抗凝药物的应用与麻醉选择
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抗凝药物的种类及合理使用抗凝药物的分类及合理使用肝素是一种多功能的酸性黏多糖,可用于抗凝治疗。
临床上,肝素分为三类:第一代普通肝素,第二代低分子肝素和第三代合成的肝素戊糖。
肝素类抗凝药物的抗凝作用机制包括激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)和激活肝素辅因子Ⅱ。
其中,肝素类药物能与AT-Ⅲ结合,催化灭活多种凝血因子。
肝素和AT结合后可以脱落参与再利用。
肝素-AT复合物能够灭活多种凝血因子,其中IIa和Ⅹa最易受抑制,但机制有所不同。
灭活凝血因子Ⅱa需要形成三联复合物,肝素分子链必须有足够的长度,至少要达到18个糖单位,相对分子质量要大于5400;而灭活凝血因子Ⅹa,则只需和AT结合,不需要形成三联复合物,对肝素相对分子质量大小没有要求。
因此,在使用肝素类抗凝药物时,应根据患者的具体情况和需要选择合适的药物,以达到最佳的抗凝效果。
肝素可以通过激活肝素辅因子Ⅱ来直接灭活凝血因子Ⅱa,这种作用是电荷依赖的,不需要戊糖结构,但需要较高的肝素浓度。
肝素辅因子Ⅱ介导的凝血因子Ⅱa灭活是相对分子质量依赖的,需要至少24个糖单位(相对分子质量7200以上)。
在严重AT缺乏时,肝素的这种机制可起作用。
TFPI是体内主要的生理抗凝物质,肝素能够促进与内皮结合的TFPI的释放。
TFPI与凝血因子Ⅹa结合并灭活Ⅹa,形成TFPI/凝血因子Ⅹa复合物,灭活与组织因子结合的凝血因子Ⅶa。
肝素通过这种途径可以抑制内皮损伤和粥样斑块破裂所导致的血栓形成。
肝素还可以与血小板结合,抑制血小板表面凝血酶的形成,抑制血小板聚集与释放,并且与血小板4因子(PF4)结合后可以抑制PF4依赖性血小板功能,引起出血。
此外,肝素还可以增加血管壁的通透性,抑制血管平滑肌细胞的增生,抑制成骨细胞的合成,激活破骨细胞促进骨质丢失。
此外,肝素还具有抗炎、调节细胞增殖作用、免疫调节、调节多肽生长因子、抗肿瘤转移等多种生物学活性和药理作用。
普通肝素是一种分子量不均一的混合物,相对分子质量范围3000-不等,绝大部分在5400以上,既可以灭活凝血因子Ⅹa又可以灭活凝血因子Ⅱa,抑制凝血因子Ⅹa和凝血因子Ⅱa的作用相似,且可抑制血小板聚集,与血小板4因子以及骨细胞结合力较强,易引起出血及骨钙流失。
凝血功能障碍患者区域麻醉与镇痛管理的专家共识(2014)中华医学会麻醉学分会王秀丽王庚(执笔人)冯泽国江伟张兰绍辉金良徐懋郭向阳(负责人)目录常用抗凝药的基本药理常用凝血功能检测指标使用抗凝药行区域麻醉的风险评估及建议近年来,区域麻醉,尤其是外周神经阻滞在临床应用上发展很快。
同时,随着心脑血管疾病发病率的升高,平时服用抗凝药物预防血栓的患者也越来越多,其造成的凝血异常增加了区域麻醉的风险。
本专家共识参考国内外相关指南和众多麻醉专家的临床经验,结合近年来预防及治疗心脑血管及深静脉血栓的用药趋势和区域麻醉的应用趋势,给予密切结合临床的建议,供各位麻醉医生和相关医务人员参考。
在凝血功能正常的患者,区域麻醉导致严重并发症的概率很低。
但对于使用抗凝药的患者,区域麻醉导致血肿的风险有所增加。
一旦发生椎管内血肿或深部血肿,可能造成严重的不良后果。
如截瘫、神经损伤、大量失血、压迫气管等。
对于围手术期使用抗凝药的患者,应用区域麻醉的时机很重要。
麻醉医生应该掌据常用抗凝药的基本药理,选择合适的时机,将该类患者应用区域麻醉的风险降到最低。
但不同的患者对药的的代谢有区别,所以凝血功能检查也很重要。
结合抗凝药的药理和凝血功能的检查指标有助于麻醉医生做出更加正确的选择。
