_精原干细胞增殖和分化相关因子的研究进展_精原干细胞增殖和分化相关因子的研究进展

生殖生物学的研究现状与发展趋势生殖是生物的最基本特征之一，是生物体繁衍后代、维系物种延续的重要过程，下面是小编搜集整理的一篇探究生殖生物学研究现状的，供大家阅读参考。

国家自然科学基金委员会生命科学部、科学部与政策局于2014年11月24~26日在南京联合举办了第128期双清论坛。

本次论坛的主题为"生殖生物学研究的挑战和对策",重点关注动物和人的生殖，论坛执行主席由中国科学院上海生命科学研究院张永莲院士、南京医科大学沙家豪教授和北京大学乔杰教授共同担任。

来自国内22家主要研究单位的68位生殖生物学、生殖医学、生殖干细胞、流行病学等领域专家参加了本次论坛。

论坛安排了4个主题报告和33个专题报告，围绕"精子发生与成熟"、"卵泡发育与受精"、"胚胎发育与出生缺陷"和"基础与临床研究新技术"4个议题进行了研讨。

论坛的鲜明特点是参会专家基于已有工作，谈设想、谈领域发展。

在会议报告和分组讨论中，专家们畅所欲言，通过不同学术观点的碰撞和交流，围绕生殖生物学的研究现状、发展趋势及面临的挑战等进行了较深入和全面的分析研讨，对我国生殖生物学研究的发展提出了很好的意见和建议。

1生殖生物学研究的现状生殖是生物的最基本特征之一，是生物体繁衍后代、维系物种延续的重要过程。

生殖生物学的基础研究主要集中于配子形成机制，受精与早期胚胎发育机理，以及胚胎植入和妊娠维持;而其应用基础研究涉及人的不孕不育、出生缺陷、计划生育，以及农业动物的繁育等国家重大需求[1].近年来，随着研究方法和技术的突破，特别是分子技术、基因组技术、高分辨率成像技术和谱系追踪技术的发展，生殖生物学研究得到快速发展，其现状和研究热点表现在以下4个方面。

1.1配子形成及体外诱导的研究不断取得新进展配子形成是有性生殖的根本，是生殖调控的关键[2].配子由原始生殖细胞经增殖、减数分裂、成熟而产生，整个过程不仅受本身遗传和表观遗传的调控，还受邻近细胞或组织及微环境的影响[3].减数分裂是生殖细胞独有的分裂方式，是配子形成的关键和核心，其重要过程包括减数分裂的启动以及同源染色体的识别、配对、联会、重组和分离[4],这一系列过程的正常进行确保了遗传物质在生物世代间的稳定传递和有规律的变异，使物种得以繁衍和进化。

干细胞研究进展【摘要】干细胞是人体及其各种组织细胞的最初来源，具有高度自我复制，高度增殖和多向分化的潜能。

干细胞研究正在向现代生命科学和医学的各个领域交叉渗透，干细胞技术也从一种实验室概念逐渐转变成能够看得见的现实。

干细胞研究已成为生命科学中的热点。

基于此，本篇文章就干细胞的最新研究进展情况进行了综述，旨在为读者提供了解干细胞研究的平台。

【关键词】干细胞；肿瘤干细胞；神经干细胞干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下它可以分化成多种功能细胞。

干细胞的用途非常广泛，涉及到医学的多个领域。

目前科学家已经能够在体外鉴别、分离、纯化、扩增和培养人体胚胎干细胞，并以这样的干细胞为“种子”，培育出一些人的组织器官。

干细胞及其衍生组织器官的广泛临床应用，将产生一种全新的医疗技术，也就是再造人体正常的甚至年轻的组织器官，从而使人能够用上自己的或他人的干细胞或由干细胞所衍生出的新的组织器官，来替换自身病变的或衰老的组织器官。

