ～ｌ８　基因ｃ等位基因频率在患者组明显高于对照组，认为Ｃ等位基因的人可能　有更高的发生ＫＤ的风险，ＴＡＣＣ单倍体的川１崎病患者具有显著的“高风　险”，ＴＡＧＡ单倍体对ＫＤ患者具有显著的“保护性”，表明ＩＬ一１８基因单倍　体和ＩＬ一１８１０５Ａ／Ｃ多态性与台湾人ＫＤ的风险相关。ＨＳＨｅｈ　ＫＣ等【２ＩＪ比较　ＴＪＩＩ崎病患者和正常人之间的单倍体频率的整体分布发现在ＫＤ组与健康　对照组的ＩＬ一８基因多态性的等位基因和基因频率无显着差异，ＫＤ患者　ＧＣＧ单倍体频率显著增高。而ＴＡＧ单倍体频率明显低于正常人，但这些基　因频率改变与川崎病患者有元冠状动脉病变无明显相关性。　综上所述，ＫＤ的易感性和基因多态性存在一定关系，但目前为止并未　发现ＫＤ的病因与一种特定的基因多态性相关。现有的研究也发现了与急　性期ＣＡＬ风险减少显著相关的某些基因，为将来ＫＤ的治疗、减少ＣＡＬ的发　生，以及更深入的研究提供了基础。　参考文献　［Ｉ］　魏洪平，吴敏，朱红枫，等．川崎病易感基因研究进展［Ｊ］．实用儿科临　床杂志，２００８，２３（９）：７０５—７０７．　［２］Ｌｉｎ　ＹＪ，Ｗａｎ　Ｌ，Ｗｕ　ＪＹ，ｅｔ　ａ１．ＨＬＡ—Ｅ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｔｏ　Ｋａｗａｓａｋｉ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ￣－ｌｅｕ—　ｒｙｓｍｓ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｒｈｅｕｍ，２００９，６０（２）：６０４一ｌＯ．　［３］　张冷，付杰．ＨＩＪＡ—Ｅ基因多态性和川崎病并冠状动脉损害易感性的　相关性研究［Ｊ］．湖北民族学院学报，２ＯＯ９，２６（２）：１７—２０．　［４］Ｏｈ　ＪＨ，Ｈａｒｔ　ＪＷ，Ｌｅｅ　ＳＪ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｇｅｎｅｓ　ｉｎ　ｋｏｒｅａｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　Ｋａｗａｓａｋｉ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２００８，　２９（２）：４０２—８．　［５］Ｈｕａｎｇ　ＦＹ，Ｃｈａｎｇ　ＴＹ，Ｃｈｅｎ　ＭＲ。ｅｔ　ａ１．Ｇｅｎｅｔｉｃ　ｖａｒｉａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＨＬＡ—ＤＲＢ１　ａｎｄ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｔｏ　Ｋａｗａｓａｋｉ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　Ｔａｉｗａｎｅｓｃ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．Ｈｕｍ　Ｉｍ．　ｍｕｎｏｌ，２００７，６８（１）：６９—７４．　［６］Ｕｅｎｏ　Ｋ，Ｎｏｍｕｒａ　Ｙ，Ｈａｓｈｉｇｕｅｈｉ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｉｓ　ａ　ｕｓｅｆｕｌ　ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｉｎ　Ｋａｗａｓａｋｉ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｈａｅｍａｔｏｌ，２０１０，１４８（２）：２８５—９２．　［７］　Ｂｒｅｕｎｉｓ　ＷＢ，Ｂｉｅｚｅｖｅｌｄ　ＭＨ，Ｇｅｉｓｓｌｅｒ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｇｅｎｅ　ｈａｐｌｏｔｙｐｅｓ　ｉｎ　Ｋａｗａｓａｋｉ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｒｈｅｕｍ，２００６，５４　（５）：１５８８—９４．　．　［８］Ｈｕａｎｇ　ＦＹ，Ｃｈａｎｇ　ＴＹ，Ｃｈｅｎ　ＭＲ，ｅｔ　ａ１．Ｌａｃｋ　ｏｆ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｗｉｔｈ　Ｋａｗａｓａｋｉ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　Ｔａｉ—　Ｗａｎｃｓｅ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００８，２８（４）：３２２—８．　［９］　刘东海，王秀荚，许毅．血管紧张素转换酶基因多态性与川崎病的相关　性．实用儿科临床杂志，２００５，２０（１）：４８—５０．　［１Ｏ］万根平，顾晓琼，曾华松，等．ＡＣＥ基因多态性及血清ＡＣＥ水平与儿　童川崎病相关性．广东医学，２００６。２７（１ｏ）：１５４３—４．　［１１］　谢利剑，陈晶晶，黄敏，等．川崎病与血管紧张素转化酶基因多态性的　研究．中国实用儿科杂志，２００８，２３（４）：２８４—６．　［１２］ｌｈａｒａ　Ｋ，Ｙａｍａｇｕｃｈｉ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｇｅｎｅｔｉｃ　ａＴｌａｌｙｓｉｓ　ｏｆＭＭＰ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＫａｗａｓａｋｉ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＲｅｓ，２００８，６３（２）：１８２—５．　［１３］Ｂａｎ　ＪＹ，Ｋｉｍ　ＳＫ，Ｋａｎｇ　ＳＷ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ、ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｏｆ　ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ１１（ＭＭＰ一１１）ａｎｄＫａｗａｓａｋｉ　ｄｉｓｅａｓｅｉｎｔｈｅＫｏ－　ｒｅａｎ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｌｉｆｏ　Ｓｅｉ，２０１０，８６（１９－２０）：７５６—９．　