NO-sGC-cGMP信号通路通过cGK调控PAI-2基因表达
- 格式:pdf
- 大小:1.27 MB
- 文档页数:7
新型药物对心血管系统的作用机制研究心血管疾病是目前全球最主要的死亡原因之一。
随着人口老龄化和生活方式的改变,这种趋势只会加速。
因此探索新的治疗方法和药物就显得尤为重要。
新型药物的出现给心血管疾病的治疗带来了新的希望。
这些药物对心血管系统的作用机制主要有以下几个方面。
第一,靶向海绵质环酶的药物。
NO/cGMP信号途径在许多心血管功能中起作用,包括血管舒张、血小板聚集和血管内皮功能。
海绵质环酶是cGMP的合成酶,可以增加cGMP的水平从而放松血管。
新型药物提高NO/cGMP信号通路,从而减少心血管疾病发作的可能性。
例如,硝酸盐,硝基酯药物等。
第二,改善心血管自动神经调节的药物。
自主神经系统对心血管系统的调节非常重要,包括与心脏、血管和肾脏相关的功能。
新型药物可通过多种途径来调节自主神经系统,包括激活和拮抗神经递质的受体以及直接影响细胞电生理学。
例如,小剂量利尿剂可增加自主神经系统的交感神经活动和NG-nitro-L-arginine甲基酯(L-NAME,一种NO合酶抑制剂)手术可能导致自主神经失调,从而增加胸痛和猝死的风险。
第三,改变心肌细胞内离子传输的药物。
心肌细胞的收缩和松弛对心律的普遍性和力度具有直接影响。
新型药物可以通过调节离子通道和钙离子处理来改变心肌细胞的功能。
例如,钙离子/钙调蛋白和钾通道阻滞性酒石酸类药物等。
第四,预防血管平滑肌细胞扭曲和血栓形成的药物。
血管扭转和血栓形成是心血管疾病的主要破坏性因素。
新型药物可以通过消除血管平滑肌细胞内的炎症信号并加强血小板聚集,从而防止血管平滑肌细胞的扭转和血栓形成。
例如,他汀类药物,抗血小板药物等。
总之,新型药物对心血管系统的作用机制非常多样化,对心血管疾病的治疗也是多方位的。
虽然新型药物在未来的治疗中有很大的应用前景,但是还需要更多的研究和长期的临床试验验证。
因此,我们必须永远保持关注并持续努力寻求更好的治疗方法。
国际免疫学杂志2021年3月第44卷第2期Im J Immunol,Mar.2021,Vol.44,No.2• 207 ••综述•cGAS-cGAMP-STING信号通路的功能及研究进展王嵩吴祷琦哈尔滨医科大学基础医学院病理教研室150081通信作者:吴拷埼,Email:7678982丨6@ ,电话:156****5846【摘要】cGAS-cGAMP-STING信号通路是固有免疫系统重要组成部分,通过识别胞浆DNA诱导1型干扰素(interferons,IFNs)和其他细胞因子产生,介导抗微生物先天免疫,同时也在肿瘤进展及远处转移中发挥作用。
深人了解cGAS-cGAMP-STING信号通路与炎症性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤发生发展的关系,以及ST丨NG激动剂的研究现状等,将对临床相关疾病的治疗方案给予理论支持,也将对开发cGAS-cGAMP-STING信号通路的抗肿瘤耙向药物提供新的启示。
【关键词】环鸟苷酸-腺苷酸合成酶;干扰素基因刺激蛋白;1型干扰素;固有免疫;炎症性疾病;自身免疫性疾病;肿瘤基金项目:黑龙江省自然科学基金(H2018010)DOI:10.3760/cm a.j. issn. 1673^394.2021.02.015The function and research progress of cGAS-cGAMP-STING signaling pathwayWang Song y Wu YiqiDepartment of Pathology, Basic Medical College, Harbin Medical University, Harbin150081 , ChinaCorresponding author :Wu Yiqi^ Email :161 S9S2\6@ , 7e/:156****5846【Abstract】The cGAS-cGAMP - STING signaling pathway is an important part of the innate immunesystem, which induces the production of type I interferons (IFN s) and other cytokines by recognizing cytoplasmic DNA and mediates antimicrobial innate immunity. It also plays a『ole in tumor progression and distant metastasis. In-depth understanding of the relationship between the cGAS-cGAMP-STING