一、常用抗凝药的基本药理临床常用抗凝药可分抗血酶药,抗血小板药及纤维蛋白溶解药。
中草药和抗抑郁药也有改变凝血功能的作用。
下面简述各类药的基本药理作用。
(一)抗凝血酶药1、间接凝血酶抑制剂(1)肝素(UFH):主要通过与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合,增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用。
其后果涉及阻止血小板凝集和破坏,妨碍凝血激活酶的形成:阻止凝血酶原变为凝血酶;抑制凝血酶,从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。
可被鱼精蛋白中和而失去抗凝活性。
UFH在低剂量(≤5000U)使用时即可抑制Ⅸa,因此监测活化部分凝血活酶时间(aPTT)可以了解其抗凝程度。
抗凝药物一、抗血小板药物1、阿司匹林肠溶片:抗血栓:本品对血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。
也可用于治疗不稳定型心绞痛。
不良反应:长期大量用药(如治疗风湿热)、尤其当药物血浓度>200μg/ml时较易出现不良反应。
血药浓度愈高,不良反应愈明显。
1.较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛(由于本品对胃粘膜的直接刺激引起)等胃肠道反应(发生率3%~9%),停药后多可消失。
长期或大剂量服用可有胃肠道出血或溃疡。
2.中枢神经:出现可逆性耳鸣、听力下降,多在服用一定疗程,血药浓度达200-300μg/L 后出现。
3.过敏反应:出现于0.2%的病人,表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克。
多为易感者,服药后迅速出现呼吸困难,严重者可致死亡,称为阿司匹林哮喘。
有的是阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联征,往往与遗传和环境因素有关。
4.肝、肾功能损害,与剂量大小有关,尤其是剂量过大使血药浓度达250μg/ml时易发生。
损害均是可逆性的,停药后可恢复。
但有引起肾乳头坏死的报道。
禁忌:(1)对本品过敏者禁用;(2)下列情况应禁用:①活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血;②血友病或血小板减少症;③有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者,尤其是出现哮喘、神经血管性水肿或休克者。
2、氯吡格雷、波利维:适应症:氯吡格雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件:·心肌梗死患者(从几天到小于35天)、缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。
·不良反应:中枢和外周神经系统异常胃肠道系统异常:腹泻、腹痛和消化不良二、抗凝血药:1、低分子量肝素钠注射液:适应症:- 2000 AXa IU 和4000 AXa IU注射液:预防静脉血栓栓塞性疾病 (预防静脉内血栓形成) ,特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成。
胸外科常用药物分析胸外科是医学中的一个重要分支,主要用于诊断和治疗与胸部有关的疾病和损伤。
在胸外科手术中,使用一些药物是必不可少的,这些药物既用于麻醉和镇痛,也用于预防和治疗术后的感染和并发症。
以下是常用于胸外科手术的几种药物的分析。
