产品研发及上市工作流程及机制
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- 1 - 产品研发及上市工作流程及机制 为了提高产品研发交付效率，需要进一步明确各部门工作职 责、提高工作效率、优化运行机制、理顺工作流程、减小合规风险。使得产品的中试放大、生产工艺验证、生产现场核查到商业 化大生产以及上市后变更等全链条形成有机整体，规避研发体系 与生产体系、质量管理体系脱节的风险，同时强化核心领域产品开发力度，整合有限的技术人员和试验资源，更大程度发挥各自优势，有利于更好地服务于产品研发交付。 一、中试研究 （一）参与部门 参与部门：研究开发部门、生产管理部门、质量管理部门。 （二）部门和成员责任 由研究开发部门项目经理负责组织统筹各部门成员开展中试 研究工作。 1. 研究开发部门： （1） 负责共线风险评估，负责中试的组织实施。 （2） 负责开展处方工艺的放大、工艺调整和中试样品的制备 工
作，负责辅助生产管理部门接收中试工艺。 - 2 -
（3） 负责开展处方工艺的放大、工艺调整和中试样品的制备 工作，负责辅助生产管理部门接收中试工艺。 （4） 负责中试原辅包、中间产品和成品的检验、分析方法的开发和验证、中试产品的稳定性研究等，在工艺验证前完成质 量标准的建立、分析方法验证和分析方法转移。 （5） 负责分析方法转移方案/报告的起草和审核。 （6） 负责中试研究方案/报告，清洁方法开发方案/报告、残 留物分析方法开发报告、残留物分析方法验证方案/报告、中试稳 定性研究方案/报告的起草、审核和审批。 （7） 负责中试的物料、文件、偏差及变更管理。 2. 生产管理部门：参与审核共线风险评估、中试研究方案、清洁方法开发方案；负责按照生产车间管理要求，按照中试方案对设备进行操作并填写中试记录及配套记录。 3. 质量管理部门：参与审核中试研究方案、清洁方法开发方案；负责审批分析方法转移方案/报告、共线风险评估报告；负责涉及到的相关偏差、变更的管理。 （三）运行机制 研究开发部门项目组作为主体负责组织实施中试研究，生产 管理部门、质量管理部门及相关下属部门辅助项目组开展中试研究工作。项目组制定中试研究方案，然后在生产管理部门、质量管理部- 3 -
门协助下进行中试研究工作。一般情况下项目经理作为中 试研究第一负责人，统筹各部门成员开展中试研究工作。 （四）工作流程 1、研究开发部门向生产管理部门、质量管理部门书面提出中试申请（沟通函），由各部门相关负责人接受申请（沟通函）并指定人员和时间进行本次中试研究。 2、中试研究前准备。 （1） 共线风险评估：项目经理在生产管理部门的配合下提交 共线风险评估，研究开发部门、生产管理部门、质量管理部门负 责人审核，质量负责人批准。 （2） 物料的准备：由项目经理统筹，各部门按照中试研究方案，分工协作开展中试研究前准备工作，包括原辅包的采购、 检验、对照品的购买和供应商审核。 （3） 文件准备： ①研究开发部门负责中试研究方案、清洁方法开发方案的起 草、审核和审批，质量管理部门和生产管理部门参与审核。 ②研究开发部门负责残留物分析方法开发报告、残留物分析 方法验证方案/报告的起草、审核和审批。 （4） 设备、仪器准备。由生产管理部门完成生产设备的改造和校验；研究开发部门确认所涉及检验仪器均在校验周期内。- 4 -
3、中试研究实施。 项目组开展中试研究，各部门负责人负责相应工作，质量管 理部门、生产管理部门配合。 （1） 研究开发部门完成原辅料、中间产品及成品的检验。 （2） 研究开发部门指导生产管理部门完成中试批次的生产。 4、中试研究后工作 （1） 报告与总结：研究开发部门完成中试研究报告、清洁方法开发报告的起草、审核和审批。 （2） 技术文件及工艺转移：工艺验证前，研究开发部门根据中试研究报告、清洁方法开发报告，完成工艺规程草案、清洁 操作规程草案的起草、审核和审批，将这些文件转移给生产管理 部门，并在后续工艺验证及清洁验证的文件起草、验证实施时， 提供技术指导。 （3） 分析方法验证：研究开发部门完成分析方法验证方案/ 报告的起草、审核和审批。 （4） 中试稳定性研究：研究开发部门完成中试稳定性研究方 案/报告的起草、审核和审批，并完成中试样品的稳定性考察。 （5）分析方法及质量文件转移：在工艺验证前，研究开发部门完成原辅包、中间产品、成品、清洁残留物分析方法转移方 案的起草和审核，质量管理部门审批。研究开发部门会同质量管理部门进行分析- 5 -