signaling pathway and in-flammatory diseases, autoimmune diseases, and tumor developmen, as well as the current research status ofSTING agonists, will provide theoretical support for the treatment of clinically related diseases. It will also provide a new enlightenment for the development of anti-tumor targeted drugs through the cGAS-cGAMP-STINGsignaling pathway.[Key words 】Cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase; Stimulator of inter-feron gene;Type I interferon;Innate immunity;Inflammatory disease;Autoimmune disease;TumorFund program:Natural Science Foundation of Heilongjiang Province (H2018010)DOI : 10. 3760/cma. j. issn. 1673-4394. 2021.02. 015机体对人侵微生物启动宿主固有免疫活动,以限制微生物从而维持体内平衡,通过模式识别受体(pattern-recognition receptors,PHRs)迅速与微生物 表达的病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)特异性识别并结合,同时释放大量干扰素与炎症因子,从而增强机体免疫 防御效应。
NO/cGMP信号转导系统与全麻作用原理
胡兴国
【期刊名称】《国外医学:麻醉学与复苏分册》
【年(卷),期】1998(019)005
【摘要】在CNS,存在有NO/cGMP信号转导系统。
与NO/cGMP系统密切相关的中枢神经通路包括兴奋性的NMDA受体通路和M胆碱能受体通路,以及抑制性的GABA能通路和α2肾上腺能受体通路。
研究发现静脉麻醉药、吸入麻醉药以及α2肾上腺素受体激动药的全麻分子字机理均与NO/cGMP信号转导系统抑制存在在密切联系。
【总页数】4页(P269-272)
【作者】胡兴国
【作者单位】徐州医学院麻醉医学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R614.2
【相关文献】
1.蛋白激酶C抑制剂灯盏花素对低氧预适应小鼠海马NO/cGMP信号转导系统的影响 [J], 牛敬忠;杨明峰;张颜波;管洪旭;赵同;屈焕新
2.鹿特异性复合麻醉剂对大鼠脑区NOS活性及NO/cGMP信号转导系统的影响[J], 尹柏双;宋永利;付连军;呼显生;沙万里;方文山;高利
3.小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑NO/cGMP信号转导系统的动态影响 [J], 卢德章;范宏刚;王洪斌;张栾松;马昆;姜胜;谭丽娟;于世明
4.静松灵对小型猪脑区NO-cGMP信号转导系统的影响 [J], 申美伦;张宇;马相影;张志恒;李柔茜;金箫迪;高利
5.替来他明对大鼠不同脑区NO-cGMP信号转导系统的影响 [J], 范宏刚;卢德章;胡魁;张建涛;李静;王洪斌
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
糖尿病患者血小板高活性状态研究进展范志佳;徐黎明;王力;武强;王志成【摘要】糖尿病与肿瘤、心血管疾病被并称为世界三大非传染性疾病,是由遗传和环境因素共同作用而引起的一类以代谢紊乱为特征的临床综合症.其血管并发症包括微血管病变和大血管病变,是目前导致糖尿病患者致残、致死的主要原因.在导致糖尿病血栓前状态的因素中,血小板高活性发挥了重要作用.文章对糖尿病导致血小板高活性的机制进行综述.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2018(033)012【总页数】4页(P1144-1147)【关键词】糖尿病;血管并发症;血小板【作者】范志佳;徐黎明;王力;武强;王志成【作者单位】复旦大学附属华山医院检验科,上海 200040;复旦大学附属华山医院检验科,上海 200040;复旦大学附属华山医院检验科,上海 200040;复旦大学附属第五人民医院检验科,上海 200240;复旦大学附属华山医院检验科,上海 200040【正文语种】中文【中图分类】R446.1血管并发症在糖尿病致残致死原因中居首位,这些并发症包括微血管病变(视网膜病变、神经血管病变、肾血管病变)以及大血管病变。