1.麻醉药物:胸外科手术需要使用全身麻醉药物来确保手术期间患者处于无痛和无意识的状态。
常用的全身麻醉药物包括:-吸入麻醉药物如异氟醚和七氟醚,通过吸入来产生麻醉效果。
-静脉麻醉药物如丙泊酚和咪达唑仑,通过静脉注射来产生麻醉效果。
2.镇痛药物:胸外科手术术后会有一定程度的疼痛,因此需要使用镇痛药物来缓解患者的疼痛。
常用的镇痛药物包括:-阿片类药物如吗啡和芬太尼,通过作用于中枢神经系统来缓解疼痛。
-非阿片类镇痛药物如布洛芬和麦角胺,通过作用于周围神经系统来缓解疼痛。
3.抗生素:在胸外科手术中,预防感染是非常重要的。
因此,常常在手术前和手术后给患者使用抗生素。
常用的抗生素包括:-β-内酰胺类药物如头孢菌素和青霉素,用于治疗或预防细菌感染。
-氨基糖苷类药物如庆大霉素和坎地赛明,用于治疗或预防严重的革兰阴性细菌感染。
4.抗凝血药物:对于一些胸外科手术,如心脏手术或大血管手术,需要使用抗凝血药物来预防血栓形成。
常用的抗凝血药物包括:-肝素类药物如低分子肝素和普通肝素,用于预防血栓形成。
-双嘧达莫类药物如华法林和利伐沙班,用于长期抗凝治疗。
5.支气管扩张剂:在一些胸外科手术中,如肺手术或气管手术,需要使用支气管扩张剂来扩张支气管树。
常用的支气管扩张剂包括:-β2-受体激动剂如沙丁胺醇和吸入性异丙托溴铵,通过作用于支气管平滑肌来扩张支气管。
-抗胆碱药物如异丙托溴铵和坦索罗木,通过抑制胆碱能神经传递来扩张支气管。
在胸外科手术中,药物的选择和使用需要根据患者的具体情况和手术类型进行确定。
使用药物需要严格按照医生的指导和剂量,以确保手术的安全和成功。
同时,需要密切监测患者的反应和副作用,及时进行调整和处理。
抗凝药物的应用一、抗凝药物的基本分类1、阻止纤维蛋白形成的药物:肝素、华法令、香豆乙酯、蚓激酶等2、促进纤维蛋白溶解的药物:尿激酶、链激酶、降纤酶、阿替普酶等3、抗血小板药物:阿司匹林、前列环素、双嘧达莫、氯吡格雷、阿那格雷登二、阻止纤维蛋白形成的药物1、肝素类1)、成份及种类:肝素钠/钙,普通/低分子;多种氨基葡聚糖苷的混合物2)、机制:①、与AT-III结合,抑制凝血酶原激酶的形成②、干扰凝血酶原的作用③、干扰凝血酶对因子XIII的激活,影响非溶性纤维蛋白的形成④、防止血小板的聚集和破坏⑤、降血脂作用:活化和释放脂蛋白酶3)、临床注意事项:①、静脉注射后半衰期1~6小时(平均1.5小时),与剂量有相关性②、与其他抗凝药物合用可增加出血危险③、与部分药物有配伍禁忌:部分氨基糖甙类抗生素、红霉素、万古霉素、头孢哌酮钠、氯丙嗪、异丙嗪、麻醉性镇痛药等④、外科及手术使用(用于预防深静脉血栓形成):术前1~2小时给药一次,(用量视不同剂型而异),术后每日一次,连用5~10 日。
⑥、体外循环:普通肝素:375U/kg,体外循环超过1小时者,125U/kg。
⑦、预防性使用肝素后,应避免硬膜外麻醉⑧、肝素过量,可用1%硫酸鱼精蛋白中和。
2、香豆素类1)、华法令:为香豆素类口服抗凝剂,结构与VitK 类似。
2)、机制:①、竞争性拮抗VitK的作用,阻断维生素K环氧化物转变为氢醌形式,使维生素K依赖的凝血因子的丫-羧化作用产生障碍。
②、可诱导肝脏产生维生素K依赖性凝血因子前体物质,降低凝血酶诱导的血小板聚集反应。
3)、临床注意事项:①、口服吸收迅速,生物利用度100%半衰期40~50小时。
作用发挥慢,12~24小时出现抗凝作用,1~3日达高峰,单次给药持续时间2~5日,多次给药持续时间4~5日。
②、近期手术及术后3天内、脑、脊髓及眼科手术者禁用。
③、长期应用最低维持剂量期间,如需进行手术,可先静脉注射维生素K150mg但在进行中枢神经系统及眼科手术前,应先停药; 胃肠手术后,应检查大便潜血。