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![非甾体抗炎药的疗效和安全性[整理]](https://img.taocdn.com/s1/m/a178c16e1611cc7931b765ce05087632311274d4.png)
非甾体抗炎药的疗效和安全性一、非甾体抗炎药的疗效NSID选择性抑制不同COX类型，将产生不同疗效。
NSID药物可依据以上机制可将其分为四类。
1、非甾体抗炎药解热、镇痛、抗炎的作用机制非甾体类抗炎药通过抑制环氧化酶(COX)，阻断花生四烯酸合成前列腺素(PG)，而产生抗炎、解热、镇痛等治疗作用。
二十世纪90年代对非甾体抗炎药(NSIDs)的研究有了新的突破，发现COX有两种同功异构体，即COX-1和COX-2。
COX-1存在于正常组织中，在生理状态下可刺激花生四烯酸产生血栓素、前列腺素E2 (PGE2)和前列环素I2(PGI2)，起到保护胃肠道、肾脏、血小板和血管内皮细胞的作用，因此也称为结构酶。
COX-2则是一种由细胞因子诱导而产生的COX，在炎性刺激下生成，它介导花生四烯酸转化产生的PGE和PGI, 是原炎性前列腺素，具有很强的致炎、致痛作用。
COX-2在正常生理状态下不表达，一旦受到致炎因子刺激后，可迅速大量表达，因此称诱导酶。
然而，随着对COX异构体理论的不断认识，人们逐渐发现初期的COX异构体理论存在偏差，COX-1也参与了炎症反应，而COX-2也具有重要的生理功能。
2、非甾体抗炎药的种类根据临床对COX1和COX2的选择性不同，将NSID分为4类，( 1 ) 特异性抑制COX1的NSID：只针对COX1而对COX-2无作用，现公认小剂量阿司匹林属此类；（2）非特异性抑制COX的NSID：传统NSID，非选择性抑制COX1和COX2，如奈普生、双氯芬酸、芬必得等。
他们既有较强的抗炎镇痛作用，也有较明显的胃肠道副作用；（3）选择性抑制COX 的NSID，如美洛昔康、尼美舒利、奈丁美酮和依托度酸，在治疗剂量时对COX 2的抑制作用明显强于COX1，用人全血法测定这类药物对COX 2的选择性比对COX1大20倍以内。
胃肠道的不良反应较少;但当大剂量时，也会抑制COX1，并产生较明显的胃肠道不良反应；（4）特异性抑制COX 2的NSID，目前主要是指塞来昔布和罗非昔布。
1：非甾体抗炎药（non－steroidalanti－inflammatorydrugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。
目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一。
非甾体抗炎药（non－steroidalanti－inflammatorydrugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌上市，这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。
目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一。
全世界大约每天有3000万人在使用。
随着NSAIDs使用的增多，这类药物的安全使用问题也越来越受到临床医师、药师、患者、社会和政府的关注。
特别是默沙东公司于2004年10月宣布主动从全球市场撤回万络（罗非昔布）；最近美国食品药品监督管理局（FDA）认为NSAIDs存在潜在的心血管和消化道出血风险，要求这些药品生产厂家在其说明书中提出警示，这使NSAIDs的安全用药成为目前全球医药界的热点问题。
古代希腊、罗马的医生长期用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症。