本文将对肿瘤干细胞、心肌干细胞以及神经干细胞的研究做如下综述。

1、肿瘤干细胞概述1.1肿瘤干细胞学说的提出。

1960年以来，许多动物实验证明只有当肿瘤细胞数大于100万时才可以形成新的肿瘤。

一些研究显示并不是所有的肿瘤细胞都能增殖，可能只有小部分肿瘤细胞具有滞留源性，而大部分是肿瘤起始细胞或肿瘤干细胞。

随着对干细胞研究的不断深入，发现干细胞和肿瘤干细胞之间具有许多共同特征：他们都具有多向分化潜能和自我更新能力，以及相似的细胞表面标志和相同的信号调节通路等[1]。

于是提出肿瘤起源于肿瘤干细胞，是一种干细胞疾病，肿瘤是正常干细胞累计突变的结果，“肿瘤干细胞学说”应运而生。

1.2肿瘤干细胞的分离和鉴定。

近年来，干细胞研究的发展很大程度上依赖于细胞分化抗原的研究进展，细胞表面特异性标志的确定是肿瘤干细胞分离的第一步。

一般原则为结合谱系标志，正常干细胞特异标志（如btsc的cd133与分离lsc的cd34）以及正常组织特异性标志等综合评价[2]，很多学者认为结合阳性标志和阴性标志可以更有效地分离干细胞。

Wnt通路调控胚胎早期神经发育的研究进展摘要：Wnt通路是胚胎早期神经发育的关键调控通路之一。

该通路在神经干细胞增殖、分化和迁移等过程中发挥着重要作用。

Wnt通路主要包括Wnt蛋白家族、Frizzled受体 family、β-连环蛋白等重要因子。

Wnt蛋白通过结合Frizzled和LRP受体形成受体复合体,引导β-连环蛋白信号转导进入细胞内,影响下游基因的表达调控细胞功能。

Wnt通路失调与多种神经系统疾病的发生发展密切相关。

本文查阅国内外相关文献发现，Wnt通路失调易导致神经系统发育异常。

Wnt通路调控胎儿期赖氨酸水平也影响神经细胞的增殖分化。

本文为进一步阐明其在神经疾病发生机制中的重要参与提供了理论依据。

关键词：Wnt通路；胚胎；早期神经发育；神经干细胞神经系统的发育始于胚胎时期，并在出生后仍在继续。

胚胎早期神经发育的关键事件包括神经干细胞的增殖、分化和迁移。

神经发育过程中存在多种细胞参与，神经胶质细胞、中间神经元及其他神经元间形成的连接[1]。

如胚胎干细胞中神经运行过程中获得的(神经诱导)可由骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子和Wnt信号传导控制[2]。