方法转移，转移成功后，研究开发部门完成分析 方法转移报告的起草和审核，质量管理部门审批。研究开发部门 完成相应标准草案及检验操作规程草案的起草、审核和审批后， 转移给质量管理部门，并在后续工艺验证及清洁验证相关质量文 件起草、样品检验等过程中，为质量管理部门提供技术指导。 5、项目经理整理所有资料并存档。 （五）工作流程表 表 1. 中试研究实施流程 流程 项目 工作内容 主要责任部门 主要责任人 涉及部门/ 人员
1 中试相关部门沟通 研究开发部门向生产管理部门、质量管理部门发中试研究沟通函（中试放 大生产沟通交流会） 研究开发部门 项目经理 生产管理部门、质量管理部门
2 共线风险评估 完成共线风险评估 研究开发部门 项目经理 研究开发部门、生产管理部门、质量负责 人
3 物料准备
拟定原辅包采购量 研究开发部门研发项目组
制剂研究
负责人
完成原辅包的采购、出入库 研究开发部门研发 项目组 制剂研究负责人 - 6 -
流程 项目 工作内容 主要责任部门 主要责任人 涉及部门/ 人员
完成原辅包的检验 研究开发部门研发项目组
质量研究
负责人
完成供应商资质审核、检验记录和报告审核及存 档 研究开发部门研发 项目组
制剂研究
负责人
完成检验所需对照品等的准备 研究开发部门研发 项目组 质量研究负责人
4 中试文件准备 完成中试研究方案、清洁方法开发方案 研究开发部门研发项目组 制剂研究负责人 研究开发部门、生产管理部门、质量管理 部门 完成残留物分析方法开发报告、残留物分析方法 验证方案/报告 研究开发部门研发 项目组
质量研究负责人 研究开发
部门
5 设备仪器准备
生产设备改造和校验 生产管理 部门 生产管理 部门
检验仪器设备调试与校验 研究开发部门研发 项目组 仪器管理人员
6 中试研究实施 中试样品制备 研究开发 部门研发项目组 制剂研究负责人 生产管理 部门、研究开发部门 原辅包、中间产品、成品检验 研究开发 部门研发项目组 质量研究负责人
完成中试记录及配套记录的填写 生产管理部门 各车间负责人
7 报告与总结 完成中试研究报告、清洁方法开发报告 研究开发 部门研发项目组 项目经理 研究开发部门
8 技术文件及工艺转移 完成工艺规程草案、清洁操作规程草案，转移至生产管理部门，并进行技术 研究开发部门 工艺研究人员 研究开发部门、生产管理部门 - 7 -
流程 项目 工作内容 主要责任部门 主要责任人 涉及部门/ 人员 指导
9 分析方 法验证 完成分析方法验证方案/ 报告及相应研究工作 研究开发 部门 质量研究 负责人 研究开发 部门
10 中试稳 定性研究
完成中试稳定性研究方案/报告及相应研究工作 研究开发部门 质量研究负责人 研究开发
部门
12 分析方法转移 完成原辅包、中间产品成品、清洁残留物分析方法转移方案/报告及相应 研究工作 、 研究开发部门 质量研究负责人 研究开发部门、质量管理部门
13 质量文件转移 完成原辅包、中间产品成品质量、清洁残留物标准草案及检验操作规程草案，并转移至质量管理 部门 、 研究开发部门 质量研究负责人 研究开发部门 - 8 -
小试研究 中试研究沟通函 未达预期
共线风险评估 物料、文件、仪器设备准备
中试实施
工艺报告与总结 分析方法验证 中试稳定性研究
技术文件转移 分析方法转移
质量文件转移 生产工艺验证
（六）流程图 - 9 -
二、生产工艺验证 （一）参与部门 生产管理部门、质量管理部门、研究开发部门，各部门组成 工艺验证小组，原则上由生产管理部门作为组长单位。 （二）部门责任 1、质量管理部门： （1） 负责原料、辅料、包装材料、中间产品和成品等的质量标准、检验操作规程、稳定性研究方案/报告的起草、审核和审批； （2） 负责工艺规程、操作规程、批生产/包装记录、工艺验 证方案/报告、清洁验证方案/报告的审核审批； （3） 负责原料、辅料、包装材料和中间产品、成品的检验， 负责稳定性考察； （4） 负责空调与水系统验证的实施与总结； （5） 负责工艺验证过程的监控； （6） 负责物料供应商审计，确保符合公司规定要求； （7） 负责工艺验证阶段的文件、偏差和变更管理。 2、生产管理部门： （1） 负责工艺验证方案/报告、清洁验证方案/报告、工艺规程、操作规程、批生产/包装记录的起草和审核；