1838年从柳树皮中提取得到水杨酸，1860年化学合成了水杨酸，1875年首次将水杨酸钠用于治疗，这便是最早的一种非甾体抗炎药。
阿司匹林于1899年问世，很快被证明是有效的解热镇痛药，较大剂量有抗炎作用。
直到上世纪50年代初，阿司匹林始终是治疗风湿疾患的主要药物。
1949年保泰松作为抗炎药出现于市场，但由于它具有严重的毒副作用目前已被淘汰。
消炎痛于1964年被开发，其抗炎作用不错，副作用虽明显轻于保泰松，但仍然会产生许多不愉快的后果。
NSAIDs临床用于心血管疾病患者需权衡消化道和心血管风险自非甾体类抗炎药物应用于临床作为常用止痛药之后，这种药物在临床上出现的频率就非常之高了，仅2013年的数据就已显示美国开具了一亿以上的非甾体类抗炎药处方，而很多的非载体类抗炎药又属于非处方药物，相对来说使用较为自由。
非甾体类抗炎药物的止痛机理在于其应用之后，能够实现对于环氧化酶（COX）-1以及COX-2同工酶的抑制作用。
正常机体在生命活动的过程中会产生COX-1，而COX-2只会在机体出现炎症时存在于身体当中。
最初选择性的应用COX-2抑制剂即昔布类药物，减少患者消化道溃疡以及COX-1抑制剂的相关出血问题，COX-2抑制剂所起的止痛效果与抗炎效果，从临床疗效来看，与非选择性COX抑制剂非常相似。
虽然非甾体类抗炎药物在临床上已应用了较久的时间，应用范围也较广，并且相关研究也已经证实阿司匹林对于心血管患者的二级预防有一定益处，但其他类的非载体类抗炎药对于心血管病情的安全影响仍然在临床上成为较强的争议点。
本篇文章围绕非甾体类抗炎药物对于心血管患者的临床使用展开探讨，评估心血管风险。
1分析选择性COX-2抑制剂对于心血管疾病的风险在21世纪之初，就有相关学者已然提出了一个观点，那就是罗非考昔与伐地考昔类COX-2抑制剂，有可能会对于患者的心血管方面产生一定副作用，进而进行了一项随机试验，这项荟萃分析实验显示COX-2抑制剂与患者心梗与血管事件的发生风险增加，有明显关联。
这项实验结论被公布之后，在2004年就有相关药企从市场上撤回罗非考昔，在同一年末FDA发表提示声明，应该要在临床上警惕伐地考昔药物的使用，并严厉禁止将这种药物应用于进行过冠状搭桥手术的患者群体。
与此同时，为了能够给临床使用此种抑制剂拥有更好的参照，还发布了一项关于COX-2抑制剂使用的公众健康报告，强烈建议医生在临床使用伐地考昔和塞来昔布时为患者个体权衡其药物应用风险。
这一发布的声明当中，主要考虑的患者群体为消化道出血的高危患者、不耐受非选择性非载体抗炎药物的患者以及非选择性非甾体类抗炎药物治疗疗效不佳且需要考虑是否需使用COX-2抑制剂接受治疗的患者。
非甾体抗炎药不良反应的药学分析研究进展摘要：非甾体抗炎药是临床上较为常用的药物，目前临床上常用的非甾体药物包括有阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬等。
而非甾体药物的主要作用是抗炎、退热以及抗凝血等。
鉴于该药物临床应用范围广、适用性强，近年来，对于非甾体抗炎药临床应用的有效性及药物不良反应的研究非常多，为了提升临床应用效果，本文总结实际临床中非甾体抗炎药不良反应及各位学者对该类药物的药学分析，进一步进行非甾体抗炎药的临床分析。
关键词：非甾体抗炎药；不良反应；药学分析；研究进展引言：非甾体抗炎药（NSAIDs），顾名思义是一类不含有甾体结构的抗炎类药物。
目前已知的非甾体抗炎药物主要包括有：水杨酸类、吲哚类、灭酸类、乙酸类以及丙酸类的。
该类药物具有显著的抗炎功效，同时还可以起到镇痛与退热的作用。
其中，水杨酸类的代表药物为阿司匹林、吲哚类为吲哚美辛、灭酸类为甲灭酸、乙酸类为双氯芬酸、丙酸类为布洛芬等[1]。
以上药物多用于风湿免疫科骨关节炎以及类风湿关节炎的长期治疗中，同时也会用于临床解热镇痛，因此对于非甾体抗炎药药物不良反应及其药学分析进行研究，是非常有必要的[2]。