有研究结果表明,无冠心病史的糖尿病患者与无糖尿病史的冠心病患者有相似的死亡风险[1],糖尿病患者心肌梗死复发率是非糖尿病患者的1.74倍,全因死亡率是非糖尿病患者的2.43倍,复合终点事件发生率是非糖尿病患者的2倍[2]。
在导致糖尿病血栓前状态的因素如聚集功能增强、纤维蛋白溶解受损、内皮细胞功能异常以及血小板高活性中,血小板高活性发挥了重要作用。
其高活性包括血小板黏附、聚集以及血栓形成能力增强,血小板特殊蛋白表达以及血小板更新率增加[3]。
目前与非糖尿病患者相比,合并冠心病的糖尿病患者使用抗血小板药物虽然有一定作用,但仍会有较高的药物抵抗和不良心血管事件的发生[4]。
通过研究糖尿病导致血小板高活性的机制,可制定更好的抗血小板策略。
为此,我们对糖尿病导致血小板高活性的机制作一综述。
NO-cGMP信号通路对豚鼠形觉剥夺性近视的调控文丹;刘双珍;毛俊峰;谭星平;夏朝华;尹楚南;付春燕【期刊名称】《中华实验眼科杂志》【年(卷),期】2008(026)009【摘要】目的建立豚鼠形觉剥夺性近视动物模型,观察一氧化氮-环磷酸鸟苷(NO-cGMP)信号通路在视网膜上的动态表达,探讨其在近视发病机制中的作用.方法豚鼠分为3组:未遮盖组(Ⅰ)、遮盖2周组(Ⅱ)、遮盖3周组(Ⅲ),其中右跟遮盖为实验眼,左眼为自身对照眼.行视网膜检影和眼轴测量,原位杂交法检测神经细胞性一氧化氮合酶(ncNOS)的表达,放射免疫法检测c-GMP的含量,并对ncNOS和c-GMP的表达行直线相关分析.结果Ⅱ组、Ⅲ组实验眼随形觉剥夺时间延长近视形成,眼轴延长.ncNOS主要表达在豚鼠视网膜的内核层(INL)及神经节细胞层(GCL),ncNOS及cGMP随形觉剥夺时间的延长明显上调,两者具有高度相关性.结论 NO-cGMP信号通路在豚鼠视网膜上有表达,形觉剥夺可明显上调视网膜上NO-cGMP信号通路的表达,该信号通路可能参与了近视的调控.【总页数】4页(P672-675)【作者】文丹;刘双珍;毛俊峰;谭星平;夏朝华;尹楚南;付春燕【作者单位】410008,长沙,中南大学湘雅医院眼科;410008,长沙,中南大学湘雅医院眼科;410008,长沙,中南大学湘雅医院眼科;410008,长沙,中南大学湘雅医院眼科;410008,长沙,中南大学湘雅医院眼科;410008,长沙,中南大学湘雅医院同位素室;410078,中南大学基础医学院病理科【正文语种】中文【中图分类】R778.1;R774【相关文献】1.MMP-2与TIMP-2在豚鼠形觉剥夺性近视眼脉络膜表达的变化及调控机制[J], 吴振凯;刘双珍;夏晓波;毛俊峰;许惠卓2.AG490抑制STAT3信号通路活性对豚鼠形觉剥夺性近视巩膜重塑的调控 [J], 朱子诚;吴章友;温跃春;柯根杰3.AG490抑制STAT3信号通路活性对豚鼠形觉剥夺性近视巩膜重塑的调控 [J], 朱子诚;吴章友;温跃春;柯根杰;4.视网膜Müller细胞调控豚鼠形觉剥夺性近视形成的研究 [J], 毛俊峰;刘双珍;秦文娟;李凤云;谭浅;吴小影5.形觉剥夺性近视模型大鼠巩膜成纤维细胞中TGF-β1表达及Wnt/β-catenin信号通路的调控作用 [J], 张新;巨朝娟;张剑;赵燕因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
NO-cGMP信息通路在阿片类药物耐受和依赖中的调节作用佚名
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】1999(15)2
【摘要】NO合酶抑制剂能阻断或逆转μ、δ激动剂耐受和戒断反应,而对κ激动剂无明显作用,其药理效应类似于阿片成瘾治疗的常用药物可乐定。
甲基兰抑制鸟苷酸环化酶活性,使cGMP生成减少,对阿片类药物耐受和戒断症状均有阻断作用,提示NOcGMP通路在阿片耐受和依赖发生中起重要作用,为寻找和设计治疗阿片类耐受成瘾的药物提供新的策略。
【总页数】1页(P106)
【正文语种】中文
【相关文献】
1.电针对戊四唑点燃型癫痫大鼠海马内NO-cGMP信息通路的影响 [J], 杨帆;王频;沈德凯;徐国龙;昂文平;章复清;刘向国
2.NMDA受体拮抗剂对阿片类药物耐受和依赖的阻断作用 [J], 臧梦维;刘景生
3.阿片类物质依赖损伤的Wnt/β-Catenin通路异常及戒毒药物的影响 [J], 徐世超;黄鹏
4.越鞠丸对小鼠海马组织中NO-cGMP信号通路的影响 [J], 王薇; 贾蓉; 沈琴琴; 薛文达
5.阿片类药物对NG108-15细胞Ca^(2+)/钙调蛋白依赖的蛋白激酶II信息通路的作用 [J], 郭庆民;刘景生
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
