病例对照研究方法与原则

第五章病例对照研究一、教学大纲要求掌握病例对照研究的基本原理和方法;选择病例和选择对照的基本原则和注意事项；病例对照研究的类型；匹配与匹配过头的概念。

熟悉决定样本大小的条件和方法;资料的分析方法；OR值及其可信区间的计算;分层分析的方法；暴露者归因分值与人群归因分值。

了解病例对照研究容易发生的偏倚有哪些；病例对照研究的主要优缺点。

二、教学大纲精要（一）病例对照研究的基本原理和方法1．病例对照研究（case-control study, case reference study，)是分析流行病学最基本、最重要的研究类型之一。

病例对照研究的基本原理是以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联.在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后,再借助病因推断技术,推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。

这是一种回顾性从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素。

2．病例对照研究的四大要素是：人群、对照、病例和暴露。

在病例对照研究中明确产生病例的人群，和从这一人群中正确地挑选对照，并正确地收集暴露资料是病例对照研究的精髓。

3．研究的病例并无必要代表某种疾病的全部病例,也不需要有一个某疾病的病人的随机样本。

一个病例除了代表他自己之外，不必代表任何人，关键是如何选择对照.对照必须代表产生这些病例的人群，即代表那些潜在的病例。

也就是说，如果他患了该病的话，他就有可能被诊断，而且被包括在研究的病例中。

因此，一方面对照不必代表所有未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有所谓总体人群;另一方面，病例也不必代表患有该种疾病的全部病人,也不可能做到这一点。

因此在进行病例对照研究时，可以限制病人仅为男性或女性,仅为老年或青年,仅为严重病例或轻微病例，仅为某地病例等等。

简述病例对照研究的基本原理病例对照研究是一种流行病学研究方法，通过将患者按照病例或者对照组划分，比较两组人群之间的特征差异，从而检验所研究的风险因素与某一疾病之间的关系。

本文将从病例对照研究设计、选择人群、数据收集和应用等四个方面来探讨病例对照研究的基本原理。

一、病例对照研究设计病例对照研究是向后研究法的一种，研究者需要在某一时间点挑选已经患有疾病的病例和没有患有该疾病的对照组，并通过问卷、访谈等方式了解他们的暴露情况。

病例对照研究适用于研究罕见疾病或者疾病发生率低的情况。

1. 确定研究病例的定义和诊断标准为了避免样本偏差而导致结论的偏离，研究者在挑选病例时需明确疾病的定义和诊断标准。

比如说，研究者在研究肺癌与吸烟的关系时需要明确肺癌的诊断标准，如组织学诊断等。

2. 确定病例的来源病例来源包括医院、诊所和调查等。

医院来源的病例通常属于晚期患者，存在病例选择偏差和信息偏差的可能性，而调查来源的病例则需要研究者通过不同的渠道对其进行挑选，存在信息偏差的风险。

在选择病例来源时需要平衡样本的可得性和选择偏差的影响。

3. 确定病例是否具有代表性在选择病例时需要注意病例的人口学特征是否具有代表性，以避免样本不均衡和结果偏差的风险。

在确定病例的代表性时，应当考虑病例的年龄、性别、地区、社会经济等因素。

二、选择人群在进行病例对照研究时，研究者需要根据研究目的、研究对象的特点选择合适的人群。

1. 选择病例组选择病例组时需要明确疾病的定义和诊断标准，同时还需要注意病例的来源和代表性。

研究者可以通过调查病历、医院数据库等方式来选取病例组。

（1）随机选取对照组，以避免样本选择的偏差。

（2）对照组应当与病例组具有相似的人口学特征和暴露因素。

（3）对照组的来源应当合理，可以从诊所、社区等不同渠道进行筛选。

三、数据收集数据收集是病例对照研究的重要环节，采用正确的数据收集方法可以保证结论的可靠性和有效性。

1. 问卷调查对病例和对照组进行问卷调查是比较常见的数据收集方法，通过问卷可以获取到暴露因素、人口学特征等信息。

对照组和肺癌组配对的条件是：年龄相 差少于5岁，性别相同；居住地区相同；家庭 经济情况相似；同期入院，并住同医院。 肺癌组与对照组年龄、性别均衡性比较， 见表2-1。
表2-1 肺癌组与对照组性别、年龄均衡性比较 肺癌组 对照组 年龄(岁) 女 男 男 女 2535455565合计 17 116 493 545 186 1357 3 15 38 34 18 108 17 116 493 545 186 1357 3 15 38 34 18 108
表2-5 每日吸烟量与肺癌的关系
支/日
0 1-
肺癌组 例数 7 49 % 0.5 3.6 例数 61 91
对照组 % 4.5 6.7
OR
51525-
516
445 299
38.0
32.0 22.1
615
408 162
45.3
30.1 11.9
50合计 所有吸烟者
41
1357 1350
3.0
100.00 99.48
（一）成组资料的分析 病例对照研究资料的四格表形式
组别 有 a c m1
2
病例组 对照组 合计
nad bc 2 n1n0 m1m0
暴露 无 b d m0
合计
n1 n0 n
ad OR bc
1：1配对资料的分析 1:1配对设计资料的四格表格式
对照暴 露水平 + 合 计 病例暴露水平 + a C a+c b d b+d 合 计 a+b c+d n
20
1357 1296
1.5
100.00 95.50
统计分析所调查的肺癌组与对照组吸烟的总剂量 与肺癌的发生情总量估算值

Controls
Cases
Study object
Now
4
表2 病例(bìnglì)对照研究资料分析表
病例组
有暴露史
a
无暴露史
c
合计
a+c
对照组 b d
b+d
第五页，共五十六页。
合计 a+b c+d N
5
特点(tèdiǎn) 1、分析性研究，属观察法 2、回顾性研究 3、时间顺序：从“果”→“因”
30 30
第三十页，共五十六页。
资料的收集 主要在研究现场以询问方式，填写调查表而
收集。有些情况下辅以查阅档案(dàng àn)，采取样品 化验等。
31 31 第三十一页，共五十六页。
第五节 病例(bìnglì)对照研究的数据整理与分析
一、资料的整理
1、原始资料的重新核查
2、资料的分组、归纳，或者编码、输入计算机
χ2
37
37
第三十七页，共五十六页。
95% confidence interval of OR： Woolf
Var(ln OR) 1 1 1 1 abcd
ln OR95%CI ln OR 1.96 Var(ln OR)
OR95%CI＝exp(ln OR95%CI )
xuǎnzé)的原则
1、对照最好是全人群的一个无偏样本；或者是产生病 例的源人群（source population）中全体未患该病者
的一个随机样本
2、对照一定(yīdìng)是未患所研究的疾病，如有可能，应尽
可能排除亚临床或处于潜伏期的疾病
3、对照可为不健康者，但所患疾病病因不应(bù yīnɡ)与所研 究疾病的病因相同