通过有效的临床经验总结及相关药理学研究，能够有效降低患者药物不良反应事件的发生，进一步提高临床治疗有效性和用药安全性。
一、非甾体抗炎药的作用机制及临床应用分析已知非甾体抗炎药药物药理学可见，该药物能够通过对环氧化酶活性的抑制，从而减少对前列腺素的合成，进一步发挥抗炎、止痛、消肿等作用。
但由于该类药物会使前列腺素（PGs）合成减少，因此会出现相应的药物不良反应。
就目前的非甾体抗炎药临床应用研究表明，现阶段非甾体抗炎药除了可用于类风湿关节炎及镇痛解热之外，还可以用于肿瘤的防治。
杨薏帆, 冯艺学者[3]指出，NSAIDs在癌痛治疗领域具有非常高的应用普遍性，主要是能够帮助患者缓解癌痛，而且阿司匹林还能够减少结直肠癌的危险性，帮助减低结直肠癌恶化的风险，主要是因为非甾体抗炎药可以抑制PGs，同时还可起到诱导肿瘤细胞凋亡的作用。
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急性单纯性胃炎
急性单纯
性胃炎可由化学物质、物理因素、
微生物感染或细菌毒素等引起。
其胃黏膜病变主要为充血、水肿，黏液分泌增多，表面覆盖白色或黄色渗出物，可伴有点状出血和轻度糜烂，本病发病多急骤，主要表现为上腹部不适、疼痛、食欲不振、
恶心、呕吐等。
因感染而致病者常伴有急性肠炎而有腹泻、脐周疼痛，重者可有发热、失水、酸中毒，甚至休克。
本病病程较短，具有自限性。
其治病原则主要为祛除病因、对症治疗、合理应用抗生素及注意纠正水、电解质紊乱等。
急性糜烂性胃炎急性糜烂性胃炎又名急性出血性胃炎，常因服用乙酰水杨酸、保泰松、消炎痛、肾上腺皮质激素，或因酗酒、严重创伤、大手术、重要脏器(心、
肝、肾)功能衰竭引起。
突然起病，临床上以上消化道出血为本病的主要表现，其发生率约占上消化道出血病因的1/4以上，仅次于消化性溃疡出血。
轻者仅大便潜血阳性，而多数患者有呕血与黑便。
出血随病情反复而呈间歇性发作。
通常本病的病情较消化性溃疡出血严重，虽然经过大量输血，血红蛋白较难升高。
除出血外，大多数患者有上
腹不适、
腹痛、头晕、乏力及食欲不振等症状。
但体格检查除了脉
搏快、脉压差减小、贫血貌等出血征象外，一般没有其他明显异常体征。
急性腐蚀性胃炎有服强酸(硫酸、盐酸、硝酸)、强碱(氢氧化钠、氢氧化钾)或来苏尔等历史，服后引起消化道灼伤、出现口腔、
咽喉、胸骨后及上腹部剧烈疼痛，
伴吞咽疼痛，咽下困难，频繁恶心、呕吐。
严重者可呕血，呕出带
血的黏膜腐片，可发生虚脱、休克，或引起食管、胃穿孔的症状，
口腔、咽喉可出现接触处的炎症，充血、水肿、糜烂、坏死黏膜剥脱、溃疡或可见到黑色或白色痂。
急性化脓性胃炎急性化脓性胃炎是胃壁细菌感染引起的化脓性病变。
最常见的致病菌为链球菌，其次为金黄色葡萄球菌和肺炎双球菌及大肠杆菌。
呼吸道感染或其他感染，胃溃疡、胃息肉摘除以及胃手术为其诱因。
本病起病急骤，临床主要表现为寒战、高热、上腹部剧痛、恶心、呕吐，偶有脓性呕吐物。
本病一旦确诊，应立即给予手术，并用大剂量抗生素控制感染，纠正休克，维持水、电解质平衡。
腹腔左上方，与食管连接，可分为
贲门、胃底、胃体、胃窦和幽门几个部分。
贲门是胃的入口处，即胃与食管的连接处，在胃与食管的交接处有条齿状线，起着括约肌的作用，可防止胃内容物向食
管反流。
幽门是胃的出口，即胃与十二指肠的连接处，幽门对胃
内容物的排空和防止十二指肠内容物的反流有一定的作用。
一般慢性胃炎多发生在幽门或以此处为重，幽门螺旋杆菌也常寄生于此处。
胃底部位于贲门左侧，是贲门以上的隆起部分。
胃体部是胃腔最大的部分，介于贲门和幽门之间。
一般胃壁有4层，即黏膜层、黏膜下层、肌层、浆膜层。
与食物直接接触的是黏膜层，人的胃黏膜表面着一层厚度为0.25～0.5mm 的黏液层。
胃的表面上皮细胞还能分泌重碳酸盐，二者结合
破坏，就会发生疾病。
胃的生理功能接受功能
食物经口腔、食
管而进入胃内，如果胃的贲门功能