［１４］Ｆｕｒｕｎｏ　Ｋ，Ｔａｋａｄａ　Ｈ，Ｙａｍａｍｏｔｏ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｔｉｓｓｕｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉ—　ｎａｓｅ　２　ａｎｄ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ｉｎ　Ｋａｗａｓａｋｉ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ，２００７，　１５１（２）：１５５—６ｏ．　［１５］Ｂａｎ　ＪＹ，Ｙｏｏｎ　ＫＬ，Ｋｉｍ　ＳＫ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｍｏｔｅｒ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ（ｍ３７５５７２４，一　５５Ｃ／Ｔ）ｏｆ　ｔｉｓｓｕｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ｍｃｔａｌｌｏｐｍｔｅｉｎａｓｅ　４（ＴＩＭＰ４）ａｓ　ａ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒ　ｆｏｒ　Ｋａｗａｓａｋｉ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｗｉｔｈ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ｉｎ　ａ　Ｋｏｒｅａｎ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ　［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２００９，３０（３）：３３１－５．　［１６］Ｈｏｎｇ　ＹＭ，Ｊｉｎ　ＨＳ，Ｐａｒｋ　ＩＳ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｍｔｅｉｎ—　ａｓｅ一３（一４３９Ｃ／Ｇ）ｐｒｏｍｏｔｅｒ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｗｉｔｈ　Ｋａｗａｓａｋｉ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　Ｋｏｒｅａｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．Ｈｅａｒｔ　Ｖｅｓｓｅｌｓ，２００８，２３（５）：３４１—７．　［１７］Ｈｓｕｅｈ　ＫＣ，Ｌｉｎ　ＹＪ，Ｃｈａｎｇ　ＪＳ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１Ｏ　Ａ一　５９２Ｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｉｎ　Ｔａｉｗａｎｃｓｅ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　Ｋａｗａｓａｋｉ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｋｏ—　ｌｅａｎ　Ｍｅｄ　Ｓｅｉ，２００９，２４（３）：４３８—４４２．　［１８　３　ＪｉｎＨＳ，Ｋｉｍ　ＨＢ，Ｋｉｍ　ＢＳ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ＩＬ—ｌ０（一６２７　Ａ／Ｃ）ｐｒｏｍｏｔｅｒｐｏｌｙ－　ｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｍａｙ　ｂｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｎｅｕｒｙｓｍｓ　ａｎｄ　ｌｏｗ　ｓｅ—ｍｍ　ａｌ—　ｂｕｍｉｎ　ｉｎ　Ｋｏｒｅａｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　Ｋａｗａｓａｋｉ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＲｅｓ。２００７。６１　（５）：５８４—５８７．　’［１９］ＷｅｎｇＫＰ，Ｈｓｉｅｈ　ＫＳ，ＨｗａｎｇＹＴ，ｅｔ　ａ１．ＩＬ一１０　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ａｒｅ　ａｓｓｏｃｉａｔ－　ｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ｓｔａｇｅ　ｏｆ　Ｋａｗａｓａｋｉ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ】．Ｃｉｔｅ　Ｊ，２０１０，７４（５）：９８３－９．　［２０］　Ｃｈｅｎ　ＳＹ，Ｗａｎ　Ｌ，Ｈｕａｎｇ　ＹＣ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１８　ｇｅｎｃ　１０５Ａ／Ｃ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　Ｋａｗａｓａｋｉ　ｄｉｓｅａｓｅ　［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｌａｂ　Ａｎａｌ，２００９，２３（２）：７１—６．　［２１］Ｈｓｕｅｈ　ＫＣ，Ｌｉｎ　ＹＪ，Ｃｈａｎｇ　ＪＳ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ　１８　ｐｒｏｍｏｔｅｒ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｉｎ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｔｏ　Ｋａｗａｓａｋｉ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　Ｔａｉｗａｎ［Ｊ］．Ｒｈｅｕ・　ｍａｔｏｌ，２００８，３５（７）：１４０８一ｌ３．