细胞信号转导第一套一、选择题(共10题,每题1分)1、Ca2+在细胞信号通路中是()A. 胞外信号分子 C. 第二信使B. 第一信使 D. 第三信使2、动员细胞内源性Ca2+释放的第二信使分子是()。
A. cAMP C. IP3B. DAG D. cGMP3、细胞通讯是通过()进行的。
A. 分泌化学信号分子 C. 间隙连接或胞间连丝B. 与质膜相结合的信号分子 D. 三种都包括在内4、Ras蛋白由活化态转变为失活态需要( )的帮助。
A. GTP酶活化蛋白(GAP) C. 生长因子受体结合蛋白2(GRB2)B. 鸟苷酸交换因子(GEF) D. 磷脂酶C-γ(PLCγ)5、PKC在没有被激活时,游离于细胞质中,一旦被激活就成为膜结合蛋白,这种变化依赖于()。
A. 磷脂和Ca2+ C. DAG和 Ca2+B. IP3和 Ca2+ D. DAG和磷脂6、鸟苷酸交换因子(GEF)的作用是()。
A. 抑制Ras蛋白 C. 抑制G蛋白B. 激活Ras蛋白 D. 激活G蛋白7、cAMP依赖的蛋白激酶是()。
A. 蛋白激酶G(PKG) C. 蛋白激酶C(PKC)B. 蛋白激酶A(PKA) D. MAPK8、NO信号分子进行的信号转导通路中的第二信使分子是()。
A. cAMP C. IP3B. DAG D. cGMP9、在下列蛋白激酶中,受第二信使DAG激活的是()。
A. PKA C. MAPKB. PKC D. 受体酪氨酸激酶10、在RTK-Ras蛋白信号通路中,磷酸化的()残基可被细胞内的含有SH2结构域的信号蛋白所识别并与之结合。
A. Tyr C. SerB. Thr D. Pro二、判断题(共10题,每题1分)11、生成NO的细胞是血管平滑肌细胞。
()12、上皮生长因子(EGF)受体分子具酪氨酸激酶活性位点。
()13、Ras蛋白在cAMP信号通路中起着分子开关的作用。
()14、Ras蛋白结合GTP时才能导致Raf蛋白的活化。
NO-cGMP信号途径在干细胞诱导分化中的作用魏磊鑫【期刊名称】《组织工程与重建外科杂志》【年(卷),期】2012(8)4【摘要】一氧化氮-环磷鸟苷(Nitric oxide - cyclic guanosine monophosphate,NO-cGMP)信号途径介导了机体内各系统的重要生理功能的实现.大量研究表明,NO-cGMP信号通路在干细胞向心肌细胞、神经细胞等的诱导分化中发挥重要的作用.此外,NO-cGMP信号通路还能促进神经轴突的延伸.本文就NO-cGMP信号途径在胚胎干细胞(Embryonic stem cells,ESCs)、间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)、神经干细胞(Neural stem cells,NSCs)等诱导分化中的作用进行综述.%The nitric oxide-cyclic GMP (NO-cGMP) signaling system mediates important physiological functions associated with various integrative body systems- Massive researches show that NO ~ cGMP signaling plays an important role in inducing the stem cells into the myoeardial cell, neuron, etc. Besides, NO ~ cGMP signaling can also promote the axonai elongation. This review focuses on the role of NO-cGMP signaling in the differentiation of stem cells such as embryonic stem cells (ESCs), mesenchymal stem cells (MSGs) and neural stem cells (NSCs).【总页数】3页(P232-234)【作者】魏磊鑫【作者单位】200433上海市上海第二军医大学解剖学教研室【正文语种】中文【中图分类】Q813.1+1【相关文献】1.Notch 信号通道在间充质干细胞诱导分化中的作用 [J], 王亚茜;周诺2.3D细胞培养体系在促进干细胞向肝细胞诱导分化研究中的作用进展 [J], 农卡特3.上皮间质转化在干细胞诱导分化及肿瘤发生中的作用 [J], 张风波;李玲丽;江欣星;马燕琳;李崎;;;;;;;;;;;;;;;;;;;4.上皮间质转化在干细胞诱导分化及肿瘤发生中的作用 [J], 张风波;李玲丽;江欣星;马燕琳;李崎5.Numb/Notch信号途径在神经干细胞分裂模式中作用的研究进展 [J], 姜永波;张艳军;庄朋伟;刘阳;杨欣鹏因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。