障碍，食物可能难以顺利进入胃。
储存功能胃是一个舒缩性很强的器官。
当我们进食的食物进入胃内，胃壁随之扩展，以适应容纳食物的需要，这就是胃的储存功能。
不仅如此，胃壁还具有良好的顺应性，使胃内的压力与腹腔内的压力相等，当胃内容量增加到1500ml 时，胃腔内的压力和胃壁的张力才有轻度的增高，这时就感到基本“吃饱”了。
分泌功能胃液是由胃黏膜内不同细胞所分泌的消化液，主要成分有壁细胞分泌的消化液，主细胞(胃酶细胞)分泌的胃蛋白酶原，黏膜表面黏液细胞、黏液颈细胞、贲门腺、幽门腺和胃底腺的黏液细胞所分泌的黏液等。
消化功能在胃黏膜分泌的胃酸和胃蛋白酶原的共同作用下，能使食物中的蛋白质初步分解消化，而且还能杀灭食物中的细菌等微生物。
运输及排空功能
食物一旦
作用消弱，引起胃腔内氢离子逆扩散，导致黏膜固有层肥大细胞释放组胺，血管通透性增加，以致胃黏膜充血、水肿、糜烂和出血等
急性胃肠炎，葡萄球菌及其毒素摄入后发病更快。
因病毒感染而引起本病者占少数。
其他胃内异物或胃石、胃
胞、中性粒细胞、浆细胞及少数嗜酸粒细胞浸润，出现水肿、黏膜血
管充血，偶有小的间质性出血，严
重者黏膜下层水肿、
充血。
急性胃炎的分类
《英国医学杂志》在线发表的一项Meta 分析表明，几乎各种非甾体类抗炎药物（NSAID ）均会增加心血管疾病风险。
这一研究结果提示，在日常临床工作中，临床医生应高度警惕NSAID 的心血管安全性。
该分析共纳入31项随机安慰剂对照研究，涉及116429例患者，所使用的NSAID 有萘普生、布洛芬、双氯芬酸、塞来昔布、艾托昔布、罗非昔布以及氯美昔布等。
结果表明，这7种
NSAID 均可不同程度地增加心
血管不良事件[心肌梗死、脑卒中
和（或）心血管死亡）]的风险（见表1），其中罗非昔布与氯美昔布增加心肌梗死风险最为显著，布洛芬和双氯芬酸可明显增加脑
卒中风险，艾托昔布和双氯芬酸与心血管死亡的关系最为密切，相对来讲，萘普生的心血管安全性较好。
近年来，NSAID 的临床应用日益广泛，在老年人群中尤为如此。
许多退行性骨关节疾病的老年患者为缓解肌肉与关节疼痛而长期服用NSAID 。
而另一方面，心血管疾病是老年人的多发病，此类患者长期服用
NSAID 时更易增加心血管不良
事件的危险性。
因此，应严格掌握NSAID 的适应证，努力避免过度使用甚至滥用NSAID 。
具有应用NSAID 适应证的患者也不宜长时间大剂量用药，对于心血管高危患者尤需注意。
客观地讲，NSAID 的主要临床作用在于缓解疼痛症状，并不能延缓或遏制病情的进展，因此，除非患者的临床症状严重影响生活质量，否则不宜过于积极地选用此类药物。
由此项Meta 分析可见，在常用的各种NSAID 中，传统药物萘普生的心血管安全性最好，在选择药物时可优先考虑。
由于服用该药后胃肠道不良反应发生率较高，可根据患者具体情况预防性应用质子泵抑制剂。
点评
▲050000河北省人民医院郭艺芳
表1
7种NSAID 的心血管疾病风险
（R R ,95%CI ）NSAID 心肌梗死
脑卒中
心血管死亡
萘普生0.82（0.37~1.67） 1.76（0.91~3.33）0.98（0.41~2.37）布洛芬 1.61（0.50~5.77） 3.36（1.00~11.60） 2.39（0.69~8.64）双氯芬酸0.82（0.29~2.20） 2.86（1.09~8.36） 3.98（1.48~12.70）塞来昔布 1.35（0.71~2.72） 1.12（0.60~2.06） 2.07（0.98~4.55）艾托昔布0.75（0.23~2.39） 2.67（0.82~8.72） 4.07（1.23~15.70）罗非昔布 2.12（1.26~3.56） 1.07（0.60~1.82） 1.58（0.88~2.84）氯美昔布
2.00（0.71~6.21）
2.81（1.05~7.48）
1.89（0.64~7.09
）
5版。
