药物化学第十章习题及答案

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. 精品 第 十 章 利尿药及合成降血糖药物 一、单项选择题 10-1、-葡萄糖苷酶抑制剂降低血糖的作用机制是:E A. 增加胰岛素分泌 B. 减少胰岛素清除 C. 增加胰岛素敏感性 D. 抑制-葡萄糖苷酶,加快葡萄糖生成速度 E. 抑制-葡萄糖苷酶,减慢葡萄糖生成速度

10-2、下列有关甲苯磺丁脲的叙述不正确的是 C A. 结构中含磺酰脲,具酸性,可溶于氢氧化钠溶液,因此可采用酸碱滴定法进行含量测定 B. 结构中脲部分不稳定,在酸性溶液中受热易水解 C. 可抑制-葡萄糖苷酶 D. 可刺激胰岛素分泌 E. 可减少肝脏对胰岛素的清除

10-3、下列口服降糖药中,属于胰岛素分泌模式调节剂的是 B. A. Tolbutamide(甲苯磺丁脲) B. Nateglinide(那格列奈) C. Glibenclamide(格列本脲) D. Metformin(二甲双胍)E. Rosiglitazone罗格列酮

10-4、下列有关磺酰脲类口服降糖药的叙述,不正确的是D A. 可水解生成磺酰胺类 B. 结构中的磺酰脲具有酸性 C. 第二代较第一代降糖作用更好、副作用更少,因而用量较少 D. 第一代与第二代的体内代谢方式相同 E. 第二代苯环上磺酰基对位引入了较大结构的侧链. 精品 10-5、下列与metformin hydrochloride不符的叙述是 C.

精品 A. 具有高于一般脂肪胺的强碱性 B. 水溶液显氯化物的鉴别反应 C. 可促进胰岛素分泌 D. 增加葡萄糖的无氧酵解和利用 E. 肝脏代谢少,主要以原形由尿排出

10-6.坎利酮是下列哪种利尿药的活性代谢物? B. 螺内酯 A. 氨苯蝶啶 B. 螺内酯 C. 速尿 D. 氢氯噻嗪 E. 乙酰唑胺 3、下述哪一种疾病不是利尿药的适应症C A. 高血压 B. 青光眼 C. 尿路感染 D. 脑水肿 E. 心力衰竭性水肿

10-7.N-[5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺的英文通用名:A A. Acetazolamide B. Spironolactone C. Tolbutamide D. Glibenclamide E. Metformin Hydrochloride

10-8.分子中含有、-不饱和酮结构的利尿药是: E A. 氨苯蝶啶 B. 洛伐他汀 C. 吉非罗齐 D. 氢氯噻嗪 E. 依他尼酸

10-9.下述哪一种疾病不是利尿药的适应症 C A. 高血压B. 青光眼 C. 尿路感染 D. 脑水肿 E. 心力衰竭性水肿

10-10.螺内酯和异烟肼在甲酸溶液中反应生成可溶性黄色产物,这是因为螺内酯含有 B 结构

A. 10位甲基 B. 3位氧代 C. 7位乙酰巯基 D. 17位螺原子 E. 21羧酸

二、配比选择题 [10-16-10-20]. 精品 A. 水溶液加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液,3分钟内溶液呈红色

B. 在硫酸溶液中加热回流,水解析出沉淀。滤液用氢氧化钠溶液加热中和,即产生正丁胺的臭味

C. 钠盐水溶液加硫酸铜试液生成绿色沉淀。其醇溶液加对二甲氨基苯甲醛后显红色

D. 水溶液水解后生成二磺酰胺基苯胺衍生物 E. 加入一定量的浓硫酸,可呈现红色,并有硫化氢特臭气体产生 10-16、Tolbutamide B 10-17. Furosemide C 10-18. Spironolactone E 10-19. Hydrochlorothiazide D 10-20. Metformin hydrochloride A

[10-21-10-25] A. 呋塞米 B. 依他尼酸 C. 氢氯噻嗪 D. 螺内酯 E. 乙酰唑胺 10-21. 其化学结构如下图的是:E

10-22. 为略黄白色结晶粉末,有少许硫醇气味,难溶于水:D 10-23. 在甲酸中和盐酸羟胺、三氯化铁反应产生红色络合物:D 10-24. 在结构中的亚甲基与碳酸酐酶的巯基结合: E 10-25. 合成的原料是2,4-二氯苯甲酸: A

三、比较选择题: [10-26-10-30] A. Tolbutamide B. Glibenclamide C. 两者均是 D. 两者均不是 10-26、-葡萄糖苷酶抑制剂 E 10-27、第一代磺酰脲类口服降糖药D 10-28、第二代磺酰脲类口服降糖药B. 精品 10-29、主要代谢方式是苯环上磺酰基对位的氧化B 10-30、主要代谢方式是脂环上的氧化羟基化A.