可见，神经诱导是神经干细胞发育成神经细胞的最初步骤，并且与胚胎身体轴的发育密切相关[3]。

神经发育缺陷可导致严重且常见的结构性出生缺陷，例如颅面异常和先天性心脏病[4]。

而Wnt通路是神经细胞神经传导过程中较为重要的通路之一。

研究显示，Wnt-1和 Wnt-3a 基因编码富含半胱氨酸的分泌信号的 Wnt 家族成员，在发育中的神经管的背侧中线共表达，与背侧模式一致[5]。

Wnt 信号传导介导胚胎发生过程中的主要发育过程，并调节成年哺乳动物干细胞的维持、自我更新和分化[6]。

也有研究显示，Wnt/β-catenin 可调节神经祖细胞的自我更新及促进分化[7]。

同时，神经祖细胞在神经发育过程中能够产生颗粒神经元[8]。

在神经系统中，Wnt通路参与了神经干细胞的增殖、分化和迁移等过程。

2028223_椎间盘发育过程中转录因子调控作用的研究进展椎间盘是脊柱中的重要结构之一，它由软骨组织构成，位于相邻椎骨之间，起到缓冲和支撑脊柱的作用。

椎间盘的发育过程涉及到多个转录因子的调控作用，这些转录因子在分化、增殖和合成椎间盘组织的过程中发挥重要的作用。

本文将从胚胎发育到成熟的椎间盘的发育过程中，探讨转录因子在调控作用方面的研究进展。

在椎间盘的胚胎阶段，Notochord，Wnt和Hox转录因子是其发育过程中的重要参与者。

Notochord是脊椎动物胚胎发育的关键调控因子，它通过产生和释放信号分子调节椎间盘细胞的分化。

研究发现，Notochord通过调节特定基因的表达，如Sonic hedgehog和Brachyury等，来影响椎间盘的形成和分化。

此外，Wnt信号通路也被证明在椎间盘发育中起到重要的调节作用。

Wnt蛋白通过调节Axin和β-Catenin的活性，影响椎间盘干细胞的增殖和分化。

Hox转录因子也被认为在椎间盘发育过程中发挥重要的调控作用。

Hox基因家族通过调节细胞增殖和分化相关基因的表达，影响椎间盘的正常发育。

随着椎间盘的发育，转录因子的调控作用转向了干细胞的命运决定和细胞成熟过程。

干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞，它们在椎间盘中起到重要的作用。

研究表明，转录因子如SOX9、KLF4、Nanog和Oct4等在椎间盘干细胞的命运决定和分化过程中起到关键的调控作用。

SOX9是最早被发现在椎间盘发育中起重要作用的转录因子之一，它通过调节胶原蛋白和鞘氨醇硫醇转加酪氨酸合成酶的表达，促进椎间盘基质的合成。

KLF4是另一个在椎间盘干细胞分化中发挥重要作用的转录因子，它通过调节细胞增殖和分化相关基因的表达，影响椎间盘细胞的命运决定。

另外，Nanog和Oct4等转录因子也被发现在椎间盘发育过程中起到重要的调控作用。

此外，转录因子的异常表达也与椎间盘发育相关的疾病发生有关。

例如，骨关节炎是椎间盘退行性变的主要疾病之一，其中转录因子的异常表达被认为是其发生发展的重要原因之一、研究发现，一些转录因子如Runx2、SP7和LSox5等在骨关节炎发生过程中过度表达，促进了椎间盘细胞的纤维化和骨化，导致椎间盘退行性变的发生。

细胞因子和生长因子对神经元发育的调节作用随着生物技术的发展，科学家们逐渐发现了越来越多的微观分子，这些分子在生物体内具有非常重要的作用。

细胞因子和生长因子就是其中非常重要的两种分子，它们可以调节细胞的分化、增殖和存活等过程。

在神经元的发育过程中，细胞因子和生长因子扮演着极其重要的角色。

细胞因子是一种蛋白质分子，由各种细胞合成，分泌到体液环境中，发挥特定的调节细胞生命活动的功能。

细胞因子主要分为趋化因子、生长因子、介导因子等几类。

细胞因子通过与膜上受体分子结合，通过细胞内信号转导通路，影响细胞的生长、分化、凋亡等生命活动。

细胞因子的研究确定了许多细胞的基本特征和生命活动的调控机制，并成为细胞生物学、免疫学、生物化学等研究领域的热点。

生长因子是指一类多种分泌蛋白和糖蛋白，它们通过作用于受体而促进细胞生长、增殖和分化的作用物质。

它们作用于细胞表面的膜受体，在受体结构的激活下，启动一系列的下游信号传导，从而形成一组复杂的调节网络。

生长因子对于各类细胞的分化、增殖、存活和细胞外基质合成等有着非常重要的作用。

同时，生长因子也被广泛应用于细胞培养、再生医学等重要研究领域。

神经元是人体中非常重要的细胞类型，它们具有无数的分支和突起，能够传递和接收大量的电信号，同时还能够分泌各类分子信号调节周围细胞的活动。

神经元的发育过程非常复杂，需要经历着多次分化、迁移、突触形成等程序。

在神经元发育的过程中，生长因子和细胞因子也扮演着关键的作用。

首先，生长因子和细胞因子可以调节神经元的增殖分化。

在神经元的起源部分，神经干细胞经过增殖和分化等过程形成神经元前体细胞，然后再分化为不同类型的神经元。

一些重要的生长因子和细胞因子如神经营养因子（NGF）、神经元特异性烯醇化醛去氢酶（ALDH1A1）、前胶质细胞/星形胶质细胞糖蛋白2（GCP2）、肌球蛋白重链（MHC）等能够通过信号通路调节神经元的增殖与分化，进而影响神经元建立和调节神经系统的完整性。