精品 [10-31-10-35] A. Rosiglitazone B. Miglitol C. 两者均是 D. 两者均不是 10-31、-葡萄糖苷酶抑制剂D 10-32、磺酰脲类口服降糖药A 10-33、胰岛素增敏剂B 10-34、化学结构为糖衍生物A 10-35、餐时血糖调节剂B

[10-36-10-40] A. 氢氯噻嗪 B. 螺内酯 C. 两者均是 D. 两者均不是 10-36. 为口服利尿药:B 10-37.结构为下图的是:D

10-38. 分子中有硫酯结构:A 10-39. 具有排钾的副作用,久用应补充KCl:B 10-40. 醛固酮拮抗剂,作用在远曲小管和集尿管D 四、多项选择题 10-41、符合tolbutamide的描述是: ACDE A. 含磺酰脲结构,具有酸性,可溶于氢氧化钠溶液。因此可采用酸碱滴定法进行含量测定

B. 是临床上使用的第一个口服降糖药 C. 结构中脲部分不稳定,在酸性溶液中受热易水解。此性质可被用于tolbutamide的鉴定

D. 分子中对位甲基易氧化失活,属短效磺酰脲类降糖药 E. 属第一代磺酰脲类口服降糖药 10-42、符合glibenclamide(格列本脲)的描述是:ABC . 精品 A. 含磺酰脲结构,具有酸性,可溶于氢氧化钠溶液.

精品 B. 结构中脲部分不稳定,在酸性溶液中受热易水解 C. 属第二代磺酰脲类口服降糖药 D. 为长效磺酰脲类口服降糖药 E. 在体内不经代谢,以原形排泄 10-43、符合metformin hydrochloride 的描述是(BCD)

A. 其游离碱呈弱碱性,盐酸盐水溶液呈近中性 B. 水溶液加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液,3分钟内溶液呈红色 C. 是肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病人的首选药 D. 很少在肝脏代谢,几乎全部以原形由尿排出 E. 易发生乳酸的酸中毒

10-44.在碱性或碱性溶液中的分解产物可发生重氮偶合反应的药物有: ADE A. Hydrochlorothiazide B. Acetazolamide C. Spironolatone D. Furosemide(呋塞米) E. Azosemide

10-45.属于高效利尿药的药物有: ACD A. 依他尼酸 B. 乙酰唑胺 C. 布美他尼 D. 呋塞米 E. 甲苯磺丁脲 10-46.久用后需补充KCl的利尿药是: BC A. 氨苯蝶啶 B. 氢氯噻嗪 C. 依他尼酸 D. 格列本脲 E. 螺内酯 10-47. 氢氯噻嗪与下列哪些叙述相符:ACDE A. 在碱性溶液中可水解 B. 可溶与水不溶于乙醇 C. 为中效利尿剂 D. 局有降压作用 E. 用于各种类型的水解

10-48. 呋塞米与下列哪些叙述相符:ACD A. 结构中含有苯甲酸的结构部分 B. 结构中含有邻二氯苯的结构部分 C. 结构中含有磺酰氨基

D. 乙醇溶液加对-二甲氨基苯甲醛试液显红色 E. 为常效利尿剂. 精品 五、问答题.

精品 1. 比较第一代和第二代磺酰脲类口服降糖药的体内代谢过程 答:磺酰脲类口服降糖药具有苯磺酰脲的基本结构,不同药物的苯环及脲基末端带有不同取代基。这些取代基导致药物的体内代谢过程不同。如第一代磺酰脲类的苯环对位多带有甲基、氯、乙酰基等基团,主要代谢方式是这些基团的氧化。Tolbutamide分子中的对位甲基,易氧化失活,持续作用时间为6~12小时,属短效磺酰脲类降糖药。Tolazamide也是二步氧化成羧酸失活,但其代谢中间体羟基和甲氧基衍生物仍具一定降血糖活性,因此Tolazamide的作用时间较Tolbutamide长,为6~18小时。Chlorpropamide的对位氯原子不易代谢失活,半衰期较长,持效时间可达24~60小时。Acetohexamide的代谢方式有所不同,其对位羰基首先在肝脏被还原成仲醇,使降糖作用增强2.5倍,作用时间也较Tolbutamide长。而大部分第二代磺酰脲类口服降糖药的化学结构中,苯环上磺酰基的对位引入了较大的结构侧链,脲基末端都带有脂环或含氮脂环。这些药物的体内代谢方式与第一代有很大不同,其主要方式是脂环的氧化羟基化而失活。以Glibenclamide为例,其主要代谢产物是仍具有15%活性的反式-4-羟基格列本脲和顺式-3-羟基格列本脲。反式-4-羟基格列本脲、格列本脲 顺式-3-羟基格列本脲

2. 根据磺酰脲类口服降糖药的结构特点,设计简便方法对tolbutamide(mp.126℃~130℃)和chlorpropamide(mp.126℃~129℃)进行鉴别

答:将样品与无水碳酸钠强火加热后,Chlorpropamide可生成氯化钠,显氯化物反应。

3. 从spironolactone的结构出发,简述其理化性质、体内代谢特点和副作用 答:Spironolactone的结构是以孕甾为母核,7a-位为乙酰巯基,21-位甲酸与17-βOH形成内酯而产生螺环结构。Spironolactone为略黄白色结晶粉末,有少许硫醇气味,难溶于水,易溶于氯仿、乙醇;有旋光性。在空气中稳定。

Spironolactone可被浓硫酸氧化,呈现红色,并产生特臭气体(H2S)。在甲酸中和盐酸羟胺、 三氯化铁反应产生红色络合物(与乙酰巯基结构有关)。

Spironolactone口服后,大约有70%立即被吸收,但在肝脏易被代谢,脱去乙酰巯基,生 成坎利酮和坎利酮酸。坎利酮为活性代谢物,而坎利酮酸为坎利酮的内酯水解产物,无活性, 但易酯化为坎利酮。

Spironolactone为醛固酮的完全拮抗剂,有抑制排钾和钠离子重吸收的作用。因为其抑制 排钾,长期使用易产生高血钾症(可与Hydrochlorothiazide合用);并具有抗雄激素作用和微弱的孕激素作用。