CDK2的研究进展摘要：CDK，即周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases)是与细胞周期进程相对应的一套Ser/Thr激酶系统。

各种CDK沿细胞周期时相交替活化，磷酸化相应底物，使细胞周期事件有条不紊地进行下去。

对CDK2蛋白结构的认识，特别是一些抑制剂与CDK2复合物的晶体学认识，极大的推动了小分子抑制剂的设计和开发。

通过抑制剂对CDK2的作用，可以有效的抑制肿瘤等细胞的生长，从而达到治疗疾病的作用。

关键词：CDK2 ,抑制剂，疾病治疗CDK2 是完成 G1 期和进入S期一个非常关键的细胞周期蛋白依赖性激酶，CDK2 与cyclinE 结合并活化，维持 G1后期 pRb 的磷酸化，保证细胞顺利通过 G1 期并进入 S 期。

在S 期初期，CDK2 与 cyclinA 结合使 E2F 转录因子钝化，而 E2F 的钝化是 S 期完成的前提条件，E2F活性的持续将导致细胞凋亡。

因此，选择性地抑制 CDK2/cylin A 可能导致 E2F 浓度的升高，进而导致细胞S期停滞或凋亡。

1.CDK2 的蛋白结构与大多数的蛋白激酶类似， CDK2 蛋白折叠呈双叶状。

体积较小的 N-末端区主要由β-折叠构成，包括5 个反平行结构的β-长链和一个 C-螺旋。

体积较大的 C-末端区则主要由α-螺旋构成，并通过柔性铰链与 N-末端相连接。

而 ATP 的结合区就位于这两个“叶状”之间的深裂，构成该深裂的螺旋环是 CDK2 结构的独特之处，它决定着 ATP 或者蛋白结合底物与 CDK2 的特异性结合，在细胞调控机制中扮演着关键角色。

2. CDK2的作用机制细胞周期蛋白依赖激酶2(Cyclin-dependent kinase 2, CDK2)属于CDK 丝氨酸/苏氨酸激酶家族,是细胞G1/S 期转换过程中的重要调控因子。

CDK2可分别结合于Cyclin E 和Cyclin A,随后CAK 磷酸化其苏氨酸160位(Thr-160)而被激活,通过磷酸化众多底物而促进G1/S 期的进程。

中医再生医学学科的形成与展望张进【摘要】目的:探讨中医再生医学的基础理论、概念与研究内容,分析中医再生医学学科的形成与展望.方法:在前期精与干细胞系列理论研究和中医药与干细胞相互作用的实验研究基础上,提出中医再生医学的概念与内涵,分析中医再生医学学科的形成与展望.结果:中医再生医学是研究中医药调控干细胞以促进组织与器官再生、防治疾病、延缓衰老的一门科学.就是以干细胞与精相关理论为基础,通过中医药学手段,调动机体自身的潜力,通过改变干细胞的微环境,激活体内处于静止期或休眠状态的干细胞,使其增殖、迁移、分化,或以中医药手段联合干细胞移植、组织工程重建以提高效率,从而达到促进组织自我更新与修复、功能重建以防治疾病或延缓衰老的目的.中医再生医学内涵的核心是中医药调控干细胞.因此,再生医学相关的研究内容,均可在中医药理论与实践的基础上,以干细胞为靶点,来进行研究、阐释与深入挖掘.结论:本研究指明中医再生医学来的研究内容与发展方向,为中医再生医学学科的发展奠定了基础.%The essay was written to discuss the basic theory, concept and research content of Traditional Chinese Regenerative Medicine (TCRM) and analyze the formation and future development of TCRM subject. Based on series theoretic and experimental research of stem cell and traditional Chinese medicine (TCM), we put forward new concept and connotation of TCRM and analyzed the development of this new subject. TCRM is the study of Traditional Chinese Medicine regulating stem cell to accelerate tissue and organ regeneration, prevent and treat related disease and delay ageing. TCRM, based on the theory of stem cell and essence, using the technique of TCM, is to activate the inner potential ability ofbody, which can change the microenvironment of stem cell, activate inner silence stem cell to proliferate, migrate and differentiate, or combine with stem cell transplantation and tissue engineering with increasing efficiency, to achieve the aim of prevention and treatment of disease and anti-aging by accelerate self-renewing, selfrepairing and functional rebuilding. The core connotation of TCRM is regulating stem cell by TCM. Therefore, targeting on stem cell, the research content of regenerative medicine can be researched, explained and deeply excavated on the base of theory and practice of TCM. Our research pointed out research content and development direction of TCRM in the future and built up a good basis for TCRM advancement.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2018(020)009【总页数】7页(P1489-1495)【关键词】再生医学;干细胞;中医再生医学;概念;研究内容【作者】张进【作者单位】广州中医药大学中西医结合基础研究中心广州 510006【正文语种】中文【中图分类】R277以干细胞为基础的再生医学是当前生物医学最重要的前沿领域之一，研究进展迅速，理论与应用意义均十分重大。

睾丸细胞的生物学特征及研究进展周文钧摘要：睾丸形态与功能的维持主要依靠生精细胞、支持细胞、管周肌样细胞、间质细胞发挥作用。

生精细胞、支持细胞功能的正常是精子发生的基础，管周肌样细胞的收缩促使精子排出至睾丸网，间质细胞是睾酮的主要来源。

目前，睾丸细胞研究主要集中在细胞体外培养、细胞基因组学、细胞应用三大领域。

本次研究将分别探讨生精细胞、支持细胞、管周肌样细胞、间质细胞的的生物学特征及其研究进展。

关键词：生精细胞；支持细胞；管周肌样细胞；间质细胞；生物学；应用睾丸由生精小管和间质构成，1～4条生精小管（seminiferous tubule）高度盘曲于睾丸小叶中。

管壁上皮为特殊的生精上皮，是精子发生的场所，主要由支持细胞（Sertoli cell）、生精细胞（spermatogenic cell）组成。

小管上皮基膜外有胶原纤维和管周肌样细胞（peritubularmyoid，PTM）。

睾丸间质是含有大量的血管及淋巴管的疏松结缔组织，其中含有大量的间质细胞（Leydig cell），其主要功能为合成和分泌雄激素。

本次研究将分别探讨生精细胞、支持细胞、管周肌样细胞、间质细胞的的生物学特征及其研究进展。

1 睾丸细胞生物学特点1.1生精细胞精子发生既是一个复杂的生物形态与遗传变化过程，又是一个复杂、特异的细胞分化过程，是生命周期循环的重要环节之一，其中生精细胞生物学变化起到关键作用。

人的精子发生需要（64±4.5）d，需要经过精原细胞增殖分化、精母细胞减速分裂、形成精子三个阶段。

精原细胞位于生精小管基底室，基膜与之相接触。

其分化起始于胚胎时期的原始生殖细胞，分化形成生殖母细胞并逐渐迁移至生精上皮基膜，经过细胞分裂分化成为以精原干细胞（SSCs）为主的精原细胞，SSCs可自我更新，又能定向分化成精母细胞。

大鼠的精原细胞可分为A型、中间型、B型精原细胞，Huckins提出将大鼠的精原细胞分为三部分，即贮备型精原干细胞（As），更新或增值型精原细胞（Apr-Aal）和分化型精原细胞（A1～A4-In-B）[1]，前两者也可以称之为未分化型精原细胞。